藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范.ppt

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 第一章總則第一條根據(jù) 中華人民共和國藥品管理法 規(guī)定 制定本規(guī)范 第二條本規(guī)范是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則 適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程 原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序 第二章機(jī)構(gòu)與人員第三條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 各級機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確 并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識 生產(chǎn)經(jīng)驗及組織能力的管理人員和技術(shù)人員 第四條企業(yè)主管藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗 對本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé) 參考內(nèi)容 一 大型藥品生產(chǎn)企業(yè)高級職務(wù)占總數(shù)的比例達(dá)到15 25 其中正高級職務(wù)占高級職務(wù)的比例可達(dá)到15 中級職務(wù)的比例達(dá)到30 40 二 中型藥品生產(chǎn)企業(yè)高級職務(wù)占本專業(yè)人員總數(shù)的比例達(dá)到10 20 其中正高級職務(wù)占高級職務(wù)的比例可達(dá)到10 中級職務(wù)的比例達(dá)到30 40 三 小型藥品生產(chǎn)企業(yè)高級職務(wù)占本專業(yè)人員總數(shù)的比例達(dá)到5 15 一般不設(shè)正高級職務(wù)崗位 中級職務(wù)的比例達(dá)到30 40 生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖 供參考 參考內(nèi)容 生產(chǎn)及質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)職責(zé) 1 質(zhì)量管理部門 對關(guān)系產(chǎn)品質(zhì)量的一切活動和工作進(jìn)行必要的和有效的監(jiān)控 在全廠內(nèi) 對從原料到成品 甚至銷售后顧客的投訴等一切行為負(fù)責(zé) 2 生產(chǎn)管理部門 制訂并實(shí)施生產(chǎn)計劃 下達(dá)生產(chǎn)指令和包裝指令 并對生產(chǎn)處方 物料稱量 設(shè)備及生產(chǎn)場所的清潔 生產(chǎn)環(huán)境條件是否符合要求 對人員流動及衛(wèi)生行為 生產(chǎn)秩序 各種文件執(zhí)行情況等進(jìn)行監(jiān)督管理 第五條藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷 有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗 有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題作出正確的判斷和處理 藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任 第六條從事藥品生產(chǎn)操作及質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn) 具有基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能 對從事高生物活性 高毒性 強(qiáng)污染性 高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗人員應(yīng)經(jīng)相應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn) 第七條對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核 第三章廠房與設(shè)施第八條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 廠區(qū)的地面 路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對藥品的生產(chǎn)造成污染 生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理 不得互相妨礙 第九條廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級別進(jìn)行合理布局 同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互妨礙 第十條廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施 第十一條在設(shè)計和建設(shè)廠房時 應(yīng)考慮使用時便于進(jìn)行清潔工作 潔凈室 區(qū) 的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑 無裂縫 接口嚴(yán)密 無顆粒物脫落 并能耐受清洗和消毒 墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施 以減少灰塵積聚和便于清潔 潔凈室裝修材料選用參照表 參考內(nèi)容 一 廠址選擇新建藥廠應(yīng)符合有利生產(chǎn) 方便生活 節(jié)省投資和經(jīng)營費(fèi)用的原則 廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好 大氣含塵濃度較低 地形 地物 地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn) 節(jié)能的區(qū)域 應(yīng)遠(yuǎn)離大量散發(fā)粉塵 煙霧 有毒害氣體和微生物的區(qū)域 如機(jī)場 鐵路 碼頭 交通要道等 并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè) 且有一定的防護(hù)距離 設(shè)置有潔凈室 區(qū) 的潔凈廠房與交通主干道間距宜在50米以上 二 廠區(qū)總圖布局1 廠區(qū)布局按生產(chǎn) 行政 生活和輔助區(qū)等合理布局 不得互相妨礙 2 廠區(qū)功能設(shè)施一定要配套 必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn) 倉庫 科研 辦公及水 電 汽等主要功能廠房設(shè)施以外 還應(yīng)配備三廢處理池 廢渣料與垃圾臨時堆放場地 停車庫 棚 機(jī)修 飯?zhí)玫容o助設(shè)施 3 設(shè)置有潔凈室的廠房與廠外周圍環(huán)境的位置及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的位置 應(yīng)遠(yuǎn)離產(chǎn)生粉塵 煙霧 有毒害氣體的污染源 在污染源上風(fēng)側(cè) 4 鍋爐 廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè) 并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離 5 中藥材的前處理 提取 濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè) 6 原料藥廠房在制劑廠房下風(fēng)側(cè) 7 廠區(qū)應(yīng)綠化 盡量減少露土面積 宜種植草坪和不長花絮 絨毛的常青灌木 不宜種花 以防花粉污染 8 廠區(qū)道路應(yīng)選用堅固不起塵材料 如瀝青 混凝土 道路應(yīng)平整 通暢 宜形成環(huán)行消防車道 廠區(qū)道路應(yīng)人物分流 以減少塵粒通過人體帶入車間 9 潔凈廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝 三 藥品生產(chǎn)企業(yè)廠房設(shè)計原則設(shè)計必須符合各相關(guān)專業(yè)的技術(shù)法規(guī) 如 建筑設(shè)計防火規(guī)范GBJ16 87建筑滅火器配置設(shè)計規(guī)范GBJ 40 90工業(yè)企業(yè)爆炸和火災(zāi)安全危險環(huán)境電力設(shè)計規(guī)范GBJ50058 92工業(yè) 三廢 排放試行標(biāo)準(zhǔn)GBJ4 73鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)GBJ13271 