合理使用抗菌藥物.ppt

合理使用抗菌藥物,青田縣人民醫(yī)院詹偉彬,內(nèi)容概要,合理使用抗生素概述常用抗菌藥物的特點(diǎn)與注意事項(xiàng)抗菌藥物的聯(lián)用抗菌藥物的預(yù)防用藥,抗生素,細(xì)菌,人體,RESISTANCE,PHARMACODYNAMICS,INFECTION,IMMUNITY,SIDEEFFECTS,PHARMACOKINETICS,抗生素、細(xì)菌、人體,只有認(rèn)識(shí)自然，才能駕馭自然,認(rèn)識(shí)自然，敬畏自然，順應(yīng)自然自然是真正的法律,臨床抗生素合理使用的意義,如何在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)，針對(duì)合適的患者，使用正確的抗菌藥物，即采取臨床抗生素使用的“R原則”（RightTime、RightPatients、RightAntibiotic），是關(guān)系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、縮短病程和減少醫(yī)療費(fèi)用的關(guān)鍵。,抗生素選擇時(shí)需考慮的因素,藥物,感染部位濃度,對(duì)細(xì)菌MIC,結(jié)果,微生物學(xué)抗菌機(jī)制抗菌譜,藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄給藥方案,藥效學(xué)時(shí)間/濃度依賴型殺菌劑/抑菌劑組織滲透抗菌時(shí)效,臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生,抗生素藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究,抗生素PK/PD分類,第一大類：時(shí)間依賴型殺菌作用,特點(diǎn)：當(dāng)抗生素濃度已在MIC之上，其抗菌活性不再隨濃度增高而加強(qiáng)。在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽合,殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)（紅、克）,TMIC模式圖,TMIC大于給藥間隔的40%，則可達(dá)到大于85%的臨床療效,時(shí)間依賴型抗菌藥物,青霉素的半衰期僅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投藥一次等距離投藥較妥。長半衰期的時(shí)間依賴型抗菌藥物，可以一日一次。如頭孢曲松半衰期為8h，可以一日一次給藥。如阿齊霉素半衰期長達(dá)35-48h，一日一次，也有人主張可隔日一次。,第二大類：濃度依賴性抗生素,特點(diǎn)：抗菌活性隨藥物濃度提升而加強(qiáng)。細(xì)菌與超過MIC的抗生素接觸，短期內(nèi)即顯示殺菌作用，并維持一段時(shí)間。氨基糖苷類，氟喹諾酮類、制霉菌素、兩性霉素B屬于此型。體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)對(duì)革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.757.5hr）。,低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥如氨基糖苷類應(yīng)一日一次給藥如氟羅沙星半衰期9-13h，只需每日一次,濃度依賴性抗生素特點(diǎn),抗生素后效應(yīng)（PAE）作用,抗生素后效應(yīng)指當(dāng)抗生素與細(xì)菌短暫接觸后，在一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌仍能受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。這是一種非致死性損傷。原因：抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)結(jié)合（如-內(nèi)酰胺類與PBPs的共價(jià)鍵結(jié)合，氨基糖苷類與細(xì)菌核糖體的結(jié)合）；促白細(xì)胞效應(yīng)：抗生素使細(xì)菌變形，易被吞噬細(xì)胞識(shí)別與殺傷。,影響PAE的因素（1）,1.同一抗生素對(duì)不同細(xì)菌的PAE值不同。