2012.07藥品檢驗基礎(chǔ)知識（化學(xué)部分）講座.ppt

藥品檢驗基礎(chǔ)知識 化學(xué)部分 講座 XX市食品藥品檢驗所2012 07 講座內(nèi)容 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 二 藥品檢驗常用的分析方法 三 容量分析法 四 儀器分析法 五 滴定液 標(biāo)準(zhǔn)溶液 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國家標(biāo)準(zhǔn) 中國藥典 藥典會頒布 2010年版 第九版 第一版 1953年 第二版 1963年 第三版 1977年 第四版 1985年 第五版 1990年 第六版 1995年 第七版 2000年 第八版 2005年 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 國家標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn) 原衛(wèi)生部和現(xiàn) 食 藥監(jiān)局頒布衛(wèi)生部部頒標(biāo)準(zhǔn) 包括醫(yī)院制劑規(guī)范 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn) 國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 地標(biāo)升國標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)進口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)補充檢驗方法 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 地方標(biāo)準(zhǔn)省級 食 藥監(jiān)局頒布的標(biāo)準(zhǔn)主要是補充的醫(yī)院制劑品種只在本地區(qū)有效 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2010年版凡例總則的修訂一 中華人民共和國藥典 簡稱 中國藥典 依據(jù) 中華人民共和國藥品管理法 組織制定和頒布實施 中國藥典 由一部 二部 三部及其增補本組成 內(nèi)容分別包括凡例 正文和附錄 本部為 中國藥典 二部 二 國家藥品標(biāo)準(zhǔn)由凡例與正文及其引用的附錄共同構(gòu)成 本部藥典收載的凡例 附錄對藥典以外的其他化學(xué)藥品國家標(biāo)準(zhǔn)具有同等效力 五 正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種 其質(zhì)量應(yīng)符合相應(yīng)的規(guī)定 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2010年版凡例總則的修訂六 正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的產(chǎn)品而言 任何違反GMP或有未經(jīng)批準(zhǔn)添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品 即使符合 中國藥典 或按照 中國藥典 沒有檢出其添加物質(zhì)或相關(guān)雜質(zhì) 亦不能認為其符合規(guī)定 七 中國藥典 的英文名稱為PharmacopeiaofthePeople sRepublicofChina 英文簡稱為ChinesePharmacopeia 英文縮寫為Ch P 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2010年版凡例總則的修訂正文八 正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性 按照批準(zhǔn)的處方來源 生產(chǎn)工藝 貯藏條件等所制定的 用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定 附錄十 附錄主要收載制劑通則 通用檢測方法和指導(dǎo)原則 制劑通則系按照藥物劑型分類 針對劑型特點所規(guī)定的基本技術(shù)要求 通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備 程序 方法及限度 指導(dǎo)原則系為執(zhí)行藥典 考察藥品質(zhì)量 起草與復(fù)核藥品標(biāo)準(zhǔn)等所制定的指導(dǎo)規(guī)定 