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文檔簡介

6大余縣人民醫(yī)院藥事管理委員會 2005年12月31日 醫(yī)院藥訊【合理用藥】藥源性疾病與合理用藥藥源性疾病的病因是由藥物誘發(fā)而出現(xiàn)的人體某個或幾個組織器官功能性改變或器質(zhì)性損害,并且均有典型的臨床癥狀,故亦稱其為藥物誘發(fā)性疾病。它的發(fā)生與發(fā)展與近幾十年化學(xué)藥物種類日益增多,用量不斷擴大,有著密切的關(guān)系。眾所周知,在我國建國初期,固定性藥疹極為罕見,隨著磺胺類藥物的大量應(yīng)用,至70年代此型藥疹已成常見多發(fā)??;過敏性休克在50年代也不多見,自青霉素等抗生素普遍應(yīng)用后已屬臨床常見危象之一。鏈霉素與慶大霉素引起的中毒性耳聾,則更為嚴重,由于是選擇性地損害內(nèi)耳的位聽神經(jīng)(耳蝸與前庭),致使患者變?yōu)榻K身殘廢。引發(fā)藥源性疾病的原因很多,既有病人本身的特異體質(zhì)、年齡、性別、飲食習(xí)慣等,也有藥物方面的質(zhì)量問題。但從許多統(tǒng)計資料看,主要原因還是不合理用藥;濫用錯用藥物或不按醫(yī)囑自服亂用藥物都極易引起藥源性疾病。目前全球各類藥品已達數(shù)萬多種,我國若把中西藥品加在一起,包括原料、制劑及成藥,亦在萬種以上,此外,尚有含藥飲料與食品,藥酒與含藥日用品,品種繁多,數(shù)量浩大,琳瑯滿目。如此眾多藥品流通于市場,供應(yīng)于臨床,必須做好正確選擇與合理使用。否則,輕者徒增病人痛苦和經(jīng)濟負擔,重者危害健康與生命。相對言之,化學(xué)合成藥物所造成的藥源性疾病比動植物性天然藥物更為普遍與嚴重。按其臨床表現(xiàn),大致可分為10種基本類型:中毒型:細胞毒作用,酶抑作用,紡錘體毒性及抑制機體細胞分裂作用。炎癥型:各種類型藥物性皮炎。胚胎型:妊娠3mo內(nèi)孕婦用藥后,引起胎兒畸形發(fā)育,如反應(yīng)停(Thalidomide)。增生型:苯妥英鈉等常可引起牙齦增生,尢以兒童患者為多見。發(fā)育不全型:如四環(huán)素引起牙齒釉質(zhì)發(fā)育不全等。60年代我國城鄉(xiāng)應(yīng)用四環(huán)素極普遍,如今20a上下的青年人中黃牙病人不少。萎縮型:如注射皮質(zhì)激素后,可使局部皮膚萎縮,青皮變薄,表皮乳突消失。變性浸潤型。如D青霉胺治療可引起天皰瘡樣皮炎,組織學(xué)顯示表皮細胞有浸潤性變性。血管血栓型:藥物性變態(tài)反應(yīng)時可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫及充血;而多次反復(fù)使用血管造影劑可引起某些血管栓塞。功能型:膽堿為藥物和神經(jīng)阻斷藥應(yīng)用不當,可發(fā)生無力性腸梗阻。贅生與癌變型:如大量使用萘氮芥治療時可引起膀胱癌。藥源性疾病的發(fā)病機理可分為兩大類。A型反應(yīng)由藥物的藥理作用增強所引起。如在單位時間內(nèi)藥物濃度異常升高,引起有關(guān)器官的不良反應(yīng);或由于肝臟首過效應(yīng)(第一關(guān)卡效應(yīng)First Pass effect)的下降;藥物在大循環(huán)中與血漿蛋白結(jié)合率降低及藥物與局部組織親和能力增大,可引起蓄積作用;經(jīng)腎排泄的藥物,當腎清除率降低時亦可使體內(nèi)藥物濃度升高,上述諸因素的相互作用,即構(gòu)成某些藥物的A型反應(yīng)。B型反應(yīng),主要由藥物的異常性與病人的特異質(zhì)引起。前者包括藥物、輔料及附加劑的分解代謝產(chǎn)物,如降解的四環(huán)素可引發(fā)類似范可尼綜合征。