PV-GY002-01 煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證方案.doc

5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)： 5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證驗(yàn)證方案編號(hào)：PV-GY002-01 驗(yàn)證方案起草起草人起草日期驗(yàn)證方案會(huì)簽部門(mén)簽名日期生產(chǎn)技術(shù)部工程設(shè)備部質(zhì)量保證部驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人： 年 月 日第1頁(yè)，共9頁(yè)第9頁(yè)，共9頁(yè)目 錄1 驗(yàn)證目的2 驗(yàn)證范圍3 進(jìn)度安排4 人員職責(zé)及分工4.1 人員分工4.2 驗(yàn)證小組4.3 工程設(shè)備部4.4 質(zhì)量保證部4.5 生產(chǎn)技術(shù)部5 驗(yàn)證所需的背景資料及條件5.1 人員培訓(xùn)情況確認(rèn)5.2 人員健康檢查情況確認(rèn)5.3 原輔料、包裝材料質(zhì)量檢驗(yàn)情況確認(rèn)5.4 生產(chǎn)環(huán)境及清潔情況確認(rèn)5.5 工藝文件準(zhǔn)備情況確認(rèn)5.6 驗(yàn)證情況確認(rèn)6 生產(chǎn)工藝過(guò)程驗(yàn)證；6.1粉篩工藝過(guò)程驗(yàn)證6.2 干燥工藝過(guò)程驗(yàn)證6.3稱(chēng)量配料工藝過(guò)程驗(yàn)證6.4 混合工藝過(guò)程驗(yàn)證6.5 分裝封口工藝過(guò)程驗(yàn)證6.6 外包裝工藝過(guò)程驗(yàn)證7批質(zhì)量評(píng)價(jià)8驗(yàn)證周期確定9附件 5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證實(shí)施記錄5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證報(bào)告及證書(shū)1. 驗(yàn)證目的：1. 1根據(jù)驗(yàn)證過(guò)程及三批產(chǎn)品的檢驗(yàn)結(jié)果，確認(rèn)各有關(guān)參數(shù)的準(zhǔn)確無(wú)誤。1. 2修改完善“工藝規(guī)程”和SOP，使之切實(shí)可行，作為生產(chǎn)依據(jù)。1. 3確認(rèn)該工藝確實(shí)仍能始終如一地生產(chǎn)出符合預(yù)定規(guī)格及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2. 范圍：本方案適用于5%煙酸諾氟沙星可溶性粉工藝驗(yàn)證的全過(guò)程。3驗(yàn)證進(jìn)度安排 本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)生產(chǎn)3批，將具體的生產(chǎn)周期及生產(chǎn)日期確定為：第一批 年 月 日第二批 年 月 日第三批 年 月 日4. 人員職責(zé)及分工：4.1人員分工：本次驗(yàn)證由生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理組織實(shí)施，車(chē)間主任、工程設(shè)備部及質(zhì)量保證部QA、QC一起參與，車(chē)間各班長(zhǎng)協(xié)助。所有參與人員規(guī)定如下：組織者：生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理參與人員：車(chē)間主任、工程設(shè)備部及質(zhì)量保證部QA、QC一起參與，車(chē)間各班長(zhǎng)協(xié)助4.2驗(yàn)證小組4.2.1.負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的審批。4.2.2.負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施。4.2.3.負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4.2.4.負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批。4.2.5.負(fù)責(zé)發(fā)放驗(yàn)證證書(shū)。4.2.6.負(fù)責(zé)驗(yàn)證周期的確認(rèn)。4.3工程設(shè)備部4.3.1負(fù)責(zé)組織實(shí)驗(yàn)所需儀器、設(shè)備的驗(yàn)證。4.3.2負(fù)責(zé)儀器、儀表、器具等的校正4.3.3負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。4.4質(zhì)量保證部4.4.1 負(fù)責(zé)取樣及對(duì)樣品的檢驗(yàn)。4.4.2負(fù)責(zé)制定中間產(chǎn)品及產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4.4.3負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、檢驗(yàn)記錄，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析后，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證小組 4.5生產(chǎn)技術(shù)部4.5.1負(fù)責(zé)擬訂驗(yàn)證方案。4.5.2負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施。4.5.3負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。4.5.4負(fù)責(zé)合理組織人員生產(chǎn)以及生產(chǎn)中記錄的填寫(xiě)。4.5.5負(fù)責(zé)參加驗(yàn)證人員相關(guān)的理論知識(shí)及實(shí)操的培訓(xùn)。5. 有關(guān)背景材料確認(rèn)5. 1人員培訓(xùn)培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括：1）.獸藥GMP基礎(chǔ)知識(shí)2）.生產(chǎn)管理3）.質(zhì)量管理4）.崗位的設(shè)備操作、清潔、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 5）.衛(wèi)生管理6）.文件管理 7）.物料管理8）.驗(yàn)證管理方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)對(duì)相關(guān)操作者進(jìn)行了培訓(xùn)；標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員已經(jīng)接受了相關(guān)的知識(shí)及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格，并有相應(yīng)的考試試題。5. 2人員健康檢查方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案；標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均進(jìn)行了規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康。