晚期NSCLC免疫跨線治療

晚期NSCLC經(jīng)Atezolizumab治療疾病進(jìn)展后繼續(xù)接受原藥跨線治療的研究：來(lái)自于隨機(jī)III期研究OAK結(jié)果,北京腫瘤醫(yī)院方健,（2017 ASCO Abstract No.9001）,Atezolizumab: 進(jìn)展后跨線治療,基于RECIST v1.1評(píng)價(jià)體系中，采用如ORR、PFS等指標(biāo)對(duì)治療進(jìn)行的評(píng)估，可能對(duì)應(yīng)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑作為腫瘤免疫治療（CIT）的情況下，使得OS的潛在獲益有所低估。CIT或可改變腫瘤生物學(xué)，使得影像學(xué)進(jìn)展后仍持續(xù)生存獲益，稱(chēng)為進(jìn)展后生存延長(zhǎng)(PPPS)1，這是與例如Atezolizumab這樣的PD-L1抑制劑尤其相關(guān)的作用，原因在于對(duì)PD-L1:PD-1和PD-L1:B7.1交互作用的抑制III期OAK研究中觀察到Atezolizumab相比多西他賽治療晚期NSCLC的OS和ORR/PFS結(jié)果不一致，證明ORR/PFS無(wú)獲益的情況下OS可有獲益2在II期POPLAR研究中也觀察到類(lèi)似的不一致現(xiàn)象，進(jìn)展后持續(xù)Atezolizumab治療的患者進(jìn)展后OS也延長(zhǎng)3，因此有必要分析OAK研究,a分層HR1. Gandara D, et al. JAMA Onc 2016. 2. Rittmeyer A, et al. Lancet 2017. 3. Mazieres J, et al. ASCO 2016.,OAK：NSCLC二線及二線以上治療的隨機(jī)III期研究,主要終點(diǎn)(前850例入組患者)：OS(ITT人群)只要患者持續(xù)獲得臨床獲益(基于研究方案定義的標(biāo)準(zhǔn))，Atezolizumab組允許進(jìn)展后治療(TBP)本次報(bào)告的目的是評(píng)估在RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)PD后持續(xù)Atezolizumab治療的獲益風(fēng)險(xiǎn),OAK：TBP的患者分布,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外NPT: 非研究方案治療,PD后OS：各治療組,中位OS8.6個(gè)月(95%CI:7.0,9.9),中位OS6.4個(gè)月(95%CI:5.3,7.6),Atezolizumab 跨線治療階段的靶病灶變化,7%(12/168)的患者靶病灶后續(xù)出現(xiàn)緩解(PD后縮小30%)49%(83/168)的患者靶病灶穩(wěn)定(最大變化為+20%至-30%)各PD-L1表達(dá)亞組中都觀察到進(jìn)展后腫瘤縮小或穩(wěn)定,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日SLD=最長(zhǎng)徑總和；aTC2/3或IC2/3排除TC3或IC3；bTC1/2/3或IC1/2/3排除TC2/3或IC2/3；c研究者評(píng)估,Atezolizumab組：患者基線特征,Atezolizumab組：從基線到PD的特征,Atezolizumab組PD后OS：根據(jù)PD后的治療,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外NPT: 非研究方案治療,多西他賽組PD后OS：根據(jù)PD后的治療,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,*包括接受非研究翻案免疫治療，在其他非研究方案治療之外NPT: 非研究方案治療,多西他賽組PD后OS：免疫治療 vs 非免疫治療作為非研究方案治療（NPT）,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日a包括在其他非研究方案治療的基礎(chǔ)上接受非研究方案的免疫治療,治療相關(guān)不良事件：PD前與PD后,進(jìn)展后持續(xù)Atezolizumab治療不增加安全性風(fēng)險(xiǎn)全因不良事件發(fā)生率：進(jìn)展前(所有級(jí)別)90.5%,，(3/4級(jí))19.6%進(jìn)展后(所有級(jí)別)76.2%， (3/4級(jí))14.9%,數(shù)據(jù)截止日2016年7月7日,Atezolizumab 進(jìn)展后跨線治療模式的分析,優(yōu)勢(shì)一項(xiàng)大型III期研究的分析基線特征平衡大部分患者(50%)接受atezolizumab TBP治療OS數(shù)據(jù)成熟（至少隨訪19個(gè)月）局限性非隨機(jī)比較接受和未接受atezolizumab TBP治療的患者繼續(xù)atezolizumab TBP治療的標(biāo)準(zhǔn)引入偏倚解釋結(jié)果時(shí)需要考慮基線和進(jìn)展后的臨床特征多西他賽組進(jìn)展后OS數(shù)據(jù)也會(huì)受選擇偏倚及后續(xù)非計(jì)劃性治療療效影響，不能得出最優(yōu)順序的結(jié)論atezolizumab及多西他賽治療后亞組間比較混淆,小結(jié),這些結(jié)果首次報(bào)告晚期NSCLC接受CIT的III期研究中TBP的OS結(jié)果TBP療效提示atezolizumab與臨床獲益相關(guān)7%的患者靶病灶后續(xù)緩解49%的患者靶病灶穩(wěn)定中位進(jìn)展后OS為12.7月（95%CI:9.3-14.9）進(jìn)展后繼續(xù)Atezolizumab治療耐受性良好數(shù)據(jù)支持PPPS概念并強(qiáng)調(diào)R