后者主要指病人特異遺傳素質(zhì),如紅細胞中G6PD(葡萄糖6磷酸脫氫酶)缺乏、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、血卟啉癥、氯霉素再障、皮質(zhì)激素青光眼等。易致藥源性疾病的藥物種類甚多,按其發(fā)病率統(tǒng)計,最主要的依次為:抗生素類:如青霉素類、四環(huán)素類及氯霉素類。解熱鎮(zhèn)痛藥類:以氨基比林為典型。鎮(zhèn)靜安眠藥類:以巴比妥及其衍生物為重要。此外,尚有洋地黃甙、汞劑利尿藥、胰島素、潑尼松、胍乙啶及阿司匹林等。文獻報道,藥源性疾病具有地區(qū)性差異;例如,解熱鎮(zhèn)痛藥引起皮炎的發(fā)病率;上海為14.3%,而貴陽高達30%以上。藥源性疾病的易感因素與影響因素亦頗多,異常遺傳素質(zhì)一重要的易感因素,常見者有三種:G6PD缺陷:據(jù)調(diào)查,我國G6PD缺陷患者分布很廣,但各地陽性率有差異,如云南玉溪為5.9%,廣東湛江為15.4%、梅縣為11.7%,福建龍溪為4%,臺灣省為4.5%,浙江奉化為1.4%,香港為3.7%。乙酰化代謝異常:這是由于藥物慢性乙?;x異常時所引起的藥物蓄積中毒。據(jù)統(tǒng)計,我國人中此種代謝異常者相當普遍占全部異常遺傳素質(zhì)者的20%,值得我們高度重視。紅細胞生化異常:表現(xiàn)在患者地對氧化劑藥物特別敏感,易引起高鐵血紅蛋白血癥。國內(nèi)已有很多文獻報道因服止痛片等引起此病的報告。應(yīng)該指出的是,近十多年來世界社會結(jié)構(gòu)正趨向老年化,目前我國65a以上的老年人已超過6000萬。美國老年人約占總?cè)丝诘?0%,而用藥量約占全國用藥總量的2528%,是青少年藥品總消耗量的3.03.5倍。老年人的特點是:體內(nèi)各種生理機能減退,慢性疾病增多,用藥頻繁,品種多,數(shù)量大:同時并用幾種藥物的現(xiàn)象極為普遍,引起藥源性疾病比例大。據(jù)統(tǒng)計,我國70a以上老人患此病者為25%,而4050a者為12%。另一值得注意的情況是:女子比男子更易引起藥源性疾病,例如保泰松等引起粒細胞缺乏癥,女比男多3倍;而氯霉素引起的再生障礙性貧血者,女比男多2倍等等?,F(xiàn)代的臨床醫(yī)師感到困難的并非是對于疾病的診斷,而是藥物的選擇。如何正確選擇與合理使用藥物,是醫(yī)藥雙方共同的課題,北京市曾抽查5家醫(yī)院78月間26000張門診處方,用藥有明顯問題的處方329張,占1.26%,上海曾抽查一家醫(yī)院全年處方7萬多張,其中應(yīng)用抗生素明顯不合理的處方占全部含有抗生素處方的5.5%。我們結(jié)合臨床藥學(xué)教學(xué)科研工作,也曾調(diào)查了武漢兩家醫(yī)院14000張?zhí)幏?,用藥明顯不合理的處方207張,占總數(shù)的1.48%。長沙市在分析632例典型藥源性疾病患者中,發(fā)現(xiàn)單純因濫用抗生素而誘發(fā)該病的122例,占19.3%。文獻報道,京、津、滬一些大醫(yī)院應(yīng)用抗生素不合理情況正逐年上升:50年代為15.6%,60年代為19.31%,70年代為22.48%,80年代為40%。目前,我國尚缺乏一些全國性統(tǒng)計資料,縣以下農(nóng)村醫(yī)院的用藥情況更值得我們關(guān)注,我國是農(nóng)業(yè)大國,9億多人口是農(nóng)民,搞好農(nóng)村醫(yī)院的合理用藥問題,更具有重要的戰(zhàn)略意義。