91工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)GBJ86 82工業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)TJ36 79潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GBJ73 84工業(yè)企業(yè)照明設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)TJ 34 79 室外排水設(shè)計規(guī)范GBJ14 87室外給水設(shè)計規(guī)范GBJ13 86室內(nèi)給水排水和熱水供應(yīng)設(shè)計規(guī)范GBJ15 86工業(yè)與民用建筑結(jié)構(gòu)荷載規(guī)范BGJ 9 87建筑防雷設(shè)計規(guī)范GBJ57 87工業(yè)企業(yè)采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計規(guī)范GBJ19 87 第十二條生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備 物料 便于生產(chǎn)操作 存放物料 中間產(chǎn)品 待驗品和成品 應(yīng)最大限度地減少差錯和交叉污染 第十三條潔凈室 區(qū) 內(nèi)各種管道 燈具 風(fēng)口以及其他公用設(shè)施 在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮使用中避免出現(xiàn)不易清潔的部位 第十四條潔凈室 區(qū) 應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明 主要工作室的照度宜為300勒克斯 對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明 廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施 第十五條進(jìn)入潔凈室 區(qū) 的空氣必須凈化 并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈級別 潔凈室 區(qū) 內(nèi)空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測 監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔 膠囊劑生產(chǎn)車間一角 萬級藥品灌封車間 大型的空調(diào)器是由專業(yè)化工廠分段制作 現(xiàn)場組裝 參考內(nèi)容 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入10 000級潔凈區(qū) 必須經(jīng)物凈系統(tǒng) 包括外包裝清潔與消毒處理室 傳遞窗 柜 消毒與緩沖室 在外包裝清潔處理室對其外包裝進(jìn)行凈化處理 消毒后 經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗 柜 到緩沖室再次消毒外包裝 然后進(jìn)入備料室待用 其凈化程序圖 第十六條潔凈室 區(qū) 的窗戶 天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道 風(fēng)口 燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5帕 潔凈室 區(qū) 與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕 并應(yīng)有指示壓差的裝置 第十七條潔凈室 區(qū) 的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng) 無特殊要求時 溫度應(yīng)控制在18 26 相對濕度控制在45 65 第十八條潔凈室 區(qū) 內(nèi)安裝的水池 地漏不得對藥品產(chǎn)生污染 第十九條不同空氣潔凈度級別的潔凈室 區(qū) 之間的人員及物料出入 應(yīng)有防止交叉污染的措施 參考內(nèi)容 100級潔凈室 區(qū) 內(nèi)不得設(shè)置地漏 10 000級潔凈室 區(qū) 內(nèi)少設(shè)地漏 如有必要設(shè)置時 要求地漏材質(zhì)不易腐蝕 內(nèi)表面光潔 不易結(jié)垢 有密封蓋 開啟方便 能防止廢水倒灌 參考內(nèi)容 1 非無菌產(chǎn)品 可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 2 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序 第二十條生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施 分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓 排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求 排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口 生產(chǎn) 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng) 并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開 第二十一條避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其它藥品生產(chǎn)廠房分開 并裝有獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng) 生產(chǎn)激素類 抗腫瘤類化學(xué)藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng) 不可避免時 應(yīng)采用有效的防護(hù)措施和必要的驗證 第二十二條生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種 生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞 強(qiáng)毒與弱毒 死毒與活毒 脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗 人血液制品 預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行 其貯存要嚴(yán)格分開 第二十三條中藥材的前處理 提取 濃縮以及動物臟器 組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作 必須與其制劑生產(chǎn)嚴(yán)格分開 中藥材的蒸 炒 炙 煅等炮制操作應(yīng)有良好的通風(fēng) 除煙 除塵 降溫設(shè)施 篩選 切片 粉碎等操作應(yīng)有有效的除塵 排風(fēng)設(shè)施 第二十四條廠房必要時應(yīng)有防塵及捕塵設(shè)施 第二十五條與藥品直接接觸的干燥用空氣 壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理 符合生產(chǎn)要求 第二十六條倉儲區(qū)要保持清潔和干燥 照明 通風(fēng)等設(shè)施及溫度 濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測 倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室 取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 如不在取樣室取樣 取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施 第二十七條根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求 潔凈室 區(qū) 內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室 空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致 并有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施 第二十八條質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗 中藥標(biāo)本 留樣觀察以及其它各類實(shí)驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開 生物檢定 微生物限度檢定和放射性同位素檢定要分室進(jìn)行 第二十九條對有特殊要求的儀器 儀表 應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi) 