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2010年版凡例總則的修訂項目與要求十四 制法項下主要記載藥品的重要工藝和質(zhì)量管理要求 1 所有藥品的生產(chǎn)工藝應(yīng)經(jīng)驗證 并經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn) 生產(chǎn)過程均應(yīng)符合 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的要求 2 直接用于生產(chǎn)的菌種 毒種 來自人和動物的細胞 DNA重組工程菌及工程細胞 來源途徑應(yīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)并應(yīng)符合國家有關(guān)的管理規(guī)定 3 來源于動物組織提取的藥品 其所用動物種屬要明確 所用臟器均應(yīng)來自經(jīng)檢疫的健康動物 涉及牛源的應(yīng)取自無牛海綿狀腦病地區(qū)的健康牛群 來源于人尿提取的藥品 均應(yīng)取自健康人群 上述藥品均應(yīng)有明確的病毒滅活工藝要求以及質(zhì)量管理要求 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2010年版凡例總則的修訂項目與要求十七 第二段 對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑 應(yīng)在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除 除正文已明確列有 殘留溶劑 檢查的品種必須依法進行該項檢查外 其他未在 殘留溶劑 項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列有此項檢查的品種 如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑 均應(yīng)按本版藥典附錄 殘留溶劑測定法 檢查并應(yīng)符合相應(yīng)溶劑的限度規(guī)定 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的側(cè)重點 1 鑒別真?zhèn)? 制劑通則項目的檢查3 安全性檢查4 有效性檢查5 含量測定6 非法添加 進幾年得到重視 中國藥典 2010年版二部的修訂特點特點一 收載品種增加 修訂品種多2010年版與2005年版二部比較表 其中 因未收集到樣品而未修訂的品種有345個 占保留上版品種的17 5 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 特點二 藥品安全性得到進一步保障對高風(fēng)險藥品注射劑重點提高 增加了安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 滲透壓摩爾濃度為靜注輸液的必檢項目大幅增加了有關(guān)物質(zhì) 雜質(zhì) 檢查 共有565個品種增加了HPLC雜質(zhì)檢查 有些標(biāo)準(zhǔn)已超過了EP BP加強了殘留溶劑的控制 有92個品種在各論中檢查對動物來源的品種增加了制法要求增加安全性檢查 增加了細菌內(nèi)毒素 異常毒性和過敏反應(yīng)檢查 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 特點三 藥品有效性和可控性大幅提升檢測方法專屬性更強 新增了離子色譜法和毛細管電泳法 新增了335個品種的HPLC法以取代原有方法紅外光譜的應(yīng)用進一步擴大 共有50種原料 72種制劑增加了IR鑒別 為打擊假藥提供了科學(xué)有效的手段溶出度 含量均勻度檢查項進一步增加 新增99個品種溶出度 59個品種含量均勻度 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 特點四 技術(shù)現(xiàn)代化與國際化明顯加強擴大了對成熟新技術(shù)方法的收載 附錄新增了離子色譜法 核磁共振波譜法 拉曼光譜法指導(dǎo)原則 液 質(zhì)聯(lián)用 DNA分子鑒定 薄層 生物自顯影技術(shù)等擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用 附錄中擴大收載新技術(shù) 各論中也進一步擴大了對新技術(shù)的應(yīng)用部分品種的控制標(biāo)準(zhǔn)已高于歐美藥典 部分生化品種 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 品種收載情況 化學(xué)藥中因未收集到樣品而未修訂的品種有306個 占保留上版品種的21 8 