老藥新用要依據(jù)循證醫(yī)學(xué)北京大學(xué)第三醫(yī)院曾做過一個處方調(diào)查,對一周內(nèi)開出的14000多張?zhí)幏街械乃幬镞M行研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有9種藥物的使用屬于“老藥新用”的范疇。其中比較典型的有,用于治療糖尿病的二甲雙呱(片劑)目前用于治療多囊卵巢綜合征;用于治療哮喘的舒喘靈(片劑)由于可以緩解子宮平滑肌的收縮,可用于治療習(xí)慣性流產(chǎn);阿司匹林(片劑)由于有促進子宮內(nèi)膜血液循環(huán)的作用,可用于治療不孕癥,且使用率較頻繁,在檢查的一周處方中開出過6次。通常將這種使用在藥物說明書外的適應(yīng)癥上的用法叫做藥品說明書以外用法。在具體的臨床中,醫(yī)師和藥師很可能會發(fā)現(xiàn)很多藥物對其他適應(yīng)癥有療效。除了醫(yī)生自己摸索研究的發(fā)現(xiàn),相當一部分藥品說明書以外用法都是借鑒國外的經(jīng)驗。循證醫(yī)學(xué)是指遵循科學(xué)依據(jù)(證據(jù))的醫(yī)學(xué)。它提倡將臨床醫(yī)師個人的臨床實踐和經(jīng)驗與客觀的科學(xué)研究證據(jù)結(jié)合起來,將最正確的診斷、最安全有效的治療和最精確的預(yù)后估計服務(wù)于每位患者。可見,循證醫(yī)學(xué)強調(diào)的是任何醫(yī)療決策都應(yīng)該建立在最佳的科學(xué)研究證據(jù)的基礎(chǔ)上。而目前很多藥品說明書以外用法仍需要循證醫(yī)學(xué)支持,比如阿司匹林的用法雖然有道理,但是仍有待于相關(guān)證據(jù)證明其可行性。很多老藥新用都是使用數(shù)年之后才能找到支持的證據(jù),例如二甲雙胍用于治療多囊卵巢綜合征已經(jīng)有相當長的時間了。目前雖然有一定的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持,但是最初使用的時候是沒有相關(guān)證據(jù)的。由此可見老藥新用是在發(fā)展著的,并且循證醫(yī)學(xué)上的證據(jù)是老藥新用可持續(xù)發(fā)展的重要條件。”提醒醫(yī)師們注意,開老藥新用處方時一定要格外慎重?!八幤氛f明書是使用藥物的主要依據(jù),因此具有法律效力。所以如果按照說明書開藥后出現(xiàn)了不良反應(yīng),是正常的。但是假如是藥品說明書以外用法出現(xiàn)了嚴重的不良反應(yīng),那么對醫(yī)師將非常不利。希望每個醫(yī)生都要有自我保護意識。開處方時采取先告知病人后簽字的方式再用藥,并將與說明書中不同的使用劑量和方法交代清楚,以避免不必要的醫(yī)患矛盾?!?老藥新用這拓寬了臨床醫(yī)生的治療手段,并且可能相應(yīng)減少患者的治療費用。在一些缺醫(yī)少藥的地區(qū),還可以使藥源變得相對充足。而且,對于多次出現(xiàn)的老藥新用現(xiàn)象,臨床藥師還可以進行深入研究和試驗,與臨床緊密聯(lián)系,對比藥物有效作用和不良反應(yīng),奠定其循證醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)。如果藥物確實有效而且副作用小,可通過正規(guī)渠道向有關(guān)部門提出申請,修改說明書、增加適應(yīng)癥。這種做法也為臨床藥學(xué)工作開拓了思路。藥源性消化系統(tǒng)疾病及防治 1藥物引起的常見消化系統(tǒng)疾病及癥狀藥源性消化系統(tǒng)疾病是指藥物在治療劑量下所引起的消化系統(tǒng)各器官嚴重的功能性或器質(zhì)性損害,特別是藥物性肝損害最常見,通常將藥物對消化系統(tǒng)一般的不良反應(yīng)也包括在內(nèi)。(1) 藥物引起的常見胃腸疾病及癥狀。a.一般反應(yīng)。