安全性報(bào)告的責(zé)任.doc

第十五講 安全性報(bào)告的責(zé)任 Ms. Noemi Rosa 大家好，我是輝瑞公司的 Noemi Rosa。今天給大家講解ICH安全性報(bào)告的指南。. 今天主要討論ICH GCP中關(guān)于安全性的部分以及ICH E2A 文件，它正式的題目是“臨床安全性數(shù)據(jù)管理：快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)”。 目的: 在本節(jié)結(jié)束時(shí)，大家將熟悉ICH的下列定義： . 不良事件或AE . 藥物不良反應(yīng)或ADR, . 未預(yù)期的藥物不良反應(yīng) . 嚴(yán)重不良事件 此外，大家還會(huì)熟悉藥物研發(fā)期間快速報(bào)告的ICH標(biāo)準(zhǔn)以及GCP安全性報(bào)告的要求。 ICH指南中有關(guān)安全性的內(nèi)容為我們提供了標(biāo)準(zhǔn)的定義和術(shù)語、在研究期間進(jìn)行快速報(bào)告的機(jī)制以及對(duì)研究者和申辦者進(jìn)行安全性報(bào)告的要求。 定義和術(shù)語: 首先，讓我們討論一下不良事件的定義。 根據(jù)ICH的定義，一個(gè)不良事件，是指病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)表現(xiàn)，但并不一定與該治療有因果關(guān)系。 因此，不良事件可以是任何未預(yù)期或不適的癥狀、體征或疾病，暫時(shí)地與藥物有關(guān)聯(lián)，但不一定與藥物有因果關(guān)系。關(guān)于藥物不良反應(yīng)或稱ADR， ICH E2A 指南提供了兩個(gè)定義： . 第一個(gè)定義是對(duì)于批準(zhǔn)上市前的臨床研究階段 . 第二個(gè)定義應(yīng)用于上市后的藥物 對(duì)于批準(zhǔn)上市前的臨床研究階段，藥物不良反應(yīng)指在任何劑量下出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。ICH使用了“對(duì)藥物的反應(yīng)“，意指因果關(guān)系至少是一種合理的可能性。 ICH對(duì)于上市后藥品的藥物不良反應(yīng)的定義是在常規(guī)劑量下用于預(yù)防、診斷或治療或者調(diào)整生理機(jī)能時(shí)出現(xiàn)的不適和非預(yù)期的反應(yīng)。 現(xiàn)在讓我們討論一下未預(yù)期的藥物不良反應(yīng)的定義。ICH將其定義為一種不良反應(yīng)，其特點(diǎn)和嚴(yán)重度與現(xiàn)有的產(chǎn)品信息不符?！八幬锏耐愋?yīng)” 在此不適用，因?yàn)樗遣荒軓乃幤返乃幚硖攸c(diǎn)中推斷出來的。 一個(gè)嚴(yán)重不良事件(SAE) 是指在任何劑量下出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)情況，它: . 造成死亡 . 威脅生命 . 需要住院或者使得原有的住院時(shí)間延長(zhǎng) . 造成永久的或顯著的殘疾/功能障礙 . 先天性異常 / 出生缺陷 ICH對(duì)嚴(yán)重不良事件的定義還包括，對(duì)一些重要醫(yī)學(xué)事件需要應(yīng)用醫(yī)學(xué)和科學(xué)的判斷來決定是否進(jìn)行快速報(bào)告，這些重要醫(yī)學(xué)事件雖然不會(huì)馬上威脅生命或引起死亡、住院但仍可能危及病人并需要干預(yù)來防止定義中后果的發(fā)生。通常，根據(jù)ICH指南，這些情況也應(yīng)被認(rèn)為是嚴(yán)重不良事件。 ICH E2A中提及的一些重要醫(yī)學(xué)事件的例子有：過敏性支氣管痙攣，需要在急診室或家里行監(jiān)護(hù)治療；血液危象或抽搐，但沒有造成住院；或者出現(xiàn)藥物依賴或藥物濫用。 在研期間藥物的快速報(bào)告 首先，根據(jù)ICH指南，什么是應(yīng)該快速報(bào)告給管理機(jī)構(gòu)的呢？它們是嚴(yán)重的、未預(yù)期的、以及在研究期間與研究藥物有合理的因果關(guān)系的不良事件。ICH在E2A指南中提到，上市后藥物的自發(fā)報(bào)告往往意味著有因果關(guān)系。. 其他可能需要進(jìn)行快速報(bào)告的情況是：任何可能影響藥物益處-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)或者影響臨床研究進(jìn)行的信息，指南中的一些事例如下: . 預(yù)期中的嚴(yán)重不良反應(yīng)，但發(fā)生的頻率增加，并被認(rèn)為有臨床意義 . 對(duì)患者人群有顯著危害 ，如, 將缺乏療效的藥物用于致死性疾病的治療 . 