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糖尿病的認識和防治 作者：王周永（20111027，機械八班）摘要：糖尿病是一種由于胰島素分泌缺陷及(或)其生物效應降低引起的以糖、脂肪、蛋白質的代謝紊亂綜合征，1 近年來發(fā)病率日益提高，本文主要介紹了糖尿病的幾種發(fā)病機理，相關癥狀，食物和醫(yī)藥療法及其對糖尿病的預防措施，讓人們更加了解糖尿病并做好預防。關鍵詞：糖尿病 胰島素 發(fā)病機理 病癥特點 治療 預防 1.糖尿病相關的發(fā)病機理 據(jù)報告1995年全世界有糖尿病患者1.25億，專家預計2025年將達2.99億，糖尿病已成為世界第5位死亡主因，并且還可能引發(fā)多種并發(fā)癥，因此吸引了眾多的中外學者對其發(fā)病機理和治療方法的研究。糖尿病有明顯的遺傳傾向并存在顯著遺傳異質性,除少數(shù)患者是由于單基因突變所致外，大部分1型糖尿病及2型糖尿病患者是多基因及環(huán)境因子共同參與及相互作用引起的多因子病。1.1 1型糖尿病發(fā)病機理 1型糖尿病主要是由于遺傳以及環(huán)境因素中病毒、化學物質所致的胰島細胞自身免疫性疾病,t輔助細胞分為Th1和Th2兩個亞型，分別促進細胞免疫和體液免疫。病毒、化學物質及死亡的細胞被巨噬細胞吞噬，產生Th1刺激因子，使Th1占優(yōu)勢，在胰島局部促進炎性細胞浸潤并釋放一些物質殺傷少量細胞。這些細胞以自身抗原被提呈給Th，產生針對胰島細胞的抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、INS自身抗體及酪氨酸磷酸酶抗體等，釋放CK，放大細胞損傷效應，使血漿中的胰島素水平下降。細胞表面已發(fā)現(xiàn)有HLA-類抗原的超表達和單核細胞的浸潤，這些都是細胞免疫的表現(xiàn)。1 1型糖尿病是多基因遺傳病，其遺傳易感基因十分復雜。 1.2 2型糖尿病發(fā)病機理 2型糖尿病過去研究，主要與INS分泌缺陷、肝糖輸出增多和周圍胰島素抵抗等因素有關，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)它還與多種基因突變有關： 1.2.1 胰島細胞的葡萄糖轉運蛋白2在使細胞內外葡萄糖快速平衡中起重要作用，它保證了胰島細胞感受葡萄糖刺激、應答分泌INS。細胞的葡萄糖敏感性異常與GluT2缺失程度相關聯(lián)，這種缺失包括GluT2基因突變和翻譯錯誤等。21.2.2 hGO輸出提高可能與以下有關：底物利用度降低，肝糖異生關鍵酶棗丙酮酸羧化酶活性升高，而丙酮酸脫氫酶等活性降低、促進糖異生的激素環(huán)境改變，但與GluT2含量無關。1.2.3 IR的機理十分復雜，大致分為三類.A. 受體前因素：INS基因突變，合成減少或產生異常的INS,INS降解加速,存在外源性或內源性的INS抗體,胰島素受體抗體形成；藥物INS拮抗激素過多。B. 受體水平：INSR合成障礙；細胞內轉位障礙，使膜受體減少；親和力下降；酪氨酸蛋白激酶活性降低，使亞單位自身磷酸化障礙，而使信號傳導受阻,降解加速。C. 受體后缺陷：細胞內葡萄糖磷酸化障礙；線粒體氧化磷酸化障礙或糖原合成酶的活性降低而使糖原減少；游離脂肪酸增多，肝糖產生及輸出增多；3腎上腺素能受體基因的錯義突變引起內臟型肥胖，并進而惹致IR； iRS-1作為INS信號通路主要基質。其基因突變致下游PI-3激酶活性降低而阻斷信號通路，但純合子只發(fā)生IR，無糖尿病癥狀；IRS-2基因突變會使胰島細胞的補償能力大大降低。 32. 特異性類糖尿病 特異性糖尿病共有8種，多數(shù)臨床表現(xiàn)為1型糖尿病及2型糖尿病。 2.1 單基因突變所致 2.1.1 胰島素基因突變性糖尿病的突變導致兩種臨床類型：高胰島素血癥型和高胰島素原血癥型。變異INS的生物活性低，不能循正常途徑代謝，半衰期延長，而血中濃度增高。