國(guó)內(nèi)外GMP應(yīng)用.doc

制藥工程 2011-01-13GMP應(yīng)用研究李超 1101709066 藥學(xué)院1. 前言GMP是英文Good Manufacturing Practice的縮寫，中文的意思是“良好操作規(guī)范”，或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”，是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求，形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境，及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題，加以改善。簡(jiǎn)要的說(shuō)，GMP要求食品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備，合理的生產(chǎn)過(guò)程，完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量（包括食品安全衛(wèi)生）符合法規(guī)要求。GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過(guò)程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染，降低各種差錯(cuò)的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局自1998年8月19日成立以來(lái)，十分重視藥品GMP的修訂工作，先后召開多次座談會(huì)，聽(tīng)取各方面的意見(jiàn)，特別是藥品GMP的實(shí)施主體-藥品生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)，組織有關(guān)專家開展修訂工作。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)已由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)局長(zhǎng)令發(fā)布，并于1999年8月1日起施行。我國(guó)實(shí)施藥品GMP以來(lái)，經(jīng)歷了近30年的發(fā)展歷程。廣大藥品生產(chǎn)企業(yè)在發(fā)展過(guò)程中，經(jīng)歷了從藥品概念的引入，到藥品生產(chǎn)過(guò)程的具體實(shí)踐。時(shí)至今日，中國(guó)藥品生產(chǎn)發(fā)展到了一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期1。早在80年代，根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法。國(guó)家衛(wèi)生部頒布了我國(guó)第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。1992年又進(jìn)行了修訂。1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組建后，加大了藥品GMP實(shí)施的進(jìn)度和工作力度。1999年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局第9號(hào)令發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）和附錄（國(guó)藥管安1999168號(hào)），采取了分階段、分步驟實(shí)施的規(guī)劃，組織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了藥品GMP認(rèn)證。目前，中國(guó)境內(nèi)所生產(chǎn)的化學(xué)藥品、化學(xué)原料藥、藥品制劑全部符合GMP規(guī)定和要求。同時(shí)。也推進(jìn)了中藥飲片和醫(yī)用氧氣的藥品生產(chǎn)GMP認(rèn)證工作2。2. 我國(guó)GMP應(yīng)用現(xiàn)狀目前我國(guó)通過(guò)GMP認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)約4700多家，在實(shí)施藥品GMP認(rèn)證的同時(shí)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)部門也加大了對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)和生產(chǎn)過(guò)程的監(jiān)督檢查。如采取多種形式的跟蹤檢查、飛行檢查；對(duì)一些高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)如血液制品、疫苗、中藥注射劑和重點(diǎn)監(jiān)管的生產(chǎn)企業(yè)，還創(chuàng)新了一些監(jiān)管方式；實(shí)施了派駐監(jiān)督員制度；開展了藥品質(zhì)量授權(quán)人制度的推進(jìn)和實(shí)施工作。目前。各地藥品生產(chǎn)企業(yè)正在積極地進(jìn)行。