并有防止靜電 震動 潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施 第三十條實(shí)驗動物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開 其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定 第四章設(shè)備第三十一條設(shè)備的設(shè)計 選型 安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求 易于清洗 消毒或滅菌 便于生產(chǎn)操作和維修 保養(yǎng) 并能防止差錯和減少污染 第三十二條與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔 平整 易清洗或消毒 耐腐蝕 不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品 設(shè)備所用的潤滑劑 冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 第三十三條與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱 流向 第三十四條純化水 注射用水的制備 儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染 儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒 耐腐蝕 管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角 盲管 儲罐和管道要規(guī)定清洗 滅菌周期 注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器 注射用水的儲存可采用80 以上保溫 65 以上保溫循環(huán)或4 以下存放 第三十五條用于生產(chǎn)和檢驗的儀器 儀表 量具 衡器等 其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求 有明顯的合格標(biāo)志 并定期校驗 第三十六條生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志 并定期維修 保養(yǎng)和驗證 設(shè)備安裝 維修 保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量 不合格的設(shè)備如有可能應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū) 未搬出前應(yīng)有明顯標(biāo)志 第三十七條生產(chǎn) 檢驗設(shè)備均應(yīng)有使用 維修 保養(yǎng)記錄 并由專人管理 參考內(nèi)容 設(shè)備設(shè)計及選型的要求 1 設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼 易清洗 消毒或滅菌 外表面光潔 易清洗 2 凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng) 不釋放微粒 不吸附藥物 消毒或滅菌后不變形 不變質(zhì)的材料制作 凡與藥物直接接觸的容器 工具 器具應(yīng)表面整潔 易清洗消毒 不易產(chǎn)生脫落物 不得使用竹 木 藤等材料 3 設(shè)備所用潤滑劑 冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染 4 生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎 過篩 混合 制粒 干燥 壓片 包衣等設(shè)備 應(yīng)設(shè)計或選用自身除塵能力強(qiáng) 密封性好的設(shè)備 必要時局部加設(shè)防塵 捕塵裝置設(shè)施 5 與藥物直接接觸 與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和洗瓶 分裝 過濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油 除水 過濾等凈化處理 6 用于制劑生產(chǎn)的配料罐 混合槽 滅菌設(shè)備及其他機(jī)械和用于原料精制 干燥 包裝的設(shè)備 其容量盡可能與批量相適應(yīng) 以盡可能減少批次 換批號 清場 清洗設(shè)備等 7 滅菌柜宜采用雙扉式 并具有對溫度 壓力 蒸汽自動監(jiān)控 記錄的裝置 其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng) 8 禁止使用含有石棉的過濾器材及易脫落纖維的過濾器材 過濾器材質(zhì)不得吸附藥液中的組分或向溶液釋放異物而影響藥品質(zhì)量 9 設(shè)備設(shè)計或選用應(yīng)考慮其性能能滿足生產(chǎn)工藝的有關(guān)要求 10 選用設(shè)備宜從實(shí)用 先進(jìn) 經(jīng)濟(jì)和方便維修保養(yǎng) 清潔等方面綜合考慮 現(xiàn)在許多國產(chǎn)的制劑設(shè)備 其先進(jìn)性可與進(jìn)口設(shè)備媲美 但價格比進(jìn)口設(shè)備便宜得多 進(jìn)口設(shè)備維修 若要另買零配件 因路途遠(yuǎn) 手續(xù)麻煩 很費(fèi)時日 且價格昂貴 在選用進(jìn)口設(shè)備時 確需全面權(quán)衡 參考內(nèi)容 設(shè)備管理的內(nèi)容與要求 一 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門 并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作 建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施 二 所有設(shè)備 儀器 儀表 衡器必須登記造冊 固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺賬 卡片 主要設(shè)備要逐臺建立檔案 檔案內(nèi)容包括 1 設(shè)備名稱 型號 規(guī)格 生產(chǎn)能力 生產(chǎn)廠家 2 設(shè)備圖紙 說明書 易損件備品清單等技術(shù)資料 裝箱單 拆箱單 3 安裝位置 施工圖 4 檢修 維護(hù) 保養(yǎng)的內(nèi)容 周期和記錄 三 對所有管線 應(yīng)繪制動力系統(tǒng)圖 所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志 四 制訂設(shè)備定期檢查 維修 保養(yǎng) 包括維修保養(yǎng)職責(zé) 檢查內(nèi)容 保養(yǎng)方法 計劃記錄等 與具體實(shí)施計劃 定期檢查是為及時發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患 維修 保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時消除設(shè)備的故障 隱患 做到無滴漏跑冒 適時添加或更換轉(zhuǎn)動部件的潤滑劑 確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài) 延長設(shè)備使用壽命 五 對設(shè)備 儀器的使用 應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP 及安全注意事項 操作人員須經(jīng)培訓(xùn) 考核合格者可上崗操作 要做好設(shè)備運(yùn)行記錄 交換班記錄 六 進(jìn)入100級 10000級潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝 使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備 七 制訂設(shè)備清洗規(guī)程 明確洗滌方法和洗滌周期 明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法 記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù) 無菌設(shè)備的清洗 尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌 并標(biāo)明滅菌日期 必要時進(jìn)行微生學(xué)的驗證 八 關(guān)鍵設(shè)備如液體無菌過濾器 空氣過濾系統(tǒng) 滅菌設(shè)備 蒸餾器等 應(yīng)經(jīng)驗證合格方可使用 驗證應(yīng)有記錄并保存 九 建立設(shè)備購置的開箱驗收規(guī)程 十 生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎 易脫屑 易長霉器具 使用篩網(wǎng)時應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施 