在高胰島素血癥時，INSR數(shù)量減少，INS調節(jié)作用增強；若因基因突變INSR缺陷，而不能與INS結合，同時使細胞內合成代謝不能進行，發(fā)生INS抵抗，胰島細胞代償性地分泌大量INS，形成高胰島素血癥，由此形成惡性循環(huán)。最終使胰島細胞功能衰竭，導致糖尿病。4 2.1.2 胰島素受體基因突變性糖尿病: iNSR是由2個亞基和2個亞基組成的四聚體糖蛋白，亞基位于細胞膜，可特異識別并結合INS；亞基穿過質膜，具有胞內近膜區(qū)、PTK活性Q區(qū)和C端的自身磷酸化位點，與INS結合后，首先自身酪氨酸磷酸化，然后PTK被激活，繼而通過多條信號途徑，引起多種生物效應。iNSR-G突變多為點突變，少數(shù)為拼接錯誤和缺失，引發(fā)INSR功能異常，使之不能介導INS的作用，產生靶細胞對INS的抵抗。42.1.3 葡萄糖轉運蛋白基因突變性糖尿病是結構相似功能不同的多基因家族，GluT-G的突變影響糖代謝的進行，使胰島細胞分泌INS能力降低，肌肉、脂肪和肝臟組織利用葡萄糖能力降低，外周組織產生INS抵抗而導致糖尿病。1 2.1.4 葡萄糖激酶基因突變性糖尿病是一種葡萄糖代謝調節(jié)的限速酶，對維持血糖的穩(wěn)態(tài)具有重要意義。GCK-G為單拷貝基因，它的突變主要是錯義突變，其中蘇288的突變影響GCK和ATP的親和力，甘261的突變影響GCK與葡萄糖的結合。22.1.5 線粒體基因突變性糖尿病呈環(huán)狀雙鏈結構，其突變會導致胰島細胞的氧化磷酸化酶系障礙，ATP產生較少，能量供應不足，影響胰島細胞功能，使INS合成和分泌功能降低。mt-G突變也累及骨骼肌的氧化磷酸化酶系，糖的無氧酵解加強，乳酸生成增多，肝糖異生加強，血糖升高而導致糖尿病。1 2.2 線粒體tRNAleu基因AG突變所致的糖尿病1 線粒體基因AG突變所致的糖尿病，臨床表現(xiàn)為1型糖尿病，但并不一定與自身免疫性有關，是一種獨特的糖尿病亞型。攜帶突變基因并不一定發(fā)病，只有當基因暴露在明顯的環(huán)境因素中，表型才往往顯露。這些后天的環(huán)境因素和繼發(fā)因素有：高血糖、過量飲食、肥胖、運動不足、應激反應、妊娠、嚴重感染、藥物反應、衰老等。3. 糖尿病的病癥特點3.1. 糖尿病早期癥狀3.1.1 糖尿病早期癥狀解讀：糖尿病早期癥狀，初期有隱匿性，約10%30%的患者無明顯糖尿病早期癥狀，但仍有一些先兆表現(xiàn)。許多患者經常伴有口渴、口干、口粘、口內有熾熱感，或口腔粘膜出現(xiàn)瘀斑、瘀點、水腫等糖尿病早期癥狀；有的病人舌體上可見黃斑瘤樣的小結節(jié)，或牙齦腫痛、出血，牙周袋影響牙齒松動等糖尿病早期癥狀。3.1.2 疾病伴隨的糖尿病早期癥狀:膽道感染,疲乏,常有饑餓感、出汗、心悸、顫抖、低血糖這些均是糖尿病早期癥狀;男性尿頻、尿液多;眼瞼下長有黃色扁平新生物；口干、口渴、飲水多、口腔粘膜出現(xiàn)瘀點、瘀斑、水腫、牙齦腫痛、牙齒扣痛、或口腔內有灼熱感覺；下肢、足部潰瘍經久不愈；或有反復的皮膚、外陰感染；皮膚擦傷或抓破后不易愈合，或有反復發(fā)作的龜頭炎、外陰炎、陰道炎； 動脈硬化、高血壓、冠心病；女性發(fā)生多次流產、妊娠中毒、羊水過多、或分娩巨大胎兒者。5 3.2 糖尿病的常見癥狀 糖尿病癥狀可總結為“三多一少”，所謂“三多”是指“多食、多飲、多尿”，“一少”指“體重減少”。 3.2.1 多食：由于大量尿糖丟失，機體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺，甚至每天吃五六次飯，還不能滿足食欲。 3.2.2 多飲：由于多尿，水分丟失過多，發(fā)生細胞內脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關系。 3.2.3 多尿：尿量增多，排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖濃度增高，體內不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。