《中藥制劑分析概論》PPT課件

.,1,中藥制劑分析概論,.,2,第一節(jié)概述一、中藥及其制劑分析的特點(diǎn)中藥是以中醫(yī)藥學(xué)理論表述其性味、功效和使用規(guī)律，并且按中醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)其臨床應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物。,.,3,以中藥為原料，按照中醫(yī)藥學(xué)理論基礎(chǔ)配伍、組方，根據(jù)藥典和制劑規(guī)范，以一定制備工藝和方法制成一定劑型的藥物制劑，稱為中藥制劑。中藥制劑一般又稱為中成藥。,.,4,由于影響中藥制劑質(zhì)量的因素很多，因此，控制中藥制劑的質(zhì)量應(yīng)該按照GMP的要求，從藥品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)以及銷(xiāo)售、使用等過(guò)程加以全面控制，才能確保藥品的質(zhì)量。,.,5,同時(shí)由于中藥制劑的組成十分復(fù)雜，一般需要經(jīng)過(guò)提取、純化等預(yù)處理過(guò)程以排除干擾組分的干擾，有效成分的含量一般較低，因此要求檢驗(yàn)方法有較高的靈敏度。,.,6,二、中藥及其制劑的分類(lèi)與質(zhì)量分析要點(diǎn)（一）中藥特點(diǎn)1.中藥市場(chǎng)混亂同物異名同名異物貫眾（30多種，鱗毛蕨科、蹄蓋蕨科、紫萁科、烏毛蕨科）,.,7,同物異名現(xiàn)象嚴(yán)重：重樓為百合科ParispolyphyllaSmith.的根莖又名七葉一枝花、蚤休、草河車(chē)。拳參為蓼科PolygonumbistraL.的根莖又名草河車(chē)。,.,8,2.中藥材質(zhì)量的不穩(wěn)定性生長(zhǎng)環(huán)境、采收季節(jié)及部位差異GAP中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范麻黃東北西北（-）麻黃堿含量（+）麻黃堿含量,.,9,丹參酮11、12月份含量最高薄荷腦秋季葉變黃時(shí)含量最高水蘇堿營(yíng)養(yǎng)期含量最高益母草益母草堿營(yíng)養(yǎng)期含量最低,.,10,不同部位人參皂苷的含量,重量比(%)總皂苷含量(%),周皮6.92.60,韌皮46.63.04,木質(zhì)部46.50.31,.,11,五倍子鞣質(zhì)（70%）槐米蘆?。?0%）長(zhǎng)春花長(zhǎng)春新堿（百萬(wàn)分之一）美登木美登木堿（千萬(wàn)分之一）,3.各種有效成分在中藥中含量相差懸殊,.,12,4.成分復(fù)雜，而且大多數(shù)中藥的有效成分尚不十分清楚。中藥藥效的發(fā)揮是多種成分協(xié)同作用的結(jié)果，因此應(yīng)從整體上來(lái)控制中藥的質(zhì)量。,.,13,5.同一成分在不同藥材中的藥理作用不同,6.制劑工藝不同，有效成分的量也不同,.,14,例,三黃瀉心湯干浸膏,有效成分與濃縮干燥方法的關(guān)系(%),.,15,7.劑型繁多，輔料干擾大丸、散、片、錠、合、酒、酊、膏、露、茶、栓、顆粒、糖漿等。,.,16,針對(duì)不同的劑型，采用相應(yīng)的方法進(jìn)行分離純化后測(cè)定,蠟丸蜂蠟蜜丸蜂蜜糊劑糯米粉、黃米粉曲劑發(fā)酵膠劑豆油、黃酒、冰糖,.,17,（二）、中藥制劑的分類(lèi)中國(guó)藥典（2000年版）一部（二十六種）,丸劑膠劑膏藥顆粒劑滴眼劑散劑合劑露劑糖漿劑軟膏劑片劑酒劑茶劑滴丸劑注射劑錠劑酊劑搽劑膠囊劑滴鼻劑栓劑巴布膏劑橡膠膏劑氣霧劑噴霧劑煎膏劑（膏滋）流浸膏劑與浸膏劑,.,18,一、液體制劑用藥材提取物制備的液體制劑合劑、糖漿劑、酒劑、茶劑、酊劑滴鼻劑、滴眼劑、露劑、搽劑等。（無(wú)植物組織與細(xì)胞，故無(wú)顯微鑒別）,.,19,1、合劑與口服液合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體制劑（單劑量合劑也可稱為“口服液”）,.,20,2、酒劑與酊劑酒劑：藥材用蒸餾酒提取制成的澄清液體制劑酊劑：藥物用規(guī)定濃度的乙醇提取或溶解而制成的澄清液體制劑,.,21,3.注射劑中藥注射劑系指從藥材中提取的有效物質(zhì)制成的可供注人人體內(nèi)的滅菌溶液或乳狀液，以及供臨用前配成溶液的無(wú)菌粉末或濃溶液。,.,22,二、半固體制劑藥材提取液的濃縮液煎膏劑(膏滋)流浸膏劑與浸膏劑（一般每1ml流浸膏相當(dāng)于原藥材1g）,.,23,1、煎膏劑(膏滋)藥材用水煎煮、去渣濃縮后，加煉蜜或糖制成的半流體制劑,應(yīng)無(wú)焦臭、異味，無(wú)糖結(jié)晶析出,.,24,2.