十一 生產(chǎn)用模具的采購 驗收 保管 維護(hù) 發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度 設(shè)專人 專柜保管 十二 建立設(shè)備調(diào)撥 報廢管理制度 第五章物料第三十八條藥品生產(chǎn)所用物料的購入 儲存 發(fā)放 使用等應(yīng)制定管理制度 第三十九條藥品生產(chǎn)所用的物料 應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn) 包裝材料標(biāo)準(zhǔn) 生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響 進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告 第四十條藥品生產(chǎn)所用的中藥材 應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入 其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定 第四十一條藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)定的單位購進(jìn) 并按規(guī)定入庫 第四十二條待驗 合格 不合格物料要嚴(yán)格管理 不合格的物料要專區(qū)存放 有易于識別的明顯標(biāo)志 并按有關(guān)規(guī)定及時處理 參考內(nèi)容 物料購入原則 1 必須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求采購物料 2 購入進(jìn)口原料藥 藥用輔料 中藥材及飲片應(yīng)遵守 進(jìn)口藥品管理辦法 應(yīng)有 進(jìn)口藥品注冊證 及國家授權(quán)的口岸藥檢所出具的 檢驗報告書 必要時還應(yīng)附生產(chǎn)企業(yè)出具的檢驗書 若 進(jìn)口藥品檢驗報告書 為復(fù)印件 必須要蓋有供貨單位印章 3 物料供應(yīng)商必須是符合有關(guān)規(guī)定的單位 證照齊全 所采購的物料應(yīng)有法定部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)批準(zhǔn)文號 3 入庫程序圖 4 物料入庫要求 1 物料必須按批 或批次 請檢 取樣及檢驗 2 物料經(jīng)過驗收員驗收 請檢 質(zhì)量管理部門取樣 檢驗 發(fā)放 檢驗報告單 物料發(fā)放單 及 合格證 倉管員才可以辦理入庫手續(xù) 3 入庫時 物料移入合格品區(qū) 掛上綠色合格標(biāo)志 填寫物料帳冊 貨位卡 并把貨位卡掛在該物料前 5 定置及堆迭要求 1 每個庫房應(yīng)設(shè)有定置圖 標(biāo)明倉庫面積 貯存類別 貨位排號等 同時應(yīng)根據(jù)各物料性質(zhì)及包裝情況規(guī)定堆迭方式 數(shù)量 2 物料要有托板托放 不宜直接接觸地面 托板應(yīng)保持清潔 底部能通風(fēng)防潮 3 零星物料應(yīng)上架貯存 擺放整齊 不得倒置 4 按品種 規(guī)格 批號堆垛物料 物料碼放牢固 整齊 無明顯傾斜 應(yīng)符合距離規(guī)定 距離規(guī)定要求是 a 垛與垛的間距不少于100cm b 垛與墻的間距不少于50cm c 垛與梁的間距不少于30cm d 垛與柱的間距不少于30cm e 垛與地面的間距不少于10cm f 主要通道寬度不少于200cm g 照明燈具垂直下方不準(zhǔn)堆放物料 其垂直下方與物料垛的水平間距不少于50cm 5 各種在庫設(shè)備 設(shè)施 器具 工具 清潔工具等應(yīng)按定置圖規(guī)定位置放置整齊 標(biāo)志明顯 6 養(yǎng)護(hù) 1 溫 濕度調(diào)節(jié)溫濕度設(shè)施 冷庫 2 10 制冷機(jī)組或電冰箱 冰柜 陰涼庫 20度以下 制冷機(jī)組或空調(diào)機(jī) 空調(diào)柜 普通庫 0 30 排風(fēng)設(shè)施 抽濕機(jī) 2 每天兩次記錄庫房溫濕度 a 冷庫主要依靠制冷設(shè)施的開 停來控制溫 濕度 b 陰涼庫主要依靠調(diào)節(jié)制冷設(shè)施或空調(diào)設(shè)施的開 停來調(diào)節(jié)溫濕度 c 普通庫通過開關(guān)窗戶 開排風(fēng)扇 開抽濕機(jī) 拖地等措施來調(diào)節(jié)濕度 第四十三條對溫度 濕度或其他條件有特殊要求的物料 中間產(chǎn)品和成品 應(yīng)按規(guī)定條件儲存 固體 液體原料應(yīng)分開儲存 揮發(fā)性物料應(yīng)注意避免污染其它物料 炮制 整理加工后的凈藥材應(yīng)使用清潔容器或包裝 并與未加工 炮制的藥材嚴(yán)格分開 第四十四條麻醉藥品 精神藥品 毒性藥品 包括藥材 放射性藥品及易燃 易爆和其它危險品的驗收 儲存 保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定 菌毒種的驗收 儲存 保管 使用 銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定 第四十五條物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存 無規(guī)定使用期限的 其儲存一般不超過三年 期滿后應(yīng)復(fù)驗 儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗 第四十六條藥品的標(biāo)簽 使用說明書必須與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容 式樣 文字相一致 標(biāo)簽 使用說明書須經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制 發(fā)放 使用 第四十七條藥品的標(biāo)簽 使用說明書應(yīng)由專人保管 領(lǐng)用 其要求如下 1 標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種 規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?憑批包裝指令發(fā)放 按實(shí)際需要量領(lǐng)取 2 標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放 領(lǐng)用人核對 簽名 使用數(shù) 殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符 印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)計數(shù)銷毀 3 標(biāo)簽發(fā)放 使用 銷毀應(yīng)有記錄 第六章衛(wèi)生第四十八條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施 制定各項衛(wèi)生管理制度 并由專人負(fù)責(zé) 第四十九條藥品生產(chǎn)車間 工序 崗位均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定廠房 設(shè)備 容器等清潔規(guī)程 內(nèi)容應(yīng)包括 清潔方法 程序 間隔時間 使用的清潔劑或消毒劑 清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn) 第五十條生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物 生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理 第五十一條更衣室 浴室及廁所的設(shè)置不得對潔凈室 區(qū) 產(chǎn)生不良影響 三十萬級潔凈區(qū)清潔消毒規(guī)程 參考 1 目的 確保潔凈區(qū)的清潔 保證工藝衛(wèi)生 防止污染及交叉污染 2 范圍 適用三十萬級潔凈區(qū)清潔消毒 3 程序 3 1 清潔頻度 生產(chǎn)前 后清潔1次 更換品種必須按本規(guī)程清潔 每星期徹底清潔1次 3 2 清潔工具 清潔盆 拖布 水桶 清潔布 毛刷 吸塵器 3 3 清潔劑 取少許雕牌洗滌劑加適量的水稀釋成溶液 3 4 消毒劑 75 乙醇溶液 5 甲酚皂溶液 0 2 新潔爾滅溶液 3 5 清潔方法 1 清除潔凈區(qū)的生產(chǎn)遺留物及廢棄物 2 潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備按相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔 潔凈區(qū)內(nèi)的容器具容器 器具清潔規(guī)程進(jìn)行清潔 3 墻面 工作臺 頂棚 門窗 地面用吸塵器吸取表面粉塵 用濕清潔布 拖布清除工作臺 地面 門窗的各表面污跡 污垢堆積處用毛刷 清潔劑刷洗清除污垢 必要時用消毒劑消毒 4 每星期生產(chǎn)結(jié)束后 對潔凈區(qū)內(nèi)徹底清潔消毒1次 