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注射劑臨床應用的溶媒選擇及其他注意事項,北京天壇醫(yī)院陳瑞玲,注射劑的分類,按系統(tǒng):按給藥途徑:溶液型皮下注射乳化劑型肌肉注射混懸劑型靜脈注射(靜脈大容量輸液)滅菌用粉針其他(鞘內、關節(jié)注射等),注射治療,優(yōu)勢:藥效迅速不在胃腸道破壞,適于不宜口服的藥物/病人無首過效應,適于大量/快速在肝內代謝的藥物可產生局部定位作用臨床搶救和治療重要而常用的手段,注射治療,危害藥物本身存在的問題不良反應多:吸收過程短或直接入血,ADR重或多,1999年全軍藥物ADR監(jiān)察中心收到的中藥ADR中注射液占78.3%。注射劑中的不溶性微粒帶來的危害:8m的粒子可沉積于肺部;6.7時,濃度下降更明顯。SattlerA,JageJ,KramerI.Pharmazie.1998Jun;53(6):386-91.,其他,抗生素類:氯霉素、多黏菌素造影劑:碘化油解毒藥:二巰基丙醇,需配置成10%的油溶液(其中加有9.6%苯甲酸芐酯)生物制品:精制蝮蛇抗毒血清,綱要:溶媒選擇注射劑中輔料或附加劑對治療的影響輸液器材的選擇輸液速度,分類,一般速度:5ml/min快速:1015ml/min慢速:1ml/min隨時調速,一般速度,補充每日正常生理消耗量的輸液以及為了輸入某些液物(如抗菌藥物、激素、維生素、止血藥、治療肝臟疾病的藥物等)時,一般5ml/min左右。通常所說的輸液速度60滴/min左右.,快速,嚴重脫水病人,如心肺功能良好,一般10ml/min左右的速度進行補救,全日總輸入量宜在6-8h內完成,以便輸液完畢后病人得以休息。血容量不足的休克病人,搶救開始12h內輸液速度15ml/min以上。,慢速,顱腦、心肺疾患者及老年人輸液均宜以慢速滴入。緩慢輸液的速度一般要求24ml/min以下,有些需要在1ml/min以下,或泵入給藥。,需隨時調速,治療要求,輸液須按實際需要隨時調節(jié)滴速。如:脫水病人補液時應先快后慢。輸液血管活性藥的速度應以既能保持血壓的一定水平(80100/6080mmHg)又不致使血壓過分升高為宜。去甲腎上腺素可維持在420g/min阿拉明維持在30800g/min,臨床應用時注意滴速的藥物,腸外營養(yǎng)藥物血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應的藥物易刺激血管引起靜脈炎的藥物調節(jié)水、電解質及酸堿平衡藥物其他,腸外營養(yǎng)藥物,氨基酸類藥物,若滴速過快,高滲作用可造成人體細胞內脫水,使細胞間液減少,增加細胞外液容量,從而血容量急劇增加,破壞紅細胞,增加循環(huán)系統(tǒng)負擔,造成頭暈、嘔吐、低血壓、心動過速或過緩等現象。對老年、心肺功能差的病人尤應注意。特別是一些腎病患者,更應控制滴速,腎用氨基酸滴速應控制15滴min-1。,腸外營養(yǎng)藥物,脂肪乳的不良反應多與滴速過快有關。急性反應癥狀有:發(fā)熱、發(fā)冷、惡心、心悸、呼吸困難、休克等,長時間大量輸注可引起循環(huán)超負荷綜合征。脂肪乳的滴注速度及劑量應根據患者廓清脂肪的能力來調整,以免輸注速度過快,引起脂肪代謝紊亂,特別是肝、腎功能不全、嚴重的高脂血患者,病例:,我院外科患者,女,29歲,曾有頭孢他定過敏性休克史。行膽囊結石手術。術后,克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星輸液后,繼續(xù)靜脈滴注中/長鏈脂肪乳和18種氨基酸,輸液10分鐘左右出現頭暈、胸悶、呼吸困難,至休克。,病例分析:,病人曾有頭孢他定過敏性休克史,所用藥物都可能引起過敏反應克林霉素磷酸酯、硫酸依替米星的不良反應多為速發(fā)型,輸液10分鐘左右即可發(fā)生,病例分析:,中/長脂肪乳為精煉的天然大豆油,易引發(fā)過敏反應病人輸注中/長脂肪乳和18種氨基酸后隨即發(fā)生過敏反應故懷疑為脂肪乳所致過敏反應。,藥師建議:,停用中長鏈脂肪乳,抗炎可用原方案。若更換抗生素,應考慮對厭氧菌敏感的抗生素和有效膽汁濃度的的抗生素。如:可樂必妥和甲硝唑或替硝唑。應嚴格掌握脂肪乳和氨基酸的輸液速度,因其是發(fā)生過敏反應的重要因素。,結果:,醫(yī)師停用脂肪乳,抗炎治療仍保持原方案;病人一周后出院。,血藥濃度超過安全范圍可引起毒性反應的藥物,氨茶堿、林可霉素、氨基糖苷類抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普魯卡因等,這些藥物治療安全范圍窄,藥動學的個體差異大,引起的毒性反應對個體有很大傷害,甚至引起死亡,是治療藥物監(jiān)測的主要對象。-萬古霉素滴注過快可引起“紅人綜合征”。-氨基糖苷類持續(xù)高濃度引起的耳毒性反應可致永久性耳聾。,易刺激血管引起靜脈炎的藥物,紅霉素、磷霉素、萬古霉素、兩性霉素B、kcl、去甲腎等。例:患者自行放快速度,0.9g紅霉素加入500ml液體在1h內滴入后出現上肢腫脹,隨后逐漸出現手指活動受限及橈側肌肉萎縮(滴速在40滴min-1左右,以免刺激周圍神經。,調節(jié)電解質平衡的藥物,氯化鉀使用時應注意患者血鉀水平和輸液的鉀含量,其輸入血漿中的鉀離子向細胞內轉移需要一定時間。如果輸入過快,則鉀離子來不及向細胞內轉移,過量后出現疲乏、肌張力降低、反射消失、周圍循環(huán)衰竭、心率減慢甚至心臟停搏。,調節(jié)電解質平衡的藥物,鈉鹽也不能過快,以免中樞神經系統(tǒng)中濃度高,引起顱內壓升高和各種神經毒性反應如嗜睡、神經錯亂和幻覺、驚厥、蛛網膜炎、昏迷以致死于腦病等。,調節(jié)電解質平衡的藥物,鎂、鈣等其他血清電解質的濃度超出正常值也會引起嚴重的不良反應,治療酸中毒的乳酸鈉應根據病人的二氧化碳結合力計算用量,速度控制在50滴min-1內。,其他,多巴胺、間羥胺、異丙腎上腺素等血管活性藥物輸注時,應密切觀察病人的血壓、心率、脈搏、四肢溫度及尿量等。根據病情變化,調整滴速,使血壓維持在正常水平。,其他,內酰胺類抗生素中很多品種,有安全性好、不良反應小等優(yōu)點,為了提高療效,以充分

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