不同輔料對(duì)人參提取物吸濕性影響研究.doc

不同輔料對(duì)人參提取物吸濕性影響研究 常美月石光譚美月劉瑩王翠尚坤* 長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，吉林長(zhǎng)春130117 【摘要】目的：考察人參提取物的吸濕性，并優(yōu)選出最適合人參提取物的輔料及其混合配比。方法：以人參為模型藥物，考察其臨界相對(duì)濕度，并通過(guò)考察單一輔料和混合輔料對(duì)人參提取物吸濕性的影響，篩選出最適輔料和最優(yōu)輔料比。結(jié)果：綜合平衡吸濕率，吸濕速度方程得出-乳糖：高嶺土為10.5時(shí)提取物吸濕性最小。結(jié)論：篩選出的混合輔料能降低人參提取物的吸濕率，起到防潮作用。 關(guān)鍵詞人參提取物；防潮輔料；吸濕率 【】R283.6【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【】1007-8517（xx）04-0012-03 基金項(xiàng)目：長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)SRT計(jì)劃資助項(xiàng)目（xx-33）。 作者簡(jiǎn)介：常美月（1993），女，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院xx級(jí)學(xué)生。主要從事中藥制藥工藝的研究。 通信作者：尚坤（1978），女，副教授，碩士研究生導(dǎo)師。主要從事中醫(yī)藥制藥工藝與臨床應(yīng)用研究。 人參為五加科植物人參（PanaxginsengC.A.Mey）的干燥根，具有大補(bǔ)元?dú)?、補(bǔ)益脾肺、生津、安神之功效1。人參提取物含有大量的親水性成分，如人參皂苷、人參多糖等，具有較強(qiáng)的吸水性，導(dǎo)致制劑吸收水分后變軟結(jié)塊，甚至發(fā)霉變質(zhì)，影響藥物的質(zhì)量，嚴(yán)重的還使藥物完全失去療效，產(chǎn)生有害的副作用。因此成型時(shí)需加入適量防潮性好的輔料，不但能降低吸濕性，而且使用時(shí)加溫水能很快溶解便于服用。本文選用性能優(yōu)良的新型輔料：-乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、木糖醇、硬脂酸，并通過(guò)吸濕速度及CRH的研究考察上述8種輔料對(duì)人參干浸膏粉吸濕性的影響。 1儀器與試藥 1.1儀器spx-150C型恒溫恒濕箱（上海博迅實(shí)業(yè)有限公司醫(yī)療設(shè)備廠）；AB104-N型電子天平（Mettler-ToledoGroup）；101-3-BS-型電熱恒濕鼓風(fēng)干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；LPG-5型噴霧干燥機(jī)組（中國(guó)范群干燥設(shè)備有限公司）。 1.2試藥人參藥材（批號(hào)：xx0801，吉林省仙草醫(yī)藥藥材有限公司）；-乳糖（批號(hào)：xx0411，上海山浦化工有限公司）；甲基纖維素（批號(hào)：xx12129）、微晶纖維素（批號(hào)：xx0311）、高嶺土（批號(hào)：xx0314）、磷酸氫鈣（批號(hào)：xx1128）、硫酸鈣（批號(hào)：xx0528）、木糖醇（批號(hào)：xx1026）、硬脂酸（批號(hào)：xx0319）由天津市光復(fù)精細(xì)化工研究所提供。 2實(shí)驗(yàn)方法 2.1人參干浸膏粉制備取人參藥材，加十倍量水，提取三次，每次1.5h。過(guò)濾，合并濾液。干燥后粉碎過(guò)100目篩備用。 2.2浸膏粉與不同輔料吸濕率的測(cè)定將八種不同的輔料過(guò)100目篩，脫濕恒重備用。將浸膏粉與經(jīng)脫濕恒重的-乳糖、甲基纖維素、微晶纖維素、高嶺土、磷酸氫鈣、硫酸鈣、木糖醇、硬脂酸以11的比例混合，取混合后的樣品2g，備用。 