包括墻面 頂棚的消毒 5 經(jīng)檢查員檢查清潔合格 在批生產(chǎn)記錄上簽字后在設(shè)備上貼掛 已清潔 標(biāo)示 第五十二條工作服的選材 式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng) 并不得混用 潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑 不產(chǎn)生靜電 不脫落纖維和顆粒性物質(zhì) 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā) 胡須及腳部 并能阻留人體脫落物 不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗 整理 必要時消毒或滅菌 工作服洗滌 滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì) 工作服應(yīng)制定清洗周期 第五十三條潔凈室 區(qū) 僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入 第五十四條進(jìn)入潔凈室 區(qū) 的人員不得化妝和佩帶飾物 不得裸手直接接觸藥品 第五十五條潔凈室 區(qū) 應(yīng)定期消毒 使用的消毒劑不得對設(shè)備 物料和成品產(chǎn)生污染 消毒劑品種應(yīng)定期更換 防止產(chǎn)生耐藥菌株 第五十六條藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案 直接接觸藥品的生產(chǎn)人員每年至少體檢一次 傳染病 皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn) 一 廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生 參考內(nèi)容 廠區(qū)物品的存放 廠區(qū)內(nèi)的車輛及其他產(chǎn)品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內(nèi) 定置 定量 按要求放置 廢棄物垃圾處理 1 廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內(nèi) 及時送到規(guī)定的堆放地點(diǎn) 2 廠區(qū)鄰近的廢棄物垃圾站必須與廠區(qū)之間采用有效的隔離措施和消毒措施 專人定時 及時清潔 并處理干凈容器及消毒 廠區(qū)內(nèi)施工廠區(qū)內(nèi)施工時必須采取有效的隔離措施 將施工現(xiàn)場與廠區(qū)周圍環(huán)境隔離 有明顯的施工標(biāo)志 不得對廠區(qū) 物料運(yùn)輸和藥品的生產(chǎn)產(chǎn)生污染 二 廠房環(huán)境衛(wèi)生要求 1 廠房內(nèi)表面窗明壁凈 無浮塵 無霉斑 無滲漏 無不清潔死角 燈與管線無積塵 2 地面光滑 平整 清潔 無積水 無雜物 地漏干凈無積垢 4 物料 中間產(chǎn)品定置放置 碼放整齊 有遮蓋防塵措施 明顯狀態(tài)標(biāo)志 5 一切非生產(chǎn)物品及個人物品不得帶入和存放于生產(chǎn)區(qū) 不得在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動 6 樓道 走廊 電梯間清潔和暢通 不得堆放任何東西 7 人流 物流分開 有明顯標(biāo)記 人 物分別在規(guī)定通道出入 不得穿行 9 生產(chǎn)中的廢棄物裝在密閉容器內(nèi) 每天及時清理到規(guī)定的廢棄物堆放處 并立即清洗干凈容器 車輛 工具并消毒 10 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置潔具清洗間 清潔工具齊全 洗滌劑 消毒措施完備 清洗間通風(fēng)良好 清潔 清潔衛(wèi)生完成后 應(yīng)及時清洗及消毒清潔工具 并于清洗間內(nèi)整齊放置 11 物料定置碼放整齊 標(biāo)志明顯 操作臺 地面無撒落物 無污物 12 工作臺 包括凈選藥材的工作臺 表面應(yīng)平整 不易產(chǎn)生脫落物 三 倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求 1 倉儲區(qū)周圍環(huán)境整潔 無粉塵 有害氣體 垃圾及污水等嚴(yán)重污染源 地面平坦 整潔 無積水 溝渠暢通 地勢干燥 2 庫房內(nèi)表面光潔 平整 無積塵 無霉斑 無滲漏 無不清潔死角 做到窗明壁凈 3 庫房內(nèi)地面光滑 無縫隙 清潔干凈 無積水 無雜物 4 庫房內(nèi)門窗結(jié)構(gòu)嚴(yán)密 設(shè)置能有效地防止昆蟲 鳥類 鼠類等動物進(jìn)入的設(shè)施 如 房門口設(shè)置防昆蟲的燈 庫房的通風(fēng)窗上安裝紗網(wǎng) 設(shè)置防鼠器具 防蚊蠅的風(fēng)幕 風(fēng)簾等 5 倉儲區(qū)應(yīng)劃分辦公區(qū)及庫房 四 物料衛(wèi)生要求1 投入生產(chǎn)的物料必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有發(fā)放證 合格證 包裝要求完好 無受潮 混雜變質(zhì)發(fā)霉 蟲蛀 鼠咬等 2 物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)前 應(yīng)在外包裝清潔處理間 準(zhǔn)備室 脫去外包裝 若不能脫去外包裝的應(yīng)對外包裝抹擦 吸塵等潔凈處理 保證清潔 無塵 進(jìn)入無菌室的物料需滅菌 物料在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)整齊碼放于規(guī)定位置 3 工作結(jié)束后應(yīng)及時結(jié)料 退料 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不能存放多余的物料 4 與藥品直接接觸的干燥用空氣 壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)經(jīng)凈化處理 符合生產(chǎn)要求 五 人員衛(wèi)生個人健康 全體員工 必須每年體檢一次 并建立員工健康檔案 對不符合要求的員工 必須調(diào)離該崗位 因病暫時離開崗位的人員 康復(fù)以后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的合格證明 方可考慮重新上崗 如發(fā)現(xiàn)員工有不符合該崗位要求的情況 應(yīng)馬上調(diào)離該崗位 生物制品的生產(chǎn) 維修 檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員 管理人員 應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進(jìn)行體檢 工作服裝 工作服裝包括帽子 手套 口罩 鞋和衣褲 選材 工作服的材質(zhì)要發(fā)塵量少 不脫落纖維和顆粒性物質(zhì) 不起球 不斷絲 質(zhì)地光滑 不易產(chǎn)生靜電 不粘附粒子 洗滌后平整 柔軟 穿著舒適 潔凈室的工作服材質(zhì)還需要具有良好的過濾性 保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過 同時耐腐蝕 對洗滌和消毒處理及蒸汽加熱滅菌有耐久性 一般生產(chǎn)區(qū)用純棉或棉滌 0萬級和 萬級潔凈區(qū)用精梳純棉的股線織物 萬和 級潔凈區(qū)用抗靜電長絲滌綸等 式樣及顏色 各區(qū)域的工作服裝式樣 顏色分明 易于識別 有個人編號 不同空氣潔凈度級別的的工作服不能混用 式樣及顏色企業(yè)自定 以線條簡潔 色彩淡雅為宜 潔凈服要求線條簡潔 不設(shè)口袋 接縫處無外露纖維 領(lǐng)口 袖口 褲口等要加松緊口 不應(yīng)用紐扣 4 無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā) 胡須及腳部 并能阻留人體脫落物 5 生產(chǎn)人員與非生產(chǎn)人員 維修人員 質(zhì)管人員與操作人員 參觀人員的服裝式樣和顏色應(yīng)有所區(qū)別 第七章驗證第五十七條藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房 設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證 第五十八條產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施 設(shè)備應(yīng)按驗證方案進(jìn)行驗證 當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素 如工藝 質(zhì)量控制方法 主要原輔料 主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時 以及生產(chǎn)一定周期后 應(yīng)進(jìn)行再驗證 