很多藥物都有惡心、嘔吐、食欲不振等消化道的刺激反應(yīng),也是最常見的藥物不良反應(yīng)之一。b.胃腸道黏膜炎癥。各類細胞生長抑制劑因能抑制細胞增殖影響上皮的修復(fù)而引起口腔炎、舌炎、食道炎及腸炎等。偽摸膜性腸炎多見于廣譜抗生素誘發(fā)的二重感染。c.吸收不良綜合征。因為藥物作用可引起小腸的消化與吸收功能受損,使食物中多種營養(yǎng)成分不能進入組織而從糞便中過量地排泄。d.胃腸道潰瘍與出血。e.胃腸功能紊亂綜合征。胃腸運動能力降低或胃腸運動能力增強,胃腸平滑肌收縮功能降低或升高。f.還有食道反應(yīng)、潰瘍、狹窄、胰腺炎、腸梗阻、胃穿孔等。(3)藥物引起的肝膽疾病及癥狀。肝臟是藥物代謝的重要器官,故極易受到藥物的損害。a. 急性劑量依賴性肝損害。藥物直接中毒引起,臨床上分為細胞毒性、膽汁淤滯型和混合型。b. 急性非劑量依賴性藥肝。這主要是藥物過敏引起。c. 肝臟的急性脂肪浸潤。d. Reye氏綜合征又稱腦病合并肝脂肪變性。e. 還有活動性慢性肝炎、肝纖維化和肝硬化、磷脂和酒精肝炎樣肝損害、肝腫瘤、肝昏迷等。f. 膽紅質(zhì)代謝異常、膽石癥等。藥源性肝病的臨床表現(xiàn):一般多在用藥后2-8周內(nèi)發(fā)病,以發(fā)熱為最早表現(xiàn),隨即出現(xiàn)乏力、消化道癥狀、皮膚瘙癢、黃疸、皮疹,以麻疹樣皮疹和多型性紅斑為多見。肝腫大、壓痛及扣擊痛。慢性藥源性肝病,肝、脾均腫大,出血傾向及門脈高壓征。實驗室檢查白細胞總數(shù)、嗜酸性粒細胞數(shù)多增高,肝功以SALT、 SAKP升高為特點。2哪些藥物常引起胃腸疾病及防治對策1) 哪些藥物常引起胃腸道疾病。a. 口腔炎??股仡惾缇G霉素、四環(huán)素可偶致口腔炎、舌炎并可因并發(fā)二重感染如白念珠菌、腸球菌、抗藥性金黃色葡萄球菌等而加重;抗癌藥物有氟脲嘧啶、巰基嘌呤、氮芥、苯丁酸氮芥、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、秋水仙堿、長春新堿等。b. 食道反應(yīng)、潰瘍和狹窄。阿片類、抗膽堿類藥可引起胃酸上逆癥狀;普奈洛爾(心得安)可引起食道痙攣;硝苯地平可影響食道運動;非甾體抗炎藥、依美溴銨、氯化鉀等可引起食道潰瘍;抗生素(如多西環(huán)素、四環(huán)素、克林霉素、林可霉素、青霉素V)也有導(dǎo)致食道潰瘍的報道。食道狹窄本身與藥物無關(guān),主要與患者的服藥方式有關(guān),主要與患者的服藥方式有關(guān)(如干吞藥片、用飲料送服等)。c. 胃腸功能紊亂綜合征。藥物引起的惡心、嘔吐、胃部不適、燒灼、食欲減退、腹瀉或便秘、腹脹,甚至腹痛等癥候群稱為胃腸功能紊亂綜合征。常見引起惡心嘔吐的藥物:抗癌藥如氮芥、環(huán)磷酰胺等烷化劑、鉑類(卡鉑、順鉑)及其他抗癌藥、阿片類、洋地黃類強心甙、抗生素(新霉素、金霉素、土霉素、多西環(huán)素、巴龍霉素、磺胺嘧啶、對氨基水楊酸)、解熱鎮(zhèn)痛藥(阿司匹林、消炎痛)、硫酸亞鐵、烏頭、擬膽堿藥(毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明)、雌激素類藥。 常見引起腹瀉的藥物:抗生素(四環(huán)素類、柳氮磺胺吡啶、時氨荃水楊酸)、瀉藥(甘油、口服甘露醇、果導(dǎo)、大黃、;硫酸鎂、番茄葉等)、擬膽堿藥、腎上腺素能神經(jīng)阻斷藥(利血平)。引起便秘的藥物:阿片類、震顫麻痹藥、抗膽堿藥、抗酸藥(氫氧化鋁、碳酸鈣)、鐵鹽。d. 吸收不良綜合征。常見藥物維生素類(維生素A 、維生素 AD)、雙胍類降糖藥(二甲雙胍、苯乙雙胍)、長效氯化鉀、乙醇、苯妥英那、秋水仙堿、瀉藥(液狀石蠟、口服甘露醇)、抗生素(磺胺藥、廣譜抗生素、對氨基水楊酸、新霉素)、降脂藥(安妥明、消膽胺)、抗酸藥(碳酸鈣)、抗癌藥(氯甲蝶呤)、避孕藥及孕激素等。