凍干粉針劑工藝規(guī)程詳解;

1、青霉素粉針劑生產(chǎn)設(shè)備與工藝 化生系制藥0701 陳龍 皖西學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)系（制藥設(shè)備與工程設(shè)計）課 程 設(shè) 計班 級 姓 名 學(xué) 號 指導(dǎo)教師 二一年 六月 二十一日制藥設(shè)備與工程設(shè)計課程設(shè)計任務(wù)書設(shè)計題目年產(chǎn)1000萬瓶粉針劑生產(chǎn)設(shè)備和工藝指導(dǎo)教師汪學(xué)軍班 級學(xué) 生設(shè)計的目的和要求1、 生產(chǎn)能力：年產(chǎn)1000萬瓶，10g/瓶。生產(chǎn)天數(shù)：250天/年2、 工藝要求：抗生素玻璃瓶洗瓶機、抗生素玻璃瓶滅菌干燥設(shè)備、粉劑分裝機、粉針劑包裝設(shè)備等3、 質(zhì)量要求：執(zhí)行g(shù)mp規(guī)范要求設(shè)計工藝 設(shè)計的任務(wù)1、 工藝流程的設(shè)計和說明2、 繪出帶控制點的工藝流程圖設(shè)計工作計劃與進度安排1、 星期一：收集查閱

2、相關(guān)文獻資料2、 星期二：初步確定工藝方案3、 星期三：物料衡算、主要設(shè)備選型4、 星期四：最終確定工藝方案5、 星期五：繪制帶控制點的工藝流程圖主要參考文獻資料1、 制藥設(shè)備與車間工藝設(shè)計管理手冊，王曉輝主編，安徽文化音像出版社，20032、 制藥工程原理與設(shè)備，安徽科學(xué)技術(shù)出版社，2006年3、制藥廠生產(chǎn)車間新技術(shù)新工藝流程與操作技能應(yīng)用、質(zhì)量控制及設(shè)備運行維護實用全書，張壽山主編，中國醫(yī)藥科技電子出版社，2005年3、 gmp規(guī)范4、 潔凈廠房設(shè)計規(guī)范5、 雜志醫(yī)藥工業(yè)設(shè)計 皖西學(xué)院化學(xué)與生命科學(xué)系課 程 設(shè) 計 說 明 書題 目：課 程：系 （部）：專 業(yè)：班 級：學(xué)生姓名：學(xué) 號：指

3、導(dǎo)教師：完成日期：目 錄1工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分2生產(chǎn)處方及其依據(jù)3生產(chǎn)工藝及操作程序4設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力5技經(jīng)指標(biāo)與消耗定額6勞動定員7技術(shù)安全、勞動保護和工藝衛(wèi)生8物料平衡1.粉針劑工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分 待分裝 原料 西林瓶 膠塞 淋洗超聲波洗瓶擦洗消毒 氣水混洗 注射用水精洗 漂洗i 干燥滅菌硅化稱量冷卻*漂洗ii干燥滅菌卸料*分裝* 滅菌壓蓋 鋁蓋貼簽?zāi)繖z 標(biāo)簽裝箱裝盒入庫 紙箱 紙盒 說明書 圖例： 100 000級區(qū) 10 000級區(qū) * 局部百級 2.產(chǎn)品介紹注射用青霉素鈉，英文名：benzylpenicillin sodium forinjection。主要成份

4、為青霉素鈉，其化學(xué)名為(2s,5r,6r)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸鈉鹽。性狀本品為白色結(jié)晶性粉末。藥理作用為-內(nèi)酰胺類抗生素,系通過干擾細菌細胞壁粘肽的合成, 于細菌繁殖期起殺菌作用。主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等。青霉素內(nèi)服后在胃酸中大部分滅活，一般劑量達不到有效血濃度。其鈉鹽肌肉注射后吸收迅速，約0.5h達血藥濃度，對多數(shù)敏感菌的有效血濃度可維持68h。 青霉素在血中約有50以上（馬為5254）與血漿蛋白結(jié)合。在血中未結(jié)合的和游離的青霉素能通過被動擴散分布于組織、體液中，但不易透

5、入眼、骨組織、腦脊液和濃腫腔中，易透入有炎癥的組織。青霉素約5075自腎臟排出，尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可提高其血藥濃度，延長其半衰期。本品為抗生素類藥。主用于革蘭氏陽性菌感染，亦可用于放線菌及鉤端螺旋體等的感染。2.1產(chǎn)品規(guī)格注射青霉素鈉 （0.3、0.5g、0.6g、）產(chǎn)品名稱規(guī)格包裝規(guī)格產(chǎn)品代碼注射青霉素鈉0.25g0.25g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0010.3g0.3g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0080.3g/瓶1瓶/小盒400小盒/箱0.4g0.4g/瓶10瓶/中盒60中盒/箱02-0020.5g0.5g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0090.