第五十九條應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目 制定驗證方案 并組織實(shí)施 驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告 由驗證工作負(fù)責(zé)人審核 批準(zhǔn) 第六十條驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存 驗證文件應(yīng)包括驗證方案 驗證報告 評價和建議 批準(zhǔn)人等 一 驗證的定義證明任何程序 生產(chǎn)過程 設(shè)備 物料 活動或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動 二 驗證分類按照產(chǎn)品加工和工藝的要求以及設(shè)備的變更 可以把驗證分成四種類型 前驗證 同步驗證 回顧性驗證 再驗證 1 前驗證系指一項工藝 過程 設(shè)備或一種材料在正式投入使用前進(jìn)行的 按照設(shè)定的驗證方案進(jìn)行的試驗 無菌產(chǎn)品生產(chǎn)中所采用的滅菌工藝 如蒸汽滅菌 干熱滅菌以及無菌過濾應(yīng)當(dāng)進(jìn)行前驗證 同步驗證為生產(chǎn)中在某項工藝運(yùn)行的同時進(jìn)行的驗證 即從工藝實(shí)際運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)來確立文件的依據(jù) 以證明某項工藝達(dá)到預(yù)定要求的活動 采用這種驗證方式的先決條件是 有完美的取樣計劃 即生產(chǎn)及工藝的監(jiān)控比較充分 有經(jīng)過驗證的檢驗方法 靈敏度及選擇性等比較好 對所有驗證的產(chǎn)品或工藝已有相當(dāng)?shù)慕?jīng)驗和把握 回顧性驗證指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)的旨在證實(shí)正式生產(chǎn)的工藝條件適用性的驗證 當(dāng)有充分的歷史數(shù)據(jù)可以利用時 可以采用此種驗證方式進(jìn)行驗證 從對大量歷史數(shù)據(jù)的回顧分析更可以看出工藝控制狀況的全貌 因而其可靠性更好 回顧性驗證應(yīng)具備必要的條件是 有至少 批符合要求的數(shù)據(jù) 這些批次應(yīng)當(dāng)是連續(xù)的 檢驗經(jīng)過驗證 檢驗結(jié)果可以用數(shù)值表示 可以進(jìn)行統(tǒng)計分析 批記錄符合 的要求 記錄中有明確的工藝條件 三 驗證的內(nèi)容 一 廠房設(shè)施的驗證內(nèi)容 空調(diào)凈化系統(tǒng) 水系統(tǒng)以及直接接觸藥品的氣體 廠房與設(shè)施的驗證是由設(shè)施的確認(rèn) 儀器儀表的校正 監(jiān)控等組成 空氣凈化系統(tǒng)驗證 有測試儀器校正 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 環(huán)境監(jiān)測等幾個方面系統(tǒng)涉及主要有 空氣處理設(shè)備 除濕機(jī) 層流罩 潔凈工作臺等 2 微生物測定目的是確定浮游的生物微粒濃度和生產(chǎn)微粒沉降密度 判斷潔凈室是否達(dá)到規(guī)定的潔凈度 二 設(shè)備驗證 目的 對設(shè)計 選型 安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否及對產(chǎn)品工藝適應(yīng)性作出評估 以證實(shí)是否符合設(shè)計要求 片劑 膠囊劑 顆粒劑需要驗證的設(shè)備有 上料器 混合制粒機(jī) 顆粒干燥機(jī) 粉碎機(jī) 過篩機(jī) 混合機(jī) 壓片機(jī) 包衣機(jī) 膠囊填充機(jī) 包裝機(jī)等 液劑生產(chǎn)設(shè)備有 制備罐 混合罐 貯罐 霜劑 油膏劑 凝膠劑生產(chǎn)設(shè)備有 制備罐 熔化罐 貯罐 栓劑生產(chǎn)設(shè)備主要有 制備罐 熔化罐 灌裝機(jī) 預(yù)確認(rèn)設(shè)計和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn) 從設(shè)備的性能及設(shè)定的參數(shù)方面 參照說明書加以考慮 考查它是否適合生產(chǎn)工藝等方面的要求 并提出書面報告 安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)包括計量及性能參數(shù)的確認(rèn) 用測得的數(shù)據(jù)制定設(shè)備的校正 維護(hù)保養(yǎng) 操作的書面規(guī)程即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案為運(yùn)行確認(rèn)提供基礎(chǔ) 運(yùn)行確認(rèn)完成設(shè)備安裝確認(rèn)后 根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程對設(shè)備進(jìn)行足夠的空載試驗來確保該設(shè)備達(dá)到規(guī)定技術(shù)指標(biāo) 5 性能確認(rèn)性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的 一般先用空白料進(jìn)行試車 以初步確定設(shè)備的適用性 6 設(shè)備驗證結(jié)論將來自預(yù)確認(rèn) 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn)全部驗證結(jié)果統(tǒng)計 分析整理并寫驗證報告 經(jīng)過驗證小組審批 所有驗證相關(guān)文件歸檔 三 工藝驗證1 目的 證實(shí)某一工藝過程能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品 2 產(chǎn)品工藝驗證 是針對某個產(chǎn)品分別進(jìn)行的項目 依據(jù)產(chǎn)品不同和工藝方法不同制定不同的驗證項目以及驗證參數(shù) 粉碎設(shè)計試驗條件 速度 篩目大小 型號 刀的方向 每次取3 5個樣品 預(yù)混合設(shè)計試驗條件 混合轉(zhuǎn)速 混合時間 每次取3 5個樣品 評估項目 水分 含量 制料設(shè)計試驗條件 攪拌條件及時間 干燥溫度及時間 粘合劑濃度及用量 每次取3 5個樣品 評估項目 水分 篩目分析 松密度 總混合設(shè)計試驗條件 驗證時間可以為5 10 20min 每次以設(shè)不同取樣點(diǎn) 評估項目 含量均勻度 水分 粒度分布 松密度 壓片設(shè)計試驗條件 轉(zhuǎn)速 壓力 壓片時間 設(shè)定每15min取樣1次直至300min 評估項目 外觀 片重差異 厚度 硬度 溶出度 含量 脆碎度 包衣設(shè)計試驗條件 鍋速 進(jìn) 排風(fēng)溫度 噴射速率 噴霧粒度 直徑 包衣液配方 包衣液用量 包衣液濃度 手工加料時的加料量 加料間隔 評估項目 片面 片重差異 溶出度 含量 四 清洗驗證由于存在粉塵飛揚(yáng) 液體或固體殘留物 在更換品種時易造成微量污染 主要污染來源是設(shè)備清洗不徹底 1 驗證方法 洗液法 取清洗過程最終洗出作為檢驗樣品的方法 適用于貯罐 貯藥瓶 管道 配液鍋等 擦試法 用清潔或含有乙醇的棉簽擦拭作為檢驗樣品 適用于各種機(jī)械表面殘留物的測試 這是最常用的方法 取樣部位必須選擇機(jī)械設(shè)備的邊角的地方作為清洗的關(guān)鍵點(diǎn) 2 試驗方法和檢出限度清洗的最終評價是根據(jù)產(chǎn)品的活性成分即主料及洗滌劑的殘留量 檢出結(jié)果應(yīng)規(guī)定最高限量或不得檢出 3 驗證的實(shí)施 洗滌驗證是對清洗標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程的驗證 通過驗證建立合適的設(shè)備清洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 包括清洗時間 清洗部位 清洗順序 清洗液用量 洗滌劑的種類和用量等 根據(jù)設(shè)備的規(guī)格型號及安裝調(diào)試情況 首先擬定出一個清洗操作規(guī)程草案 按照清洗操作規(guī)程草案進(jìn)行運(yùn)行驗證 考核其可操作性及樣品可取性 五 產(chǎn)品驗證產(chǎn)品驗證的目的是確認(rèn)制成產(chǎn)品能夠符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并能穩(wěn)定地進(jìn)行生產(chǎn) 對新產(chǎn)品來說可以通過前驗證來確認(rèn) 對老產(chǎn)品可用回顧性驗證方法進(jìn)行驗證 回顧性驗證主要通過收集若干批次 至少 批以上 批更好 的生產(chǎn)檔案和批記錄 對其進(jìn)行分析并推導(dǎo)出結(jié)論 其中最豐富的內(nèi)容應(yīng)是來自生產(chǎn)的質(zhì)量部門的數(shù)據(jù) 六 物料的驗證1 企業(yè)質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估 通過調(diào)查或現(xiàn)場考察 