碳酸鈣質量標準及檢驗操作規(guī)程

1、.1 目的：本標準規(guī)定了碳酸鈣的質量標準及檢驗操作規(guī)程，以規(guī)范操作。2 范圍：本標準適用于公司購進的輔料碳酸鈣質量檢驗。3 職責：質量部QA、QC人員對本標準實施負責。4 內容：（質量標準）4.1 法定標準（中國藥典2015年版二部）4.1.1 產品名稱4.1.1.1 中文名：碳酸鈣4.1.1.2 漢語拼音名： Tansuangai4.1.1.3 英文名：Calcium Carbonate 本品按干燥品計算，含CaCO3不得少于98.5。4.1.2 性狀：本品為白色極細微的結晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸

2、并溶解。4.1.3 鑒別4.1.3.1 取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。4.1.3.2 取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液2滴，用氨試液調至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸銨試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。4.1.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產生二氧化碳氣體，導入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。4.1.4 檢查4.1.4.1 氯化物 取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時濾過，依法檢查(中國藥典2015年版通則0801)，與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較

3、，不得更濃(0.03%)。4.1.4.2 硫酸鹽 取本品0.10g，加稀鹽酸2ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時濾過，依法檢查（中國藥典2015年版通則0802），與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.2%）。4.1.4.3酸中不溶物取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停止，加水90ml，濾過，濾渣用水洗滌,至洗液不再顯氯化物的反應,干燥后熾灼至恒重，遺留殘渣不得過0.2。4.1.4.4干燥失重取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過1.0（中國藥典2015年版通則0831）。4.1.4.5鋇鹽取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽

4、酸使溶解，加水稀釋至100ml ，用鉑絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒，不得顯綠色。4.1.4.6鎂鹽與堿金屬鹽取本品1.0g，加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1 小時，放冷，加水稀釋成100ml，攪勻，濾過，分取濾液50ml，加硫酸0.5ml，蒸干后，熾灼至恒重，遺留殘渣不得過1.0。4.1.4.7鐵鹽取本品0.12g ，加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml，依法檢查（中國藥典2015年版通則0807），如顯色，與標準鐵溶液5.0ml 制成的對照液比較，不得更深（0.04）。4.1.4.8鎘 取本品0.

5、50g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標準鎘溶液【精密量取鎘單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含鎘（Cd）1g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，照原子吸收分光光度法（中國藥典2015年版通則0406第二法），在228.8nm波長處分別測定，應符合規(guī)定（0.0002%）。4.1.4.9汞 取本品1.0g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，分別加8%鹽酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供

6、試品溶液；另一份中加汞標準溶液【精密量取汞單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含汞（Hg）0.5g的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高錳酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法（中國藥典2015年版通則0406第二法），在253.6nm的波長處分別測定吸光度，應符合規(guī)定（0.00005%）。4.1.4.10重金屬取本品0.50g，加水5ml ，混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5 分鐘，放冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指示液1 滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml與水使成25ml，加維生素C 0.5g，溶解后，依法檢查（中

7、國藥典2015年版通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之三十。4.1.4.11砷鹽取本品0.50g，加鹽酸6ml與水22ml溶解后，依法檢查（中國藥典2015年版通則0822第一法），應符合規(guī)定(0.0004)。4.1.4.12微生物限度檢查：取本品，依法檢查（中國藥典2015年版通則1105-1107），每1g供試品中除需氧菌數不得過500cfu，霉菌、酵母菌總數不得過50cfu外，不得檢出大腸埃希菌。4.1.5 含量測定：取本品約1g，精密稱定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤，加稀鹽酸溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻，精密量取25ml，置錐形瓶中，加水25ml與氫氧化鉀溶液(110)5

8、ml使pH值大于12，加鈣紫紅素指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{色。每 1ml 乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mol/L) 相當于5.005mg的CaCO3。4.1.6 類別：補鈣藥，抗酸藥。4.1.7 貯藏：密封保存。4.2法定標準和企業(yè)內控標準一覽表 質量標準 項目名稱法定質量內控質量性狀本品應為白色極細微的結晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解本品應為白色極細微的結晶性粉末；無臭，無味。本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中

9、微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解鑒別應呈正反應應呈正反應應呈正反應應呈正反應應呈正反應應呈正反應檢查 氯化物不得更濃(0.03%)不得更濃(0.03%)硫酸鹽不得更濃（0.2%）不得更濃（0.2%）酸中不溶物遺留殘渣不得過0.2%遺留殘渣不得過0.2%干燥失重1.0%1.0%鋇鹽不得顯綠色不得顯綠色鎂鹽與堿金屬鹽遺留殘渣不得過1.0%遺留殘渣不得過1.0%鐵鹽與對照液比較不得更深(0.04%)與對照液比較不得更深(0.04%)鎘應小于0.0002%應小于0.0002%汞應小于0.00005%應小于0.00005%重金屬30ppm30ppm砷鹽不得更深(0.0004%)不得更深(0

