第五章 補體系統(tǒng) (NXPowerLite).ppt

1、第五章 補 體 系 統(tǒng),補體的發(fā)現(xiàn),霍亂弧菌Ab凝集接種培養(yǎng)基后霍亂弧菌仍存活 霍亂弧菌Ab新鮮豚鼠血清霍亂弧菌裂解死亡 有一種物質補充了Ab的不足，此物質為補體,Jules Bordet (1870-1961) Discoverer of complement,第一節(jié) 概述,補體（complement，C）的定義 補體是存在于人和脊椎動物血清與組織液中或細胞膜表面，一組經活化后具有酶活性的蛋白質。包括30余種可溶性蛋白和膜結合蛋白，故稱補體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概述,補體系統(tǒng)的組成： 1.補體的固有成分 參與經典激活途徑的成分：C1、C4、C2 甘露聚糖結合凝集素激活途徑：MBL；MASP 參與旁

2、路激活途徑的成分：B、D因子 共同：C3、C5C9 2.補體調節(jié)蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、 H因子、C4結合蛋白等 3.補體受體：CR15、C3aR、C2aR、C4aR,第一節(jié) 概述,補體系統(tǒng)的來源及特點： 均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（56，30min滅活） ，沒有種屬特異性。 主要來源于肝細胞和巨噬細胞，屬急性期蛋白。,第一節(jié) 概述,補體系統(tǒng)的命名： 固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名或用大寫英文字母命名。 調節(jié)蛋白多按功能命名。 裂解片斷則附加小寫英文字母。 具酶活性的成分加上劃線。 滅活片斷在前加字母i。 C3C3a+C3bC3bBbiC3b,第二節(jié) 補體的激活,經典途徑：抗原-抗體復合物結合C

3、1q啟動。 MBL途徑：由MBL結合至細菌啟動激活。 旁路途徑：由病原微生物等提供接觸表面， 從C3開始激活。,一、補體活化的經典途徑,激活物及激活條件 激活物質：免疫復合物（IC）（IgG.M-Ag） 激活條件： 1.C1與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結合。 2.每個C1須同時與兩個以上Ig的Fc段結合。 3.游離或可溶性抗體不能通過經典途徑激活補體。,一、補體活化的經典途徑,激活順序 C1q C1r C1s C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9 三個階段 1.識別階段 2.活化階段 3.膜攻擊階段,C1復合物,膜攻擊復合物的形成,一、補體活化的經典途徑,二、補體活化的

4、MBL途徑,二、補體活化的MBL途徑,a,b,三、補體活化的旁路途徑,激活物質為細菌內毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。 不需C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子介導，故又稱第二途徑。 不依賴于特異性抗體，是感染早期有效的防御機制。,三、補體活化的旁路途徑,三、補體活化的旁路途徑,c4bc2ac3b,三條激活途徑的共同點 1.均需要激活，激活物質不同。 2.均為級聯(lián)反應，每一步都產生擴大效應“滾雪球”。 3.有共同的末端效應靶細胞溶解；有某些共同的調節(jié)機制。 4.激活過程產生活性裂解片段，介導重要的生物學功能。,p53,第三節(jié) 補體活化的調控,一、補體的自身調控 二、調節(jié)

5、因子的作用 控制補體活化的啟動 補體活性片段自發(fā)性衰變 調控級聯(lián)酶活性與MAC組裝 保護機體組織細胞免遭補體破壞作用的抑制劑,（一）經典途徑的調節(jié),1.C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH) 2.抑制經典途徑C3轉化酶的形成 C4b與CR1 I因子 MCP DAF,（一）經典途徑的調節(jié),（二）旁路途徑的調節(jié),抑制C3轉化酶的組裝和形成 促進C3轉化酶的解離 對旁路途徑的正性調節(jié)作用,三、補體活化的旁路途徑,（三）MAC形成的調節(jié),抑制MAC的形成：C8bp、CD59 C8bp:同源限制因子（HRF） 同源限制性：保護自身組織,第四節(jié) 補體的生物學作用,一、細胞溶解作用（細菌，病毒，細胞）,血清總補體活性測定,第四節(jié) 補體的生物學作用,一、細胞溶解作用 二、調理作用,第四節(jié) 補體的生物學作用,一、細胞溶解作用 二、調理作用 三、引起炎癥反應,第四節(jié) 補體的生物學作用,一、細胞溶解作用 二、調理作用 三、引起炎癥反應 四、清除免疫復合物、凋亡細胞,p58,第四節(jié) 補體的生物學作用,一、細胞溶解作用 二、調理作用 三、引起炎癥反應 四、清除免疫復合物、凋亡細胞 五、參與適應性免疫、免疫調節(jié),補體系統(tǒng)與疾病的關系,升高： 某些炎癥、惡性腫瘤促進補體合成 下降： 消耗