取樣檢驗 其結(jié)果符合要求 再經(jīng)過驗證確認(rèn)物料符合工藝要求 這是確保產(chǎn)品質(zhì)量的重要步驟 2 驗證內(nèi)容 1 物料供應(yīng)來源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)物料來源應(yīng)當(dāng)是批準(zhǔn)的供應(yīng)商 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合法定標(biāo)準(zhǔn)及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 2 物料的驗證 物料必須符合法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) 無法定標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)符合上述原則制訂的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)取樣檢驗合格 凡是改變原料 主要輔料和包裝材料供應(yīng)廠家的 對來料必須經(jīng)過1 3批小試 符合要求才能應(yīng)用 對物料驗證小試工藝原則上應(yīng)按生產(chǎn)工藝要求進(jìn)行 小試工藝紀(jì)錄應(yīng)完整 附有工藝參數(shù) 中間產(chǎn)品檢驗結(jié)果及試制產(chǎn)品檢驗結(jié)果 并應(yīng)有驗證的結(jié)論 驗證材料應(yīng)歸檔保存 凡是改變主要物料供應(yīng)廠家 而這些物料對產(chǎn)品質(zhì)量有重大影響者 應(yīng)制訂驗證方案進(jìn)行工藝驗證 經(jīng)小試 中試結(jié)果符合要求 還要以過穩(wěn)定性試驗及留樣觀察 結(jié)果符合要求才可以投產(chǎn)使用 第八章文件第六十一條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有生產(chǎn)管理 質(zhì)量管理的各項制度和記錄 1 廠房 設(shè)施和設(shè)備的使用 維護(hù) 保養(yǎng) 檢修等制度和記錄 2 物料驗收 生產(chǎn)操作 檢驗 發(fā)放 成品銷售和用戶投訴等制度和記錄 3 不合格品管理 物料退庫和報廢 緊急情況處理等制度和記錄 4 環(huán)境 廠房 設(shè)備 人員等衛(wèi)生管理制度和記錄 5 本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)等制度和記錄 第六十二條產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有 1 生產(chǎn)工藝規(guī)程 崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容包括 品名 劑型 處方 生產(chǎn)工藝的操作要求 物料 中間產(chǎn)品 成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲存注意事項 物料平衡的計算方法 成品容器 包裝材料的要求等 崗位操作法的內(nèi)容包括 生產(chǎn)操作方法和要點(diǎn) 重點(diǎn)操作的復(fù)核 復(fù)查 中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制 安全和勞動保護(hù) 設(shè)備維修 清洗 異常情況處理和報告 工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容包括 題目 編號 制定人及制定日期 審核人及審核日期 批準(zhǔn)人及批準(zhǔn)日期 頒發(fā)部門 生效日期 分發(fā)部門 標(biāo)題及正文 XXXX膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程 示例 目錄1 產(chǎn)品簡介2 處方和依據(jù)3 生產(chǎn)工藝流程圖和生產(chǎn)環(huán)境潔凈區(qū)域劃分4 制備方法5 生產(chǎn)操作過程及工藝條件6 衛(wèi)生管理7 本產(chǎn)品工藝過程中所需的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程名稱及要求8 原輔材料 中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 檢驗方法 技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項9 工藝用水的制備 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量控制10 包裝材料 標(biāo)簽 說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法 11 需要進(jìn)行驗證的關(guān)鍵工序及其工藝驗證的具體要求12 包裝要求 標(biāo)簽 說明書與產(chǎn)品貯存方法及有效期13 原輔 包裝材料消耗定額 動力消耗定額 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) 物料平衡以及各項指標(biāo)的計算方法14 設(shè)備一覽表 主要設(shè)備生產(chǎn)能力15 技術(shù)安全及勞動保護(hù) 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與崗位操作法的區(qū)別標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程也稱SOP 是經(jīng)批準(zhǔn)用以指示操作的通用性文件或管理辦法 也就是對某項具體操作所作的書面文件 崗位操作法是對備具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作程序 技術(shù) 質(zhì)量管理等方面作進(jìn)一步詳細(xì)要求 崗位操作法類似作業(yè)指導(dǎo)書 準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP 也可作為組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元 企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品或崗位的操作需要制訂SOP或崗位操作法 只要能滿足生產(chǎn)和質(zhì)量管理的要求 不強(qiáng)求崗位操作法或SOP的名稱 2 批生產(chǎn)記錄批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括 產(chǎn)品名稱 生產(chǎn)批號 生產(chǎn)日期 操作者 復(fù)核者的簽名 有關(guān)操作與設(shè)備 相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量 物料平衡的計算 生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄 第六十三條產(chǎn)品質(zhì)量管理文件主要有 1 藥品的申請和審批文件 2 物料 中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗操作規(guī)程 3 產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察 4 批檢驗記錄 第六十四條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立文件的起草 修訂 審查 批準(zhǔn) 撤銷 印制及保管的管理制度 分發(fā) 使用的文件應(yīng)為批準(zhǔn)的現(xiàn)行文本 已撤銷和過時的文件除留檔備查外 不得在工作現(xiàn)場出現(xiàn) 第六十五條制定生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件的要求 1 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì) 2 各類文件應(yīng)有便于識別其文本 類別的系統(tǒng)編碼和日期 3 文件使用的語言應(yīng)確切 易懂 4 填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格 5 文件制定 審查和批準(zhǔn)的責(zé)任應(yīng)明確 并有責(zé)任人簽名 一 文件定義與類型 參考內(nèi)容 定義 文件系指一涉及生產(chǎn) 經(jīng)營管理的標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果 類型 1 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)系指生產(chǎn)技術(shù)活動中 由國家 地方 行業(yè)及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范 