它們主要影響脂肪、維生素 B12 、 葉酸、維生素K 等的吸收。e.胰腺炎?;前奉惪股兀ɑ前芳锥?、磺胺甲基嘧啶、柳胺磺胺甲啶)和磺胺衍生物利尿劑可致急性胰腺炎;利尿藥(氫氯噻嗪 、利尿酸、氯噻酮、呋塞米)可致急性出血性胰腺炎;氨水楊酸、抗感染藥(噴他脒)抗生素(替硝唑、紅霉素)也可引起胰腺炎;其他還有非甾體類抗炎藥(舒林酸,吡羅昔康、甲芬那酸)、激素(一般激素和口服避孕藥)抗癲癇藥(丙戊酸、卡馬西平)、抗癌藥(環(huán)磷酰胺、長春新堿、阿糖胞胺、門冬酰胺酶、巰基嘌呤)、維生素D過量等都可引起胰腺炎。f.腸梗阻。引起麻痹性腸梗阻的藥物有抗膽堿藥(阿托品、東莨菪堿)、氯丙嗪極其同類有抗膽堿作用的三環(huán)素抗抑郁藥(丙咪嗪阿米替林、去甲替林)、抗震顫麻痹藥(苯海索、開馬君)、抗癌藥(長春新堿、秋水仙堿)、抗酸藥(氫氧化驢)。引起痙寬攣性藥物有嗎啡。g.胃腸炎癥、潰瘍、出血、穿孔。這是藥物所致較嚴重的一種消化器官病。最常見的藥物有解熱陣痛藥(吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬、舒林酸,吡羅昔康、奈普聲生等)、腎上腺皮質(zhì)激素類及促腎上腺皮質(zhì)激素類、利尿藥(依他尼酸、汞利尿藥)、降糖藥(甲磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲)、氯化鉀腸衣片、降壓藥(利血平、妥拉蘇林、蛇草根)、抗癌藥(氟脲嘧啶、氨甲蝶呤)、中藥(苦楝根皮、鴉膽子、喜樹)等。此外抗虐藥(氯喹)、華法令可引起胃腸道出血。h.偽膜性腸炎。由抗菌藥物引起,發(fā)生在腸黏膜的急性壞死性腸炎,是危害性最大的腸道二重感染。藥物有內(nèi)酰胺類(氨芐青霉素、氫氨芐青霉素、頭孢菌素類)、林可霉素類(林可霉素、克林霉素)、四環(huán)素、氯霉素及復(fù)方新諾明;此外抗腫瘤藥(氟脲嘧啶)也有報道。(2)藥源性胃腸疾病的防治對策預(yù)防措施。堅持合理用藥避免長期濫用藥物;盡量避免空腹給藥;調(diào)整劑量或調(diào)整服藥次數(shù);應(yīng)用藥物新劑型;采用藥物預(yù)防。治療措施。對于輕度的胃腸道不良反應(yīng)可不必停藥,以免影響療效;對于中、重度胃腸道不良反應(yīng)極其他藥源性胃腸道疾病(吸收不良、胃腸炎、潰瘍出血、穿孔等)都應(yīng)及時停藥。對于吸收不良,停藥即可自然糾正,不能確診時可采用替補性治療;補充高蛋白、高熱量飲食、維生素、礦物質(zhì),腹瀉病人應(yīng)給予低脂飲食。常用藥物有維生素B12,每日30-60微克,復(fù)合維生素B每日3-6片,維生素K4每日4-12毫克,維生素D每日3萬單位,維生素A每日10萬-20萬單位,葡萄糖酸鈣1-5克。對于藥源性胃炎、潰瘍出血、穿孔除停藥外,必須采取保護胃黏膜、止血、對癥治療等綜合措施,保護胃黏膜(飲食給予全流、半流或飲食,藥物避免使用丸、片等固體藥品)副要藥時間不長的患者可用活性炭吸附;疼痛劇烈者可用嗎啡止痛,或用阿托品、顛茄等解癥;用止血藥止血;酌情補充液體;不能用藥物治療的患者可考慮及時手術(shù)治療?!静涣挤磻?yīng)】關(guān)注ADR認識上的六個誤區(qū)藥能治病,也能導(dǎo)致與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng),這種反應(yīng)屬于藥品不良反應(yīng)(ADR)。但由于種種原因,當前許多人對ADR還缺乏正確的認識,以致影響了自身的合理用藥。筆者根據(jù)多年工作經(jīng)驗,現(xiàn)列舉公眾在ADR認識上普遍存在的幾個誤區(qū),以引起關(guān)注。