如青霉素G對(duì)G+球菌的PAE為1-3h，而對(duì)G桿菌幾乎無PAE或極短（100/13-18Amikin24Gentamicin27-40Netilmicin14-20Isepamicin80Levofloxacin100Linezolid450Vancomycin15,按結(jié)構(gòu)分類,內(nèi)酰胺類：青霉素類、頭孢菌素類氨基糖苷類抗生素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素其他類：林可霉素和克林霉素、磷霉素糖肽類、四環(huán)素類抗生素及氯霉素磺胺類喹諾酮類硝基呋喃類硝基咪唑類,內(nèi)酰胺類,青霉素類頭孢菌素類(Cephalosporins)頭霉素類（Cephamycins）碳青霉烯類單酰胺菌素類（Monobactams）氧頭孢烯類（Oxacephems）內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑,S,0,0,N,S,青霉烷類Penams,碳青霉烯Carbapenem,頭孢烯類Cephalosporin,頭孢菌素,青霉素、舒巴坦,0,N,S,0,N,青霉烯類Penems,Faropenem,亞胺培南、美羅培南Panipenem,頭霉素類Cephamycin,氧頭孢烯Oxacefem,單環(huán)菌素monobactam,頭孢美唑(先鋒美他醇）,拉氧頭孢、氟氧頭孢,安曲南、卡蘆莫南,S,0,N,S,0,N,O,0,N,0,N,-內(nèi)酰胺類抗生素的基本骨架,OCH3,氧青霉烷Oxapenam,N,O,0,克拉維酸,青霉素類,分類1主要作用于革蘭陽性細(xì)菌的藥物（天然青霉素），如青霉素（G）。2耐青霉素酶青霉素（抗葡萄球菌青霉素），如甲氧西林（現(xiàn)僅用于藥敏試驗(yàn)）、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林等。3廣譜青霉素，抗菌譜除革蘭陽性菌外，還包括：對(duì)部分腸桿菌科細(xì)菌有抗菌活性者（氨基青霉素類），如氨芐西林、阿莫西林；對(duì)多數(shù)革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌具抗菌活性者（抗假單胞菌青霉素類），如哌拉西林、阿洛西林。對(duì)G+陽性球菌較天然青霉素和氨基青霉素類差。,注意事項(xiàng),1用青霉素類藥物前必須詳細(xì)詢問患者有無青霉素類過敏史，并須先做青霉素皮膚試驗(yàn)。2過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋?全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)（青霉素腦?。?，此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。4青霉素不用于鞘內(nèi)注射。5青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。6本類藥物在堿性溶液中易失活。,頭孢菌素類抗生素(Cephalosporins),1第一代頭孢菌素主要作用于需氧革蘭陽性球菌，僅對(duì)少數(shù)革蘭陰性桿菌有一定抗菌活性；常用的注射劑有頭孢唑林、頭孢噻吩、頭孢拉定等，口服制劑有頭孢拉定、頭孢氨芐和頭孢羥氨芐等。2第二代頭孢菌素對(duì)革蘭陽性球菌的活性與第一代相仿或略差，對(duì)部分革蘭陰性桿菌（大腸、肺克、奇異變形等）亦具有抗菌活性；注射劑有頭孢呋辛、頭孢替安、頭孢替唑等，口服制劑有頭孢克洛、頭孢呋辛酯和頭孢丙烯等。,頭孢菌素類,3第三代頭孢菌素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用，頭孢他啶和頭孢哌酮除腸桿菌科細(xì)菌外對(duì)銅綠假單胞菌亦具高度抗菌活性；注射品種有頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮等，口服品種有頭孢克肟和頭孢泊肟酯等，口服品種對(duì)銅綠假單胞菌均無作用。對(duì)鏈球菌效果良好，其他G+球菌效果不如一、二代。易被ESBLs、AmpC酶分解。4第四代頭孢菌素常用者為頭孢吡肟，它對(duì)腸桿菌科細(xì)菌作用與第三代頭孢菌素大致相仿，其中對(duì)陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸菌屬等的部分菌株作用優(yōu)于第三代頭孢菌素，對(duì)銅綠假單胞菌的作用與頭孢他啶相仿，對(duì)金葡菌等的作用較第三代頭孢菌素略強(qiáng)。對(duì)ESBLs、AmpC酶的穩(wěn)定性較三代好。,注意事項(xiàng),本類藥物多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)根據(jù)腎功能適當(dāng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松可能需要調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素注射劑合用可能加重前者的腎毒性，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)腎功能。頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血；本藥亦可引起戒酒硫樣反應(yīng)。