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 主要項目收載情況2010年版與2005年版收載情況比較表 一 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 二 藥品檢驗常用的分析方法 1 重量分析法 2 容量分析法 3 電化學(xué)法 4 比色法 5 紫外 可見分光光度法 6 紅外分光光度法 7 熒光分光度法 二 藥品檢驗常用的分析方法 8 原子吸收分光光度法 9 薄層色譜法 10 高效液相色譜法 11 氣相色譜法 12 旋光度測定法 13 不溶性微粒檢查法 14 滲透壓摩爾濃度測定法 二 藥品檢驗常用的分析方法 15 溶出度測定法 16 熱分析法 17 總有機碳測定法 18 熔點測定法 三 容量分析法 一種已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液與被測物質(zhì)作用 根據(jù)所消耗的體積來計算被測物質(zhì)含量的方法 直接滴定法間接滴定法置換法回滴法 三 容量分析法 具備的條件 1 化學(xué)反應(yīng)迅速 加催化劑或回滴法 2 化學(xué)反應(yīng)完全 99 9 3 有合適的指示劑指示滴定終點4 不能產(chǎn)生副反應(yīng)或其他物質(zhì)不與滴定液反應(yīng) 三 容量分析法 優(yōu)點 方法經(jīng)典 準(zhǔn)確度高 結(jié)果準(zhǔn)確 實驗誤差小 0 1 方法簡單 反應(yīng)機理明確缺點 選擇性差 反應(yīng)機制不合理 干擾因素多 操作人員的經(jīng)驗和熟練性原料藥的含量測定還是以容量分析法為主 三 容量分析法 1 中和滴定 水溶液滴定 酸量法和堿量法酸中的H 離子與堿中的OH 離子反應(yīng)生成水弱酸或弱堿鹽的電離常數(shù)直接或間接滴定選擇合適變色范圍的指示劑電化學(xué)法指示終點 三 容量分析法 2 非水滴定 有機溶劑 用于水中不溶解 弱酸或弱堿物質(zhì)的滴定酸堿的質(zhì)子理論電離H 為酸 OH 為堿 所有溶劑中 常用于有機堿鹽的滴定常用溶劑 冰醋酸滴定液 高氯酸 0 1mol L 三 容量分析法 3 永停滴定 亞硝酸鈉法 亞硝酸與有機胺的氨基發(fā)生重氮化反應(yīng)外指示劑法 過量的亞硝酸與碘化鉀在酸性條件下反應(yīng)生成碘并與淀粉顯藍色 2NO2 2I 4H I2 2NO 2H2O電化學(xué)法 永停滴定法 鉑 鉑電極間加50mV極化電壓 過量的亞硝酸使去極化 溶液有電流通過 電流計指針偏轉(zhuǎn)并不回復(fù) 卡氏水分 三 容量分析法 4 沉淀滴定 銀量法 滴定液與被測物生成難溶性沉淀物 指示劑法 鉻酸鉀 Ag2CrO4 磚紅色 熒光黃 有機弱酸染料 陰離子 開始沉淀表面為Cl 終點時為Ag 吸附熒光黃 電化學(xué)法 Ag 離子選擇電極 三 容量分析法 5 絡(luò)合滴定 絡(luò)量法 絡(luò)合劑 EDTA 2Na 與金屬離子形成絡(luò)合物的反應(yīng) 金屬指示劑 有機染料 大都為絡(luò)合劑 與金屬離子絡(luò)合生成有色絡(luò)合物 要求 顏色差別 pH值 終點顏色變化明顯 專屬性 穩(wěn)定性 其絡(luò)合物的穩(wěn)定性應(yīng)小于金屬離子與EDTA 2Na形成的絡(luò)合物 電化學(xué)法 要求特殊電極 三 容量分析法 6 氧化還原滴定以氧化還原反應(yīng)為基礎(chǔ)的容量分析 實質(zhì)是物質(zhì)間發(fā)生了電子轉(zhuǎn)移 失去電子 還原劑得到電子 氧化劑如 碘量法 溴量法 溴酸鉀法 高錳酸鉀法 重鉻酸鉀法 鈰量法 高碘酸鹽法 碘酸鉀法等 指示劑法 自身指示或指示劑 淀粉等 電化學(xué)法 鉑 鉑電極 電位滴定 三 容量分析法 2010年版含量測定的修改原料藥含量測定變化的主要特點非水滴定法 革除汞鹽終點變色不明顯的指示劑法 電位滴定法例 丙硫氧嘧啶 指示劑法改為電位滴定法 紫外或滴定或重量法 HPLC法例 熒光素鈉 重量法改為HPLC法 三 容量分析法 2010年版含量測定的修改含量測定 原料藥 容量分析原料藥的純度達到98 5 以上時 首選容量分析法 在非水滴定法中革除汞鹽 有機堿氫鹵酸鹽 因氫鹵酸在冰醋酸中顯酸性 影響滴定終點的判斷 所以加入醋酸汞使氫鹵酸生成難離解的鹵化汞 以排除氫鹵酸的干擾 引發(fā)汞污染問題 故應(yīng)少用高氯酸滴定法測定有機堿氫鹵酸鹽類藥物含量 以避免汞污染 三 容量分析法 2010年版含量測定的修改含量測定 原料藥 容量分析革除汞鹽的替代方法 1 加乙酸酐的高氯酸電位滴定法通過溶劑的選擇 使終點突躍增大從而取代汞鹽的使用 加入適量的乙酸酐時溶劑的堿性增強 使滴定突躍明顯增加 結(jié)果即革除了汞鹽 又排除了人為因素的干擾 該方法使用的較多 如鹽酸二甲雙胍等31個品種修改 關(guān)鍵是溶劑的篩選 