膠原蛋白項(xiàng)目計(jì)劃書1128

膠原蛋白項(xiàng)目投資計(jì)劃書一、項(xiàng)目概況國務(wù)院發(fā)布的“國家中長期科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）”中，“重點(diǎn)領(lǐng)域及其優(yōu)先主題”第51項(xiàng)是“先進(jìn)醫(yī)療設(shè)備與生物醫(yī)用材料”。而膠原蛋白則是新型生物醫(yī)用材料、組織工程技術(shù)以及生物藥物緩釋體系的的重要組成部分，其高速發(fā)展完全符合國家的政策導(dǎo)向。 高附加值農(nóng)業(yè)也是十二五重點(diǎn)支持的領(lǐng)域之一，魚膠原蛋白系列產(chǎn)品的開發(fā)符合新興農(nóng)產(chǎn)品深開發(fā)的發(fā)展方向。2005年我國水產(chǎn)品總量已達(dá)到5100萬噸，占世界總產(chǎn)量的35.7%。據(jù)我國農(nóng)業(yè)部漁業(yè)局委托上海水產(chǎn)系統(tǒng)有關(guān)單位進(jìn)行的中國水產(chǎn)廢棄物利用產(chǎn)業(yè)調(diào)查報(bào)告指出：2002年水產(chǎn)品加工業(yè)處理水產(chǎn)原料達(dá)到了1589.2萬噸，總產(chǎn)值達(dá)761.1億元。除此之外，大約還有40%的國外水產(chǎn)品在中國加工，每年大約有800萬噸廢棄物（包括魚皮、鱗、骨、內(nèi)臟等）產(chǎn)生。因此，每年由如此巨大量的魚類加工原料被廢棄，如能全面綜合利用，其產(chǎn)能和效能則不可限量。所以，開發(fā)海洋生物資源綜合加工利用技術(shù)，具有重大的經(jīng)濟(jì)、生態(tài)和社會(huì)意義。 膠原基生物材料及制品的臨床應(yīng)用已有幾十年，2010年全球市場銷量已達(dá)86億美金,國內(nèi)僅有不到10億人民幣的銷量。 目前市售的膠原基醫(yī)療產(chǎn)品是以陸地動(dòng)物組織如牛/豬皮膚或跟腱為主要來源，涉及病毒傳播等問題,已被列入我國重點(diǎn)監(jiān)控的高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品名錄。尋找更為安全的膠原來源以保證其臨床醫(yī)用的安全性，已成為亟待解決的關(guān)鍵難題。 迄今未見水產(chǎn)品人畜共患疾病的報(bào)道，因此，水產(chǎn)品廢棄物來源的魚膠原比陸地動(dòng)物源膠原的生物安全性高。 從魚鱗/魚皮等水產(chǎn)品加工廢棄物中提取的膠原產(chǎn)品用于食品、化妝品領(lǐng)域已有10多年歷史并證明安全有效。 世界上迄今只有歐盟批準(zhǔn)的魚膠原基醫(yī)用止血材料1項(xiàng)，因此魚膠原醫(yī)用產(chǎn)品的研發(fā)、轉(zhuǎn)化和標(biāo)準(zhǔn)化基本屬于空白。二. 領(lǐng)軍人物及團(tuán)隊(duì) 本項(xiàng)目負(fù)責(zé)人顧其勝教授是生物材料行業(yè)的行業(yè)帶頭人，曾開發(fā)出多項(xiàng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，是國家生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的知名專家，尤其擅長于天然多糖、蛋白質(zhì)和其他生物制品等生物材料的開發(fā)和轉(zhuǎn)化，作為多家高校的客座教授，參與過“十一五”中的863項(xiàng)目及重點(diǎn)支撐項(xiàng)目，并帶教研究生多名。 項(xiàng)目開發(fā)團(tuán)隊(duì)的人員配置合理，有生物學(xué)、材料學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等專業(yè)背景并配置有高學(xué)歷（碩士、博士）的人才作為項(xiàng)目的主要負(fù)責(zé)小組。