在監(jiān)督檢查工作過(guò)程中，依法對(duì)違規(guī)企業(yè)采取一系列警告、限期改正、停產(chǎn)整頓等處罰措施，對(duì)一些嚴(yán)重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的企業(yè)還進(jìn)行了召回產(chǎn)品、吊銷許可證及收回藥品GMP證書等處罰4。自1988年我國(guó)第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范發(fā)布實(shí)施以來(lái) 我國(guó)藥品行業(yè)的GMP經(jīng)歷了17年的發(fā)展，在17年的時(shí)間里，通過(guò)GMP認(rèn)證的企業(yè)近4000家，占全部制藥企業(yè)的76%，占國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)份額的近95%，涵蓋了所有臨床用藥的常用品種；國(guó)內(nèi)原來(lái)60多家血液制品企業(yè)，通過(guò)認(rèn)證36家 對(duì)沒(méi)有通過(guò)認(rèn)證的吊銷了其生產(chǎn)許可證。通過(guò)GMP在我國(guó)的實(shí)施，提高了企業(yè)的質(zhì)量意識(shí)，促進(jìn)了制藥企業(yè)的結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，在一定程度上抑制了低水平重復(fù)； 各企業(yè)不僅建立了質(zhì)量管理機(jī)構(gòu) 而且專業(yè)技術(shù)人員的比例也由原來(lái)的不足5%提升到15-20%，為保證藥品質(zhì)量穩(wěn)定奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)， 生產(chǎn)環(huán)境也得到了不同程度的改善，生產(chǎn)設(shè)備得到了更新?lián)Q代，科技含量明顯提高，自動(dòng)化水平和生產(chǎn)效率成倍增加，增強(qiáng)了企業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力3。我國(guó)在藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP管理中，不僅強(qiáng)調(diào)GMP的認(rèn)證驗(yàn)收，同時(shí)加強(qiáng)GMP的監(jiān)督管理規(guī)定省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)對(duì)本行政區(qū)域內(nèi)取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行日常監(jiān)督管理及追蹤檢查。在藥品GMP證書有效期內(nèi)，應(yīng)每年追蹤檢查一次；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織對(duì)經(jīng)其認(rèn)證通過(guò)的藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP追蹤檢查，并對(duì)經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證通過(guò)的藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP實(shí)施及認(rèn)證情況隨時(shí)進(jìn)行監(jiān)督抽查。國(guó)家明確了藥品GMP認(rèn)證檢查員的資質(zhì)和必須具備的條件，建立了檢查員庫(kù)，并對(duì)檢查員進(jìn)行年審，解聘不合格者3。幾十年藥品GMP管理實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)和體會(huì)，反映出現(xiàn)行的藥品質(zhì)量管理規(guī)范。無(wú)論是在規(guī)范的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容上，還是在標(biāo)準(zhǔn)水平上，不管是生產(chǎn)企業(yè)的實(shí)施行為，還是監(jiān)管部門的監(jiān)督檢查行為，都存在一些不足和需要完善的地方。例如與WHO和其他先進(jìn)國(guó)家GMP相比，在標(biāo)準(zhǔn)水平上存在一定差距；規(guī)范條款內(nèi)容過(guò)于籠統(tǒng)和原則，指導(dǎo)性和可操作性不強(qiáng)；特別是在軟件管理方面具體要求不夠全面、具體；規(guī)范的核心內(nèi)容上缺乏完整的質(zhì)量管理體系要求，如對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、變更控制、偏差處理、糾正和預(yù)防措施、超標(biāo)結(jié)果檢查、供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)缺乏具體要求；對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃缺乏明確要求等1。 