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GMP培訓 培訓時間： 地點：培訓人：趙新 內容依據：GMP指南及公司相關管理制度質量管理體系1. 質量管理體系的發(fā)展過程隨著現代創(chuàng)新技術在制藥業(yè)的不斷應用，制藥企業(yè)的質量管理理念也在不斷發(fā)展，發(fā)展的過程可以概括為以下三個階段：第一階段是質量檢驗階段：僅對產品的質量實行事后把關，即強調對最終產品的質量檢驗。但是，質量檢驗并不能提高產品質量，只能部分副除次品或廢品，因而只能對產品的質量進行初級的控制。第二階段是對生產過程的質量控制階段：強調產品質量不是檢驗出來的，而是生產制造出來的，因而應對產品生產的全過程進行質量控制，即對產品生產過程中影響產品質量的所有因素進行控制。從而將質量控制從事后把關提前到產品的生產制造過程，對產品的質量提供了進一步的保證。第三階段是建立并有效實施質量管理體系的階段：強調產品質量首先是設計出來的，其次才是制造出來的，將質量管理從制造階段進一步提前到設計階段，因為產品的生產過程控制和最終的質量控制無法彌補其設計上存在的缺陷，即產品的最初設計決定了產品的最終質量。質量管理體系是通過對產品的整個生命周期（包括產品開發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產和產品終止）中影響產品質量的所有因素進行管理，從而對產品的質量提供了全面有效的保證。2. GMP的核心GMP作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險以確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品。這與質量管理體系的最終目的“為患者提供髙質量的藥品” 是一致的。2. 基本概念及相互關系：1）質量： 是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。2）藥品質量：是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產品所具有的成分、含量、純度等物理、化學或生物學等特性的程度。3）質量管理體系：是指建立質量方針和質量目標，并為達到質量目標所進行的有組織、有計劃的活動。4）質量保證(Q A )：是質量管理的一部分，強調的是為達到質量要求應提供的保證。質量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產品質量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途并達到規(guī)定的質量要求所采取的所有措施的總和。5）質量控制（Q C )：也是質量管理的一部分，強調的是質量要求，具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經確定的質量標準。6）GMP：即藥品生產質量管理規(guī)范。藥品生產質量管理規(guī)范作為質量管理體系的一部分，是藥品生產管理和質量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產過程中污染、交叉污染以及昆淆、差錯等風險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產出符合預訂用途和注冊要求的藥品。從概念所涵蓋的范圍上，質量控制、GMP、質量保證和質量管理體系存在包含和被包含的關系：質量管理體系質量保證GMPGMP質量控制3 質量管理體系的職能質量管理體系應具備的職能主要包括：高層管理者職責、建立質量方針/ 目標/計劃、資源管理、質量信息交流、管理評審和系統(tǒng)持續(xù)改進等方面。1）. 高層管理者：是指擁有指揮和控制企業(yè)或組織的最高權力的人或一組人。