6、6g0.6g/瓶10瓶/中盒45中盒/箱02-0030.6g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱02-0120.75g0.75g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0100.75g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱0.9g0.9g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0040.9g/瓶1瓶/小盒300小盒/箱1.2g1.2g/瓶10瓶/中盒30中盒/箱02-0112.2產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量產(chǎn)品名稱劑型規(guī)格批量（萬支）注射青霉素鈉注射用無菌粉針劑0.3g180.4g180.5g180.6g180.9g101.2g103.生產(chǎn)工藝及操作程序3.1生產(chǎn)場所和設(shè)備3.1.1主要操作間的位置和要求主要操作間位置潔凈級別溫度

7、要求濕度要求洗瓶洗塞間粉針車間100,000級182665%以下分裝間粉針車間10,000級局部100級182650%以下軋蓋間粉針車間100,000級182665%以下包裝間粉針車間控制區(qū)182665%以下3.1.2主工生產(chǎn)設(shè)備型號和編號主要生產(chǎn)設(shè)備位置型號編號全自動膠塞清洗機洗瓶洗塞間cdda-08p22002立式超聲波洗瓶機qcl60p22003隧道式層流滅菌烘箱gms-900p22004螺桿分裝機分裝間kfg120p22008螺桿分裝機kfg200dsp22009正壓脈動臭氧滅菌柜軋蓋間xbcy-x-c-1000p22001滾壓式軋蓋機kgl250p22010不干膠貼標(biāo)機包裝間kk91

8、6p22011不干膠貼標(biāo)機kk916p220233.2關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程和清潔規(guī)程主要生產(chǎn)設(shè)備操作規(guī)程編號操作規(guī)程名稱清潔規(guī)程編號清潔規(guī)程名稱全自動膠塞清洗機sop-03-207 cdda-08型全自動膠塞清洗機操作規(guī)程sop-03-237cdda-08型全自動超聲波膠塞清洗機清潔操作規(guī)程立式超聲波洗瓶機sop-03-208qcl60立式洗瓶機操作規(guī)程sop-03-238qcl60立式洗瓶機清潔操作規(guī)程隧道式層流滅菌烘箱sop-03-209gms-900隧道式層流滅菌烘箱操作規(guī)程sop-03-227gms900型隧道式滅菌干燥機清潔操作規(guī)程螺桿分裝機sop-03-211kfg-120型螺桿分

9、裝機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-03-230kfg西林瓶螺桿分裝機清潔操作規(guī)程正壓脈動臭氧滅菌柜sop-03-216正壓脈動臭氧滅菌箱標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop-03-232正壓脈動臭氧滅菌箱標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程滾壓式軋蓋機sop-03-213kgl滾壓式西林瓶軋蓋機操作規(guī)程sop-03-231kgl西林瓶軋蓋機清潔操作規(guī)程不干膠貼標(biāo)機sop-03-215kk916不干膠自動印字貼標(biāo)機sop-03-235 不干膠印字貼標(biāo)機清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3.3生產(chǎn)步驟3.3.1原料的準(zhǔn)備工作：在無菌分裝操作前一天，xxxx無菌原料經(jīng)物料員憑批生產(chǎn)指令從倉庫領(lǐng)取后，在緩沖間擦拭干凈，由物料員和qa檢查員依據(jù)領(lǐng)料核料單審核原料名稱，規(guī)格