在實(shí)施過(guò)程中，無(wú)論是生產(chǎn)企業(yè)，還是監(jiān)管部門監(jiān)督認(rèn)證檢查員，大部分精力都放在硬件上，重視廠房、人流、物流等。對(duì)軟件管理、實(shí)施和檢查重視不夠。近年來(lái)發(fā)生的藥害事件和質(zhì)量事件包括一些不良反應(yīng)情況，與我們對(duì)軟件重視程度不夠密切相關(guān)。在監(jiān)管方面。藥品GMP認(rèn)證工作和藥品注冊(cè)審評(píng)審批工作、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)以及藥品領(lǐng)域的稽查工作沒(méi)有完全形成一個(gè)整體，沒(méi)有形成應(yīng)有的監(jiān)管合力。針對(duì)目前實(shí)施藥品GMP的不足和需要改進(jìn)的方面，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局從2005年開始，啟動(dòng)了對(duì)現(xiàn)行藥品GMP管理規(guī)范的修訂工作，組織開展了國(guó)內(nèi)外藥品GMP對(duì)比調(diào)研。2006年組織12位專家正式啟動(dòng)GMP修訂工作，20062009年，組織了國(guó)內(nèi)外企業(yè)、科研、教學(xué)、設(shè)計(jì)等單位的專家一百多人，先后共召開了十幾次大型專家咨詢會(huì)，歷時(shí)3年時(shí)間，通過(guò)學(xué)術(shù)研討、座談交流、實(shí)地考察等，于2009年上半年形成了一個(gè)專家修訂稿。國(guó)內(nèi)相關(guān)協(xié)會(huì)和團(tuán)體對(duì)專家修訂稿進(jìn)行了技術(shù)評(píng)估，總體認(rèn)為修訂稿體現(xiàn)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的發(fā)展需要。體現(xiàn)了中國(guó)藥品GMP發(fā)展方向。從結(jié)構(gòu)、內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)水平上與國(guó)際先進(jìn)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)基本相當(dāng)。此修訂稿在技術(shù)評(píng)估的基礎(chǔ)上，于2009年9月在全國(guó)范圍內(nèi)公開征求意見(jiàn)。3. 發(fā)達(dá)國(guó)家GMP的發(fā)展歷史及應(yīng)用現(xiàn)狀1906年美國(guó)頒布了純凈食品和化妝品法，標(biāo)志著第一部食品加工方面的聯(lián)邦消費(fèi)者保護(hù)法律的誕生。1906年頒布的此法律主要是禁止冒用商標(biāo)和摻假食品的洲際和國(guó)外貿(mào)易。在第一次世界大戰(zhàn)期間美國(guó)新聞界披露美國(guó)食品工業(yè)的不良狀況和藥品生產(chǎn)的欺騙行徑之后，促使美國(guó)誕生了食品、藥品和化妝品法取代了純凈食品和化妝品法，開始以法律形式來(lái)保證食品、藥品的質(zhì)量，由此還建立了世界上第一個(gè)國(guó)家級(jí)的食品藥品管理機(jī)構(gòu)美國(guó)食品藥品管理局(FDA)。食品、藥品和化妝品法提供了食品GMP的法律基礎(chǔ)。第二次世界大戰(zhàn)后，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展使人們認(rèn)識(shí)到以成品抽樣分析檢驗(yàn)結(jié)果為依據(jù)的質(zhì)量控制方法有一定的缺陷，從而產(chǎn)生了全面質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的概念。20世紀(jì)60年代中期，美國(guó)開始制定GMP法規(guī)的草案。最初，首先開始實(shí)行的是食品的GMP標(biāo)準(zhǔn)：1969年美國(guó)FDA制定了食品良好操作規(guī)范，最初是作為聯(lián)邦法規(guī)法典(CFR)第2l部分Partl28公布的。1977年21CFR Part128進(jìn)行了重新的編撰，并公布為21CFR Part110。1986年，美國(guó)FDA對(duì)GMP進(jìn)行了最終修訂。從2002年底開始，食品安全與應(yīng)用營(yíng)養(yǎng)中心組成了CGMP現(xiàn)代化工作組。該工作組的目標(biāo)為審核21 CFR 110部分食品CGMP法規(guī)(此后簡(jiǎn)稱CGMP法規(guī))并確定是否需要將該法規(guī)現(xiàn)代化。在FDA的贊助下，東方研究小組有限公司(ERG)進(jìn)行了理論的研究、專家的建議，并于2004年提交了研究報(bào)告，報(bào)告中對(duì)食品安全問(wèn)題和相應(yīng)的控制措施進(jìn)行了研究，并與其他產(chǎn)品的GMP進(jìn)行了對(duì)比研究。美國(guó)CGMP法規(guī)的修訂，不僅將對(duì)美國(guó)內(nèi)部的食品生產(chǎn)、流通產(chǎn)生重要影響，也將對(duì)第三國(guó)向美國(guó)出口動(dòng)植物及相關(guān)產(chǎn)品產(chǎn)生不同程度影響。