常用冰醋酸 乙酸酐的溶劑組合 通過調(diào)整兩者的比例 達到終點易觀察的要求 當(dāng)樣品在冰醋酸中溶解性差時 也有使用甲酸為溶劑的 三 容量分析法 2010年版含量測定的修改含量測定 原料藥 容量分析革除汞鹽的替代方法 2 以醇類為溶劑的氫氧化鈉電位滴定法可溶于或略溶于醇類溶劑的品種 優(yōu)先使用該方法 有一定的局限性 分子結(jié)構(gòu)中含2個分子鹽酸的藥物 電位滴定時通常用兩個突躍點 第一個突躍是滴定游離酸根 第二個突躍是滴定鍵合酸根 在標(biāo)準(zhǔn)中加以了說明 以避免誤操作 三 容量分析法 2010年版含量測定的修改含量測定 原料藥 容量分析革除汞鹽的替代方法 在2010年藥典中還有28個品種保留了原方法 原因 替代方法與原方法的測定結(jié)果不一致 有的結(jié)果相差1 5 這對容量分析來講差異是顯著的 在沒有更好的解決辦法之前仍保留了原方法 有待進一步研究和探討 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法通過測量單色光被樣品吸收的程度計算含量 儀器要求 波長精度 紫外光區(qū) 1nm500nm附近 2nm吸光度準(zhǔn)確度 60mg L的重鉻酸鉀溶液雜散光 碘化鈉 亞硝酸鈉溶液溶劑 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法儀器的組成 光源 單色器 樣品室 檢測器 記錄儀 顯示系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 光源 氘燈200 400nm 一般換燈在360nm碘鎢燈400 850nm 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法單色器組成 進光狹縫 出光狹縫 平行光裝置色散元件 聚焦透鏡 反射鏡 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法 色散元件 棱鏡 波長不等距 精度不符合 光柵 波長等距 常用 結(jié)構(gòu) 單光束 雙光束 雙波長雙光束 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法測定原理用于測定UV的藥物絕大部分是由具有不飽和結(jié)構(gòu)的化合物的外層電子躍遷引起的 如 共軛雙鍵 三鍵 芳香族化合物等不飽和化合物引入Cl O S N 等元素時 外層電子更容易躍遷 使吸收波長變長 長移 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法定量原理 朗伯 比爾 Lamber Beer 定律A log1 T ECL 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法 藥典要求 溶劑 以空氣為空白 空杯 220 240nm 0 40241 250nm 0 20251 300nm 0 10300nm以上 0 05波長 規(guī)定波長 2nm吸光度范圍 0 3 0 7之間 四 儀器分析法 1 紫外 可見分光光度法應(yīng)用 鑒別 光譜特性 max min 比值檢查 純度 雜質(zhì) 顏色含量 對照品比較 包括比色法 百分吸收系數(shù) 100以上 計算分光光度法比色法 導(dǎo)數(shù)光譜法 計算 不推薦 四 儀器分析法 2 紅外分光光度法 IR FT IR 結(jié)構(gòu)分類 付立葉變換紅外光譜儀光柵型紅外光譜儀原理 化合物受紅外輻射照射后 使分子的振動和轉(zhuǎn)動運動由較低能級向較高能級躍遷 從而導(dǎo)致對特定頻率紅外輻射的選擇性吸收 四 儀器分析法 2 紅外分光光度法 IR FT IR 紅外區(qū)分為3個區(qū)域 近紅外區(qū) 780 2500nm 0 78 2 5 m 12800 4000cm 1中紅外區(qū) 2500 25000nm 2 5 25 m 4000 400cm 1遠紅外區(qū) 25 1000 m 400 10cm 1應(yīng)用的是中紅外區(qū) 四 儀器分析法 2 紅外分光光度法 IR FT IR 波長范圍 2 5 25 m 以波數(shù)表示 cm 1 范圍 4000 400cm 1儀器要求 波數(shù)精度 3000cm 1附近 5cm 11000cm 1附近 1cm 1分辨率 用聚苯乙烯薄膜3110 2850cm 1 分辨出7個峰 四 儀器分析法 2 紅外分光光度法 IR FT IR 制備 固體分散劑 KBr KCl 壓片液體池 溶劑 四氯化碳 二甲基亞砜 糊狀物固體粉末應(yīng)用 鑒別 對照品和對照光譜比較一致性晶型檢查異構(gòu)體檢查含量測定 個別 四 儀器分析法 3 電化學(xué)法 pH值 電位滴定 是容量分析中用以確定終點或核對指示劑變色域的方法 