GMP對(duì)生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境要求PPT課件

2016年GMP對(duì)生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境要求一 藥品 保健食品生產(chǎn)環(huán)境要求二 微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 1 介紹內(nèi)容 法規(guī)要求環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求隔離器技術(shù)無(wú)菌取樣環(huán)境要求 2 法規(guī)要求 總體布局 第七十條 無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室 微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室 抗生素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室 陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室應(yīng)彼此分開 第七十一條實(shí)驗(yàn)室的設(shè)計(jì)應(yīng)確保其適用于預(yù)定的用途 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有足夠的空間以避免混淆和交叉污染 同時(shí)應(yīng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置 留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄保存 新版GMP要求 3 法規(guī)要求 總體布局 第六十四條 質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室 中藥標(biāo)本室通常應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)分開 生物檢定 微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)彼此分開 無(wú)菌檢查實(shí)驗(yàn)室 微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室 抗生素效價(jià)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室 陽(yáng)性對(duì)照實(shí)驗(yàn)室也應(yīng)彼此分開 新版GMP要求 4 微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有進(jìn)行微生物檢測(cè)所需的適宜 充分的設(shè)施條件 微生物實(shí)驗(yàn)室的布局與設(shè)計(jì)應(yīng)充分考慮到良好微生物實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范和實(shí)驗(yàn)室安全的要求 實(shí)驗(yàn)室布局設(shè)計(jì)的基本原則是既要最大可能防止微生物的污染 又要防止檢驗(yàn)過(guò)程對(duì)環(huán)境和人員造成危害 合適的規(guī)劃及活動(dòng)區(qū)域的合理區(qū)分將提高微生物實(shí)驗(yàn)操作的可靠性 2010版中國(guó)藥典 法規(guī)要求 5 法規(guī)要求 微生物限度檢查應(yīng)在環(huán)境潔凈度10000級(jí)下的局部潔凈度100級(jí)單向流空氣區(qū)域內(nèi)進(jìn)行 檢驗(yàn)全過(guò)程必須嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作 防止再污染 2010版中國(guó)藥典 6 法規(guī)要求 驗(yàn)證要求 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū) 懸浮粒子 浮游菌和沉降菌的測(cè)試方法 的現(xiàn)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行驗(yàn)證 2010版中國(guó)藥典 7 2010年GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的潔凈度要求 包括達(dá)到 靜態(tài) 和 動(dòng)態(tài) 的標(biāo)準(zhǔn) 靜態(tài) 是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒 但未運(yùn)行且沒(méi)有操作人員在場(chǎng)的狀態(tài) 動(dòng)態(tài) 是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量操作人員在現(xiàn)場(chǎng)操作的狀態(tài) 8 A級(jí) 高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū) 如灌裝區(qū) 放置膠塞桶及扎蓋區(qū)域與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域 應(yīng)當(dāng)用單向流操作臺(tái) 罩 維持該區(qū)的環(huán)境狀態(tài) 注意點(diǎn) 單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng) 風(fēng)速為0 36 0 54m s 應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 在密閉的隔離操作器或手套箱內(nèi) 可使用較低的風(fēng)速 2010年GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 9 2010年GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 B級(jí) 無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域 C級(jí)和D級(jí) 指無(wú)菌藥品生產(chǎn)過(guò)程中重要程度較低操作步驟的潔凈區(qū) 10 2010年GMP對(duì)藥品生產(chǎn)環(huán)境的要求 潔凈度通過(guò)緩沖逐級(jí)提高 