10、，批號、重量，是否有檢驗合格證等，審核合格后，由車間生產(chǎn)人員用消毒液揩擦桶外壁后，放到物料傳遞間原料經(jīng)凈化后傳入萬級b區(qū)，第二天方可經(jīng)傳遞窗紫外燈照射30分鐘后傳入萬級a區(qū)。原料傳入萬級a區(qū)后需對原料鋁桶外壁用消毒液擦拭，做好狀態(tài)標(biāo)識擺放于后待用。3.3.2膠塞的洗滌硅化滅菌與干燥（1）粗洗：首先經(jīng)過濾的注射用水進行噴淋粗洗35分鐘，噴淋水直接由箱體底部排水閥排出。然后進行混合漂洗1520分鐘即可，混洗后的水經(jīng)排污閥排出。（2）漂洗1：粗洗后的膠塞經(jīng)注射用水進行1015分鐘漂洗。（3）中間控制：漂洗1結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物應(yīng)合格，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。（4）硅

11、化：加硅油量為：020ml/箱次。硅化溫度為80。（5）漂洗2：硅化后，排完腔體內(nèi)的水后，再用注射用水漂洗1015分鐘。（6）中間控制：漂洗2結(jié)束后從取樣口取洗滌水檢查可見異物，如果不合格，則繼續(xù)用注射用水進行洗滌至合格。（7）滅菌：蒸汽濕熱滅菌，溫度大于121，時間大于15分鐘,f015（8）真空干燥：啟動真空泵使真空壓力不大于0.09mpa抽真空，抽真空后，然后打開進氣閥，這樣反復(fù)操作直至腔室內(nèi)溫度達55方可停機。（9）出料：將潔凈膠塞盛于潔凈不銹鋼桶內(nèi)并貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名、清洗編號、數(shù)量、卸料時間、有效期，并簽名，滅菌后膠塞應(yīng)在24小時內(nèi)使用。（10）打?。鹤詣哟蛴∮涗洸⒑藢φ_后，附于

12、本批生產(chǎn)記錄中。3.3.3西林瓶的清洗和滅菌（1） 理瓶：將人工理好的西林瓶慢慢放入分瓶區(qū)。（2） 粗洗：瓶子首先經(jīng)超聲波清洗，溫度范圍5060.（3） 精洗：用壓縮空氣將瓶內(nèi)、外壁水吹干，用循環(huán)水進行西林瓶內(nèi)、外壁的清洗，再用壓縮空氣將西林瓶內(nèi)、外壁水吹干，然后用注射用水進行兩次瓶內(nèi)壁沖洗，再用潔凈壓縮空氣把西林瓶內(nèi)外壁上的水吹凈。（4） 檢查：操作過程中，一定要控制以下項目檢查各噴水、氣的噴針管有無阻塞情況，如有及時用1mm鋼針通透。 檢查西林瓶內(nèi)外所有沖洗部件是否正常。 檢查純化水和注射用水的過濾器應(yīng)符合要求。 檢查注射用水沖瓶時的溫度和壓力。 檢查壓縮空氣的壓力和過濾器。（5） 洗瓶中

13、間控制：在洗瓶開始時，取洗凈后10個西林瓶目檢潔凈度符合要求，要求每班檢查兩次，并將檢查結(jié)果記錄于批生產(chǎn)記錄中。（6） 滅菌洗凈的西林瓶在層流保護下送至隧道滅菌烘箱進行干燥滅菌，滅菌溫度350,滅菌時間5分鐘以上，滅菌完畢后出瓶，要求出瓶溫度45。（7） 查看：滅菌過程中不斷查看 預(yù)熱段，滅菌段，冷卻段的溫度是否正常。 各段過濾器的性能，風(fēng)速和風(fēng)壓有無變化。3.3.4鋁蓋的準(zhǔn)備（1） 工作區(qū)已清潔，不存在任何與現(xiàn)場操作無關(guān)的包裝材料，殘留物與記錄，同時審查該批生產(chǎn)記錄及物料標(biāo)簽。（2） 根據(jù)批生產(chǎn)指令領(lǐng)取鋁蓋，并檢查其是否有檢驗合格證，包裝完整,在十萬級環(huán)境下,檢查鋁蓋，將已變形，破損，邊緣不

14、齊等鋁蓋揀出存放在指定地點。（3）將鋁塑蓋放于臭氧滅菌柜中，開啟臭氧滅菌柜70分鐘。滅菌結(jié)束后將鋁蓋放入帶蓋容器中，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明品名，滅菌日期，有效期待用。3.3.5工器具的滅菌消毒處理3.3.5.1分裝機零部件的處理（1） 分裝機的可拆卸且可干熱滅菌的零部件用注射用水清洗干凈后，放入對開門百級層流滅菌烘箱干熱滅菌,溫度180oc以上保持2小時,取出備用。（2） 分裝機可拆卸不可熱壓滅菌的零部件用注射用水沖洗干凈后，用75乙醇擦洗浸泡消毒處理。設(shè)備不可拆卸的表面部分每天用75%消毒液進行擦試消毒處理。（3） 其它不可干熱滅菌的工器具在脈動真空滅菌柜中121滅菌30分鐘,后轉(zhuǎn)入無菌室.3.3.