5. 3生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備清潔5.3.1操作間清潔、清場(chǎng)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照生產(chǎn)區(qū)和各生產(chǎn)操作規(guī)程檢查相應(yīng)操作間等的清場(chǎng)、清潔情況。標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)無(wú)無(wú)關(guān)的任何物料與文件，并無(wú)前一批產(chǎn)品的殘留物。5.3.2設(shè)備清潔方法：每批產(chǎn)品開(kāi)始操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等清潔干燥，無(wú)前一批產(chǎn)品的殘留物，符合其設(shè)備清潔規(guī)程。5.4原輔料、包裝材料質(zhì)量狀況5.4.1質(zhì)量方法：檢查生產(chǎn)5%煙酸諾氟沙星可溶性粉使用的所有原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢測(cè)報(bào)告。標(biāo)準(zhǔn)：所有原輔料、包裝材料均有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。5.4.2貯存條件方法：檢查各種物料特別是原料的貯存條件，按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。標(biāo)準(zhǔn)：各種物料均按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行貯存，均在有效使用時(shí)間內(nèi)。5.5工藝文件5.5.1工藝文件的正確性方法：核對(duì)處方、生工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件。標(biāo)準(zhǔn)：處方及生產(chǎn)工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)。所需檢查文件如下：文件編號(hào)文件名稱(chēng)TS-GY002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程TS-YF006-01煙酸諾氟沙星內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-YF020-01無(wú)水葡萄糖內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-ZJ002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉（中間產(chǎn)品）內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-CP002-015%煙酸諾氟沙星可溶性粉內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-BC011-01紙箱內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-BC005-01純鋁袋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-BC015-01標(biāo)簽內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.5.2操作文件的明確性方法：在生產(chǎn)操作過(guò)程中，對(duì)照操作者的實(shí)際操作進(jìn)行檢查，各項(xiàng)操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。標(biāo)準(zhǔn)：已載入操作規(guī)程的指令應(yīng)清楚、明確、充分，操作人員能夠如實(shí)地遵守。5.6 其他驗(yàn)證情況5.6.1 確認(rèn)所有工藝設(shè)備已通過(guò)了驗(yàn)證：方法：檢查工藝設(shè)備驗(yàn)證方案是否能達(dá)到驗(yàn)證的目的，驗(yàn)證結(jié)果是否明確并達(dá)到了要求。驗(yàn)證項(xiàng)目名稱(chēng)驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)驗(yàn)證結(jié)果BK-160顆粒機(jī)/造粒機(jī)驗(yàn)證RV-SB00201-01合格FL-350型風(fēng)冷式粉碎機(jī)驗(yàn)證RV-SB00401-01合格CT-C-11熱風(fēng)循環(huán)蒸汽烘箱驗(yàn)證RV-SB00101-01合格SYH-600三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)驗(yàn)證RV-SB00501-01合格標(biāo)準(zhǔn)：各工藝設(shè)備驗(yàn)證合格；6生產(chǎn)工藝過(guò)程驗(yàn)證6.1粉碎、過(guò)篩工藝過(guò)程驗(yàn)證6.1.1操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，風(fēng)冷式粉碎機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、BK-160顆粒機(jī)/造粒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，粉篩崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。6.1.2 目的：通過(guò)對(duì)粉篩過(guò)程的驗(yàn)證，確認(rèn)按此方法粉篩后的物料粒度能達(dá)到要求。6.1.3確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)： 粉碎機(jī)的生產(chǎn)能力符合要求。篩網(wǎng)80目篩，粉篩后所有物料能全部通過(guò)80目篩。物料平衡在98.0100.0%之內(nèi)。6.1.4檢查方法：在粉篩前、粉篩中、粉篩結(jié)束時(shí)各取二個(gè)樣，兩個(gè)樣混為一個(gè)樣，用標(biāo)準(zhǔn)篩檢測(cè)，所有樣品均能通過(guò)80目篩。6.1.5 驗(yàn)證分析與建議：根據(jù)每批的操作過(guò)程及記錄對(duì)粉篩過(guò)程進(jìn)行分析，并對(duì)需要改進(jìn)或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.1.6 驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過(guò)程、記錄及上述的分析與建議，對(duì)粉篩過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，并做出結(jié)論。6.2稱(chēng)量配料工藝過(guò)程驗(yàn)證6.2.1 操作過(guò)程：將物料轉(zhuǎn)至稱(chēng)量間，按處方規(guī)定批量準(zhǔn)確稱(chēng)量，并經(jīng)雙人復(fù)核，全部稱(chēng)取結(jié)束后，放在規(guī)定容器內(nèi)，做好物料標(biāo)志。6.2.2 目的：通過(guò)對(duì)稱(chēng)量工藝過(guò)程的驗(yàn)證，確認(rèn)按此方法稱(chēng)量準(zhǔn)確無(wú)誤。