3.2.4 消瘦：由于胰島素不足，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質分解加速來補充能量和熱量。其結果使體內碳水化合物、脂肪及蛋白質被大量消耗，再加上水分的丟失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時間越長，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明顯。 3.2.5 其它癥狀: 疲乏無力 ，容易感染，皮膚感覺異常，視力障礙，性功能障礙。 3.3 糖尿病的一些并發(fā)癥 糖尿病是一種慢性病，它可引發(fā)多種慢性并發(fā)癥，如心臟、血管、眼睛、腎臟和神經系統(tǒng)的一系列病癥，嚴重威脅糖尿病患者的生活起居、健康和生命。常見的糖尿病并發(fā)癥有以下幾類： 3.3.1 常見的糖尿病并發(fā)癥之一：糖尿病性眼病。在糖尿病患病過程中，眼睛的大部分組織都受到影響，從而產生不同程度的和不同癥狀的眼部病變。3.3. 常見的糖尿病并發(fā)癥之二：糖尿病性神經病變。是糖尿病對神經造成的一種損害，雖然糖尿病性神經病變會引發(fā)許多不同的表現(xiàn)，但常見癥狀大多為感覺遲鈍甚至消失、尿路感染、性功能障礙、便秘、腹瀉、皮膚多汗或少汗。3.3. 常見的糖尿病并發(fā)癥之三：糖尿病下肢血管病變。糖尿病多導致下肢壞疽，發(fā)生潰瘍，是截肢的主要原因。3.3. 常見的糖尿病并發(fā)癥之四：糖尿病腎病。當腎臟出現(xiàn)問題時，一方面身體內的毒素排泄不暢，另一方面，部分有益物質又會隨尿液而排出體外。因而早期可表現(xiàn)為眼瞼、踝關節(jié)、腹部和胸部的水腫、高血壓，尿中有微量蛋白。嚴重者因為腎功損傷則可出現(xiàn)口臭、厭食、惡心、嘔吐、乏力等。3.3. 常見的糖尿病并發(fā)癥之五：糖尿病性心臟病。主要為冠心病和糖尿病心肌病，主要表現(xiàn)為心慌、胸悶，甚至劇烈的胸痛、呼吸短促、出汗、踝部腫脹等。64. 糖尿病的治療方法 4.1. 糖尿病用藥方法 4.1.1 糖尿病要合理用藥，糖尿病的病因和發(fā)病機制復雜，糖尿病病種不下50多種，其中90%的患者屬2型糖尿病。2型糖尿病在不同的個體又存在著一定的差異，在個體發(fā)生糖尿病以后的不同階段也有不同的狀況，伴有的其他疾病或并發(fā)癥的情況也不一樣，因此治療應科學、規(guī)范、個體化?；颊咭欢ㄒフ?guī)醫(yī)院找專業(yè)醫(yī)師就診，并遵循醫(yī)囑用藥。 4.1.2 早期用藥務求“達標”最重要，糖尿病是一種終身疾病，血糖控制如果沒有及早達標，胰島功能將逐年衰退。4.1.3 聯(lián)合用藥事半功倍，糖尿病的發(fā)病機理主要有胰島功能缺陷和胰島素抵抗兩種情況，聯(lián)合用藥可起到事半功倍的效果，并可減少單一用藥量大產生的副作用及繼發(fā)性失效。4.1.4 穩(wěn)定血糖不能掛一漏萬，糖尿病患者血糖得到控制，也并不意味著可以高枕無憂了。血糖、血壓與血脂都應同時進行積極的綜合治療，才能真正減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。 4.2 治療糖尿病的食物 與1996年相比，城市人群糖尿病的患病率上升了40%。在糖尿病的治療中，食物療法愈來愈受重視，因為蔬菜里也有“降糖藥”。4.2.1 治療糖尿病的蔬菜有: 萵筍、竹筍、黃瓜、苦瓜、銀耳、洋蔥等。4.2.2 治療糖尿病的水果：梨、桃、橙子、柚、荔枝、櫻桃、楊梅等。 4.2.3 治療糖尿病的五谷雜糧類：小麥、燕麥、蕎麥、小米、玉米、大豆、黑豆、薏米、綠豆、豌豆、豇豆、扁豆、豆腐、豆腐皮等。4.2.4 治療糖尿病的水產類：青魚、泥鰍、蚌、蜆、黃鱔、蛤蜊、海參、田螺等。64.3 治療糖尿病的中藥 糖尿病相關藥對是兩味中藥的有機結合。