15、5.2進無菌室的維修工具零件不能干熱滅菌的,必須經(jīng)消毒液消毒或紫外照射30min以上方可進無菌室。3.3.5.3紙張、眼鏡經(jīng)紫外照射30min以上方可進入無菌室。3.3.6無菌分裝（1） 按下主電機驅(qū)動按鈕，觀察各運動部位轉(zhuǎn)動情況是否正常，充填輪與裝粉箱之間有無漏粉，并及時給予調(diào)整。（2） 調(diào)試裝量，調(diào)整好裝量后，每臺機器抽取每個分裝頭各5瓶，檢查裝量情況，調(diào)試合格后方可正式生產(chǎn)。（3） 西林瓶滅菌后由隧道烘箱出口至轉(zhuǎn)盤，目視檢查將污瓶破瓶撿出，倒瓶用鑷子扶正。（4） 西林瓶在百級層流的保護下直接用于藥粉的分裝，分裝后壓塞，操作人員發(fā)現(xiàn)落塞用鑷子人工補齊。 （5） 裝量差異檢查，每隔30分鐘取

16、5瓶進行檢查，裝量應(yīng)在合格范圍。如發(fā)現(xiàn)有飄移，在線微調(diào)，如檢查超過標(biāo)準(zhǔn)裝量范圍，通知現(xiàn)場qa，對前一階段產(chǎn)品進行調(diào)查。如發(fā)現(xiàn)不合格的應(yīng)將前10分鐘的瓶子全部退回按規(guī)定處理。（6）在分裝過程，發(fā)現(xiàn)分裝后的產(chǎn)品是有落塞和裝量不合格等現(xiàn)象，及時挑出，作為不合格品處理。（7）分裝期間，操作人員要求每30分鐘用75%酒精手消毒一次。（8）裝量的計算，標(biāo)準(zhǔn)裝量 0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）粉針劑產(chǎn)品0.25g（0.3g、0.4g、0.5g、0.6g、0.75g、0.9g、1.2g）/含量（1水份）裝量差異控制規(guī)定：品 種標(biāo)準(zhǔn)裝量裝 量 差 異內(nèi) 控

17、標(biāo) 準(zhǔn)注射xxxx標(biāo)準(zhǔn)裝量0.5g76.5注射xxxx標(biāo)準(zhǔn)裝量0.5g54.53.3.7軋蓋、燈檢3.3.7.1已灌粉蓋塞的合格的中間產(chǎn)品隨網(wǎng)帶傳出無菌間，在軋蓋間軋蓋，要求軋蓋要平滑，無皺褶、無缺口，并用三手指直立捻不松動為合格，若發(fā)現(xiàn)軋口松動、歪蓋、破蓋應(yīng)立即停機調(diào)整。3.3.7.2逐瓶燈檢軋好蓋的中間產(chǎn)品，將不合格品挑出，每1小時將燈檢情況記錄于批生產(chǎn)記錄中，在燈檢崗位必須查出破瓶、軋壞、異物、色點、松口、量差等不合品。3.3.8包裝（1）貼簽：將標(biāo)簽裝上機，調(diào)整高度，開始貼簽，將第一張已打碼合格的并經(jīng)班組長及qa核對簽名的標(biāo)簽貼于本記錄背面。如有倒瓶，將倒瓶扶正，使之進入貼簽進料輸送帶

18、上進行貼簽。在貼簽過程中，隨時檢查貼簽質(zhì)量，標(biāo)簽是否平整，批號是否正確、清晰。（2） 裝小盒（或中盒）。小盒（或中盒）打?。喊磁b指令在小盒（或中盒）上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期和有效期至，并將第一個打碼合格并經(jīng)班長、qa核對簽名的小盒（或中盒）附于批記錄中。然后在每個小盒（或中盒）上手工蓋箱號。裝塑托時需裝好說明書，裝中盒時應(yīng)貼好封口簽（3） 裝大箱，打包，單支包裝產(chǎn)品需先過塑后裝箱，打包。大箱打印：按批包裝指令在包材打印記錄上打印產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期至。將包材打印記錄交班組長及qa核對簽名，附于批生產(chǎn)記錄，并正式打印大箱。（4） 將大箱用膠帶封底后放上墊板。膠帶長度為每邊510cm（不

