巨人癥及肢端肥大癥--復習題

1、1. 生長激素的分泌節(jié)律、生理作用及調節(jié)機制。腺垂體細胞分泌的一種肽類激素，GH的分泌呈節(jié)律性脈沖式釋放： 脈沖的周期與年齡有關，人一生中青春期GH分泌最多，平均每天8次，平均約60 g/kg24小時，青春期隨著年齡增長，分泌量逐漸減少； 脈沖的周期與睡眠有關，夜間11:00-凌晨2：00點分泌最多；此外還會受到體育鍛煉、血糖的影響。促進生長：促進骨、軟骨、肌肉及其他結締組織的分裂增殖和蛋白質合成，促進骨骼及肌肉的生長發(fā)育，對大腦發(fā)育無影響。調節(jié)代謝：促進蛋白質代謝，總效應是合成分解，促進脂肪的氧化分解，提供能量，減少外周組織攝取和利用葡萄糖，血糖升高；有利于機體生長和修復。睡眠、饑餓、低血糖

2、、應激、運動、甲狀腺激素、性激素等因素促進下丘腦生長激素釋放激素合成，減少生長激素釋放抑制激素的合成，使腺垂體生長激素的分泌增加，血液中的生長激素及胰島素樣因子對下丘腦及腺垂體存在抑制作用，從而達到三者間平衡。2. 與生長激素分泌異常相關的疾病有哪些？生長激素過多，發(fā)于青春期前，骨骺閉合之前引起巨人癥；發(fā)生于青春期后，骨骺已閉合引起肢端肥大癥；同一患者可兼有巨人-肢端肥大癥。出生后兒童期生長激素分泌減少導致侏儒癥；成人生長激素分泌減少見于腺垂體功能減退。3. 巨人癥和肢端肥大癥的病因及發(fā)病機制。垂體性（98%）：腺瘤為主，主要大腺瘤；垂體外：異位GH分泌瘤（胰腺癌、肺癌）、GHRH分泌瘤（下丘

3、腦錯構瘤、胰島細胞瘤、支氣管及腸道類癌等）；其他疾病：體質性巨人癥、性腺功能減退癥、腎上腺皮質增生癥等。發(fā)病機制不明，可能與興奮性G蛋白的調節(jié)亞基發(fā)生點突變，導致細胞的生長與分化；異位GHRH見于神經(jīng)內分泌瘤。4. 巨人癥和肢端肥大癥的臨床表現(xiàn)。l 巨人癥的臨床表現(xiàn)：始于幼年，生長較同齡兒童高大，持續(xù)長高直到性腺發(fā)育完全、骨骺愈合。軟組織增生：面部粗糙、手腳增大、心肺內臟增大。腺垂體功能減退（甲狀腺、腎上腺、性腺）：精神不振、全身無力、毛發(fā)脫落、性欲減退、生殖器萎縮等。GH拮抗胰島素的作用，導致IGT或DM發(fā)生。l 肢端肥大癥的臨床表現(xiàn) ：瘤體的壓迫：頭疼、視物模糊、視野缺損、眼外肌麻痹、復視

4、。GH過度分泌的表現(xiàn)：骨骼和皮膚： 頭面部的特殊表現(xiàn)：眉弓額弓過長、頭圍增大、鼻寬唇厚、舌大、下頜增大、齒距增寬、聲帶粗厚、發(fā)音低沉、鼻唇溝皮褶隆起、皮膚增厚呈腦回樣等；四肢和脊柱：手腳粗大、肥厚、手指變粗，合并骨關節(jié)病和骨關節(jié)痛、腕管綜合征、腰椎肥大壓迫神經(jīng)根；皮膚增厚、皮脂腺分泌亢進、汗腺分泌亢進；糖代謝：胰島素抵抗、高胰島素血癥，伴有高甘油三酯血癥；骨代謝異常：腸道吸收鈣增多、高尿鈣、泌尿系結石、骨質疏松？心血管系統(tǒng)：心肌肥厚、間質纖維化、心臟擴大、冠心病、心功能不全、動脈粥樣硬化；生殖系統(tǒng)：伴有高泌乳素，女性月經(jīng)紊亂、泌乳、不育，男性性功能減退、陽痿、不育；呼吸系統(tǒng)：肺功能不全、睡眠呼

5、吸暫停綜合征、呼吸困難；神經(jīng)肌肉系統(tǒng)：易怒多汗、精神緊張、神經(jīng)肌肉疼痛、腕管綜合征；垂體卒中：頭疼、嘔吐、視野缺損、動眼神經(jīng)麻痹、昏迷。5. 巨人癥和肢端肥大癥的診斷。根據(jù)身高、面貌、肢端肥大、內臟增大等典型的臨床表現(xiàn)結合：l 實驗室檢查：GH水平l IFG-1（正常值2.5ng/L）升高可反映24小時GH分泌總水平，可作為篩選和判斷疾病活動性指標，也可作為治療是否有效的指標。100g葡萄糖負荷后GH不能降低到正常值（ 5g/L ），可反而升高。垂體激素及相應靶腺的功能測定。l 骨、軟組織影像檢查及下丘腦、垂體CT、MR進行腫瘤定位6. 巨人癥和肢端肥大癥的治療方法有哪些？ 治療目標：解決占位

6、病變引起的癥狀和體征，降低GH、IGF-1的水平，盡可能保存腺垂體的功能。具體指標：IGF-1降為正常、葡萄糖負荷后GH正常。治療措施： 手術治療：大部分垂體GH腺瘤首選腺瘤切除?？赡艹霈F(xiàn)手術并發(fā)癥：如腦脊液鼻漏、尿崩癥、腦膜炎、腺垂體功能減退等。放射治療：多用于身體狀況不適合手術治療及手術未能將腫瘤全部切除的患者，以防止腫瘤的再生長。?？煽s小腫瘤，或至少可以抑制腫瘤的生長。主要副作用是在放射治療后510年內有約50%患者可有腺垂體功能減退癥。藥物治療：主要用于：不能手術或不愿手術者不能放療或不愿放療者手術或放療效果不佳或復發(fā)者輔助治療；主要包括：多巴胺受體激動劑：溴隱亭；生長抑素類似物：奧曲肽；GH受體拮抗劑：培維索孟。溴隱亭：從少劑量開始，1.25mg/d，并與食物同服，以后 逐漸加大劑量，一般需20-40mg/d，分3次服用。副作用：頭暈、乏力、惡心嘔吐、便秘、體位性低血壓、幻覺等生長抑素類似物（奧曲肽）：可抑制GH、TSH、胰腺及胃腸道激素的分泌。開始50g-100g，皮下注射，每日3次。不良反應多為胃腸功能紊亂， 表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉，一般持續(xù)13周，堅持治療這些不良反應多可消失。膽結石是最嚴重不良反應。GH受體拮抗劑培維索孟