用藥期間及治療結(jié)束后72小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。,內(nèi)酰胺類,青霉素類頭孢菌素類(Cephalosporins)頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑；頭孢米諾碳青霉烯類：亞胺培南/西司他丁（泰能）單酰胺菌素類：氨曲南氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑,內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)合劑,（一）種類目前臨床應(yīng)用者有阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦,注意事項(xiàng),應(yīng)用阿莫西林/克拉維酸、替卡西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必須詳細(xì)詢問藥物過敏史并進(jìn)行青霉素皮膚試驗(yàn)，對(duì)青霉素類藥物過敏者或青霉素皮試陽性患者禁用。對(duì)以上合劑中任一成分有過敏史者禁用該合劑。中度以上腎功能不全患者使用本類藥物時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度調(diào)整劑量。本類藥物不推薦用于新生兒和早產(chǎn)兒；哌拉西林/三唑巴坦也不推薦在兒童患者中應(yīng)用。,氨基糖苷類抗生素,（1）對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無作用者，如鏈霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中鏈霉素對(duì)葡萄球菌等革蘭陽性球菌作用差，但對(duì)結(jié)核分枝桿菌有強(qiáng)大作用。（2）對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用者，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、異帕米星、小諾米星、依替米星。（3）抗菌譜與卡那霉素相似，由于毒性較大，現(xiàn)僅供口服或局部應(yīng)用者有新霉素與巴龍霉素，后者對(duì)阿米巴原蟲和隱孢子蟲有較好作用。此外尚有大觀霉素，用于單純性淋病的治療。所有氨基糖苷類藥物對(duì)肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌的抗菌作用均差。,適應(yīng)證,1中、重度腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性桿菌感染。2中、重度銅綠假單胞菌感染。治療此類感染常需與具有抗銅綠假單胞菌作用的內(nèi)酰胺類或其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。3嚴(yán)重葡萄球菌或腸球菌感染治療的聯(lián)合用藥之一(非首選)。4鏈霉素或慶大霉素亦可用于土拉菌病、鼠疫及布魯菌病，后者的治療需與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用。5鏈霉素可用于結(jié)核病聯(lián)合療法。6新霉素口服可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備，或局部用藥。7巴龍霉素可用于腸道隱孢子蟲病。8大觀霉素僅適用于單純性淋病。,注意事項(xiàng),任何一種氨基糖苷類的任一品種均具腎毒性、耳毒性（耳蝸、前庭）和神經(jīng)肌肉阻滯作用，因此用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能（尿常規(guī)、血尿素氮、血肌酐），嚴(yán)密觀察患者聽力及前庭功能，注意觀察神經(jīng)肌肉阻滯癥狀。一旦出現(xiàn)上述不良反應(yīng)先兆時(shí)，須及時(shí)停藥。需注意局部用藥時(shí)亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。氨基糖苷類抗生素對(duì)社區(qū)獲得上、下呼吸道感染的主要病原菌肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌抗菌作用差，又有明顯的耳、腎毒性，因此對(duì)門急診中常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物治療。