達(dá)到無(wú)菌的要求 A級(jí)無(wú)菌室的設(shè)計(jì) 目前國(guó)際上一般采用比較經(jīng)濟(jì)的做法 通過(guò)緩沖達(dá)到C級(jí) 再通過(guò)緩沖達(dá)到B級(jí) 最后在B級(jí)房間局部加層流罩達(dá)到A級(jí) 11 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 新版GMP 無(wú)菌藥品潔凈度 12 GB T16292 16294 2011 02 01實(shí)施 13 環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證 塵埃粒子測(cè)定浮游菌和沉降菌測(cè)定驗(yàn)證時(shí) 塵埃粒子 浮游菌 沉降菌超出標(biāo)準(zhǔn) 必須立即重新取樣 測(cè)試2次 重新測(cè)試的結(jié)果必須全部符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 在取樣測(cè)試前 必須進(jìn)行清潔消毒 14 環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證 生產(chǎn)操作全部結(jié)束 操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15 20分鐘自凈后 潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到表中的 靜態(tài) 標(biāo)準(zhǔn) 記錄整個(gè)驗(yàn)證時(shí)期的溫度 濕度和壓差的操作參數(shù) 高效過(guò)濾器每年必須進(jìn)行完整性測(cè)試和記錄 15 環(huán)境系統(tǒng)驗(yàn)證 除在生產(chǎn)過(guò)程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外 凈化系統(tǒng)驗(yàn)證 清潔和消毒等操作完成后 也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控 16 潔凈區(qū)微生物監(jiān)控的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)如下 注 a 表中各數(shù)值均為平均值 可使用多個(gè)沉降碟連續(xù)進(jìn)行監(jiān)控 但單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可以少于4小時(shí) 17 微生物室布局與環(huán)境要求 布局微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道 廁所及污染區(qū) 應(yīng)選上 下水道及其他安裝適宜的位置 微生物實(shí)驗(yàn)室與各配套功能區(qū)要集中 減少污染 便于管理和使用 18 微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 生活區(qū) 潔凈區(qū) 無(wú)菌區(qū)和培養(yǎng)區(qū)等 無(wú)菌區(qū)域應(yīng)與培養(yǎng)區(qū)完全分開 隔離器技術(shù)生物安全柜的使用 19 微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 無(wú)菌檢查 微生物限度檢查 無(wú)菌采樣等應(yīng)有獨(dú)立設(shè)置的潔凈室 區(qū) 或隔離系統(tǒng) 配備相應(yīng)的細(xì)菌 真菌 試驗(yàn)室 培養(yǎng)室 培養(yǎng)基及試驗(yàn)用具準(zhǔn)備 包括滅菌 區(qū) 樣品接收和儲(chǔ)藏區(qū) 標(biāo)準(zhǔn)菌株儲(chǔ)藏區(qū) 污染物處理區(qū)和文檔處理區(qū)等輔助區(qū)域 20 微生物實(shí)驗(yàn)室布局與環(huán)境要求 各功能區(qū)域應(yīng)明確標(biāo)識(shí) 特別是菌種儲(chǔ)藏區(qū) 污染物處理區(qū) 陽(yáng)性菌室等存在生物安全危害的區(qū)域 21 隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 隔離器技術(shù)是一種有別于普通潔凈室的特殊設(shè)施 適于無(wú)菌試驗(yàn)和無(wú)菌取樣 隔離器技術(shù)早已被FDA以及歐盟醫(yī)藥管理委員會(huì)所認(rèn)證 2005版中國(guó)藥典已收載此項(xiàng)技術(shù) 目前處于普及中 是未來(lái)實(shí)驗(yàn)室高潔凈度環(huán)境的發(fā)展趨勢(shì) 22 隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 我國(guó)2010版GMP附錄 第四章隔離操作技術(shù)降低操作人員的影響降低環(huán)境對(duì)產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn) 23 隔離系統(tǒng)的應(yīng)用 隔離操作器只有經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)尿?yàn)證后方可投入使用 關(guān)鍵性因素 環(huán)境的空氣質(zhì)量 消毒 傳遞操作以及隔離系統(tǒng)的完整性 24 微生物實(shí)驗(yàn)室的控制程序和操作規(guī)程 進(jìn)出潔凈區(qū)域的人和物建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 按相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)建立潔凈室 區(qū) 和隔離系統(tǒng)的驗(yàn)證 使用和清潔維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 對(duì)可能影響檢測(cè)結(jié)果的工作能夠有效地控制 監(jiān)測(cè)并作好詳細(xì)記錄 25 微生物實(shí)驗(yàn)室的控制程序和操作規(guī)程 建立對(duì)所用的消毒劑配制與使用程序 污染微生物的樣品 需進(jìn)一步分析鑒定管理程序 被檢樣品應(yīng)有傳遞 儲(chǔ)存 處置和識(shí)別管理程序 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有妥善處理廢棄樣品和有害廢棄物的設(shè)施和管理程序 對(duì)意外事件