抗精神病藥物常見不良反應(yīng)

抗精神病藥物常見不良反應(yīng),徐友華,一、抗精神病藥物作用機(jī)制,抗精神病藥物通過阻斷大腦多巴胺受體（尤其是多巴胺D2受體）而具有抗精神病作用。但抗精神病藥對機(jī)體的其他受體同時起作用，因此出現(xiàn)相關(guān)的副反應(yīng)。,.,藥物檢測觀察的十個副作用,意識模糊惡心嘔吐皮疹體位性低血壓,口干視力模糊靜坐不能震顫肌張力增高心動過速,（1）藥源性精神癥狀,（2）急性錐體外系癥狀,藥源性帕金森綜合癥靜坐不能急性肌張力障礙,用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。,一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。,煩躁不安，反復(fù)徘徊；,（2）急性錐體外系癥狀,（2）急性錐體外系癥狀,同時錐體外系副作用的出現(xiàn)會影響患者治療的依從性,（3）遲發(fā)性運(yùn)動障礙,長期（1年）和大量服藥所致表現(xiàn)停藥后長期不消失口、舌、腮三聯(lián)癥不自主的有節(jié)律的刻板式運(yùn)動如吸吮、鼓腮、舔舌等以及捻動廣泛性舞蹈樣徐動癥機(jī)制受體向上調(diào)節(jié)，使黑質(zhì)紋狀體DA功能相對增強(qiáng)。,（4）藥源性癲癇,大發(fā)作（屬較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，氯氮平較易誘發(fā)）；局限性發(fā)作；癲癇持續(xù)狀態(tài)；閾下發(fā)作(腦電圖異常),.,（5）心血管系統(tǒng),體位性低血壓：也稱直立性低血壓，-受體阻斷，逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用。抑制血管運(yùn)動中樞，反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。多見于治療初期、改換藥物或藥量驟增時，大多在迅速改變體位時發(fā)生，發(fā)生體位性低血壓時病人突然出現(xiàn)眼前發(fā)黑、頭暈、面色蒼白、冷汗，直立暈倒以至于外傷。剛服藥時，腿部血管放松。如果突然站起，血管來不及收縮，血液來不及供應(yīng)腦部，就有可能出現(xiàn)頭暈、甚至昏倒。服藥久了，就會適應(yīng)。,正常體位變換時血壓的調(diào)節(jié),體位變換,回心血量下降心輸出量下降,刺激大血管容量感受器、壓力感受器,心血管中樞整合傳入信息,動脈和靜脈血管收縮、心率加快、心臟收縮力增加,心臟輸出量增加,適應(yīng)體位的改變,維持正常血壓,.,（5）心血管系統(tǒng),心動過速和心電圖異常（STT改變和QT延長）。,心肌損害時需予營養(yǎng)心肌藥改善心功能，必要時需停止用藥或換藥，同時合并抗心律失常藥治療,（6）惡性綜合癥,(1)肌緊張（強(qiáng)直）；(2)植物神經(jīng)功能紊亂包括：高熱、大汗、心動過速、血壓不穩(wěn)；(3)意識障礙。,機(jī)制：可能與DA功能下降；藥物更換過快、劑量驟增驟減、合并用藥、腦病患者、緊張癥者、酒藥依賴者是發(fā)生NMS的危險因素。病程數(shù)小時至7天。嚴(yán)重死于腎臟、呼吸功能衰竭，死亡率20-30%,（7）消化系統(tǒng)癥狀,(1)胃腸道反應(yīng)口干、惡心、嘔吐、胃納差、腹瀉、便秘及腸麻痹等；(2)可引起藥源性肝功能損害。,（8）血液系統(tǒng)副反應(yīng),(1)血小板減少癥(2)再生障礙性貧血(3)白細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥屬嚴(yán)重不良反應(yīng)，氯氮平引起較為多見，為其他抗精神病藥的10倍，嚴(yán)重者可致死亡。,（9）代謝及內(nèi)分泌方面副反應(yīng),體重增加、性功能障礙、月經(jīng)紊亂、泌乳、甲狀腺機(jī)能低下等。適當(dāng)調(diào)整藥量或?qū)ΠY處理可恢復(fù)。,抗精神病藥多會不同程度地減少多巴胺，從而產(chǎn)生增加食欲、增加體重的作用。其中氟哌啶醇、齊拉西酮及五氟利多對于食欲的影響相對較輕。,肥胖,（10）皮膚方面副反應(yīng),(1)藥物性皮疹以氯丙嗪為多見。(2)光敏性皮炎多在夏季日照強(qiáng)烈時發(fā)生，見于軀體暴露部位。(3)剝脫性皮炎以氯丙嗪引起為多，常在服藥第1月內(nèi)發(fā)生。往往病情兇險，死亡率高。,.,流涎,機(jī)理,1.激動了m膽堿能受體導(dǎo)致唾液腺、呼吸道腺體及汗腺等的分泌增加2.可能是變態(tài)反應(yīng)引起h2受體活性增強(qiáng)，腺體分泌增加所致3.喉蠕動減少或吞咽肌反射被抑制,流涎是氯氮平治療早期最常見的一種不良反應(yīng)，約64.