顧其勝教授作為總負(fù)責(zé)人具有豐富的開發(fā)、管理、產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，其他參與人員均有相應(yīng)的產(chǎn)品開發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)控、保障、臨床驗(yàn)證、產(chǎn)品申報(bào)等方面的經(jīng)驗(yàn)，可保證項(xiàng)目實(shí)施各階段接口之間的有效銜接。 本項(xiàng)目的研發(fā)團(tuán)隊(duì)有天然多糖及其衍生化制品開發(fā)和轉(zhuǎn)化的相關(guān)專業(yè)經(jīng)歷，曾參與國家863、十一五專項(xiàng)、國家自然科學(xué)基金等支持的相關(guān)項(xiàng)目的研發(fā)工作，對天然多糖及其衍生化產(chǎn)物的制備、純化有豐富的經(jīng)驗(yàn)積累和實(shí)踐技能積累。項(xiàng)目組在膠原蛋白開發(fā)領(lǐng)域有豐富的技術(shù)積累和產(chǎn)業(yè)化基礎(chǔ)：業(yè)已申請相關(guān)專利1項(xiàng)，轉(zhuǎn)化類醫(yī)用膠原蛋白（牛跟腱）產(chǎn)品1項(xiàng)，參與相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草1項(xiàng)，出版膠原蛋白專著1項(xiàng)，發(fā)表論文若干。 項(xiàng)目組具有成熟的產(chǎn)品開發(fā)、質(zhì)量控制、風(fēng)險(xiǎn)管理、工藝控制、文件編寫、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定、動(dòng)物試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)、產(chǎn)品注冊等系列程序的經(jīng)驗(yàn)。先后成功培育了3家生物醫(yī)用制品公司，轉(zhuǎn)化生物醫(yī)用產(chǎn)品7項(xiàng)，申請發(fā)明專利28項(xiàng)（9項(xiàng)已獲授權(quán)），參與行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)起草10項(xiàng)，出版或參編生物醫(yī)用材料類專著9本，發(fā)表論文110余篇，獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、上海市科技發(fā)明一等獎(jiǎng)1項(xiàng)以及其他省部級(jí)獎(jiǎng)項(xiàng)5項(xiàng)， 目前，在顧其勝教授的帶領(lǐng)下，項(xiàng)目組已就利用水產(chǎn)品廢棄物制備魚膠原蛋白基系列產(chǎn)品進(jìn)行了系統(tǒng)的前期研究，包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的起草、質(zhì)控指標(biāo)的建立、生物功能的研究等，并初步完成了止血產(chǎn)品、功能性化妝品的開發(fā)設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)室水平試驗(yàn)，擬進(jìn)入擴(kuò)大規(guī)模驗(yàn)證試驗(yàn)。三. 公司架構(gòu)及技術(shù)平臺(tái)(). 公司組織架構(gòu)（二）公司技術(shù)平臺(tái)(具體實(shí)施主要包括四大技術(shù)平臺(tái)的建設(shè))： （1）建立國內(nèi)首家的魚膠原蛋白原材料生產(chǎn)平臺(tái)：對水產(chǎn)品養(yǎng)殖業(yè)廢棄物魚皮、魚鱗、魚骨等進(jìn)行循環(huán)利用，采用特殊加工工藝制成不同等級(jí)（食品級(jí)、化妝品級(jí)、醫(yī)用級(jí)）的魚膠原蛋白原料，并根據(jù)國內(nèi)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定不同等級(jí)原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)控要求，形成國內(nèi)首家標(biāo)準(zhǔn)化魚膠原蛋白原料生產(chǎn)基地。 （2）建立魚膠原蛋白產(chǎn)品的綜合開發(fā)、轉(zhuǎn)化平臺(tái)：針對不同用途和不同行業(yè)領(lǐng)域的要求，采用特定的物理、化學(xué)或生物手段對已制備的魚膠原蛋白原料進(jìn)行加工精制，從仿生醫(yī)學(xué)和再生醫(yī)學(xué)角度進(jìn)行材料的仿生型改構(gòu)，開發(fā)新型再生醫(yī)學(xué)材料，綜合開發(fā)制備不同產(chǎn)品產(chǎn)品系列。如功能性化妝品系列、功能性食品系列、生物醫(yī)療器械系列（止血系列、修復(fù)系列、組織工程系列、藥物緩釋系列等）。 （3）建立魚膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)化檢測平臺(tái)：根據(jù)ISO、ASTM以及其他相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)要求，針對不同用途和不同行業(yè)領(lǐng)域的要求，制定行之有效的標(biāo)準(zhǔn)對魚膠原蛋白原料以及各種產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行控制，打造標(biāo)準(zhǔn)化檢測平臺(tái)。 （4）建立國內(nèi)首家魚膠原蛋白基生物材料研發(fā)中心：與高校和科研院所合作，采用先進(jìn)技術(shù)手段從細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和動(dòng)物模型等水平系統(tǒng)化研究魚膠原蛋白的生物學(xué)功能及其作用機(jī)制，為本項(xiàng)目的可持續(xù)推進(jìn)提供技術(shù)儲(chǔ)備和理論支持。四、總體目標(biāo) 本公司是以魚膠原蛋白項(xiàng)目為主體，以其他天然多糖和蛋白基材料的開發(fā)為輔助，搭建一個(gè)集產(chǎn)、學(xué)、研、用為一體的技術(shù)密集型天然醫(yī)用生物材料研發(fā)和轉(zhuǎn)化平臺(tái)，為以后的中長期規(guī)劃奠定人、財(cái)、物、法等方面的基礎(chǔ)，保持企業(yè)長久發(fā)展的動(dòng)力和可持續(xù)發(fā)展的活力。規(guī)劃擬執(zhí)行的內(nèi)容簡介如下： 建和基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)備方面：按GMP要求進(jìn)行廠房的設(shè)計(jì)改造，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)進(jìn)行各生產(chǎn)環(huán)節(jié)條件的設(shè)計(jì)和配置，并進(jìn)行所需設(shè)施設(shè)備的科學(xué)選型和購置。實(shí)施過程中，注意按國家法規(guī)要求進(jìn)行水、電、氣、勞防、環(huán)保等各方面的科學(xué)規(guī)劃。通過GMP驗(yàn)收，并取得生產(chǎn)許可證。 質(zhì)量控制和質(zhì)量體系方面：根據(jù)ISO13485、ISO9001、CE指令以及相關(guān)法律法規(guī)要求，建立合理可行、切實(shí)有效的質(zhì)量體系并形成完整的文件體系，并進(jìn)行體系認(rèn)證；對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制，制定高水平的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和科學(xué)的產(chǎn)品檢測規(guī)程。通過質(zhì)量體系認(rèn)證，不僅獲得我國質(zhì)量體系證書，而且通過歐盟的體系認(rèn)證。 產(chǎn)品開發(fā)方面：主要開發(fā)以新型止血產(chǎn)品為主的生物醫(yī)用產(chǎn)品，形成、 類膠原蛋白醫(yī)療器械止血產(chǎn)品和修復(fù)產(chǎn)品系列，包括：單一產(chǎn)品（止血/修復(fù)/愈創(chuàng)產(chǎn)品，粉劑、膜劑、海綿、凝膠等）和復(fù)合產(chǎn)品（齒科/骨科等臨床科室應(yīng)用的復(fù)合產(chǎn)品，如口腔修復(fù)材料、骨修復(fù)材料等 ）；輻射領(lǐng)域：原輔材料、化妝品、食品、功能性保健品、試驗(yàn)試劑等，形成衛(wèi)星產(chǎn)品系列。 