由于其毒性反應(yīng)，本類藥物也不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,目前沿用的大環(huán)內(nèi)酯類有紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大環(huán)內(nèi)酯類新品種（新大環(huán)內(nèi)酯類）有阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素等，其對(duì)流感嗜血桿菌、肺炎支原體或肺炎衣原體等的抗微生物活性增強(qiáng)、口服生物利用度提高、給藥劑量減小、不良反應(yīng)亦較少、臨床適應(yīng)證有所擴(kuò)大。,適應(yīng)證,1紅霉素（含琥乙紅霉素、依托紅霉素、乳糖酸紅霉素）等沿用大環(huán)內(nèi)酯類：（1）作為青霉素過敏患者的替代藥物，用于以下感染：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染；敏感溶血性鏈球菌引起的猩紅熱及蜂窩織炎；白喉及白喉帶菌者。（2）軍團(tuán)菌病。（3）衣原體屬、支原體屬等所致的呼吸道及泌尿生殖系統(tǒng)感染。（4）其他：口腔感染、空腸彎曲菌腸炎、百日咳等。2麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道、皮膚軟組織、眼耳鼻喉及口腔等感染的輕癥患者。,適應(yīng)證,3大環(huán)內(nèi)酯類新品種：除上述適應(yīng)證外，阿奇霉素可用于軍團(tuán)菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的社區(qū)獲得性呼吸道感染，與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鳥分枝桿菌復(fù)合群感染的治療及預(yù)防?？死顾嘏c其他藥物聯(lián)合，可用于幽門螺桿菌感染,注意事項(xiàng),肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng)減量并定期復(fù)查肝功能。肝病患者和妊娠期患者不宜應(yīng)用紅霉素酯化物。妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須首先以注射用水完全溶解，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液中，藥物濃度不宜超過0.10.5，緩慢靜脈滴注。,林可霉素和克林霉素,適應(yīng)證1林可霉素適用于敏感肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及甲氧西林敏感金葡菌所致的各種感染。2克林霉素適用于厭氧菌、肺炎鏈球菌、其他鏈球菌屬（腸球菌屬除外）及敏感金葡菌所致的下呼吸道感染和皮膚軟組織感染；并常與其他抗菌藥物聯(lián)合用于腹腔感染及盆腔感染。3兩者的靜脈制劑可用于上述感染中的較重患者。,注意事項(xiàng),使用本類藥物時(shí)，應(yīng)注意假膜性腸炎的發(fā)生，如有可疑應(yīng)及時(shí)停藥。本類藥物有神經(jīng)肌肉阻滯作用，應(yīng)避免與其他神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。有前列腺增生的老年男性患者使用劑量較大時(shí)，偶可出現(xiàn)尿潴留。本類藥物不推薦用于新生兒。妊娠期患者確有指征時(shí)方可慎用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。肝功能損害的患者確有應(yīng)用指征時(shí)宜減量應(yīng)用。靜脈制劑應(yīng)緩慢滴注，不可靜脈推注。,磷霉素,適應(yīng)證1磷霉素口服劑：可用于治療敏感大腸埃希菌等腸桿菌科細(xì)菌和糞腸球菌所致急性單純性膀胱炎和腸道感染。2磷霉素鈉注射劑：可用于治療敏感金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐藥株)和鏈球菌屬、流感嗜血桿菌、腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌所致呼吸道感染、尿路感染、皮膚軟組織感染等。治療嚴(yán)重感染時(shí)需加大治療劑量并常須與其他抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，如治療甲氧西林耐藥金葡菌重癥感染時(shí)與萬古霉素或去甲萬古霉素聯(lián)合。,注意事項(xiàng),磷霉素與內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類聯(lián)合時(shí)多呈協(xié)同抗菌作用。由于磷霉素鈉主要經(jīng)腎排出，腎功能減退和老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減退程度減量應(yīng)用。每克磷霉素鈉鹽含0.32g鈉，心功能不全、高血壓病及需要控制鈉鹽攝入量的患者應(yīng)用本藥時(shí)需加以注意。