美國(guó)是中國(guó)重要的農(nóng)產(chǎn)品出口目標(biāo)市場(chǎng)，有必要對(duì)此進(jìn)行全面、深入研究，做好預(yù)警分析和提出前瞻性應(yīng)對(duì)措施。對(duì)許多中國(guó)企業(yè)來(lái)說(shuō)，此舉意味著企業(yè)必須重視每一個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)的過(guò)程，而不是僅僅使終端產(chǎn)品符合標(biāo)準(zhǔn)。美國(guó)對(duì)CGMP法規(guī)的修訂無(wú)疑給大部分中國(guó)食品出口企業(yè)帶來(lái)了新的更大的挑戰(zhàn)。面對(duì)挑戰(zhàn)，中國(guó)食品出口企業(yè)唯一能做的便是選擇積極關(guān)注美國(guó)對(duì)CGMP法規(guī)的修訂動(dòng)態(tài)，一旦新法規(guī)出臺(tái)應(yīng)盡快了解和熟悉法規(guī)的具體內(nèi)容和有關(guān)要求，盡早采取措施應(yīng)對(duì)這一新的變化。4. 國(guó)內(nèi)外GMP實(shí)踐的差距雖然GMP已經(jīng)在全世界廣泛實(shí)行，但對(duì)于不同的國(guó)家和地區(qū)由于具體國(guó)情的差異，在GMP的實(shí)踐過(guò)程中存在不小的差距。我國(guó)從1998年開始在制藥企業(yè)實(shí)行GMP規(guī)范，當(dāng)時(shí)的條款是有世界衛(wèi)生組織制定的。近年來(lái)，隨著中國(guó)加入世界貿(mào)易組織，藥品出口增加，逐漸發(fā)現(xiàn)在具體實(shí)行過(guò)程中，我們與發(fā)達(dá)國(guó)家間還有較大差距：首先，不同國(guó)家GMP條款內(nèi)容有一定差別，側(cè)重點(diǎn)不同。我國(guó) GMP對(duì)中藥的相關(guān)生產(chǎn)有詳細(xì)的規(guī)定，而在具體一些細(xì)節(jié)問(wèn)題上歐盟乃至美國(guó)FDA的要求則更為詳細(xì)。不過(guò)，在總的原則方面，各國(guó)間并無(wú)明顯區(qū)別。其次，在實(shí)踐過(guò)程中，存在較大差異。在人員、設(shè)備、工藝的確定和檢驗(yàn)，或是產(chǎn)品質(zhì)量管理和清潔方面，發(fā)達(dá)國(guó)家的要求更為嚴(yán)格。在GMP認(rèn)證的過(guò)程上，國(guó)內(nèi)外也有不同。國(guó)內(nèi)的認(rèn)證一般比較簡(jiǎn)單，對(duì)一些不確定問(wèn)題沒(méi)有太多深究，而國(guó)外認(rèn)證在內(nèi)容上更為全面，過(guò)程上更加嚴(yán)格，要求非常高。5. GMP發(fā)展建議提高我國(guó)藥品GMP實(shí)施水平是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，它不但涉及標(biāo)準(zhǔn)的提高，而且需要從管理體系、檢查制度等方面加以完善，需要一定的監(jiān)管資金和一支高素質(zhì)的檢查員隊(duì)伍來(lái)提供必要的保障。在與國(guó)際盡快接軌的同時(shí)，還需要結(jié)合我國(guó)國(guó)情，在堅(jiān)持我國(guó)實(shí)施藥品GMP特點(diǎn)的基礎(chǔ)上持續(xù)改進(jìn)。要樹立先進(jìn)的管理理念，明確實(shí)施藥品GMP認(rèn)證制度的目的是促進(jìn)科技進(jìn)步，促進(jìn)制藥工業(yè)發(fā)展和走向世界，促進(jìn)管理和技術(shù)的創(chuàng)新，提高藥品質(zhì)量。5.1 完善藥品GMP檢查質(zhì)量保證體系應(yīng)參照WHO和PICS組織推薦的藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查質(zhì)量保證體系，來(lái)完善我國(guó)的藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查質(zhì)量保證體系，以進(jìn)一步規(guī)范認(rèn)證工作，保證現(xiàn)場(chǎng)檢查的質(zhì)量。在完善的質(zhì)量體系保障下，一項(xiàng)現(xiàn)場(chǎng)檢查任務(wù)無(wú)論由哪個(gè)檢查員來(lái)實(shí)施，都能確保采用相同的標(biāo)準(zhǔn)和相似的檢查程序，并產(chǎn)生基本相同的檢查結(jié)果，為實(shí)現(xiàn)我國(guó)藥品GMP與國(guó)際接軌以及和其他國(guó)家達(dá)成互認(rèn)奠定基礎(chǔ)。5.2 理順?biāo)幤稧MP檢查的相關(guān)關(guān)系藥品注冊(cè)(上市)批準(zhǔn)前的現(xiàn)場(chǎng)檢查是保證藥品質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，藥品注冊(cè)(上市)批準(zhǔn)應(yīng)與藥品GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查相關(guān)聯(lián)。新藥注冊(cè)、仿制藥注冊(cè)和進(jìn)口藥品注冊(cè)生產(chǎn)場(chǎng)地的現(xiàn)場(chǎng)檢查，應(yīng)嚴(yán)格按藥品GMP要求進(jìn)行。