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炎癥標(biāo)志物臨床應(yīng)用介紹,臨床常選擇的炎癥相關(guān)指標(biāo),2,U-CRP,3,C反應(yīng)蛋白,4/26/2020,C-反應(yīng)蛋白(c-reactiveprotein,CRP),C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時(shí)產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物,可作為急性炎癥標(biāo)志物。,感染IL-1IL-6TNF-TGF-INF-激素肝臟新陳代謝狀態(tài)CRP,超敏CRP的臨床應(yīng)用:心血管炎癥,4/26/2020,美國(guó)疾病控制預(yù)防中心(CDC),美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA),心血管炎癥疾病的標(biāo)志物,AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.,建議用于冠狀動(dòng)脈疾病初級(jí)預(yù)防篩選指標(biāo),常規(guī)反應(yīng)蛋白,4/26/2020,CRP作為一般感染的檢測(cè)指標(biāo):,4/26/2020,鑒別細(xì)菌或病毒感染,監(jiān)測(cè)疾病的治療過(guò)程,CRPmg/L,PCT,10,降鈣素原PCT,血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量:14.5kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性,11號(hào)染色體上的單拷貝基因,轉(zhuǎn)錄,甲狀腺濾泡細(xì)胞,降鈣素原前體,內(nèi)源多肽酶,降鈣素原PCT,分解,細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶,降鈣素,正常情況下,11,在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化,ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519,快速、高特異性的增長(zhǎng)在膿毒癥情況下,2-6小時(shí)即可檢測(cè)到其水平的增長(zhǎng)快速衰減半衰期約20-24小時(shí),可以快速反映治療效果,在早期診斷和疾病監(jiān)測(cè)方面,PCT有著自然的優(yōu)勢(shì)!,12,Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997,細(xì)菌/病毒感染的鑒別診斷,PCTlevels38or90/min呼吸急促20minorHRventilation(CO212,000or10%未成熟中性白細(xì)胞,膿毒癥是一種進(jìn)行性的疾病!,16,Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測(cè)各生物學(xué)指標(biāo)的評(píng)估性能,診斷,預(yù)后,監(jiān)測(cè),無(wú)論是對(duì)膿毒癥的診斷、預(yù)后評(píng)估及治療監(jiān)測(cè)PCT都體現(xiàn)出最優(yōu)異的性能,17,F.M.Brunkhorst,16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil2007,2008,PCT的臨床效用也被寫進(jìn)瑞典關(guān)于膿毒血癥的診斷指南,SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:PCT.oftenuseful“,Reimbursementsinseveralmarkets,CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327,德國(guó)關(guān)于膿毒癥的診斷指南(2007更新),臨床證據(jù)證實(shí):提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量,18,HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001,CRP,IL6orIL8沒(méi)有這樣的臨床改善價(jià)值PCT(AUC0.94),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71),臨床診斷模式:體溫心率血壓白細(xì)胞計(jì)數(shù),臨床使用PCT的診斷模型,臨床未使用PCT的診斷模型,可以改善臨床對(duì)細(xì)菌感染/膿毒癥診斷的準(zhǔn)確性,細(xì)菌感染/膿毒癥的鑒別診斷,19,MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21,AUCPCTAllPat.0.9636Months0.92,SepsisdiagnosisinpediatricICU兒科ICU中膿毒癥的診斷,175Children(PICU),PCT0.96,CRP0.83,WBC0.51,對(duì)各年齡段、處于危急狀態(tài)的兒科膿毒癥患者,PCT比CRP、WBC有著更好的診斷優(yōu)勢(shì),20,嚴(yán)重外傷導(dǎo)致膿毒血癥患者,生存者,PCT呈快速下降趨勢(shì),預(yù)示著成功的治療效果(感染控制、存活),連續(xù)的監(jiān)測(cè)PCT血中濃度可以更好的評(píng)估患者的預(yù)后,21,抗生素的有效管理,降鈣素原Procalcitonin(PCT),22,CAP:社區(qū)獲得性肺炎PSI:肺炎嚴(yán)重指數(shù)CURB-65:根據(jù)混淆性、血清尿素、呼吸速率、血壓,年齡大于65歲的基礎(chǔ)上的覅炎嚴(yán)重度的評(píng)分制度,COPD:慢性阻塞性肺病GOLD:慢性阻塞性肺病的評(píng)分系統(tǒng)ARDS:急性呼吸窘迫綜合征,23,PCTbestperformingbiomarkerforbacterialinfection/sepsis對(duì)于細(xì)菌感染/膿毒血癥,目前PCT是最好的生物學(xué)指標(biāo),細(xì)菌感染后快速升高,細(xì)菌感染時(shí)高的靈敏度和特異性,感染的嚴(yán)重程度,快速反映抗生素的治療效果,總結(jié),早期鑒別診斷,改善細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷準(zhǔn)確性,疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估,治療決策的支持,24,PCT應(yīng)用科室,25,作為臨床醫(yī)生,能用PCT做什么?,Diagnoseabacterialinfection診斷細(xì)菌感染-determinelikelihoodforitspresence明確感染存在的可能性-improveclinicalassessment改善臨床狀態(tài)的評(píng)估PrognosticAssessmentininfections在感染方面的征兆性評(píng)估-consideritscourse考慮病情的過(guò)程AntibioticStewardship抗生素的使用定位-complementcurrentguidelinesforLRTI當(dāng)前LRTI診斷指南的補(bǔ)充“Magicbullet”inSepsis?膿毒癥中的“魔術(shù)彈”?-PCTisaMarker&MediatorPCT僅僅是一個(gè)生物學(xué)指標(biāo),所有的臨床診斷及治療策略的制訂都必須結(jié)合患者的臨床癥狀綜合判斷!,26,非特異性PCT誘因-可能的假陽(yáng)性結(jié)果包括:手術(shù)創(chuàng)傷、多處創(chuàng)傷:在手術(shù)后的前兩天出生48小時(shí)以內(nèi)的新生兒免疫刺激藥物(OKT3,TNFa,IL-2.)嚴(yán)重?zé)齻和肝鲋惺?PCT略微增加/假陰性分析:感染早期(6-12小時(shí)后重新檢測(cè)!)之前進(jìn)行過(guò)有效的抗生素治療非典型性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染(腎炎、腹腔內(nèi)感染等),27,FIA8100免疫定量分析儀,炎癥系列快速判斷,28,超敏CRP檢測(cè)試劑盒檢測(cè)范圍:0.5-200mg/L檢測(cè)快速:90s出具檢測(cè)結(jié)果穩(wěn)定性:90s60min內(nèi)隨時(shí)檢測(cè),數(shù)值穩(wěn)定準(zhǔn)確性:與芬蘭orionhs-CRP對(duì)比,相關(guān)系數(shù)為0.989重復(fù)性:CV10%易保存:4-30可穩(wěn)定保存
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