一是把ADR與藥品質(zhì)量問題等同起來。有些病人服用某藥后出現(xiàn)有害反應(yīng),雖被告之是不良反應(yīng)但仍認為是藥品的質(zhì)量問題,甚至認為是醫(yī)生亂開藥、開錯藥所致,進而引發(fā)醫(yī)療糾紛。實際上,在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng),不屬于人為錯誤,在我國不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù),只作為加強藥品監(jiān)管、指導(dǎo)公眾合理用藥的依據(jù)。二是憑經(jīng)驗自行判斷ADR發(fā)生幾率。一些消費者自認為懂得用藥常識,對所用藥品自行判斷其不良反應(yīng)的發(fā)生幾率,輕視不良反應(yīng)可能造成的危害。眾所周知,藥品具有特殊性,其使用與諸多因素密切相關(guān),這也是國家對藥品實行分類管理的原因,因此,消費者最好憑醫(yī)師處方購買、使用藥物,不要自行判斷使用。三是認為中藥和滋補品安全,不良反應(yīng)少。中藥的使用講究辨證施治、合理組方,使用不當同樣會引起不良反應(yīng)。因為中藥成分較為復(fù)雜,多種藥物配伍,相互間很可能發(fā)生化學(xué)反應(yīng),形成新的化合物,進而對人體產(chǎn)生有害反應(yīng)。滋補品也一樣,即使在正常用法、用量下也可能會發(fā)生不良反應(yīng),如人參會引起皮疹、興奮、失眠、血壓變化、咽喉刺激感等反應(yīng)。所以使用者在服用中藥和滋補品時也應(yīng)慎重。四是片面認為進口藥比國產(chǎn)藥好,不良反應(yīng)少??傮w來說發(fā)達國家藥廠生產(chǎn)條件較好,產(chǎn)品的雜質(zhì)含量較低,藥品質(zhì)量較高,但這與ADR的發(fā)生不是必然關(guān)系,因為不良反應(yīng)的發(fā)生是藥物成分對機體造成的一種危害,并不是藥品質(zhì)量決定的,否則就是藥品質(zhì)量事故了。事實也證明,進口藥品的不良反應(yīng)發(fā)生幾率并不比國產(chǎn)藥品少,所以不能一概而論。五是認為越貴的藥越好,不良反應(yīng)少。藥品的好壞應(yīng)從藥效上看,而不是從價格上看,只要用之得當,幾分錢的藥物也可以達到藥到病除的療效。因此,絕不能認為藥品價格越高不良反應(yīng)就越少,效果就越好。例如很多人不分病癥,習(xí)慣選擇價格較高的抗菌藥治療感冒,但抗菌藥并不能抗病毒,而大多數(shù)感冒又是由病毒感染引起的,結(jié)果這種不合理使用抗菌藥不但達不到用藥效果,反而容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,嚴重的能危及患者生命。六是認為非處方藥不會出現(xiàn)不良反應(yīng)。與處方藥相比,非處方藥不良反應(yīng)比較少、比較輕、比較確切,但是“是藥三分毒”,有些非處方藥在少數(shù)人身上也能引起嚴重的不良反應(yīng),甚至導(dǎo)致死亡。所以消費者也應(yīng)重視非處方藥的不良反應(yīng),嚴格按照藥品使用說明書的規(guī)定服用,不要隨意增加劑量或次數(shù),改變用藥方式或途徑。關(guān)于修訂穿琥寧注射劑說明書的通知國食藥監(jiān)注2005561號各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局):根據(jù)對穿琥寧注射劑的安全性評價,為保證臨床用藥安全,現(xiàn)對該藥品說明書做如下修訂,并將有關(guān)事宜通知如下:一、穿琥寧注射劑說明書應(yīng)當按照下列要求進行修訂:兒童用藥項內(nèi)容增加“目前尚無足夠兒童用藥的臨床資料”,刪除用法用量項“小兒酌減或遵醫(yī)囑”。