《藥理學(xué)》重點總結(jié)表格版.docx

藥理學(xué)重點總結(jié)（表格版）第一章 緒論藥理學(xué)是研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科，既研究藥物對機體的作用及作用機制，即藥物效應(yīng)動力學(xué)，也研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動力學(xué)。第二章藥物代謝動力學(xué)藥物分子通過細胞膜的方式有濾過（水溶性擴散）、簡單擴散（脂溶性擴散）和載體轉(zhuǎn)運（包括主動轉(zhuǎn)運和易化擴散）。絕大多數(shù)藥物是通過簡單擴散的方式通過生物膜。藥物通過細胞膜的速度與可利用的膜面積大小有關(guān)。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過其細胞膜脂層的速度遠比膜表面小的器官（如胃）快。藥url:-|-:-|-:/url物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代謝、排泄；統(tǒng)稱為ADME系統(tǒng)。吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。（一）口服 大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。首過消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。（二）吸入（三）局部用藥（四）舌下給藥（五）注射給藥分布：藥物一旦被吸收進入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結(jié)合而形成結(jié)合型藥物，它與未結(jié)合的游離型藥物同時存在于血液中，并以一定百分數(shù)的結(jié)合率而達到平衡。代謝：體內(nèi)各種組織對藥物的消除，肝是最主要的藥物代謝器官排泄：腎是最重要的排泄器官一級消除動力學(xué)：是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時，單位時間內(nèi)消除的藥物也相應(yīng)降低。零級消除動力學(xué)：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。藥物消除半衰期（ t1/2）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時間。其長短可反映體內(nèi)藥物消除速度半衰期恒定；一次給藥5個半衰期消除完畢；多次給藥5個半衰期達到穩(wěn)態(tài)。當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積稱表觀分布容積經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)凡與用藥目的無關(guān)，并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)：副反應(yīng)：由于選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當(dāng)某一效應(yīng)用做治療目的時，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時，可引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預(yù)料。毒性反應(yīng)：毒性反應(yīng)是指在劑量過大或藥物在體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴重。毒性反應(yīng)一般是可以預(yù)知的，應(yīng)該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。后遺效應(yīng)：是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)：是指突然停藥后原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)：非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)。特異質(zhì)反應(yīng)：這是一類先天遺傳異常所致的反應(yīng)，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過程。藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量-效應(yīng)關(guān)系，簡稱量-效關(guān)系藥理效應(yīng)按性質(zhì)可以分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種情況。效應(yīng)的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示者稱為量反應(yīng)。從量反應(yīng)的量效曲線可以看出下列幾個特定位點：最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃度。最大效應(yīng)（Emax）：隨著劑量或濃度的增加，效應(yīng)也增加，當(dāng)效應(yīng)增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應(yīng)不再繼續(xù)增強，這一藥理效應(yīng)的極限稱為最大效應(yīng)，也稱效能。