6.2.3確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)： 記錄有雙人復(fù)核簽名物料名稱(chēng)、數(shù)量、批號(hào)、規(guī)格正確無(wú)誤，標(biāo)簽正確無(wú)誤物料平衡為100%6.2.4檢查方法：按照批生產(chǎn)批令及批生產(chǎn)記錄，核對(duì)已稱(chēng)量好的物料，各項(xiàng)內(nèi)容是否工藝要求標(biāo)準(zhǔn)。6.2.5 驗(yàn)證分析與建議：根據(jù)每批的操作過(guò)程及記錄對(duì)稱(chēng)量過(guò)程進(jìn)行分析，并對(duì)需要改進(jìn)或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.2.6 驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過(guò)程、記錄及上述的分析與建議，對(duì)稱(chēng)量過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，并做出結(jié)論。6.3 混合工藝過(guò)程驗(yàn)證：6.3.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，混合崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。 6.3.2 目的：通過(guò)對(duì)混合工藝過(guò)程的驗(yàn)證，確認(rèn)按此方法混合后的中間產(chǎn)品含量及含量均勻度符合要求。6.3.3確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)樣品的含量在92.0108.0%之內(nèi)；含量相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)小于或等于2.0；物料平衡在98.0100.0%之內(nèi)。6.3.4檢測(cè)方法：在混合的第10分鐘、20分鐘、30分鐘取樣，分別在混合機(jī)的上左、上右、中間、下前、下后取樣，共取5個(gè)點(diǎn)，每個(gè)點(diǎn)取三個(gè)樣，然后將每個(gè)點(diǎn)的三個(gè)樣混合作為一個(gè)樣，按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉（中間產(chǎn)品）檢驗(yàn)操作規(guī)程之“含量測(cè)定”進(jìn)行含量測(cè)定，并計(jì)算含量測(cè)定數(shù)據(jù)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差。6.3.5 驗(yàn)證分析與建議：根據(jù)每批的操作過(guò)程及記錄對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行分析，并對(duì)需要改進(jìn)或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.3.6 驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過(guò)程、記錄及上述的分析與建議，對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，并做出結(jié)論。6.4分裝封口工藝過(guò)程驗(yàn)證：6.4.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，電子臺(tái)稱(chēng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，多功能薄膜連續(xù)封口機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，分裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。6.4.2 目的：通過(guò)對(duì)分裝封口工藝過(guò)程的驗(yàn)證，確認(rèn)按此方法分裝封口后的中間產(chǎn)品的平均裝量、裝量范圍及封口氣密性符合要求。6.4.3確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：每次取樣樣品裝量范圍：250g5g；平均裝量不得少于245g；每個(gè)樣品封口嚴(yán)密，不漏氣；物料平衡在99.0100.0%之內(nèi)6.4.4檢測(cè)方法： 在分裝前、分裝結(jié)束時(shí)以及中間每隔20分鐘各取5袋未封口的中間產(chǎn)品按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定的裝量檢查方法檢裝量及平均裝量；另取5袋已封口的，用手壓袋子中間，每袋應(yīng)不漏氣。6.4.5 驗(yàn)證分析與建議：根據(jù)每批的操作過(guò)程及記錄對(duì)分裝封口過(guò)程進(jìn)行分析，并對(duì)需要改進(jìn)或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.4.6 驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過(guò)程、記錄及上述的分析與建議，對(duì)分裝封口過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，并做出結(jié)論。6.5外包裝工藝過(guò)程驗(yàn)證：6.5.1 操作依據(jù)：5%煙酸諾氟沙星可溶性粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。6.5.2 目的：通過(guò)對(duì)外包裝工藝過(guò)程的驗(yàn)證，證明外包質(zhì)量及最終產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定。 6.5.3確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)：在外包裝時(shí)，抽查外包裝情況，檢查每箱數(shù)量、是否有合格證及說(shuō)明書(shū)，袋子及箱外是否有標(biāo)簽，封箱及打包外觀是否符合要求。再取樣進(jìn)行成品檢驗(yàn)，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，每批成品包裝及標(biāo)簽物料平衡應(yīng)為100% 。6.5.4檢測(cè)方法：QA在外包崗位進(jìn)行抽查產(chǎn)品外觀，再取樣交QC按5%煙酸諾氟沙星可溶性粉成品檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行全檢。將報(bào)告書(shū)附于后面。6.5.5 驗(yàn)證分析與建議：根據(jù)每批的操作過(guò)程及記錄對(duì)外包裝過(guò)程進(jìn)行分析，并對(duì)需要改進(jìn)或需要完善的內(nèi)容給出建議。6.5.6 驗(yàn)證評(píng)價(jià)與結(jié)論：根據(jù)每批的操作過(guò)程、記錄及上述的分析與建議，對(duì)外包裝過(guò)程進(jìn)行評(píng)價(jià)，并做出結(jié)論。7 批質(zhì)量評(píng)價(jià)：7.1 評(píng)價(jià)方法：按批產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)方法對(duì)批生產(chǎn)全過(guò)程及檢驗(yàn)過(guò)程進(jìn)行全面評(píng)