在新完成的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有重要的安全性發(fā)現(xiàn)， 如發(fā)現(xiàn)致癌性 ICH指南指出需要進(jìn)行快速報(bào)告的最低標(biāo)準(zhǔn)是： . 一個(gè)可確定的病人 . 一個(gè)懷疑的藥物 . 一個(gè)可確定的報(bào)告來源 . 一個(gè)事件或后果，它被確定是嚴(yán)重的和未預(yù)期的 . 對(duì)于臨床試驗(yàn)中的病例，有合理的可疑因果關(guān)系 研究者的責(zé)任 研究者的責(zé)任是立即 向申辦者報(bào)告所有的嚴(yán)重不良事件，在研究方案或其他文件中確定的不需要立即報(bào)告的情況除外。研究者還應(yīng)該遵從有關(guān)的法規(guī)要求向管理部門和IRB / 倫理委員會(huì)報(bào)告未預(yù)期的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng) (ADRs)。 研究者應(yīng)該在試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將方案確定的安全性評(píng)價(jià)所需的所有項(xiàng)目報(bào)告給申辦者，例如， 作為藥物安全性評(píng)價(jià)的一部分，應(yīng)在試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)將不良事件和 / 或?qū)嶒?yàn)室異常報(bào)告給申辦者。 對(duì)于死亡的報(bào)告，研究者應(yīng)該將所要求的其他信息報(bào)告給申辦者和IRB/倫理委員會(huì)。這些文件包括如尸檢報(bào)告或病歷記錄。應(yīng)注意，不同的國(guó)家對(duì)此要求可以有所不同。 向管理機(jī)構(gòu)報(bào)告的時(shí)間要求為，對(duì)于致死性或威脅生命的未預(yù)期的藥物不良反應(yīng)， 申辦者應(yīng)盡快報(bào)告， 但最遲不超過其首次了解該病例符合快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)后7天(日歷日)內(nèi)。在首次快速報(bào)告后的8天內(nèi)(日歷日)還必須提供一份完整的報(bào)告(即，完整的報(bào)告在申辦者首次知道事件的發(fā)生后15天內(nèi)完成) 對(duì)于所有其他的嚴(yán)重未預(yù)期藥物不良反應(yīng)嚴(yán)重的未預(yù)期的、相關(guān)的但不是致死性或威脅生命的-申辦者應(yīng)盡快報(bào)告，但不遲于其首次知道該病例符合快速報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)的15天之內(nèi)(日歷日)。 申辦者還應(yīng)該向所有相關(guān)的研究者和研究機(jī)構(gòu)快速報(bào)告所有嚴(yán)重的和未預(yù)期的藥物不良反應(yīng)，需要時(shí)也要向IRB/倫理委員會(huì)進(jìn)行報(bào)告。通常做法是，申辦者會(huì)先向研究者報(bào)告，然后再由研究者通知當(dāng)?shù)氐腎RB或倫理委員會(huì)。 如前所述，申辦者也應(yīng)該通知藥政管理部門?？焖賵?bào)告必須符合有關(guān)的法規(guī)要求以及ICH有關(guān)安全性管理的指南。申辦者應(yīng)該根據(jù)藥政管理部門的要求提交所有的最新安全性資料并做定期報(bào)告。 盲法試驗(yàn)的管理，其他 ICH E2A 指南討論了應(yīng)該怎樣管理盲法試驗(yàn)的原則。指南指出，如果研究者沒有破盲，申辦者可以根據(jù)該事件屬快速報(bào)告的病例而針對(duì)某特定的病人破盲。如果可能，應(yīng)該使分析和解釋結(jié)果的人員繼續(xù)保持盲態(tài)直到研究結(jié)束。指南也指出，如果“致死”或其他“嚴(yán)重”后果是研究的主要療效終點(diǎn)，申辦者應(yīng)該事先與管理部門達(dá)成一致，將這類嚴(yán)重不良事件應(yīng)按照“與疾病相關(guān)”來處理，而不是按常規(guī)做快速報(bào)告。 E2A指南還包括一些其他事項(xiàng)的指導(dǎo)原則，如活性對(duì)照的研究中應(yīng)怎樣報(bào)告嚴(yán)重不良事件。如果一個(gè)嚴(yán)重不良事件符合快速報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)而受試者是在活性藥物對(duì)照組，申辦者應(yīng)該向該藥物的生產(chǎn)商或向管理部門報(bào)告。 安慰劑組發(fā)生的事件通常不滿足藥物相關(guān)事件的標(biāo)準(zhǔn)，即不是一種藥物不良反應(yīng)，所以通常不需要快速報(bào)告。 有一種以上配方的藥品出現(xiàn)