將底部盛有過(guò)飽和氯化鈉溶液的干燥器于25下放置48h，使其內(nèi)部相對(duì)濕度為75.28%，將裝有上述藥品的稱量瓶精密稱量后開蓋置于干燥器內(nèi)，并于4、8、12、24、36、48、96、120、144h精確稱取各個(gè)時(shí)間點(diǎn)樣品的重量2。根據(jù)下式計(jì)算吸濕率，作出吸濕曲線。 2.3吸濕回歸曲線的擬合中藥浸膏及其制劑的吸濕-時(shí)間曲線類似于一元二次方程y=ax2+bx+c（a0）曲線中的左半段，對(duì)各吸濕曲線數(shù)據(jù)進(jìn)行二項(xiàng)式回歸處理得吸濕方程w=aX2+bx+c（式中w為吸濕率，t為時(shí)間，a、b、c均為常數(shù)）對(duì)吸濕方程進(jìn)行一階求導(dǎo)得到吸濕速度（r）方程r=dQ/dt=2at+b吸濕剛開始時(shí)t=0，吸濕初速度r0=b，吸濕平衡時(shí)間t=-b/2a，樣品的平衡吸濕率w=at2+bt+c，對(duì)吸濕速度一階求導(dǎo)可得加速度r方程r=dr/dt=2a，計(jì)算不同樣品的加速度3。 由圖1和表1可知，8種輔料平衡吸濕率順序?yàn)椋?乳糖高嶺土磷酸氫鈣硬脂酸硫酸鈣微晶纖維素甲基纖維素木糖醇。8種輔料中-乳糖和高嶺土的平衡吸濕率最低。平衡吸濕率越低代表輔料吸濕總量就越少。以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)。 考察的8種輔料吸濕加速度的順序?yàn)槿樘?微晶纖維素磷酸氫鈣=硫酸鈣=甲基纖維素=高嶺土=硬脂酸木糖醇?？芍?，-乳糖和微晶纖維素的吸濕加速度相等為8種輔料中吸濕加速度最小的兩種。2a為吸濕加速度，a值越大，則相同時(shí)間內(nèi)吸濕速度越快。 考察的8種輔料的吸濕平衡時(shí)間順序?yàn)椋?乳糖微晶纖維素高嶺土硬脂酸磷酸氫鈣硫酸鈣甲基纖維素木糖醇?？芍?種輔料中-乳糖和微晶纖維素的吸濕平衡時(shí)間為最小的兩種。吸濕平衡時(shí)間是輔料達(dá)到吸濕平衡所用時(shí)間。 高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定，可用于藥用輔料；-乳糖為常用的藥用輔料，從和人參多糖的混合吸濕結(jié)果看，各方面具有很好的防潮效果。 終上所述，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，選擇8種輔料種平衡吸濕率較小的為-乳糖和高嶺土進(jìn)行混合輔料的篩選。 2.4混合輔料的篩選從單一輔料吸濕率以及回歸方程中可知高嶺土和-乳糖是考察的8種輔料中平衡吸濕率最小的，故選用高嶺土和乳糖作為混合輔料按不同的比例混合4，按照上述方法測(cè)定混合輔料的吸濕率。 由圖2和表3可知，四種不同比例的混合輔料的平衡吸濕率順序?yàn)?243?？芍?乳糖和高嶺土的比例為10.5時(shí)混合輔料的總吸濕量是最小的。防潮效果最好。以平衡吸濕量為主要考察指標(biāo)。四種不同比例混合輔料的吸濕加速度順序?yàn)?413。可知在混合輔料的比例為11時(shí)的吸濕加速度最小。四種不同比例混合輔料吸濕平衡時(shí)間順序?yàn)?1=42?？芍诨旌陷o料的比例為11.5時(shí)的吸濕平衡時(shí)間最小。根據(jù)各個(gè)考察指標(biāo)，并以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)則-乳糖和高嶺土的比例為10.5時(shí)混合輔料的防潮性能最好。 2.5人參浸膏粉臨界相對(duì)濕度（CRH）的測(cè)定5稱取人參浸膏粉（過(guò)100目篩）6份，每份約2g，脫濕恒重后置于6種不同酸和鹽的過(guò)飽和溶液的干燥器中，于25保存13d，測(cè)定吸濕百分率，結(jié)果以吸濕率（%）為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度（%）為橫坐標(biāo)作圖。 以吸濕率為縱坐標(biāo)（%），相對(duì)濕度（%）為橫坐標(biāo)作圖，再做圖中兩曲線的切線交于一點(diǎn)。