市場網(wǎng)絡(luò)建立方面：建立完善的市場網(wǎng)絡(luò)體系，以國內(nèi)市場的開拓為主線，同時(shí)申報(bào)產(chǎn)品的CE認(rèn)證便于產(chǎn)品出口，開拓國外市場，采取兩條腿走路，使得產(chǎn)品可以從國內(nèi)走出去，也可以從國外流回來，增加市場開發(fā)的靈活性。 人才培養(yǎng)方面：培養(yǎng)一支成熟高效、配置合理的團(tuán)隊(duì)，重點(diǎn)建設(shè)高效的管理團(tuán)隊(duì)以保證公司的高質(zhì)量運(yùn)行、凝練的科研團(tuán)隊(duì)以實(shí)現(xiàn)公司的高質(zhì)量可持續(xù)發(fā)展和干練的市場團(tuán)隊(duì)以確保公司產(chǎn)品的高效推廣和應(yīng)用，建立公司各方面人才梯隊(duì)的有效儲(chǔ)備； 理順研發(fā)、中試、轉(zhuǎn)化、市場等幾方面的關(guān)系，建立一個(gè)綜合的生物醫(yī)用材料技術(shù)技術(shù)平臺(tái)和新型生物醫(yī)療器械制品的孵化基地，奠定多項(xiàng)平臺(tái)技術(shù)以供技術(shù)輸出。五.資金投入及用地 1、本項(xiàng)目的投入資金主要用于: 1）.GMP生產(chǎn)場地的設(shè)計(jì)、施工和基礎(chǔ)設(shè)施費(fèi)用約4000萬RMB（廠房一期單層面5000 M2，可用于GMP廠房建設(shè)的面積約為2000 M2。經(jīng)我們大量調(diào)研發(fā)現(xiàn)，目前復(fù)合國家要求的GMP車間（包括建設(shè)材料、空調(diào)、配電、回風(fēng)、地板等）及基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)的基本費(fèi)用中位數(shù)均值為8000RMB/ M2，因此單凈化部分費(fèi)用預(yù)算約3000萬RMB）; 2）.生產(chǎn)設(shè)備購置費(fèi)用約2500萬RMB（包括生產(chǎn)所需的反應(yīng)釜、水處理系統(tǒng)、分裝設(shè)備、除菌設(shè)備、凍干設(shè)備、包裝設(shè)備、貼標(biāo)設(shè)備等，此部分費(fèi)用為初期估算費(fèi)用，將根據(jù)生產(chǎn)實(shí)際情況逐步投入并酌情添加）; 3）.檢測儀器約1500萬RMB（質(zhì)量控制必需的檢測設(shè)備包括分光光度計(jì)、電泳儀、pH計(jì)、水分測定儀、凍力儀、高效液相色譜、氣相色譜儀、滲透壓儀、集菌儀以及其他必備儀器等，將根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行費(fèi)用的投入及增算）; 4）.科研費(fèi)用2500萬RMB（包括基礎(chǔ)研究費(fèi)用，試劑、耗材等的購置費(fèi)用，外送檢驗(yàn)及其他檢測費(fèi)用等，為前期投入費(fèi)用。為保持公司產(chǎn)品的持續(xù)性和技術(shù)積累的厚度，科研經(jīng)費(fèi)的投入應(yīng)為持續(xù)的、與公司發(fā)展相匹配的）； 5）.型式檢驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)費(fèi)用以及人體臨床等約2000萬RMB； 6）.人員工資及辦公費(fèi)用等約1200萬RMB； 7）.不可預(yù)測約1000萬RMB。 因此,本項(xiàng)目投資予算大約為1.77億RMB。 2.建設(shè)用地一覽表 項(xiàng)目 面積（m2）辦公、質(zhì)檢樓 24500藥用輔料制劑生產(chǎn)車間 9100醫(yī)療器械類生產(chǎn)車間 8100成品倉庫 4500公用工程樓 400專家樓 4320其他 5580總計(jì) 56500六、市售膠原蛋白基醫(yī)用產(chǎn)品應(yīng)用情況簡介 膠原蛋白用于人體臨床已有較長歷史，自1976年美國將其作為醫(yī)療器械審批上市后， 30多年來膠原蛋白制品及其膠原蛋白基生物醫(yī)用材料和裝置在臨床上的應(yīng)用與日俱增。