靜脈用藥時(shí)，應(yīng)將每4g磷霉素溶于至少250ml液體中，滴注速度不宜過快，以減少靜脈炎的發(fā)生,磺胺類藥,根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和臨床用途，本類藥物可分為：（1）口服易吸收可全身應(yīng)用者，如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、復(fù)方磺胺甲噁唑（磺胺甲噁唑與甲氧芐啶SMZ-TMP）等；（2）口服不易吸收者如柳氮磺吡啶（SASP）；（3）局部應(yīng)用者，如磺胺嘧啶銀、醋酸磺胺米隆、磺胺醋酰鈉等,適應(yīng)證,復(fù)方磺胺甲噁唑可治療肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌所致的呼吸道感染，流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌和其他鏈球菌所致的急性中耳炎，大腸埃希菌等敏感株引起的反復(fù)發(fā)作性、復(fù)雜性尿路感染、傷寒和其他沙門菌屬感染，卡氏肺孢菌肺炎，以及星形奴卡菌病。磺胺類藥不宜用于A組溶血性鏈球菌所致扁桃體炎或咽炎以及立克次體病、支原體感染的治療,注意事項(xiàng),1禁用于對(duì)任何一種磺胺類藥物過敏以及對(duì)呋塞米、礬類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制劑過敏的患者。2本類藥物引起的過敏反應(yīng)多見，并可表現(xiàn)為嚴(yán)重的滲出性多形紅斑、中毒性表皮壞死松解型藥疹等，因此過敏體質(zhì)及對(duì)其他藥物有過敏史的患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。3本類藥物可致粒細(xì)胞減少、血小板減少及再生障礙性貧血，用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象變化。,注意事項(xiàng),4本類藥物可致肝臟損害，可引起黃疸、肝功能減退，嚴(yán)重者可發(fā)生肝壞死，用藥期間需定期測(cè)定肝功能。肝病患者應(yīng)避免使用本類藥物。5本類藥物可致腎損害，用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。腎功能減退、失水、休克及老年患者應(yīng)用本類藥物易加重或出現(xiàn)腎損害，應(yīng)避免使用。6本類藥物可引起腦性核黃疸，因此禁用于新生兒及2月齡以下嬰兒。7妊娠期、哺乳期患者應(yīng)避免用本類藥物。8用藥期間應(yīng)多飲水，保持充分尿量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生；必要時(shí)可服用堿化尿液的藥物,喹諾酮類抗菌藥,臨床上常用者為氟喹諾酮類，有諾氟沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等。近年來研制的新品種對(duì)肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等革蘭陽性球菌的抗菌作用增強(qiáng)，對(duì)衣原體屬、支原體屬、軍團(tuán)菌等細(xì)胞內(nèi)病原或厭氧菌的作用亦有增強(qiáng)，已用于臨床者有左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等。,適應(yīng)證,1泌尿生殖系統(tǒng)感染：本類藥物可用于腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等所致的尿路感染；細(xì)菌性前列腺炎、淋菌性和非淋菌性尿道炎以及宮頸炎。諾氟沙星主要用于單純性下尿路感染或腸道感染。但應(yīng)注意，目前國內(nèi)尿路感染的主要病原菌大腸埃希菌中，耐藥株已達(dá)半數(shù)以上。,適應(yīng)證,2呼吸道感染：環(huán)丙沙星、氧氟沙星等主要適用于肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、假單胞菌屬等革蘭陰性桿菌所致的下呼吸道感染。左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星等可用于肺炎鏈球菌和溶血性鏈球菌所致的急性咽炎和扁桃體炎、中耳炎等，及肺炎鏈球菌、支原體、衣原體等所致社區(qū)獲得性肺炎，此外亦可用于革蘭陰性桿菌所致下呼吸道感染。,適應(yīng)證,3傷寒沙門菌感染：在成人患者中本類藥物可作為首選。4志賀菌屬腸道感染。5腹腔、膽道感染及盆腔感染：需與甲硝唑等抗厭氧菌藥物合用。6甲氧西林敏感葡萄球菌屬感染。本類藥物對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌感染無效。