所謂有機結合，不是任意兩味藥物的湊合，而是以中醫(yī)藥基本理論為原則，針對特定的病機、證候、癥狀，根據(jù)治法理論，結合中藥本身的性能及功用，選擇性地將兩味中藥進行組合配對。4.4 治療糖尿病的特殊方法 4.4.1 糖尿病患者食療方法: （1）藥粥：生山藥60g，大米60g，先煮米為粥，山藥為糊，酥油蜜炒合凝，用匙揉碎，放入粥內食用。適用于糖尿病脾腎氣虛、腰酸乏力、便泄者。（2）胡蘿卜粥：新鮮胡蘿卜50g、粳米100g，煮粥服用，適用于糖尿病合并高血壓者。藥理研究：胡蘿卜中琥珀酸鉀鹽有降壓作用。 （3）槐花粥：干槐花30g或鮮品50g，大米50g，煮粥服用。適用于糖尿病合并高血壓、中風患者?；被蓴U張冠狀動脈，可防治動脈硬化，常服用有預防中風作用。 （5）玉米粉粥：粳米50100g，加水煮至米開花后，調入玉米粉30g(新鮮玉米粉)，稍煮片刻服用。適用于各種糖尿病人。玉米油是一種富含多個不飽和脂肪酸的油脂，是一種膽固醇吸收抑制劑。 （6）荔枝粥：荔枝57個，粳米50g，水適量煮粥服用。適用于型糖尿病者。 （7）葛根粉粥：葛根粉30g，粳米50g，共煮粥服用。適用于老年人糖尿病，或伴有高血壓、冠心病者，葛根含黃酮類，具有解熱、降血脂、降低血糖作用。 （8）生地黃粥：鮮生地150g洗凈搗爛取汁，先煮粳米50g為粥，再加入生地汁，稍煮服用。適用于氣陰兩虛型糖尿病者。 （9）杞子粥：枸杞子1520g，糯米50g，煮粥服用。適用于糖尿病肝腎陰虛者。 (10)葫蘆粥：陳葫蘆炒存性10g，粳米50g煮粥服用，適用于糖尿病水腫者。6 4.4.2 中藥驗方 A、生地、枸杞子各12克，天冬、金櫻子、桑螵蛸、沙苑子各10克，山萸肉、芡實各15克，山藥30克，制用法：水煎服。適應癥：糖尿病腎陰虧虛證。 B、紅薯葉30克，制用法：水煎服；適應癥：糖尿病。 C、木香10克，當歸、川芎各15克，葛根、丹參、黃芪、益母草、山藥各30克，赤芍、蒼術各12克，制用法：水煎服；適應癥：糖尿病血淤證。 D、生黃芪、黃精、太子參、生地各9克，天花粉6克，制用法：共研為末。每日3次，每次14克水沖服。適應癥：糖尿病氣陰兩虛證。 75. 糖尿病的預防措施 5.1 第一級預防：此級最為重要。目的是減少糖尿病的發(fā)病率。5.1.1 改變人群中與型糖尿病發(fā)病有關的因素。5.1.2 加強對糖尿病高危人群的預防和監(jiān)護。 5.2 第二級預防：目的是早期發(fā)現(xiàn)糖尿病，并進行有效的治療。5.2.1 通過健康查體，及早發(fā)現(xiàn)糖尿病。5.2.2 對高危人群、肥胖或有家族史，應酬較多、工作緊張的人進行篩查。5.2.3 對糖耐量異常人群進行運動與飲食治療，并定期觀察。甚至可以使用提高胰島素敏感性的藥物或保健品。5.3 第三級預防：目的是較少或延遲糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。5.3.1 對已確診的糖尿病人，通過飲食、運動、藥物等的綜合治療，使血糖長期穩(wěn)定的控制在正?；蚪咏Ｋ绞?。5.3.2 減少有害因素，如吸煙、過量飲灑糾正高血壓、高血脂及血液高凝狀態(tài)。 5.3.3 對已確診的糖尿病并發(fā)癥應采用綜合治療可見，糖尿病的預防主要應做好兩件事。一個是健康教育，二就是健康促進。75.4 糖尿病人的飲食問題 正常人在飲食以后，隨著血糖升高，胰島素分泌也增多，從而使血糖下降并維持在正常范圍，因此，不會發(fā)生糖尿病。而糖尿病患者，由于胰島功能減退，胰島素分泌絕對或相對不足，胰島素不能在飲食后隨血糖升高而增加，不能起到有效的降血糖作用，于是血糖就超過正常范圍。此時，若再像正常人那樣飲食，不進行飲食控制，甚至過度飲食，就會使血糖升得過高，并且會對本來就分泌不足的胰島組織產生不利影響，使胰島功能更加減退，胰島素的分泌更加減少，從而使病情進一步加重。所以，對糖尿病人要合理地進行飲食控制。飲食療法是各型糖懶洋洋現(xiàn)的治療基礎，是糖尿病最根本的治療方法之一。不論