我國(guó)生產(chǎn)的藥品和原料藥產(chǎn)品如果要進(jìn)入歐美等國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)，不但要向進(jìn)口國(guó)藥品管理當(dāng)局提交注冊(cè)資料，而且還必須通過(guò)該國(guó)所認(rèn)可的藥品G腳檢查方可準(zhǔn)予進(jìn)口。目前，進(jìn)口藥品或進(jìn)口分包裝藥品已占據(jù)了國(guó)內(nèi)醫(yī)藥市場(chǎng)較大的份額。但是，對(duì)于進(jìn)口藥品注冊(cè)，我國(guó)尚沒(méi)有開展對(duì)境外藥品生產(chǎn)企業(yè)的GMP認(rèn)證檢查，管理上尚屬空白。wH0對(duì)我國(guó)藥品監(jiān)督管理所作出的評(píng)估，也曾明確指出過(guò)這一缺陷。藥品注冊(cè)(上市)批準(zhǔn)前現(xiàn)場(chǎng)檢查(Pre-Approval Inspection)，是通過(guò)對(duì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考察，了解申請(qǐng)人是否具備生產(chǎn)該品種的條件，包括是否具備與該產(chǎn)品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)場(chǎng)地和設(shè)備、生產(chǎn)工藝和分析方法是否經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、工藝路線和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否與申報(bào)資料相同、是否具備與生產(chǎn)相適應(yīng)的人員和質(zhì)量管理文件體系等，以確保未來(lái)批準(zhǔn)上市的藥品質(zhì)量。5.3 建立企業(yè)受權(quán)人管理制度在藥品生產(chǎn)企業(yè)中推行受權(quán)人(Authorized Person)管理制度是強(qiáng)化藥品質(zhì)量管理責(zé)權(quán)的重大舉措，國(guó)際上成功的經(jīng)驗(yàn)值得我們借鑒。 受權(quán)人制度來(lái)自歐盟有關(guān)QP(Qualified Person)的管理制度，歐盟要求每個(gè)成員國(guó)都應(yīng)制訂QP的管理制度，在PICS和wH0組織的GMP中將QP改稱為受權(quán)人。受權(quán)人是藥品生產(chǎn)企業(yè)授權(quán)的對(duì)藥品質(zhì)量負(fù)有最終責(zé)任的關(guān)鍵人員，所有產(chǎn)品的放行必須由受權(quán)人批準(zhǔn)，因而受權(quán)人要對(duì)進(jìn)入市場(chǎng)的藥品承擔(dān)質(zhì)量責(zé)任，如果出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題受權(quán)人將有可能受到起訴。建議我國(guó)建立受權(quán)人管理制度，要求每個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須指定一名質(zhì)量受權(quán)人，受權(quán)人的姓名要顯示在企業(yè)的生產(chǎn)許可證上，如果企業(yè)變更受權(quán)人必須得到食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)。受權(quán)人在藥品生產(chǎn)企業(yè)中通常擔(dān)任質(zhì)量總監(jiān)的職位，全面負(fù)責(zé)企業(yè)所有質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn)、關(guān)鍵物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)、工藝驗(yàn)證和關(guān)鍵工藝參數(shù)的批準(zhǔn)、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備和檢測(cè)方法的批準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn)和所有產(chǎn)品的批放行。由于受權(quán)人肩負(fù)的責(zé)任重大，要求受權(quán)人必須要經(jīng)過(guò)資格考試，應(yīng)具有醫(yī)藥相關(guān)的知識(shí)，并具有5年以上的制藥行業(yè)技術(shù)管理經(jīng)驗(yàn)，通過(guò)資格考試的受權(quán)人可以在食品藥品監(jiān)督管理部門登記，藥品生產(chǎn)企業(yè)只能向已經(jīng)登記的有資格的人員授權(quán)，在企業(yè)和受權(quán)人之間要有合乎規(guī)范的聘用合同。合同中要允許受權(quán)人根據(jù)國(guó)家的規(guī)定獨(dú)立進(jìn)行批放行的審查，其決定權(quán)不得受到企業(yè)法人或董事會(huì)的干擾。