,注意事項(xiàng),18歲以下未成年患者避免使用本類藥物。制酸劑和含鈣、鋁、鎂等金屬離子的藥物可減少本類藥物的吸收，應(yīng)避免同用。妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物。,注意事項(xiàng),本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，在腎功能減退或有中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者中易發(fā)生，因此本類藥物不宜用于有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者。腎功能減退患者應(yīng)用本類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察,硝基呋喃類,種類：呋喃妥因、呋喃唑酮、呋喃西林呋喃妥因?qū)δc球菌屬等革蘭陽性菌具有抗菌作用。本品的抗菌活性不受膿液及組織分解產(chǎn)物的影響，在酸性尿液中的活性較強(qiáng)，抗菌作用機(jī)制為干擾細(xì)菌體內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，從而阻斷其代謝過程。大腸埃希菌對(duì)本品多呈敏感，產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬等腸桿菌科細(xì)菌的部分菌株對(duì)本品敏感，銅綠假單胞菌通常對(duì)本品耐藥。,適應(yīng)癥,用于對(duì)其敏感的大腸埃希菌、腸球菌屬、葡萄球菌屬以及克雷伯菌屬、腸桿菌屬等細(xì)菌所致的急性單純性下尿路感染，也可用于尿路感染的預(yù)防。,注意事項(xiàng),1呋喃妥因宜與食物同服，以減少胃腸道刺激。2療程應(yīng)至少7日，或繼續(xù)用藥至尿中細(xì)菌清除3日以上。3長期應(yīng)用本品6個(gè)月以上者，有發(fā)生彌漫性間質(zhì)性肺炎或肺纖維化的可能，應(yīng)嚴(yán)密觀察，及早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)停藥。因此將本品作長期預(yù)防應(yīng)用者需權(quán)衡利弊。4葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、周圍神經(jīng)病變、肺部疾病患者慎用。,硝基咪唑類,甲硝唑、替硝唑、奧硝唑?qū)υx及厭氧菌有較高活性，微需氧菌、幽門螺桿菌也對(duì)其敏感；,適應(yīng)癥,用于各種厭氧菌感染，如敗血癥、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支氣管感染、肺炎、鼻竇炎、皮膚蜂窩組織炎、口腔感染及術(shù)后傷口感染；用于結(jié)腸直腸手術(shù)、婦產(chǎn)科手術(shù)及口腔手術(shù)等的術(shù)前預(yù)防用藥。泌尿生殖系統(tǒng)滴蟲病，如陰道滴蟲病等腸道及腸外阿米巴病，如阿米巴病及阿米巴肝膿腫等,注意事項(xiàng),偶爾出現(xiàn)口中異味，舌苔和胃腸不適，嗜睡?；?、頭痛、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、皮疹、瘙癢、運(yùn)動(dòng)共濟(jì)失調(diào)、黑尿（代謝所致）等曾有過報(bào)道，但極為罕見。在大劑量或長期治療時(shí)曾報(bào)道出現(xiàn)少數(shù)外周神經(jīng)系統(tǒng)病例。孕婦及哺乳期婦女禁用，有活動(dòng)中樞神經(jīng)疾患和血液病者禁用?；颊咴谟盟幤陂g應(yīng)戒酒，因可引起體內(nèi)乙醛蓄積，干擾酒精的氧化過程，導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)，患者可出現(xiàn)腹部痙攣、惡心、嘔吐、頭痛、面部潮紅等。肝功能減退者本品代謝減慢，應(yīng)予減量,抗菌藥物聯(lián)合用藥,目的抗菌藥物聯(lián)合用藥在體外或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可獲“無關(guān)”、“相加”、“協(xié)同”和“拮抗”四種結(jié)果。臨床上聯(lián)合用藥的目的在于獲得“協(xié)同”，至少獲得“相加”，而避免出現(xiàn)“拮抗”。,抗菌藥物聯(lián)合用藥適應(yīng)證,病原菌未明的嚴(yán)重感染。單藥難以控制的嚴(yán)重感染，如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎。單藥的抗菌譜不能覆蓋的多種致病菌所致的混合感染，如需氧菌與厭氧菌、革蘭陽性菌與陰性菌等混合感染。需長期用藥，但細(xì)菌易產(chǎn)生耐藥性時(shí)，如結(jié)核病、慢性骨髓炎、慢性尿路感染等。為減少藥物的毒性反