準(zhǔn)則和程序等書面要求 2 管理標(biāo)準(zhǔn)系指為了行使管理職能而使管理過程標(biāo)準(zhǔn)化 規(guī)范化而制訂的制度 規(guī)定等書面要求 3 操作標(biāo)準(zhǔn)系指以人的工作為對象 對工作范圍 職責(zé) 權(quán)限 工作方法及內(nèi)容所制訂的規(guī)定 程序等書面要求 4 記錄系指反映實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)營活動中執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)情況的結(jié)果 文件制定方法一 文件制定機(jī)構(gòu)在正常情況下 由文件頒發(fā)部門制訂文件 必要時 可由質(zhì)量管理部門協(xié)助制定 如果需要按照GMP要求制定或修訂較大量的文件時 可組建一個文件制定小組 該小組由總工程師或主管質(zhì)量的企業(yè)負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé) 某一部門牽頭 各有關(guān)部門組成 各部門又可以指定起草人員 形成一個文件制定體系 二 參與文件制定人員的要求1 起草人員 1 經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn) 了解 掌握GMP的要求 2 熟悉本專業(yè)的技術(shù)和管理 實(shí)踐經(jīng)驗豐富 3 掌握文件撰寫基本要求 2 審核人員 1 經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn) 掌握 熟悉GMP的要求 2 熟悉本專業(yè)的技術(shù)要求和管理要求 敢于管理 善于協(xié)調(diào) 3 掌握文件制定的要求 4 有能力對文件的內(nèi)容和形式審查結(jié)果負(fù)責(zé) 3 批準(zhǔn)人 1 經(jīng)GMP學(xué)習(xí) 培訓(xùn)及其他相關(guān)學(xué)習(xí) 培訓(xùn) 熟悉GMP要求 2 懂技術(shù) 懂管理 敢管理 勇于承擔(dān)責(zé)任 3 具權(quán)威性 有平衡 協(xié)調(diào)能力 4 具有產(chǎn)品質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)及持續(xù)改進(jìn)的觀念 5 具有規(guī)范化 標(biāo)準(zhǔn)化 科學(xué)化管理的概念和不斷提高管理水平的觀念 6 有能力對批準(zhǔn)的文件負(fù)責(zé) 三 文件制定 修訂 的時間1 生產(chǎn)開工前 新產(chǎn)品投產(chǎn)前 新設(shè)備安裝調(diào)試前 2 引進(jìn)新處方或新工藝前 3 處方 生產(chǎn)工藝 設(shè)備條件改變前 4 驗證前或驗證后 5 組織機(jī)構(gòu)職能變動前 6 文件的質(zhì)量改進(jìn)時 7 文件執(zhí)行過程中發(fā)現(xiàn)問題時 8 自檢 質(zhì)量大檢查 GMP認(rèn)證檢查后 9 藥事法規(guī) 國家有關(guān)法定標(biāo)準(zhǔn)變更時 四 文件制定程序本程序適用于標(biāo)準(zhǔn)類文件的制定 記錄類文件也可以參照 1 命題及編碼 1 任何人均可以提出制定 或修訂 文件的建議 2 經(jīng)主管領(lǐng)導(dǎo)審核同意制定文件并指定頒發(fā)部門 經(jīng)辦人等 3 進(jìn)行文件編碼及登記 2 起草及會稿 1 起草人原則上是文件頒發(fā)部門的人 2 會稿 根據(jù)會稿人員意見進(jìn)行修改 3 審核 1 審核人一般是起草人的部門領(lǐng)導(dǎo)或上一級領(lǐng)導(dǎo) 2 審核人負(fù)責(zé)對文件的內(nèi)容 編碼 格式 制定程序等進(jìn)行審核 必要時應(yīng)組織有關(guān)部門負(fù)責(zé)人會審 4 批準(zhǔn) 1 批準(zhǔn)人一般為企業(yè)的主管領(lǐng)導(dǎo)或企業(yè)領(lǐng)導(dǎo) 2 批準(zhǔn)人對文件的內(nèi)容 編碼 格式 編訂程序等進(jìn)行復(fù)審時 應(yīng)對該文件與其他相關(guān)文件的統(tǒng)一性 各部門之間的協(xié)調(diào) 合理性及可操作性等進(jìn)行把關(guān) 5 印制 1 標(biāo)準(zhǔn)類文件建議按GB1 1 93標(biāo)準(zhǔn)編寫的基本規(guī)定中標(biāo)準(zhǔn)條文編排格式來打印 2 起草人負(fù)責(zé)校對打字稿并簽字 第九章生產(chǎn)管理第六十六條生產(chǎn)工藝規(guī)程 崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不得任意更改 如需更改時 應(yīng)按制定時的程序辦理修訂 審批手續(xù) 第六十七條每批產(chǎn)品應(yīng)按產(chǎn)量和數(shù)量的物料平衡進(jìn)行檢查 如有顯著差異 必須查明原因 在得出合理解釋 確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后 方可按正常產(chǎn)品處理 第六十八條批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰 內(nèi)容真實(shí) 數(shù)據(jù)完整 并由操作人及復(fù)核人簽名 記錄應(yīng)保持整潔 不得撕毀和任意涂改 更改時 在更改處簽名 并使原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn) 第六十九條在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量 并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批 每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號 第七十條為防止藥品被污染和混淆 生產(chǎn)操作應(yīng)采取以下措施 1 生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物 2 應(yīng)防止塵埃的產(chǎn)生和擴(kuò)散 3 不同產(chǎn)品品種 規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進(jìn)行 有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時 應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施 4 生產(chǎn)過程中應(yīng)防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體 蒸汽 噴霧物或生物體等引起的交叉污染 5 每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備 容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱 批號 數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志 6 揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水 用過的水不得用于洗滌其它藥材 不同藥性的藥材不得在一起洗滌 洗滌后的藥材及切制和炮制品不宜露天干燥 藥材及其中間產(chǎn)品的滅菌方法應(yīng)以不改變藥材的藥效 質(zhì)量為原則 直接入藥的藥材粉末 配料前應(yīng)做微生物檢查 第七十一條根據(jù)產(chǎn)品工藝規(guī)程選用工藝用水 工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 并定期檢驗 檢驗有記錄 應(yīng)根據(jù)驗證結(jié)果 規(guī)定檢驗周期 第七十二條產(chǎn)品應(yīng)有批包裝記錄 批包裝記錄的內(nèi)容應(yīng)包括 1 待包裝產(chǎn)品的名稱 批號 規(guī)格 2 印有批號的標(biāo)簽和使用說明書以及產(chǎn)品合格證 3 待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人 領(lǐng)用人 核對人簽名 4 已包裝產(chǎn)品的數(shù)量 5 前次包裝操作的清場記錄 副本 及本次包裝清場記錄 正本 6 本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果 核對人簽名 7 生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名 第七十三條每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場 填寫清場記錄 清場記錄內(nèi)容包括 工序 品名 生產(chǎn)批號 清場日期 檢查項目及結(jié)果 清