不良反應(yīng)項修改為“靜脈滴注后可發(fā)生過敏性休克,血小板減少,也可發(fā)生皮膚過敏(如藥疹等),小兒腹瀉,肝功能損害,血管刺激疼痛,胃腸不適。呼吸困難,寒戰(zhàn),發(fā)熱等?!弊⒁馐马椩黾印坝盟庍^程應(yīng)定期檢查血象,發(fā)現(xiàn)血小板減少應(yīng)及時停藥,并給予相應(yīng)處理?!倍?、涉及上述事項的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當于本通知下發(fā)之日起20日內(nèi)按照藥品補充申請的要求修訂說明書。自補充申請批準之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書。三、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當將修訂的內(nèi)容及時通知到相關(guān)醫(yī)療機構(gòu)、藥品經(jīng)營企業(yè)等單位和部門,并盡快對已出廠的藥品說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果,由藥品生產(chǎn)企業(yè)負責。四、藥品包裝標簽涉及上述事項的應(yīng)當一并進行修改。國家食品藥品監(jiān)督管理局 二五年十一月二十五日【藥事管理】2005年四季度不合理用藥檢查分析評價本季度共抽查處方3972張,主要存在如下問題:一、 重復(fù)用藥 重復(fù)用撲爾敏: 撲爾敏+復(fù)方氨酚烷胺膠囊或速效傷風(fēng)膠囊或小兒速效顆粒,可使小兒產(chǎn)生嗜睡、乏力等。復(fù)方維U顛茄鉍鋁片+654-2,顛茄和654-2作用相同。復(fù)方維U顛茄鉍鋁片+復(fù)方胃友,復(fù)方維U顛茄鉍鋁片即復(fù)方胃友。復(fù)方維U顛茄鉍鋁片+胃復(fù)膠囊作用類似。法莫替丁片+奧美拉唑膠囊,奧美拉唑鈉針+泮托拉唑鈉針;奧美拉唑鈉針+法莫替丁分散片,減少胃氫離子濃度作用類似,用奧美拉唑不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。作用類似:止血包圍戰(zhàn)止血敏針+維生素K1針+安絡(luò)血針+西咪替丁針+泮托拉唑粉針+云南白藥。尼美舒利顆粒+奧沙普嗪。鹽酸曲馬多注射液+鹽酸奈福泮注射液。注射用白眉蛇毒血凝酶+注射用血凝酶。重復(fù)用撲熱息痛,小兒退熱片+小兒速效顆粒、復(fù)方氨酚烷胺膠囊+速效傷風(fēng)膠囊、小兒退熱片+小兒速效顆粒。其他:賴氨葡鋅顆粒+小兒五維賴氨酸糖漿,均含賴氨酸。氟桂利嗪膠囊+二維三七桂利嗪膠囊,均含桂利嗪。銀丹心泰+速效救心丸,均含冰片。二、不注意用藥禁忌和配伍問題 諾和靈針+急支糖漿,含糖中藥制劑與降糖藥伍用;氨茶堿針+左氧氟沙星針,左氧氟沙星等喹諾酮類,可嚴重抑制茶堿的正常代謝,合用時可引起這些藥的血藥濃度升高而發(fā)生嚴重不良反應(yīng),并有死亡的報道,應(yīng)調(diào)整劑量,密切觀察或監(jiān)護病人。環(huán)丙沙星片+碳酸氫鈉片,碳酸氫鈉等抗酸劑可降低氟諾酮類藥物的吸收,環(huán)丙沙星是有機酸,尿堿化藥可減低其在尿中的溶解度,導(dǎo)致結(jié)晶尿和腎毒性,應(yīng)避免同服。撲爾敏針+賽庚啶片+西米替丁片+西米替丁針+強的松片+地塞米松針,六聯(lián)三種類型抗過敏治療。甲氧氯普胺針(胃復(fù)安)+654-2,嗎丁啉+復(fù)方維U顛茄鉍鋁片,存在藥理拮抗,忌與抗膽堿藥(654-2等)合用。賴氨葡鋅顆粒+復(fù)方枸櫞酸鐵銨糖漿+葡萄糖酸鈣片,賴氨葡鋅與鋁鹽、鈣鹽、碳酸鹽等不可同用。