管理者通過相應的管理活動來建立和實施質量管理體系，這些管理活動是通過高層管理者的領導力、各職能部門的分工協(xié)作和各級人員的貫徹執(zhí)行來完成的。正如GMP規(guī)范中規(guī)定：企業(yè)高層管理人員應確保實現既定的質量目標，不同層次的人員以及供應商、經銷商應當共同參與并承擔各自的責任。2）高層管理者職責：制定并維護企業(yè)質量方針；制定質量目標并推動其貫徹實施；為質量管理體系提供支持；建立組織機構；職責授權；資源配備的討論和決定。3）質量方針/ 目標/計劃質量管理體系通過制定質量方針、質量目標、和質量計劃、使質量管理體系的各級組織、人員明確各自的質量義務和承諾，并通過質量計劃的落實衡量質量目標的完成，通過質量管理體系內各職能部門制定并完成各自相應的質量目標實現企業(yè)的質量方針。質量方針：由企業(yè)高層管理者制定并以正式文件簽發(fā)的對質量的總體要求和方向，及其質量組成要素的基本要求；為下一步制定相應質量目標提供基礎架構，是制定質量相關職能的基礎質量目標：高層管理者應確保在企業(yè)的相關職能和層次上建立相應的質量目標，質量目標與質量方針保持一致、與相關部門和人員職責對應。公司質量方針： 質量第一 健全體系 持續(xù)改進 滿足客戶公司質量目標： 質量目標的指導思想：以光大中藥傳統(tǒng)產業(yè)為使命，采用傳的加工炮制方法與現代科技相結合的生產工藝，力求做到飲片“形、色、效、味”俱全，讓藥不誤醫(yī)，醫(yī)不誤人，樹立中藥飲片行業(yè)的新形象。相關法律、規(guī)定執(zhí)行力100%；各環(huán)節(jié)操作規(guī)范程度100%；產品出廠合格率100%； 顧客滿意率98%。質量計劃：是為了實現某一質量目標而制定的具體操作規(guī)程、資源配備、衡量方法和指標等。質量計劃應形成書面文件，其內容應與員工充分溝通，并使員工了解：他們的工作任務同時體現了業(yè)務目標和質量目標。4.產品質量實現的要素：影響產品質量的因素存在于產品實現的全過程，包括人（人員）、機（設施設備）、物（物料）、法（方法）、環(huán)（環(huán)境）、測（檢測）等各方面，通過對這些因素所涉及的質量活動制定相應的管理程序和標準，使眾多的相互關聯的質量活動得到有效管理、處于受控狀態(tài)，最終使生產出來的產品質量達到預定的標準。5.質量控制、物料和產品放行1）.質量控制：質量控制（Q C )是質量管理的一部分，強調的是質量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢驗和復核，以保證這些物料和產品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經確定的質量標準。A. 質量控制的適用范圍l 產品開發(fā)階段l 技術轉移階段l 商業(yè)生產l 產品終止B. 質量標準的建立質量標準的建立是保證物料和產品的質量、安全、有效和一致性的根本，其詳細描述了物料和產品必須遵循的質量屬性或關鍵屬性。質量標準一般包括兩大部分內容：物料和產品基本信息，檢驗項目及其相應的取樣、檢驗方法和可接受標準。2) 物料和產品放行:物料和產品放行是質量保證的一個重要環(huán)節(jié)。實施物料和產品放行的主要目的就是保證物料、產品及其生產過程符合相應的法規(guī)要求和質量標準。l 放行的對象：物料，包括原料、輔料和包裝材料；產品，包括：成品、待包裝產品和中間產品。l 放行的職責：針對不同放行對象，質量受權人、QA和制造部門在放行時將承擔不同的職責。l 放行的流程：物料和產品放行的一般程序，例如：質量評價、批準放行等。A. 物料和產品放行的職責GMP (2010版）規(guī)定“物料應當由指定人員簽名批準放行”，“每批藥品均應當由質量受權人簽名批準放行 因此，產品的最終放行的決策者必須是質量受權人；而物料的最終放行的決策者可以是質量受權人 也可以是企業(yè)指定的其他關鍵人員 ,例如：QA人員、QC人員。下面將詳述質量受權人、質量部門和生產部門的放行責任。 