用于 氧化還原法中和法 水溶液 非水溶液 沉淀法重氮化法卡氏水分電極系統(tǒng) 指示電極 隨被測離子濃度的變化而變化 參比電極 電極電位固定不變 終點時被測離子濃度急劇變化的電位突躍 曲線拐點 四 儀器分析法 3 電化學(xué)法 pH值 電位滴定 常用電極組合 鉑 飽和甘汞 氧化還原法玻璃 飽和甘汞 中和法 水溶液 非水溶液 銀 玻璃 銀量法鉑 鉑 重氮化法 永停滴定 與指示劑法相比 電位滴定是首選 四 儀器分析法 4 旋光度測定法測定具有光學(xué)活性化合物 使平面偏振光產(chǎn)生偏轉(zhuǎn)的現(xiàn)象 記錄偏轉(zhuǎn)的角度 光源 單色光 通常為鈉光燈 589 3nm儀器精度 0 01 滿足藥檢要求 測定溫度 20 右旋 順時針方向 左旋 逆時針方向 四 儀器分析法 4 旋光度測定法應(yīng)用 比旋度 濃度為1g ml的溶液 在1dm的光路中的旋光度 物理常數(shù)檢查純度檢查雜質(zhì)檢查消旋體 旋光度測定含量 缺乏專屬性 少用 四 儀器分析法 4 旋光度測定法 2010年版要求區(qū)別比旋度與旋光度兩個項目 比旋度作為光學(xué)異構(gòu)體的物理性質(zhì) 列在 性狀 項下 旋光度作為檢查外消旋體混合物中兩對映異構(gòu)體的比例的簡易方法 列在 檢查 項下 限度一般為 0 1 0 1 比旋度測定時所選擇的溶劑應(yīng)盡量與歐美藥典或相關(guān)文獻一致 使最終限度具備可參考性 另關(guān)于測定溫度 附錄規(guī)定為20 如果測定溫度不同于20 應(yīng)在各論項下明確測定溫度 如 葡萄糖的測定 四 儀器分析法 5 滲透壓摩爾濃度測定法溶劑通過半透膜 人體細胞膜 毛細血管壁 由低濃度溶液向高濃度溶液擴散的現(xiàn)象 滲透 阻止擴散的壓力為滲透壓 測定原理 冰點下降原理 儀器組成 制冷系統(tǒng) 熱敏探頭 樣品室 振蕩器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 單位 毫滲透壓摩爾濃度 mOsmol kg2010年版增加了滲透壓控制的品種數(shù)量大容量注射劑 部分滴眼劑 四 儀器分析法 5 滲透壓摩爾濃度測定法人體血液的滲透壓摩爾濃度 285 310mOsmol kg0 9 氯化鈉溶液 286mOsmol kg 等滲 應(yīng)用 直接測定滲透壓摩爾濃度 氯化鈉注射液 260 320mOsmol kg計算滲透壓摩爾濃度比 供試品溶液與0 9 氯化鈉溶液的比值滴眼液 比值應(yīng)為0 9 1 1 258 314mOsmol kg 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法儀器的組成 溶劑 恒流泵 進樣器 色譜柱 檢測器 顯示系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 脫氣裝置 自動 手動 柱溫箱 UVDAD熒光電化學(xué)蒸發(fā)光散射示差 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法測定原理正相 固定相的極性大于流動相的極性反相 固定相的極性小于流動相的極性吸附色譜法分配色譜法離子交換色譜法分子排阻色譜法 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法性能指標(biāo)恒流泵 流速的精度和穩(wěn)定性進樣系統(tǒng) 定量環(huán) 忽略誤差 自動 手動色譜柱 差別較大 選擇 使用 保養(yǎng) 貯存 檢測器 靈敏度 精度 重復(fù)性 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法測定條件 固定相 色譜柱 種類 品牌 特定應(yīng)注明 規(guī)格 粒徑 尺寸 檢測器 類型 波長 靈敏度 流動相 組分 比例 流速 溫度 根據(jù)柱壓 進樣量 根據(jù)檢測靈敏度 溶液濃度 根據(jù)進樣量 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法色譜評價 系統(tǒng)適用性試驗 理論板數(shù) 評價色譜柱分離效能分離度 評價色譜柱分離程度重復(fù)性 評價色譜系統(tǒng)響應(yīng)值的重復(fù)性脫尾因子 評價色譜峰的對稱性 與測量精度有關(guān)峰面積計算時影響不大峰高計算時有影響 0 95 1 05 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法應(yīng)用 鑒別 保留時間一致檢查 雜質(zhì) 異構(gòu)體 其他檢查的含量測定含量測定 計算 峰面積 峰高內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法面積歸一化法主成分自身對照法加校正因子的主成分自身對照法 