半最大效應(yīng)濃度（EC50）：是指能引起50%最大效應(yīng)的濃度。效價強度：是指能引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。藥物的最大效應(yīng)與效價強度含意完全不同，二者并不平行。如果藥理效應(yīng)不是隨著藥物劑量或濃度的增減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應(yīng)性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)以陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對象為一個群體。從質(zhì)反應(yīng)的量效曲線可以看出下列特定位點：半數(shù)有效量（ED50）：即能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時的藥物劑量；如效應(yīng)為死亡，則稱為半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)：藥物的LD50/ED50的比值，用以表示藥物的安全性。藥物安全性評價指標(biāo)：治療指數(shù)大的藥物相對較治療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。因為有效劑量與其致死劑量之間有重疊。為此，有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED50）之間的距離來衡量藥物的安全性。根據(jù)藥物與受體結(jié)合后所產(chǎn)生效應(yīng)的不同，習(xí)慣上將作用于受體的藥物分為激動藥、部分激動藥和拮抗藥（阻斷藥）3類。激動藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生效應(yīng)。依其內(nèi)在活性大小又可分為完全激動藥和部分激動藥。前者具有較強親和力和較強內(nèi)在活性（a=1）；后者有較強親和力，但內(nèi)在活性不強（a進而抑制前列腺素(PG)的合成緩解或消除PG的致痛、致熱和致炎作用解熱鎮(zhèn)痛抗風(fēng)濕（解熱的作用是作用于中樞使PG合成減少）抑制PG生成，有較強的解熱、鎮(zhèn)痛作用，臨床常用于感冒發(fā)熱頭痛、偏頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等。能明顯減輕風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的炎癥和疼痛胃腸道反應(yīng) 1)直接刺激胃粘膜引起； 2)長期用引起胃粘膜損傷誘發(fā)和加重潰瘍 潰瘍者禁用。凝血障礙 劑量過大（5g/日）或長期用藥出現(xiàn)；有出血傾向、肝功能障礙、血友病等禁用。過敏反應(yīng) 某些哮喘患者服用后可誘發(fā)阿司匹林哮喘。水楊酸反應(yīng) 劑量過大（5g/日）出現(xiàn)，有頭痛、旋暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力障礙，是中毒的表現(xiàn)，嚴重者有過度換氣、酸堿平衡障礙、高熱、精神錯亂，立即停藥。 靜脈點滴碳酸氫鈉溶液堿化尿液，加速水楊酸排出。瑞夷(Reye)綜合征 （兒童病毒感染不用阿司匹林）影響腎臟小劑量抑制血小板聚集（減少血小板TAX2的生成）大劑量促進血栓的形成（減少血小板PGI2的生成）臨床采用小劑量（50-100mg）阿司匹林預(yù)防血栓的形成兒科用于皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征的治療對乙酰氨基酚（撲熱息痛）：對胃腸道刺激小，對凝血機制無影響，正常劑量下對肝臟無損害，是較安全有效的解熱鎮(zhèn)痛藥；無抗炎作用。為小兒退熱首選。不良反應(yīng): 短期應(yīng)用不良反應(yīng)少見，但大劑量長期應(yīng)用可致嚴重的肝、腎損害（毒性代謝產(chǎn)物N-乙酰對位苯醌亞胺所致）。吲哚美辛: 主要用于抗炎和鎮(zhèn)痛，如關(guān)節(jié)炎、滑液囊炎、腱鞘炎、強直性脊椎炎等。是最強的環(huán)氧化酶抑制藥之一。（對前列腺素合成酶抑制作用最強。）常用于不易控制的發(fā)熱布洛芬（芬必得）: 廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。無水楊酸反應(yīng)用藥原則：38度以下不用退熱藥，對乙酰氨基酚、芬必得首選。 不同退熱藥可交叉使用，添加激素慎重，退熱無效時用物理降溫心血管系統(tǒng)藥鈣通道阻滯劑1、分類：選擇性鈣拮抗劑：I類 苯烷胺類：維拉帕米加洛帕米 II類 二氫吡啶類：硝苯地平，氨氯地平，尼莫地平，尼群地平 III類 苯并噻氮卓類：地爾硫卓2、藥理作用：抑制心臟（負性肌力作用、負性頻率作用、負性傳導(dǎo)作用） 血管擴張 對心血管系統(tǒng)有保護作用3、臨床應(yīng)用：高血壓：二氫吡啶類擴張外周血管作用較強，特別適用于并發(fā)心源性哮喘的高血壓危象患者。兼有冠心病患者選用硝苯地平；伴有腦血管病用尼莫地平；伴有快速型心律失常者用維拉帕米。與受體阻斷藥普萘洛爾合用，以消除硝苯地平擴血管產(chǎn)生的反射性心動過速；與利尿藥合用消除擴血管引起的尿潴留，并加強降壓作用。心絞痛：變異型心絞痛，優(yōu)選硝苯地平；穩(wěn)定型（勞累型）心絞痛，均可；不穩(wěn)定型心絞痛：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平與受體阻斷藥（如普萘洛爾）合用心律失常：室上性心動過速及后除極觸發(fā)活動所致的心律失常腦血管疾?。