19、得蓋住打印內(nèi)容）（5） 裝大箱：將包裝好的中盒放于大箱內(nèi)，不得倒置，放入核對正確的產(chǎn)品合格證一張。包裝完畢，將包裝記錄附入本批批記錄中。（6） 包裝檢查：包裝質(zhì)檢員對已裝箱的每箱產(chǎn)品按要求進行檢查。檢查完一箱，在產(chǎn)品合格證上簽名。全部檢查完畢，將包裝檢查記錄附入本批批記錄中。（7） 封箱：用膠帶對檢查合格后的產(chǎn)品封箱，膠帶長度為每邊510cm（不得蓋住打印內(nèi)容）（8） 打包：平行打包兩條打包帶，打包帶距邊1015cm，松緊適宜，按順序碼放于托盤上，批號朝外。（9） 入庫待檢：填寫成品完工單和請驗單，成品入庫待檢。注：對于部分產(chǎn)品，在裝盒后，還需進行塑封，然后再裝箱。3.4中間控制方法及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

20、3.4.1粉針線生產(chǎn)質(zhì)量控制要點工序監(jiān)控點監(jiān)控項目檢查頻次檢查人備注車間潔凈區(qū)沉降菌每次大消后qa靜態(tài)塵埃粒子每次大消后qa靜態(tài)水站純化水電導(dǎo)、ph1次/2小時操作工注射用水電異、ph、氯化物1次/2小時操作工滅菌工具、工衣溫度、壓力、時間1次/柜操作工洗瓶洗凈瓶潔凈度2次/班操作工自然光目檢洗塞洗塞可見異物1次/批操作工自然光目檢分裝分裝間沉降菌每班qa動態(tài)操作人微生物每班qa動態(tài)設(shè)備表面沉降菌每班qa動態(tài)滅菌后瓶子干燥失重、無菌1次/班qc可見異物4次/班qa滅菌后膠塞干燥失重、可見異物、無菌1次/批qa、qc分裝后半成品裝量1次/ 30分鐘操作工2小時/次qa可見異物1次/班qc軋蓋軋蓋

21、外觀、異物、緊密度2次/班操作工燈檢外觀、異物、緊密度每支燈檢員包裝標(biāo)簽批號、內(nèi)容每批操作工外觀1次/小時操作工2次/班qa中包批號、印字內(nèi)容每箱操作工數(shù)量、內(nèi)容每箱操作工大包批號、合格證每箱操作工數(shù)量、內(nèi)容每箱操作工打包每箱操作工3.4.2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.4.2.1成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)題目：注射用xxxx(0.25g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-001頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏

22、色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過6.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定熱原應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度7裝量差異限度6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.4g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-002頁數(shù)：

23、 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過6.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定熱原應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度7裝量差異

24、限度6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.6g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-003頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過2.0不得過2.0有關(guān)物

25、質(zhì)各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度5裝量差異限度4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.9g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-004頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)

26、項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色5號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過6.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)如顯雜質(zhì)峰,量取各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總面積峰的8.0%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定熱原應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度5裝量差異限度4.5含量

27、按無水物計算, 含xx不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.3g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-008頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過2.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)各雜質(zhì)峰總量

28、不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度7裝量差異限度6.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.5g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-009頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo)

29、 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過2.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)

30、符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度5裝量差異限度4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(0.75g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-010頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號

31、濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過2.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度5裝量差異限度4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0% 93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半題目：注射用xxxx(

32、1.2g)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件號：qs-02-011頁數(shù)： 3/3 標(biāo)準(zhǔn)項目法 定 標(biāo) 準(zhǔn)內(nèi) 控 標(biāo) 準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶性粉末本品為白色結(jié)晶性粉末鑒別主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。主峰的保留時間應(yīng)與對照品主峰的保留時間一致。檢查酸度ph值應(yīng)為3.54.5ph值應(yīng)為3.54.5溶液的澄清度與顏色1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液水分不得過2.0不得過2.0有關(guān)物質(zhì)各雜質(zhì)峰總量不得過4.0%,單個雜質(zhì)峰不得過2.5%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu每1mgxx中含