6 高效液相色譜法2010年版二部 色譜柱的使用情況 四 儀器分析法 6 高效液相色譜法2010年版二部 采用檢測器情況 四 儀器分析法 四 儀器分析法 7 氣相色譜法儀器的組成 載氣 進樣器 色譜柱 柱溫箱 檢測器 色譜數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 高純氮 直接進樣頂空進樣 控制加熱器 FIDTCDECDFPDNPDMS 四 儀器分析法 7 氣相色譜法原理 吸附和分配與液相不同 流動相為氣體 固定 更換固定相吸附色譜法氣 固分配色譜法氣 液 四 儀器分析法 7 氣相色譜法性能指標(biāo)氣源 N2 H2等 要求高純 99 99 以上 進樣系統(tǒng) 自動進樣器手動進樣 誤差大 需要經(jīng)驗色譜柱 差別較大 選擇 使用 保養(yǎng) 貯存 檢測器 靈敏度 精度 重復(fù)性 四 儀器分析法 7 氣相色譜法測定條件 固定相 色譜柱 種類 規(guī)格 粒徑 尺寸 檢測器 類型 靈敏度 流動相 氣體種類 分流比 流速 溫度 氣化室 柱相 檢測器 進樣量 根據(jù)檢測靈敏度 溶液濃度 根據(jù)進樣量 色譜評價 同液相 四 儀器分析法 7 氣相色譜法應(yīng)用 鑒別 保留時間一致檢查 雜質(zhì) 異構(gòu)體 殘留溶劑含量測定 計算 峰面積 峰高內(nèi)標(biāo)法外標(biāo)法面積歸一化法主成分自身對照法加校正因子的主成分自身對照法 四 儀器分析法 7 氣相色譜法應(yīng)用常識 1 色譜柱的老化 固定液涂層時使用了有機溶劑 使用前應(yīng)在其最高使用溫度20 以下進行老化 平時使用后也應(yīng)高溫吹掃 2 溫度 氣化室和檢測器溫度一般高于柱溫30 50 且檢測器溫度不低于150 3 氣體流速比率 例如FID氮氣 氫氣 空氣 1 1 10 8 總有機碳測定法通過測定水中的二氧化碳 間接測量水被有機物污染的程度方法與原理氧化 燃燒 氧化劑 光照檢測 直接電導(dǎo) 薄膜電導(dǎo) 非色散紅外對TOC儀器的要求能區(qū)分水中的有機碳和無機碳 能排除無機碳的干擾滿足系統(tǒng)適用性試驗要求 易氧化和不易氧化試劑的能力 滿足靈敏度的要求儀器選擇 視用途選擇 四 儀器分析法 四 儀器分析法 8 總有機碳測定法儀器要求 1 能區(qū)分無機碳和有機碳并能排除其干擾2 能滿足系統(tǒng)適用性試驗 響應(yīng)效率 的要求3 檢測靈敏度 含碳量 0 05mg L 50ppm 一般進口儀器都能達到1ppm以下 四 儀器分析法 8 總有機碳測定法對照品溶液 1 蔗糖 易氧化的有機物 含碳0 50mg L2 1 4 對苯醌 難氧化的有機物 含碳0 50mg L總有機碳檢查用水 25 時含碳量 0 10mg L 電導(dǎo)率 1 0 S cm 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 藥用明膠空心膠囊中鉻超標(biāo)事件全國性監(jiān)督檢驗生產(chǎn)企業(yè)批批檢自查國家局公告2012年10月1日后具備自檢能力儀器選型 采購 價格 人員培訓(xùn) 檢驗?zāi)芰?四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 原子吸收 當(dāng)待測元素?zé)舭l(fā)出的特征譜線通過供試品經(jīng)原子化產(chǎn)生的原子蒸氣時 被蒸氣中待測元素的基態(tài)原子所吸收 通過測定輻射光強度減弱的程度 求出供試品中待測元素的含量方法 原子發(fā)射 火焰光度法 供試品溶液以氣溶膠的形式 靠火焰的熱能將供試品元素原子化并激發(fā)出特征光譜 通過光電檢測系統(tǒng)測量出待測元素的譜線強度 求出供試品中待測元素的含量方法 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 儀器組成 火焰型電熱型 石墨爐 氫化物型 As 冷蒸氣發(fā)生型 Hg 光源 原子化器 電源 自動進樣器 循環(huán)水冷卻機 單色器 檢測器 顯示系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng) 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 原子化器 火焰原子化器 由霧化器及燃燒燈頭組成 將供試品溶液霧化成氣溶膠后 再與燃氣混合 進入燃燒燈產(chǎn)生的火焰中 使供試品中的待測元素經(jīng)干燥 蒸發(fā) 離解形成基態(tài)原子 燃氣 乙炔助燃氣 空氣 空壓機 氧化亞氮 氧氣檢出限 ppm級 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 原子化器 石墨爐原子化器 