干擾素課堂作業(yè)

干擾素interferon,14級(jí)中西醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)四班#627Producer朱蕾Reporter蔣汶汐staff于涵李珍肖雯劉穎,什么叫干擾素（IFN）,干擾素是由病毒和其他種類的干擾素誘導(dǎo)劑，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（人體免疫系統(tǒng)的一種）、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞所產(chǎn)生的一種糖蛋白。這種蛋白具有多種生物活性，包括抗增殖、免疫調(diào)節(jié)、抗病毒和誘導(dǎo)分化作用。干擾素的相對(duì)分子質(zhì)量小，對(duì)熱穩(wěn)定4可保存很長(zhǎng)時(shí)間-20可長(zhǎng)期保存其活性56則被破壞pH（酸堿度）210范圍內(nèi)干擾素不被破壞。人體自然就能產(chǎn)生干擾素，經(jīng)一定的制劑加工過程也能制造成藥物-干擾素制劑。,干擾素的種類和來源,種類產(chǎn)生細(xì)胞-干擾素單核吞噬細(xì)胞-干擾素成纖維細(xì)胞-干擾素活化T/NK細(xì)胞來源：傳統(tǒng)干擾素生產(chǎn)方法是從人血液中的白細(xì)胞內(nèi)提取的每300L血液只能提取1mg干擾素。1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細(xì)胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1kg細(xì)菌培養(yǎng)物中可以得到20-40mg干擾素從1987年開始用基因工程方法生產(chǎn)干擾素進(jìn)入了工業(yè)化生產(chǎn)并且大量投放市場(chǎng)。長(zhǎng)效干擾素：因?yàn)閭鹘y(tǒng)干擾素半衰期短，難以滿足達(dá)到很好療效，經(jīng)過多年反復(fù)的研究，SPRI最終確定12KD（一種衡量分子大小的指標(biāo)）分子大小的聚乙二醇是最理想的聚乙二醇，它在延長(zhǎng)半衰期的同時(shí)，對(duì)干擾素活性的影響最小，既保證了一周一次給藥，又最大程度地保留其抗病毒活性，這種新型的干擾素?fù)Q代產(chǎn)品就是長(zhǎng)效干擾素-2b。,體內(nèi)過程,IFN口服失活，可通過皮下或肌肉注射吸收，一般采用肌注干擾素在肌內(nèi)注射或皮下注射后入血的速度較慢，需較長(zhǎng)時(shí)間才能在血中測(cè)到。肌內(nèi)注射后Tmax為58小時(shí)。IFN不能透過血腦屏障，在某些體液如唾液，血清，尿液內(nèi)很容易失活各型干擾素都有不能透析，沉降率低，可被胃蛋白酶，胰蛋白酶，木瓜蛋白酶破壞的特性。,干擾素的作用機(jī)制,干擾素,重要的細(xì)胞因子,免疫調(diào)節(jié),抑制病毒增殖,抑制細(xì)胞分裂,其他活性,調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的激素類蛋白質(zhì),臨床常用干擾素的分類及特性,（1）抑制病毒增殖活性,誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生數(shù)種酶,抗病毒繁殖作用,干擾病毒的基因轉(zhuǎn)錄或病毒蛋白組分的翻譯,臨床常用干擾素的分類及特性,臨床常用干擾素的分類及特性,藥理作用調(diào)節(jié)免疫,增強(qiáng)細(xì)胞活性，殺傷癌變細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞促進(jìn)抗體形成增強(qiáng)淋巴細(xì)胞表面組織相容性抗原和受體的表達(dá)激活單核巨噬細(xì)胞的吞噬功能誘導(dǎo)細(xì)胞因子的產(chǎn)生，協(xié)同進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)（其調(diào)節(jié)作用可因給藥時(shí)間和劑量不同而異，其中調(diào)節(jié)免疫作用最強(qiáng)）,抑制增殖,抑制細(xì)胞生長(zhǎng)，胸腺嘧啶轉(zhuǎn)運(yùn)，DNA和蛋白質(zhì)合成。干擾素抑制細(xì)胞的活性有明顯的選擇性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性比正常細(xì)胞大5001000倍。干擾素抗腫瘤效果可以是直接抑制腫瘤細(xì)胞增殖，或通過宿主機(jī)體的免疫防御機(jī)制限制腫瘤的生長(zhǎng),抗腫瘤,通過直接抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制癌基因表達(dá)，激活抗腫瘤免疫功能等作用產(chǎn)生綜合性抗腫瘤效應(yīng)，其中有廣譜的抗腫瘤活性。干擾素是一個(gè)在防御腫瘤發(fā)展的先天的和適應(yīng)的必需細(xì)胞因子，IFN-由特異性抗原刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，其結(jié)構(gòu)與I型干擾素不同，不耐酸，為機(jī)體主要的巨噬細(xì)胞刺激因子，對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用。