質量受權人保證產品符合注冊要求保證產品的生產符合GMP的要求保證產品符合相應的質量標準簽署證書或證明文件保證產品相關的所有偏差、變更和質量控制都經過相應的調查和處理保證需要經藥品監(jiān)督管理部門批準的重大變更已經上報并得到批準保證完成所有的必要檢驗保證所有的必要生產和檢驗文件已經完成，并被批準判斷和評價生產和檢驗文件的結果考慮其他可能影響產品質量的因素決策產品放行或拒收l 質量部門 保證物料符合相應的放行標準決策物料放行或拒收審核和批準批檢驗記錄 批準質量標準、取樣操作規(guī)程和檢驗操作規(guī)程保證所有的檢驗按照批準的規(guī)程完成 保證OOS經過評估按規(guī)定進行物料和產品留樣。l 生產部門保證生產過程符合GMP的要求 保證批相關的偏差和變更均有記錄并完成調查、評估和處理保證批生產記錄在交付質量部門前均經過了評估和批準l 質量部門和生產部門的共同責任批生產文件的評價和批準對生產環(huán)境進行監(jiān)測和控制執(zhí)行和評估中間過程控制B. 物料和產品放行的流程物料和產品放行的主要流程包括質量評價和批準放行。質量評價就是對物料和產品所有相關的原始數據進行評估和批準的過程，也就是判斷物料、工藝和過程是否符合質量標準、注冊標準和GMP。物料放行的質量評價主要包括對生產商的檢驗報告和質量部門檢驗報告的評價。產品放行的質量評價主要包括對批生產記錄和批檢驗記錄的回顧，另外，評價時還需要考慮環(huán)境監(jiān)測和中間過程控制的數據。因此，物料和產品放行的質量評價的關鍵就是批生產記錄和批檢驗記錄的回顧。 批生產記錄和批檢驗記錄的回顧的要點：(1 ) 批生產記錄回顧的要點通過對批生產記錄的回顧來證明產品的生產符合預先建立和批準的書面規(guī)程，批生產記錄的回顧應當是對合成、加工、包裝等生產全過程的回顧。批生產記錄回顧的要點歸納如下： 批生產過程符合原版空白的批生產記錄（基準批記錄）的要求 所有的數據真實、完整、可以追溯 數據符合相應的限度，例如：中間過程控制的限度，工藝控制的限度，適當條件下還需考慮環(huán)境監(jiān)測的數據 偏差、變更和檢驗結果超標等情況要有充分的說明 使用的物料要符合質量標準，并經過質量部門放行 確認所使用的設備和儀器的狀態(tài)，例如：潔凈的、可使用的等 如果存在返工或重新加工，則應確認經過了必要的批準(2 ) 批檢驗記錄回顧的要點批檢驗記錄回顧是對物料或產品的檢驗過程的回顧，是為了證明相應的檢驗和控制符合預先建立和批準的書面規(guī)程。批檢驗記錄回顧的要點歸納如下： 按照質量標準完成了所用的檢驗 所有的數據真實、完整、可以追溯 所有的檢驗儀器和設備均經過了確認和校準 偏差、變更和檢驗結果超標等情況要有充分的說明批準放行就是 放行責任人以書面形式（或在電子系統(tǒng)中）完成物料和產品放行決策的過程。通常采用的形式為簽署檢驗報告書或合格證等。本節(jié)將詳述檢驗報告書的主要內容，以及存在微小偏差的放行注意事項和拒收。(1 ) 檢驗報告書的主要內容 物料名稱 規(guī)格、劑型、包裝形式和批量 物料號 批號 生產日期 有效期 放行工廠的名稱和地址 按規(guī)定履行的所有檢驗及其合格標準 檢測的結果 檢驗符合標準的結論 放行人簽字(2 ) 存在微小偏差的放行注意事項當產品存在微小偏差時，放行時需要考慮：3 產品質量實現的要素 偏差是個例和微小的偏差對檢驗結果無影響 產品要符合質量標準 通過質量風險分析，評估偏差對產品質量、安全和效果的影響（關于風險分析可參見本指南第5 章質量風險管理）( 3 ) 拒收當產品不符合質量標準時，產品將被拒收。質量部門和生產部門應當調查不符合的原因，并確定產品進一步的處理的方式，例如：返工、重新加工或銷毀等。如果產品巳經被放行，但是因故需要撤銷放行時，應當把相關信息及時傳遞給所有已接收產品的人員和部門。如果產品已經進入市場，那么就需要考慮召回。物料和產品放行流程圖生產部門質量部門物料l 原料l 輔料l 包裝材料返工重新加工銷毀批生產批生產記錄回顧（生產和質量部門檢驗批檢驗記錄回