10、.0004%)微生物限度需氧菌總數霉菌、酵母菌總數大腸埃希菌1000cfu/g100cfu/g不得檢出500cfu/g50cfu/g不得檢出含量98.598.54.3標準依據：中國藥典2015年版二部和本公司工藝質量要求。4.4物料代碼：0202FZ-008 復驗期：一年。4.5經批準的供應商：上海諾成藥業(yè)股份有限公司5 檢驗操作規(guī)程5.1 性狀：本品應為白色極細微的結晶性粉末；無臭，無味。 本品在水中幾乎不溶，在乙醇中不溶；在含銨鹽或二氧化碳的水中微溶，遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解。5.2 鑒別：5.2.1儀器和設備鉑絲、分析天平、酒精燈和一般實驗室設備5.2.2試劑和試液：鹽酸

11、 AR醋酸 AR甲基紅指示液：取甲基紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣3g，置玻璃瓶內，加水1000ml，密塞，時時猛力振搖，放置1小時，即得。用時傾取上清液。5.2.3操作步驟5.2.3.1取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取本品在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。5.2.3.2 取本品約0.6g，加稀鹽酸15ml，振搖，濾過，濾液加甲基紅指示液2滴，用

12、氨試液調至中性，再滴加稀鹽酸至恰呈酸性，加草酸銨試液，即生成白色沉淀，分離，沉淀在醋酸中不溶，但在鹽酸中溶解。5.2.3.3 取本品適量，加稀鹽酸即泡沸，產生二氧化碳氣體，導入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。5.3 檢查5.3.1氯化物 5.3.1.1儀器和設備分析天平、電爐和一般實驗室設備5.3.1.2試劑和試液 稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.1.3操作步驟：取本品0.10g，加稀硝酸10ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時濾過，按SOP-QM-AN015氯化物檢查標準檢驗操作規(guī)程操作，與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比較，不得更濃(0.03%)。5.3

13、.2 硫酸鹽 5.3.2.1 儀器、設備分析天平、電爐和一般實驗室設備。5.3.2.2 試劑和試液 稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得5.3.2.3 操作步驟：取本品0.10g，加稀鹽酸2ml，加熱煮沸2分鐘，放冷，必要時濾過，按SOP-QM-AN016硫酸鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程操作，與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.2%）。5.3.3酸中不溶物5.3.3.1儀器和設備分析天平、箱形電阻爐和一般實驗室設備5.3.3.2試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.3.3操作步驟：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀

14、鹽酸，隨滴隨振搖，待泡沸停止，加水90ml，濾過，濾渣用水洗滌，至洗液不再顯氯化物的反應（取洗液，加稀硝酸使成酸性后，滴加硝酸銀試液，不發(fā)生白色凝乳狀沉淀），干燥后熾灼至恒重（操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘渣檢查標準檢驗操作規(guī)程）。5.3.3.4結果判定：遺留殘渣不得過0.2。5.3.4 干燥失重 5.3.4.1 儀器、設備扁形稱量瓶、分析天平、恒溫干燥箱（1）、干燥器（普通）和一般實驗室設備5.3.4.2 操作步驟: 取本品，在105干燥至恒重，減失重量不得過1.0，操作見SOP-QM-AN021干燥失重測定標準檢驗操作規(guī)程。5.3.4.3 結果判定：減失重量不得過1.0%。5.3.

15、5 鋇鹽5.3.5.1儀器和設備鉑絲、酒精燈和一般實驗室設備5.3.5.2試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。5.3.5.3操作步驟：取本品2.0g，加水10ml，混合后，滴加稀鹽酸使溶解，加水稀釋至100ml ，用鉑絲蘸取溶液，置無色火焰中燃燒。5.3.5.4結果判定：不得顯綠色。5.3.6 鎂鹽與堿金屬鹽5.3.6.1儀器和設備分析天平、恒溫水浴鍋、箱形電阻爐和一般實驗室設備。5.3.6.2試劑和試液：硫酸 AR氨試液：取濃氨水400ml，加水使成1000ml，即得。稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。甲基紅指示液：取甲基紅0.1g，加0.

