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第13章,抗癲癇藥和抗驚厥藥,1,PPT學(xué)習(xí)交流,大綱要求:,掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng);熟悉其他抗癲癇藥的藥理作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng);熟悉抗驚厥藥硫酸鎂的作用和應(yīng)用;了解抗癲癇藥的臨床用藥原則。,2,PPT學(xué)習(xí)交流,1.概述2.病因3.分類4.作用原理5.常用藥物,抗癲癇藥,3,PPT學(xué)習(xí)交流,據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者,其中80%在發(fā)展中國(guó)家。每年還出現(xiàn)200萬(wàn)新癲癇患者。世界銀行衛(wèi)生投入報(bào)告中指出,1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80患者的發(fā)作得到控制,但仍有數(shù)十萬(wàn)病人(僅美國(guó)就有500,000人)沒有得到控制。,概述,4,PPT學(xué)習(xí)交流,癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的腦細(xì)胞異常放電,并向周圍擴(kuò)散,導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神等腦功能紊亂綜合征。具有突發(fā)、短暫發(fā)作、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。,癲癇的特征:,5,PPT學(xué)習(xí)交流,癲癇的病因:,原發(fā)性:(病因未明)繼發(fā)性:腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。,6,PPT學(xué)習(xí)交流,1部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作2全身性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài),癲癇的分類:,表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙,發(fā)作不超過1分鐘,意識(shí)多不受影響,也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。,又稱大發(fā)作.病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘.,即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)530秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無記憶。,突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。,如大發(fā)作發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。,7,PPT學(xué)習(xí)交流,1、抑制病灶神經(jīng)元過度放電。2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散??赡芘c增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān),也可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽(yáng)離子通道有關(guān)。,目前防治癲癇的主要方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀。,藥物的作用原理:,8,PPT學(xué)習(xí)交流,常用藥物:,苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定丙戊酸鈉,9,PPT學(xué)習(xí)交流,苯妥英鈉,藥理作用臨床應(yīng)用,1、治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有較好的療效,但對(duì)小發(fā)作無效。2、治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛等疼痛。3、抗心律失常,1、膜穩(wěn)定作用阻滯Na+、Ca2通道,抑制Na+、Ca2內(nèi)流2、增強(qiáng)中樞GABA功能(抑制GABA再攝取,誘導(dǎo)GABA受體增生等),使CL-內(nèi)流增加而致超極化,抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。,大劑量抑制K外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。,10,PPT學(xué)習(xí)交流,1、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過敏反應(yīng)7、致畸,不良反應(yīng)及注意事項(xiàng):,多見于青少年和兒童,長(zhǎng)期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。,久服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。,過量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。,誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝,可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥。,可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。,11,PPT學(xué)習(xí)交流,藥物相互作用:,苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑,能加速多種藥物(如如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等)的代謝而降低藥效。,12,PPT學(xué)習(xí)交流,丙戊酸鈉(sodiumvalproate),特點(diǎn):屬?gòu)V譜類抗癲癇藥,尤對(duì)小發(fā)作效果好,但因有肝毒性,不作首選。機(jī)制:不良反應(yīng):1.可致肝損傷,出現(xiàn)SGPT、黃疸、發(fā)熱、浮腫等,應(yīng)注意查肝功能。2.致畸。,13,PPT學(xué)習(xí)交流,卡馬西平(carbamazepine),作用特點(diǎn):1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,大發(fā)作效好(首選之一),對(duì)小發(fā)作效差。2.對(duì)中樞性疼痛癥(三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛)其療效優(yōu)于苯妥英納。3.對(duì)鋰鹽無效的躁狂癥、抑郁癥有效。,14,PPT學(xué)習(xí)交流,作用機(jī)制:與苯妥英鈉相似,治療濃度阻滯Na+通透性,提高放電興奮閾值,抑制癲癇灶及周圍神經(jīng)元放電,增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng):常見的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐,少數(shù)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。,15,PPT學(xué)習(xí)交流,苯巴比妥和撲米酮,1.苯巴比妥(phenobarbital)2.撲米酮(primidone),又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)靜、催眠作用外,是巴比妥類中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。用于防治癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài),對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效,但對(duì)小發(fā)作無效。本品中樞抑制作用較強(qiáng),不作長(zhǎng)期維持用藥。,與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。藥理作用與苯巴比妥相似并無特殊優(yōu)點(diǎn),且價(jià)格較貴,只用于其它藥不能控制的患者。,16,PPT學(xué)習(xí)交流,乙琥胺(ethosuximide)臨床對(duì)小發(fā)作有效,療效雖稍遜氯硝西泮,但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少,故為防治小發(fā)作首選藥,對(duì)其他癲癇無效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng):常見胃腸道反應(yīng),偶見粒細(xì)胞,嚴(yán)重者發(fā)生再障。,17,PPT學(xué)習(xí)交流,苯二氮卓類地西泮硝西泮氯硝西泮,iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、有效、安全的特點(diǎn)。,對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及嬰兒痙攣療效好。,18,PPT學(xué)習(xí)交流,19,PPT學(xué)習(xí)交流,抗癲癇藥物應(yīng)用原則,(一)對(duì)癥選藥(二)劑量漸增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期檢查,癲癇類型首選藥物大發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv,20,PPT學(xué)習(xí)交流,第2節(jié)抗驚厥藥,驚厥:是各種原因(小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等)引起的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀,表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮,為一臨床急癥,需緊急處理。常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。,21,PPT學(xué)習(xí)交流,硫酸鎂,特點(diǎn):給藥途徑不同,作用性質(zhì)、用途不同。,1.口服:下瀉、利膽瀉藥(驅(qū)蟲、排毒)十二指腸膽汁引流;2.注射:
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