根據(jù)所作出的臨界相對(duì)濕度圖中，可以大概知道浸膏粉的臨界相對(duì)濕度范圍，若想知道具體臨界相對(duì)濕度值還需要經(jīng)過(guò)計(jì)算。根據(jù)吸濕曲線的特點(diǎn)，取切線交點(diǎn)前兩點(diǎn)和后兩點(diǎn)分別計(jì)算出兩條直線的方程，再計(jì)算出兩條直線的交點(diǎn)。則CRH為兩條直線交點(diǎn)的橫坐標(biāo)。根據(jù)圖3計(jì)算則CRH=65.47。 從臨界相對(duì)濕度（CRH）=65.47可知，浸膏粉的吸濕率較高，在相對(duì)濕度大于65.47%時(shí)則會(huì)吸濕變軟，故應(yīng)采取一定的方法和手段降低吸濕率，提高浸膏粉的臨界相對(duì)濕度會(huì)方便制劑的成型和儲(chǔ)存。 3結(jié)果與討論 實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)人參提取物臨界相對(duì)濕度的測(cè)定，繪制出人參提取物臨界相對(duì)濕度曲線，并計(jì)算出人參提取物的臨界相對(duì)濕度CRH=65.74，考察到人參提取物在相對(duì)濕度為65.47%以下性質(zhì)較穩(wěn)定，在其臨界相對(duì)濕度之上則會(huì)吸濕性質(zhì)改變，通過(guò)適宜輔料降低人參提取物的臨界相對(duì)濕度則是保護(hù)人參有效成分的有效方法。為篩選適宜人參提取物的輔料，對(duì)人參提取物與不同輔料混合吸濕率的進(jìn)行測(cè)定分析、通過(guò)吸濕曲線和經(jīng)過(guò)對(duì)吸濕曲線進(jìn)行處理所得的回歸方程進(jìn)行分析，并計(jì)算出不同輔料和人參浸膏粉混合后的吸濕平衡時(shí)間、平衡吸濕率、吸濕速度方程等數(shù)據(jù)。最終以平衡吸濕率為主要考察因素得出最適合的兩種輔料為-乳糖和高嶺土。 不同比例的混合輔料對(duì)降低人參提取物的吸濕率效果不同，為最大程度的降低人參提取物的吸濕性，篩選混合輔料的最優(yōu)比例，實(shí)驗(yàn)對(duì)不同比例混合輔料的吸濕率的進(jìn)行測(cè)定和分析，通過(guò)對(duì)吸濕曲線的觀察和回歸方程的分析，以平衡吸濕率為主要考察指標(biāo)，測(cè)得當(dāng)-乳糖和高嶺土的比例為10.5時(shí)混合輔料的防潮性能最好。 中藥浸膏粉多具有較強(qiáng)吸濕性，水分對(duì)于中藥的穩(wěn)定性、療效、儲(chǔ)存都有一定的影響。人參提取物中多糖占主要成份，且吸濕性較強(qiáng)。浸膏的性質(zhì)是由藥材的性質(zhì)和浸膏的提取工藝決定的，在制備各種劑型的中藥制劑時(shí)，利用合適的防潮輔料是降低藥物吸濕率的最主要的有效方法。 實(shí)驗(yàn)選用的八種藥用輔料都是較為常見的藥用輔料。乳糖的性質(zhì)穩(wěn)定，CRH高，吸水性弱；硬脂酸是優(yōu)良潤(rùn)滑劑，不溶于水；高嶺土是一種非金屬礦產(chǎn)，是一種以高嶺石族粘土礦物為主的粘土，具有較好的干燥性能，熔點(diǎn)1785，在高溫條件下性質(zhì)穩(wěn)定；甲基纖維素和微晶纖維素壓縮成型性好對(duì)藥品有較大的容納量，適于粉末直接壓片，另外所壓片劑有變軟和膨大的傾向；無(wú)機(jī)鹽類的磷酸氫鈣和硫酸鈣其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用；木糖醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。實(shí)驗(yàn)試藥輔料范圍較小，沒有更準(zhǔn)確的考察出最適宜人參提取物的輔料。在實(shí)際的生產(chǎn)中可以對(duì)更多的輔料進(jìn)行考察，更大范圍的選擇最合適的輔料。 參考文獻(xiàn) 1國(guó)家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典（一部）M北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，xx：8 2何群，李萬(wàn)忠，王凈凈，等不同輔料對(duì)愈癇靈顆粒所用原料