16、05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解，再加水稀釋至200ml，即得。草酸銨試液：取草酸銨3.5g，加水使溶解成100ml，即得。5.3.6.3操作步驟：取本品1.0g，加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后，加甲基紅指示液1滴，煮沸，滴加氨試液中和后，加過量的草酸銨試液使鈣完全沉淀，置水浴上加熱1 小時，放冷，加水稀釋成100ml，攪勻，濾過，分取濾液50ml，加硫酸0.5ml ，蒸干后，熾灼至恒重（操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘渣檢查標準檢驗操作規(guī)程）。5.3.6.4結果判定：遺留殘渣不得過1.0。5.3.7 鐵鹽5.3.7.1 儀器和設備納氏比色管、分析天平和一般實驗室設備5.3

17、.7.2試劑與試液稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即可。5.3.7.3 操作步驟：取本品0.12g ，加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml，照SOP-QM-AN018鐵鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程進行操作，如顯色，與標準鐵溶液5.0ml制成的對照液比較。5.3.7.4 結果與判定：不得更深(0.04)。5.3.8 鎘5.3.8.1儀器和設備分析天平、原子吸收分光光度計和一般實驗室設備5.3.8.2試劑和試液硝酸 AR標準鎘溶液5.3.8.3操作步驟：取本品0.50g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，一份加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份加標準鎘溶液【

18、精密量取鎘單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含鎘（Cd）1g的溶液】1.0ml，加8%硝酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液，照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗操作規(guī)程進行操作，在228.8nm波長處分別測定。5.3.8.4判斷標準：鎘含量應低于0.0002%5.3.9汞5.3.9.1儀器和設備分析天平、原子吸收分光光度計和一般實驗室設備5.3.9.2試劑和試液鹽酸 AR高錳酸鉀 AR鹽酸羥胺 AR汞標準溶液5.3.9.3操作步驟：取本品1.0g兩份，精密稱定，分別置50ml量瓶中，分別加8%鹽酸溶液30ml使溶解后，一份加5%高錳酸鉀溶液0.5ml，搖勻，滴加

19、5%鹽酸羥胺溶液至紫色恰消失，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另一份中加汞標準溶液【精密量取汞單元素標準溶液適量，用水定量稀釋制成每1ml含汞（Hg）0.5g的溶液】1.0ml后，自上述“加5%高錳酸鉀溶液0.5ml”起，同法制備，作為對照品溶液。照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗操作規(guī)程進行操作，在253.6nm波長處分別測定。5.3.9.4判斷標準：汞含量應低于0.00005%5.3.10 重金屬5.3.10.1儀器和設備分析天平、納氏比色管和一般實驗室設備5.3.10.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。酚酞指示液：取酚酞1g，加乙醇

20、100ml使溶解，即得。氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml，即得。稀醋酸：取冰醋酸60ml，加水稀釋成1000ml，即得。維生素C AR5.3.10.3 操作步驟：取本品0.50g，加水5ml ，混合均勻，加稀鹽酸4ml,煮沸5 分鐘，放冷，濾過，濾器用少量水洗滌，合并洗液與濾液，加酚酞指示液1 滴，并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色，加稀醋酸2ml與水使成25ml，加維生素C 0.5g，溶解后，照SOP-QM-AN019重金屬檢查標準檢驗操作規(guī)程中的第一法進行操作與判斷。5.3.10.4 判定標準：樣品管不得比對照管更深，即含重金屬不得過百萬分之三十。5.3.11 砷鹽5.3.

21、11.1儀器和設備砷斑配套測量儀、分析天平和一般實驗室設備5.3.11.2 試劑和試液鹽酸 AR5.3.11.3 操作步驟：取本品0.50g，加鹽酸6ml與水22ml溶解后，照SOP-QM-AN020砷鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程中的第一法進行操作與判斷。5.3.9.4 結果判定：不得更深（0.0004%）。5.3.10 微生物限度：按SOP-QM-AN028微生物限度檢查標準檢驗操作規(guī)程進行檢測與判斷。檢測結果應符合：需氧菌總數：500cfu/g 霉菌、酵母菌數：50cfu/g大腸埃希菌：不得檢出5.4 含量測定5.4.1 儀器、設備 分析天平、滴定管和一般實驗室設備。5.4.2 試劑、試液稀鹽酸

22、：取234ml鹽酸，加水稀釋至1000ml，即得。氫氧化鉀溶液（110）：取氫氧化鉀5g，加水使成50ml，即得。鈣紫藥素指示劑 AR乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）:取乙二胺四醋酸二鈉19g，加適量的水使溶解成1000ml，搖勻。標定：取于約800灼燒至恒重的基準氧化鋅0.12g，精密稱定，加稀鹽酸3ml使溶解，加水25ml，加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴，滴加氨試液至溶液顯微黃色，加水25ml與氨-氯化銨緩沖液(pH10.0)10ml，再加鉻黑T指示劑少量，用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)榧兯{色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當二4.069mg的氧化鋅。要據本液的消耗量與氧化鋅的取用量，算出本液的濃度，即得。貯藏：置玻璃塞瓶中，避免與橡皮塞、橡皮管接觸。5.4.3 操作步驟：取本品約1g，精密稱定，置250ml量瓶中，用少量水濕潤，加稀鹽酸溶解后，加水稀釋至刻度，搖勻