能激活效應(yīng)細(xì)胞，提高自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的活性，促進(jìn)單核細(xì)胞循環(huán)，增強(qiáng)免疫細(xì)胞表面抗原和抗體的表達(dá)，刺激IL-2、腫瘤壞死因子、干擾素-等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制腫瘤細(xì)胞分裂，誘導(dǎo)基因全成抗病毒蛋白等。Siegbert（2003）等發(fā)現(xiàn)，IFN-對(duì)神經(jīng)型胰腺腫瘤細(xì)胞有抗增殖的作用，且此種抗增殖反應(yīng)與機(jī)能性和非機(jī)能性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤是相似的。,干擾素的作用特點(diǎn)：,間接性：通過誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白等效應(yīng)分子抑制病毒廣譜性：抗病毒蛋白是一類酶類，作用無特異性。對(duì)多數(shù)病毒均有一定抑制作用。種屬特異性：一般在同種細(xì)胞中活性高，對(duì)異種細(xì)胞無活性發(fā)揮作用迅速：干擾素既能中斷受染細(xì)胞的病毒感染又能限制病毒擴(kuò)散。在感染的起始階段，體液免疫和細(xì)胞免疫發(fā)生作用之前，干擾素發(fā)揮重要作用。,病毒性疾病病毒性肝炎呼吸道病毒性感染病毒性腦炎輪狀病毒腸炎其它病毒感染腫瘤,干擾素的臨床應(yīng)用,病毒性肝炎,IFN-能有效地減輕乙型、丙型、丁型肝炎的癥狀和縮短病程，已被大多數(shù)國(guó)家批準(zhǔn)用于這些肝炎的治療。,INF-治療急性及慢性肝炎的研究較少，但多數(shù)人認(rèn)為其與INF-a有同樣作用。,IFN-治療病毒性肝炎可能沒有什么效果。兒童慢性乙型肝炎適用于病情較輕，血清ALT正常或接近正常的患者。兒童對(duì)IFN-有較好的耐受性。有資料表明中國(guó)1.5-5歲的兒童及其他亞洲人對(duì)INF-的治療有效率較低，可能與早期感染HBV產(chǎn)生了明顯的免疫耐受性有關(guān)。,干擾素的臨床應(yīng)用,呼吸道病毒性感染國(guó)內(nèi)外治療病毒性肺炎大多為在抗感染對(duì)癥治療的同時(shí)加用干擾素，結(jié)果退熱時(shí)間、憋喘及羅音消失時(shí)間均明顯縮短。輕癥肺炎可用小劑量霧化吸入。,干擾素的臨床應(yīng)用,病毒性腦炎干擾素治療病毒性腦炎有較多報(bào)導(dǎo)，有報(bào)導(dǎo)小劑量IFN能通過外周血循環(huán)發(fā)揮抗病毒活性，抑制病毒的復(fù)制，減輕病毒血癥，阻斷乙腦病情向極期發(fā)展。輪狀病毒腸炎輪狀病毒感染可激活機(jī)體IFN和IL-2系統(tǒng)。使用小劑量干擾素可使吐瀉、退熱及脫水糾正時(shí)間明顯縮短。熱驚厥、意識(shí)障礙等臨床癥狀改善，降低病死率及后遺癥。,干擾素的臨床應(yīng)用,(5)腫瘤IFN-對(duì)血源性惡性腫瘤療效良好，是治療多毛細(xì)胞白血病的首選藥。美國(guó)FDA批準(zhǔn)的IFN用于臨床治療的指征范圍即與AIDS相關(guān)的卡波肉瘤,丙型肝炎,慢性肉芽腫病。其他國(guó)家批準(zhǔn)IFN-治療的指征還有:皮膚T細(xì)胞淋巴瘤,腎細(xì)胞癌,惡性黑色素瘤,多發(fā)性骨髓瘤,喉乳頭狀瘤;非何杰金淋巴瘤,慢性髓性白血病,類癌瘤等。IFN-被批準(zhǔn)治療宮頸上皮贅瘤。在德國(guó)被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)。三型IFN之間與有協(xié)同作用，與抗惡性腫瘤藥合用也有協(xié)同作用,干擾素的不良反應(yīng),1.“流感樣”癥狀多在注射后24個(gè)小時(shí)出現(xiàn)。有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力、肝區(qū)痛、背痛和消化系統(tǒng)癥狀，如惡心、食欲不振、腹瀉及嘔吐。治療23次后逐漸減輕。對(duì)感冒樣綜合征可于注射后2小時(shí)，給撲熱息痛等解熱鎮(zhèn)痛劑，對(duì)癥處理，不必停藥；或?qū)⒆⑸鋾r(shí)間安排在晚上。胃腸癥狀骨髓抑制其他副作用,骨髓抑制：出現(xiàn)白細(xì)胞及血小板減少，一般停藥后可自行恢復(fù)。治療過程中白細(xì)胞及血小板持續(xù)下降，要嚴(yán)密觀察血象變化。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0109/L或中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.5109/L，或血小板計(jì)數(shù)40109/L時(shí)，需停藥，并嚴(yán)密觀察，對(duì)癥治療，注意出血傾向。血象恢復(fù)后可重新恢復(fù)治療。但需密切觀察。,神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：如失眠、焦慮、抑郁、興奮、易怒、精神病。出現(xiàn)抑郁及精神病癥狀應(yīng)停藥。干擾素