耗崮仄?、氟桂利嗪預(yù)防由蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣及腦栓塞。其他：外周血管痙攣性疾病、預(yù)防動脈粥樣硬化腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥機制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)代表藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥阻止Ang生成舒張血管、降血壓、抗心血管肥大增生治療高血壓、治療充血性心力衰竭和心肌梗死咳嗽、高血鉀卡托普利保存緩激肽活性舒張血管、降血壓、抗血小板凝集、抗心血管肥大增生AT1受體拮抗藥選擇性阻斷AT1受體舒張血管、降低醛固酮釋放、外周阻力下降高血壓；治療充血性心力衰竭咳嗽少一些氯沙坦抗心律失常藥心律失常的發(fā)生機制：（1）折返（2）自律性升高（3）后除極抗心律失常藥的作用機制：（1）降低自律性（2）減少后除極（3）消除折返分類機制（了解）代表藥應(yīng)用特點I類：鈉通道拮抗劑IA中度抑制Na+內(nèi)流，抑制K +外流奎尼丁廣譜抗心律失常IB輕度抑制Na +內(nèi)流，促進K +外流利多卡因用于室性心律失常苯妥英用于室性心律失常，特別對強心苷中毒引起的室性心律失常有效IC重度抑制Na +內(nèi)流，復(fù)極過程影響小普羅帕酮類：受體阻斷藥抑制交感興奮,抑制Ca+、Na +內(nèi)流，促進K +外流普奈洛爾交感神經(jīng)興奮引起的心律失常類：延長動作電位時程藥抑制K + 外流、 Na + 、Ca2+內(nèi)流胺碘酮廣譜抗心律失常，較安全類：鈣拮抗劑抑制Ca2+內(nèi)流維拉帕米用于室上性心律失?？垢哐獕核?一線抗高血壓藥：利尿藥、該拮抗劑、-受體阻斷藥、ACE抑制藥形成靜脈血壓的基本因素是心輸出量和外周血管阻力，心輸出量受心臟功能、回心血量和血容量的影響分類代表藥作用機制特殊不良反應(yīng)利尿藥氫氯噻嗪短期降低血容量，長期降低外周阻力增加鉀排出，長期使用最好同保鉀藥合用（氫氯噻嗪+卡托普利）交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥可樂定-嗜睡、抑郁神經(jīng)節(jié)阻斷藥樟磺咪芬去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利舍平抑制兒茶酚胺的貯存及釋放腎上腺素受體阻斷藥普萘洛爾減少心輸出量、抑制腎素釋放腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利抑制ACE，使Ang生成減少，舒張血管咳嗽、高血鉀血管緊張素II受體阻斷藥氯沙坦選擇性阻斷AT1受體腎素抑制藥雷米克林-鈣拮抗藥硝苯地平減少細胞內(nèi)鈣含量，松弛平滑肌引起反射性心率加快、作用快而短、維持時間短血管擴張藥硝普鈉直接擴張血管適用于急性高血壓和急性高血壓危象利尿藥分類代表藥作用部位機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)高效能利尿藥（袢利尿藥)呋噻米(速尿）髓袢升支粗段抑制Na+-K+-2Cl-共轉(zhuǎn)運子，從而抑制Na+ 、Cl-重吸收水腫：急性肺水腫和腦水腫、嚴重水腫水與電解質(zhì)失衡：低血容量、低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯堿血癥，可致肝昏迷。耳毒性：劑量依賴性，眩暈、耳鳴、聽力減退，暫時性耳聾甚至永久性耳聾（依他尼酸）。高尿酸血癥：近曲小管再吸收增多和與利尿藥分泌途徑競爭，可至痛風(fēng)（發(fā)生率低）。腎衰：沖洗腎小管，但不延緩腎衰進程高鈣血癥：抑制鈣的重吸收，高效利尿藥生理鹽水中效能利尿藥氫氯噻嗪遠曲小管近端抑制Na+ 、Cl-重吸收水腫電解質(zhì)紊亂：低血鉀、低血鎂、低氯堿血癥。高尿酸血癥：痛風(fēng)者慎用代謝性障礙：高血糖（糖耐量降低）、高血脂過敏反應(yīng)：與磺胺類有交叉過敏反應(yīng)。光敏感性皮炎高血壓病尿崩癥低效能利尿藥（保鉀利尿藥）螺內(nèi)酯遠曲小管遠端和集合管與醛固酮競爭受體，Na+- K+交換減少，保鉀排鈉治療與醛固酮升高有關(guān)的頑固性水腫（與低鉀有關(guān)的肝性水腫）久用可引起高血鉀癥充血性心力衰竭脫水藥（甘露醇）特點：靜注后不易透過毛細血管進入組織；易經(jīng)腎小球濾過；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝。迅速降低顱內(nèi)壓抗心絞痛藥抗心絞痛藥物分類硝酸酯類亞硝酸酯類： 快效治療：硝酸甘油、硝酸異山梨酯(消心痛)、單硝酸異山梨酯(魯南欣康) 長效預(yù)防：丁四硝酯、復(fù)硝片(戊四硝酯+硝酸甘油)快效治療：亞硝酸異戊酯(安瓿)、亞硝辛酯(吸入)受體阻斷藥 ：普奈洛爾、吲哚洛爾、阿替洛爾、美托洛爾、醋丁洛爾 鈣拮抗劑 ：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、哌克昔林、普尼拉明分類代表藥機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)硝酸酯類硝酸甘油舒張容量血管（靜脈）回心血量，前負荷室壁肌張力耗氧舒張阻力血管（動脈）后負荷心肌收縮力相對耗氧 總耗氧減少 血壓反射性心率耗氧舒張冠脈和側(cè)枝冠脈血流量血液重新分布缺血區(qū)血流量供氧增多擴張較大冠狀動脈、較大心外膜血管及側(cè)枝血管 改善冠脈流量改善缺血心肌區(qū)的血流供應(yīng)供氧增多。冠脈血流量重新分配：心絞痛時，左心室壓力增高，心內(nèi)膜下嚴重缺血。用藥后，舒張