流浸膏劑與浸膏劑（半/固）藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分或全部溶劑，調(diào)整濃度至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)而制成的制劑,1ml流浸膏1g原藥材1g浸膏25g原藥材,.,25,生產(chǎn)提取溶劑大多為水或稀醇；檢測(cè)時(shí)一般需經(jīng)有機(jī)提取后分析（1）有效成分明確且有適當(dāng)方法，測(cè)定有效成分的含量（2）有效成分不明或無(wú)定量方法的，可測(cè)一定溶劑的浸出物含量（3）對(duì)于流浸膏，有的測(cè)總固體量以控制其質(zhì)量,.,26,三、固體制劑藥材提取物、藥材粉末加賦形劑、制備而成丸劑、膠劑、顆粒劑、散劑、片劑、膠囊劑、錠劑、膠劑、茶劑、栓劑。,.,27,1、丸劑指藥材細(xì)粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類(lèi)球形制劑，分為蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、濃縮丸、蠟丸、微丸等。,檢查項(xiàng)目,水分、重量差異(按丸或重量)裝量差異(按一次劑量分裝的)溶散時(shí)限、微生物限度,.,28,水分規(guī)定,大蜜丸、小蜜丸、濃縮蜜丸15.0%水蜜丸、濃縮水蜜丸12.0%水丸、糊丸、濃縮水丸9.0%,裝量差異,高低,溶散時(shí)限,6丸，照崩解時(shí)限檢查法,.,29,2、散劑一種或多種藥材混合制成的粉末狀制劑，分內(nèi)服和外用散劑。,.,30,均勻度,取供試品適量置光滑紙上，平鋪約5cm2，將其表面壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無(wú)花紋、色斑,9.0%,.,31,3.顆粒劑藥材提取物與適宜輔料或藥材細(xì)粉制成的顆粒狀制劑，分為可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑,.,32,粒度,溶化性,裝量差異:,單劑量包裝同丸劑多劑量包裝最低裝量檢查法(附錄)平均裝量標(biāo)示裝量每個(gè)裝量限量%,.,33,4、片劑藥材提取物加藥材細(xì)粉或藥材細(xì)粉與適宜輔料混勻壓制而成的園片狀或異形片狀的制劑，分為浸膏片、半浸膏片和全粉片。,檢查項(xiàng)目,重量差異崩解時(shí)限微生物限度,.,34,5、膠囊劑硬膠囊劑軟膠囊劑腸溶膠囊劑,.,35,三、中藥及其制劑分析中待測(cè)成分的提取分離與純化方法（一）提取方法1、萃取法利用溶質(zhì)在兩種互不相溶的溶劑中溶解度的不同，使物質(zhì)從一種溶劑轉(zhuǎn)移到另一種溶劑中，將測(cè)定組分提取出來(lái)的方法,.,36,正丁醇用于皂苷類(lèi),醋酸乙酯用于黃酮類(lèi),氯仿用于生物堿類(lèi),乙醚、石油醚用于揮發(fā)油,（1）萃取溶劑的選擇,.,37,（2）水相pH的選擇,酸性成分比其pKa低12個(gè)pH單位,堿性成分比其pKa高12個(gè)pH單位,.,38,（3）儀器和提取次數(shù),（4）酒劑和酊劑先揮去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鑒別1次,含量測(cè)定34次,.,39,2、冷浸法樣品置溶劑里，室溫下浸泡一段時(shí)間的提取方法,.,40,親脂性,親水性,石油醚苯氯仿乙醚乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水,.,41,3.回流提取法樣品置有機(jī)溶劑中加熱回流的提取方法,通過(guò)更換溶劑，使提取更完全,.,42,.,43,4.連續(xù)回流提取法樣品置有機(jī)溶劑中加熱，蒸發(fā)的溶劑經(jīng)冷凝流回樣品管的提取方法,.,44,.,45,5.水蒸氣蒸餾法適用于具揮發(fā)性的可隨水蒸氣蒸出的組分的測(cè)定。麻黃堿、檳榔堿、丹皮酚、揮發(fā)油,.,46,6.超聲提取法利用超聲波的助溶作用進(jìn)行提取，超聲波振蕩器（超聲波清洗器）簡(jiǎn)便省時(shí)提取率高原理超聲波在液體中以疏密相間的形式向物體輻射，出現(xiàn)“空化”現(xiàn)象（氣泡的形成、產(chǎn)生及破裂現(xiàn)象），形成超過(guò)1000個(gè)大氣壓的沖擊力。,.,47,.,48,氣體,超臨界流體,氣體,T壓力,T壓力,.,49,SFE工藝流程,.,50,超臨界流體萃取與化學(xué)法萃取相比有以下突出的優(yōu)點(diǎn)：（1）它具有與液體相似的密度，因而具有與液體相似的較強(qiáng)的溶解能力；（2）溶質(zhì)在流體中的擴(kuò)散系數(shù)與氣體相似，具有傳質(zhì)快，提取時(shí)間短的優(yōu)點(diǎn)；,.,51,（3）超臨界流體的表面張力為零，易滲透到樣品中，帶走測(cè)定組分；（4）超臨界流體在通常狀態(tài)下為氣體，萃取后溶劑可立即變成氣體而逸出，易達(dá)到濃集的目的；萃取選則性強(qiáng)；,.,52,（5）CO2是一種不活潑的氣體,萃取過(guò)程不發(fā)生化學(xué)反應(yīng),且屬于不燃