胰島素針+5%葡萄糖+地塞米松針,葡萄糖、地塞米松等,能使血糖升高。克林霉素針+嗎啡阿托品針,克林霉素與阿片類的中樞呼吸抑制作用可因累加現(xiàn)象而有導(dǎo)致呼吸抑制延長或引起呼吸麻痹(呼吸暫停)的可能,故必須對病人進行密切觀察或監(jiān)護。烏頭注射液+心痛定片,烏頭注射液可引起心悸、胸悶、頭暈等,心痛定片常見頭痛、臉部潮紅、眩暈、心悸等,可加重不良反應(yīng)。三、抗生素或其他藥品濫用除抗結(jié)核病藥外,存在濫用抗生素包括同類重復(fù)、不按照分級管理,如門診多聯(lián)用使用,住院同類注射加口服,抗生素與抗病毒藥伍用較常見等。按照江西醫(yī)療機構(gòu)合理用藥管理辦法門診處方抗菌藥物應(yīng)該以單用為主。1. 門診病人:氨芐西林+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,克林霉素針+頭孢曲松鈉+頭孢他啶,克林霉素針+美洛西林鈉,一線和二線抗生素混用并越權(quán)使用二線抗生素美洛西林鈉。三聯(lián):頭孢呋辛鈉針+丁胺卡那針+頭孢他定片,左氧氟沙星針或氨芐西林+環(huán)丙沙星片。普魯卡因青霉素+丁胺卡那針+頭孢羥氨芐;阿莫西林克拉維酸鉀針+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+頭孢拉啶片;阿莫西林克拉維酸鉀針+頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉,其中有二個是2歲、6個月病人,將-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸和舒巴坦同時使用無必要。2.住院病人:住院同類抗生素注射和口服使用,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉或阿莫西林克拉維酸鉀針+頭孢他美酯干混懸劑;頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+阿莫西林膠囊+穿心蓮片。頭孢羥氨芐甲氧芐啶膠囊+頭孢噻吩鈉針。還存在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉+頭孢他啶針,住院使用同類抗生素注射。四聯(lián):頭孢氨芐+復(fù)方新諾明片+頭孢呋辛鈉針+丁胺卡那針;阿莫西林克拉維酸鉀針+氨芐西林針+慶大霉素針。3.長療程用藥:有生脈針、三磷酸胞苷二鈉針連用20天;有阿莫西林克拉維酸鉀針+骨肽針+三磷酸胞苷二鈉針+正清風(fēng)痛寧針連用27天;阿莫西林克拉維酸鉀針連續(xù)使用16天、甲硝唑針+頭孢噻肟鈉連續(xù)使用14天、克林霉素針連續(xù)使用13天。內(nèi)科用骨肽注射液連續(xù)使用17天和30天。2005年四季度ADR報告通報四季度網(wǎng)絡(luò)直報ADR 38例,其中青霉素鈉、頭孢他美匹酯、頭孢曲松鈉、脂肪乳、精制破傷風(fēng)抗毒素、美洛西林鈉、頭孢噻肟鈉、阿莫西林-克拉維酸鉀、硝苯地平片、魚腥草注射液、炎琥寧、地奧心血康膠囊、阿莫西林膠囊、氟尿嘧啶、促肝細胞生長素、丹參酮A磺酸鈉、甲磺酸加替沙星、賴氨葡鋅顆粒、大蒜素、羅紅霉素膠囊、鹿瓜多肽、泛影葡胺鈉、甲硝唑、頭孢羥氨芐膠囊、辛伐他汀片、復(fù)方麝香、生脈、烏頭注射液、阿苯片、頭孢他啶、賴諾普利片、鹽酸克林霉素、甲硝唑氯己定洗劑、阿莫西林-克拉維酸鉀等,注射報告最多。報告多為護理、藥劑人員,有的科室還存在零報告,沒有按照規(guī)定報告藥品不良反應(yīng),希望各科室發(fā)現(xiàn)

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