從臨床上早期的外科止血和創(chuàng)傷修復(fù)開始，逐步發(fā)展到臨床各科室，如皮膚科中用于皮膚缺損修復(fù)與充填美容、口腔科中用于牙槽窩止血和粘合，牙周韌帶，牙槽嵴增生等、心血管外科中的心臟瓣膜，血管移植物和血管穿刺孔密封裝置、眼科的角膜罩，載藥膜片，角膜移植物和視網(wǎng)膜附著物、耳科中的耳鼓膜修復(fù)用凝膠及膜片、泌尿科用于治療尿失禁的充填物，吊帶及尿管修復(fù)膜、矯形外科用于半月板修復(fù)與再生的膠原基質(zhì)、跟腱替代與修復(fù)的膠原材料以及前交叉韌帶重建等等諸多方面。大量的臨床應(yīng)用彰現(xiàn)了其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，不僅為廣大患者帶來福音，同時(shí)也為該產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟(jì)效益。目前，市售的膠原蛋白基產(chǎn)品的臨床主要用途見下表：表1. 膠原類醫(yī)用產(chǎn)品的臨床應(yīng)用學(xué)科 應(yīng)用 劑 型 商品名止血 心血管外科： 神經(jīng)外科學(xué)： 皮膚創(chuàng)傷： 矯形外科： 口腔科： 普通外科海綿粉末纖維AviteneCoStasisFloSealHnstatBioPathGelatamp皮膚醫(yī)學(xué)用于軟組織增生：膠原類人工皮膚：膠原類傷口敷料：膜劑凝膠DermagraftGraftskinOrCel益而康心血管外科和心臟病學(xué)血管移植物膠原涂層：人體血管移植物：牛動(dòng)脈移植物：豬心臟瓣膜：牛心包心臟瓣膜：血管穿刺孔密封裝置：液體管型復(fù)合型Angio-SealVasoSealHemashieldInterGard神經(jīng)外科學(xué)引導(dǎo)周圍神經(jīng)再生：硬腦膜替代材料：膜管型DuraGen牙周病學(xué)和口腔醫(yī)學(xué)牙周韌帶再生的膠原膜：牙槽嵴增生的膠原羥基磷灰石：膜海綿Bio-PatchVitaCuff眼科學(xué)促進(jìn)上皮愈合的膠原角膜罩：將藥物輸送到眼睛的膠原片：角膜移植、玻璃體置換、視網(wǎng)膜重新附著：海綿膜片Bio-CorCollaCote矯形外科用于骨修復(fù)的膠原和羥基磷灰石：半月板再生的膠原基質(zhì)：跟腱替代和再生的膠原材料：用于ACL重建的重組膠原模板：復(fù)合劑型CollagraftHealos泌尿科治療尿失禁、腎修復(fù)、尿管替換凝膠、海綿Contigen普通外科疝氣修復(fù)、粘附阻隔、膠粘劑凝膠、膜、海綿食道外科擴(kuò)增、聲帶修復(fù)凝膠耳科學(xué)鼓膜替換凝膠、膜其他應(yīng)用藥物輸送載體(緩釋藥物)：生長因子和生物活性大分子輸送載體：用于組織和器官再生的細(xì)胞載體：復(fù)合型顆粒型 根據(jù)有關(guān)資料報(bào)道，2010年以膠原蛋白為原料所制成的生物醫(yī)用材料，其全球市場年銷售已超過80億美元，膠原蛋白用于化妝品和保健食品的市場業(yè)已超過100億美元。七、風(fēng)險(xiǎn)與應(yīng)對措施 作為新建的生物醫(yī)用材料高新技術(shù)公司，本公司在創(chuàng)建之處已具備一定的優(yōu)勢和有利條件：（1）公司產(chǎn)品符合國家政策要求及發(fā)展方向；（2）投資方具有多年實(shí)業(yè)投資實(shí)戰(zhàn)經(jīng)驗(yàn)，具有良好的資金基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)累積；（3）技術(shù)方為在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域有幾十年產(chǎn)品開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)的業(yè)內(nèi)知名專家領(lǐng)銜，具有獨(dú)到的戰(zhàn)略眼光。但是，秉著對投資方負(fù)責(zé),對企業(yè)負(fù)責(zé)的態(tài)度，仍需充分認(rèn)識(shí)并十分關(guān)注存在的若干風(fēng)險(xiǎn)問題，例如公司的管理和研發(fā)團(tuán)隊(duì)目前尚不健