33、內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu可見異物應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定裝量差異裝量差異限度5裝量差異限度4.5含量按無水物計算, 含xx不得少于76.0% 不得少于78.0%按平均裝量計算含xx應(yīng)為標(biāo)示量90.0%-110.0%93.0%-107.0%貯藏遮光、密閉，在陰涼處保存。有效期暫定一年半3.4.3青霉素鈉注射粉針質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目ybh16902006、中國藥典2005企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末。應(yīng)為白色或類白色結(jié)晶性粉末。比旋度+115。130。+115。130。鑒別(1)供試品主峰的保留時間應(yīng)與克林 霉素磷酸酯對照品主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光

34、吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致(光譜集614圖)。 (1)供試品主峰的保留時間應(yīng)與xxxx對照品主峰的保留時間一致。(2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜一致(光譜集614圖)。檢查結(jié)晶性應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定酸度3.54.53.54.5溶液的澄清度2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(水溶液)溶液的顏色黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液不溶性微粒每份供試品中含10以上的微粒不得過6000粒，含25以上的微粒不得過600粒。1.0g供試品中含10以上的微粒不得過3000粒，含25以上的微粒不得過300粒?？梢姰愇锊坏脵z出可見異物。如檢出其他可見異物數(shù)量5個1.0g供試品不得檢出可見異物。如檢出其他可

35、見異物數(shù)量4個有關(guān)物質(zhì)如有顯雜質(zhì)峰，與對照溶液主峰面積比較，任一雜質(zhì)峰的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（2.5%）各雜質(zhì)峰面積的和，不得大于總面積峰的4倍4.0%。各雜質(zhì)峰總量不得過2.5，單個雜質(zhì)峰不得過1.5。水分不得過6.0%不得過1.5%細菌內(nèi)毒素每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.6eu。每1mgxx中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.21eu。無菌應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定含量（按無水物計）不得少于75.8%不得少于78.0%比容-3.0以下3.4.4包裝材料的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.4.4.1溴化丁基橡膠抗生素瓶塞內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項 目國家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)ybb00052002內(nèi) 控 限

36、度外觀表面色澤應(yīng)均勻，不得有污點、雜質(zhì)、氣泡、裂紋、缺膠、粗糙、膠屑、海綿狀、毛邊；不得有除邊造成的殘缺或鋸齒現(xiàn)象；不得有模具造成的明顯痕跡。同左穿刺落屑5粒。同左熾灼殘渣取本品2.0g，依法檢查（中華人民共和國藥典2005年版二部附錄 n），遺留殘渣50.0。453.4.4.2鋁塑組合蓋內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥用包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)（試行）ybb00372003企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)外觀瓶蓋應(yīng)清潔，無殘留潤滑劑、毛刺和損傷和注塑飛邊，塑料應(yīng)與鋁件完整結(jié)合。同左顏色塑料顏色有深綠、藍色、淺綠、紫色四種，“億邦制藥”字跡清晰，公司標(biāo)志明顯。粉針制劑規(guī)格0.3g用淺綠色鋁塑組合蓋（物料代

37、碼：51016），0.25g、0.4g、0.6g、0.9g、1.2 g用藍色鋁塑組合蓋（物料代碼：51011），0.5g用紫色鋁塑組合蓋（物料代碼：51017），0.75g用深綠色鋁塑組合蓋（物料代碼：51015）。同左公稱尺寸 應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定4.設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力設(shè)備名稱設(shè)備規(guī)格材料數(shù)量電機設(shè)備備注cdda08全自動膠塞清洗機257014002000生產(chǎn)能力：4萬只/箱次不銹鋼112kw上海欣麗qcl60立式超聲波洗瓶機生產(chǎn)能力：400018000瓶/小時不銹鋼112.35kw長沙楚天gms-900隧道式層流滅菌烘箱生產(chǎn)能力3000040000萬瓶/小時不銹鋼190kw上海華東kfg120抗聲素玻璃瓶螺桿分裝產(chǎn)能力：20120瓶/分不銹鋼10.75kw上海華東制藥機械廠kgl250八頭多功能軋蓋機16007001870生產(chǎn)能力：250瓶/分不銹鋼10.29kw上海華英kk916不干膠印字貼標(biāo)機20001320