4補(bǔ)體2008.ppt

第四講補(bǔ)體 補(bǔ)體 complement C 一組蛋白質(zhì)激活后具有酶活性 抗微生物防御反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)免疫病理損傷 一 補(bǔ)體的激活 識別階段活化階段效應(yīng)階段 三條途徑 三個階段 三個酶 一個MAC 一 經(jīng)典途徑 1 激活物及激活條件AbAg復(fù)合物 IC IgM IgG1 2 3 構(gòu)象改變暴露補(bǔ)體結(jié)合部位 2個以上補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn) C1q球型頭部結(jié)合 C1q1r1s C1q1r1s C1q1r1s C1q1r1s 2 激活順序 C1 AbAg C1 C1脂酶 C4 C4aC4b C2 C2aC2b C4b2b C3轉(zhuǎn)化酶 與細(xì)胞膜或AbAg結(jié)合 C3 C3bC3a C4b2b3b C5轉(zhuǎn)化酶 C5 C5aC5b C6 C7 C5b67 C8 C5b678 多個C9 C5b6789n 攻膜復(fù)合體 MAC 經(jīng)典激活途徑之識別 活化階段 補(bǔ)體激活的共同末端效應(yīng)階段 二 MBL途徑 病原體 急性期反應(yīng) 機(jī)體 MBL 甘露聚糖結(jié)合凝集素 甘露糖殘基 MASP MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶 MASP相當(dāng)于C1s以后過程同經(jīng)典途徑 MASP 三 旁路途徑 自發(fā)產(chǎn)生 C3 C3b 滅活 B因子 C3bB D因子 Ba C3bBb C3轉(zhuǎn)化酶 降解 細(xì)菌 內(nèi)毒素 酵母多糖 葡聚糖 凝聚的IgAIgG4 結(jié)合在 表面 C3bnBb C5轉(zhuǎn)化酶 以后同經(jīng)典 補(bǔ)體激活的共同末端效應(yīng)階段 三條激活途徑的主要不同點(diǎn) 二 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成 補(bǔ)體的固有成分 補(bǔ)體激活級聯(lián)反應(yīng)的補(bǔ)體成分 經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途徑末端成分 C1q C1r C1s C4 C2 C3 MBL 絲氨酸蛋白酶 B因子 D因子 C5 C6 C7 C8 C9 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 包括備解素 I因子 C1抑制物等 補(bǔ)體受體 包括CR1 CR5 C3aR等 共包含30余種 命名原則 C 靜止?fàn)顟B(tài) 如C1 C9 C 激活狀態(tài) 如C4b2b iC 滅活狀態(tài) 如iC3b a 某成分裂解后產(chǎn)生的小片段 如3a b 某成分裂解后產(chǎn)生的大片段 如3b 三 補(bǔ)體的生物學(xué)作用 一 裂解靶細(xì)胞 MAC在細(xì)胞膜上形成小孔 溶菌 細(xì)胞毒 二 補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng) 1 調(diào)理作用 2 清除免疫復(fù)合物 C3b C4b以及iC3b 氨基端與抗原結(jié)合 羧基端與吞噬細(xì)胞的CR結(jié)合 C與Ig結(jié)合可抑制中等大小IC形成 促進(jìn)其解離 C3b與Ig及血細(xì)胞表面CR結(jié)合可促進(jìn)IC清除 3 引起炎癥反應(yīng) C3a C4a C5a 過敏毒素 4 參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié) 參與捕獲Ag 使易被APC攝取 參與免疫細(xì)胞活化增殖分化 參與免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段 參與免疫記憶 5 清除凋亡細(xì)胞 a Photomicrographofpoly C9complexformedbyinvitropolymerizationofC9 b Photomicrographofcomplementinducedlesionsonthemembraneofaredbloodcell Theselesionsresultfromformationofmembrane attackcomplexes ScanningelectronmicrographsofE colishowing a intactcellsand b c