受權(quán)人在執(zhí)行其責(zé)任之前必須要經(jīng)過(guò)食品藥品監(jiān)督管理部門的專門培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容包括行業(yè)規(guī)范、GMP法規(guī)和職業(yè)道德等方面。應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)在處理藥品質(zhì)量問(wèn)題時(shí)要把公眾利益放在第一位，遇到壓力時(shí)應(yīng)首先考慮向食品藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。一個(gè)企業(yè)可以有多名技術(shù)人員具有受權(quán)人資格，但被企業(yè)正式授權(quán)的只能有一人。當(dāng)一名受權(quán)人出現(xiàn)工作變動(dòng)時(shí)，企業(yè)可以改變受權(quán)人的人選，但任何變動(dòng)都應(yīng)得到食品藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)，并要求企業(yè)說(shuō)明真實(shí)的原因。受權(quán)人管理制度的實(shí)施是與國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)接軌的一個(gè)重要方面，國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)中把所有與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的責(zé)任全部賦予質(zhì)量管理部門，之所以把質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人的責(zé)任放在最重要的位置，就是因?yàn)檫@個(gè)人是企業(yè)的受權(quán)人。而我國(guó)目前沒(méi)有受權(quán)人制度，因此即使表面上對(duì)GMP規(guī)范做了修訂，而且達(dá)到了與國(guó)際GMP相似的標(biāo)準(zhǔn)，但在執(zhí)行上由于企業(yè)沒(méi)有受權(quán)人對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制，仍然不能真正做到在管理理念上與國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成一致。因此受權(quán)人管理制度的建立和實(shí)施應(yīng)當(dāng)與藥品GMP規(guī)范的修訂配套進(jìn)行。6. 總結(jié)探討我國(guó)與國(guó)際通行的藥品GMP之間的差距與不足，分析國(guó)際通行藥品GMP的科學(xué)先進(jìn)性，目的是使我們明了：當(dāng)發(fā)展成為硬道理、科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力、實(shí)事求是為生命的時(shí)候，必須審慎的考慮好具體法規(guī)的制定和操作的運(yùn)作，必須切實(shí)的體現(xiàn)對(duì)“生命”的珍惜！藥品GMP本身是外來(lái)的，我國(guó)推行藥品GMP認(rèn)證制度就是與國(guó)際接軌的努力，國(guó)際一體化和市場(chǎng)國(guó)際化是必然趨勢(shì)，認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)的趨同也是必然趨勢(shì)。我們要考慮的不是采不采用國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)的問(wèn)題，而是采用國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)在一定時(shí)期內(nèi)的程度問(wèn)題、全部采用國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)的速度問(wèn)題、國(guó)際通行標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)有中國(guó)的貢獻(xiàn)問(wèn)題?？傊?，伴隨著中國(guó)的發(fā)展，藥品生產(chǎn)已經(jīng)有了在世界上占有重要地位的機(jī)會(huì)，藥品GMP要為此創(chuàng)造條件，通過(guò)采納和消化先進(jìn)國(guó)家的先進(jìn)管理理念，融合我國(guó)創(chuàng)造的先進(jìn)管理理念，提高我國(guó)藥品GMP的國(guó)際地位。參考文獻(xiàn)1. 我國(guó)藥品GMP實(shí)施現(xiàn)狀及修訂進(jìn)展. 政策與改革, 2009年, 第11期2. 張志敏. 實(shí)施GMP與目前的工作. 中國(guó)藥事, 2009, 第5期3. 周國(guó)安. 對(duì)我國(guó)GMP的幾點(diǎn)思考. 中國(guó)藥事, 2006, 第4期4. 陳一丹. 試論我國(guó)GMP的發(fā)展現(xiàn)狀. 科技信息, 2009, 第33期5. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1992年修訂), 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