由電熱石墨爐及電源組成 通常配自動進樣器 將供試品溶液干燥 灰化 再經(jīng)高溫原子化使待測元素形成基態(tài)原子 保護氣 氬氣 石墨為發(fā)熱體 通入保護氣防氧化并能輸送試樣蒸氣 輔助設(shè)備 循環(huán)水冷卻機 耗材 石墨管檢出限 ppb級 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 原子化器 氫化物發(fā)生原子化器 As Sb Sn Se等 由氫化物發(fā)生器和原子吸收池組成 將待測元素在酸性介質(zhì)中還原成低沸點 易受熱分解的氫化物 再由載氣導(dǎo)入由石英管 加熱器組成的原子吸收池 在吸收池中氫化物被加熱分解并形成基態(tài)原子 載氣 氬氣還原劑 硼氫化鈉檢出限 ppb級 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 原子化器 冷蒸氣原子化器 測Hg 還原裝置通常由氫化物發(fā)生器代替 在汞蒸氣發(fā)生器中 汞離子被還原成汞 將汞蒸氣直接導(dǎo)入原子吸收池中測定 載氣 氬氣還原劑 硼氫化鈉檢出限 ppb級 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 測定法 第一法 標(biāo)準(zhǔn)曲線法 對照品溶液至少3個點 對照空白 n 3以吸光度為縱坐標(biāo) 濃度為橫坐標(biāo) 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線 供試品溶液 空白 n 3測定值應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi) 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 測定法 第二法 標(biāo)準(zhǔn)加入法 制備至少4份供試品溶液 其中1份不加標(biāo)準(zhǔn)溶液 制備從零開始的對照品溶液至少4個點 n 3以吸光度為縱坐標(biāo) 濃度為橫坐標(biāo) 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線 供試品溶液 空白 n 3僅適用于第一法標(biāo)準(zhǔn)曲線呈線性并通過原點的情況 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 測定法 第二法 標(biāo)準(zhǔn)加入法 0 1 0 2 0 3 1 2 3 4 吸光度 待測元素加入量 供試品溶液取用量中待測元素的含量 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 測定法 第二法 標(biāo)準(zhǔn)加入法 雜質(zhì)限度檢查 制備2份供試品溶液供試品溶液 標(biāo)準(zhǔn)溶液 對照品溶液 a值供試品溶液 b值b值應(yīng)小于 a b 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 應(yīng)用 根據(jù)需求選配儀器 火焰法 大部分金屬元素 以2價為主 鑒別 發(fā)射光譜 通過特征譜線鑒別 Na 589 6nm檢查 限度檢查 含量測定含量測定 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 應(yīng)用 根據(jù)需求選配儀器 石墨爐法 大部分金屬元素 檢查 限度檢查 含量測定含量測定 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 應(yīng)用 根據(jù)需求選配儀器 氫化物法 主要測砷等非金屬元素 檢查 限度檢查 含量測定含量測定 冷蒸氣法 測汞 檢查 限度檢查 含量測定 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 應(yīng)用 根據(jù)需求選配儀器 無機物原輔料分析 具備火焰法和石墨爐法中藥材 重金屬及有害元素檢查Pb Cd 石墨爐法As 氫化物法Hg 冷蒸氣法Cu 火焰法ICP MS 電感耦合等離子體質(zhì)譜法 條件不具備 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 前處理方法及設(shè)備 一 微波消解法微波消解儀 聚四氟乙烯消解罐 趕酸器二 濕法消解凱氏燒瓶 電加熱或直火加熱三 干法消解瓷坩堝 電加熱或直火加熱 高溫爐 四 儀器分析法 9 原子吸收分光光度法 火焰光度法 例 明膠空心膠囊中鉻的測定取本品0 5g 置聚四氟乙烯消解罐中 加硝酸5 10ml 混勻 浸泡過夜 蓋上內(nèi)蓋 旋緊外套 置適宜的微波消解爐內(nèi) 進行消解 消解完全后 取消解內(nèi)罐置電加熱板上