第三章藥物制劑分析

1、第十四章藥物制劑分析第一節(jié)藥物制劑分析的特點原料藥：主藥 + 雜質(zhì)制劑：主藥（復(fù)方、單方）+雜質(zhì)+輔料劑型1.藥物制劑的鑒別特點可采用原料藥的鑒別方法但當(dāng)輔料對主藥的鑒別試驗有干擾時，不能直接采用r先消除輔料的干擾改用具有分離能力的方法如：卩可司匹林片不用IR鑒別2.藥物制劑的檢査特點A雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢査項檢查在制 劑的制 備和貯藏過程 中可另皂產(chǎn)生的雜質(zhì)葡萄糖注射液：5-經(jīng)甲 基糠醛（原料不檢）, 重金屬雜質(zhì)限量的要求：阿司匹林“水楊酸” 0. 1%P可司匹林片*“水楊酸” 測定方法可能不同輔料.共存成分有干擾：專屬性 預(yù)處理主成分含量低：靈敏度硫酸阿托品原料：非水滴定法片劑：酸4生染料上匕色

2、法含量表示方法不同片劑：一測得量(g) X平均片重(g/片)標(biāo)示量= X 100%供試品重(g) X標(biāo)示量(g/片)注射劑：X100%V X標(biāo)亦量測得量(mg/ml)m標(biāo)不重 = x 100 %=標(biāo)示量(mg/ml)OF*0 2010 600110060LnOI0 g6%密咐咯嗨尿比o .SAow 0 .66AOTA g .66A#砂區(qū)囪第二節(jié)片劑分析一.劑型檢查口服普通片的常規(guī)檢査1.魚量差異uniformity of mass, weight (mass)variation定義：按規(guī)定方法稱量，每片重量與平均片重之眉 的差異。K J通過控制各片重量的一致片生控制片劑中藥物含量的均勻程度f保

3、證用藥劑量的準(zhǔn)確規(guī)定:標(biāo)示量 25mg或主要含量25% (g/g)的片劑 檢查重量差異。測定：取20片，測定每片重量與平均重量之間的差異，按 規(guī)定判斷。糖衣片、腸溶衣：包衣前檢查片芯的重量包衣后不再檢查重量差異2.崩解時限 disintegration定義:口月艮體制劑于規(guī)定條件下全瞥卩崩 解溶散或成碎粒，并全部通過篩網(wǎng)除（不溶性包衣材料或破碎 的膠囊殼外）所需的時間限度?？刂破瑒┑馁|(zhì)量，保證藥物療效 崩解儀6片T同時測定不合格時另取6片復(fù)試規(guī)定：37U 素片 15 z薄膜衣片30 z糖衣片 60腸溶衣片=120 z完整（91000 鹽酸液）含量均勻度和溶出度檢査1.含量均勻度 content

4、 uniformity定義：4、劑量或單劑量的體制劑、半體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程.規(guī)定：凡檢查此項的制劑不再檢查重量差異 標(biāo)示量 25mg或主要含量 25% (g/g)的片劑 應(yīng) 檢查。對于藥物的有效濃度與毒副反應(yīng)濃度比較接近的品種, 應(yīng)檢查。急救藥品、毒劇藥品，應(yīng)檢查。方法與計其（以標(biāo)示量二100為參照值）：取10片（個），用規(guī)定的含量測定方法分別測定每片（個）藥品以標(biāo)示量為100的相對含量 X然后計算 A + 1.80 S二？判斷標(biāo)準(zhǔn)：(1) A + 1.80 515.0不符合規(guī)定(3)A + 1.80 5 15. 0,且 J+ 515.0另取20片復(fù)試，按30

5、片計:A + 1.45 515. 0符合規(guī)寵（若改變限度，則改15. 0）2溶出度 dissolution定義：在規(guī)定條件下，藥物從片劑等固體制劑中溶出的 速率和程度。規(guī)定:主要用于難溶性藥物的凡檢查溶出度的制劑,溶出過程disin tegrable dosage form藥物溶出理論:dW/Ot = KS (CsatCsoI) (Noyes-Whiteney方程)s：體藥物表面積,Csat：藥物飽和溶液濃度，Csol:任一時間藥物溶液濃度* 溶出介質(zhì)的畳至少為藥物全部溶解時介質(zhì)用量的 3倍以上，以接近藥物溶出的最佳條件 （即漏槽條 件）,使CsQ Cs。,則：dw/dr = KS Csat影

6、響體制劑藥物溶出的素：*藥物的理化性質(zhì)溶解度水需二水藥物比水含藥物有更大的溶解 晶型：Mfl晶型不同，則溶解度可能不同*制劑處方和工藝測定方法:藍(lán)法，漿法，小杯法取6片（個）分別置溶出度儀的6個吊籃（或燒杯）中，370. 5C恒溫下，在規(guī)定的溶液里按規(guī)定的轉(zhuǎn) 速操作，在規(guī)定時間內(nèi)測定藥物的溶出量.國際上通常采用的四種溶出介質(zhì) pH 1.2的溶液：氯化鈉2.0g,加水適量溶解，加鹽酸7ml,再加水稀釋至1000ml pH 4醋酸鹽緩沖液：0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸鈉(164 : 3.6,v/v)III pH 6.8磷酸鹽緩沖液：磷酸二氫鉀3.4g和無水磷酸氫二鈉3.55g,加

7、水適量溶解 并定容至1000ml,再稀釋1倍注意事項：溶出儀應(yīng)平穩(wěn)嚴(yán)禁無水升溫；水循環(huán)后，才能加熱防止攪拌槳擊破溶出杯：轉(zhuǎn)桿在升降過程中卿擰錢轉(zhuǎn)籃應(yīng)干燥 調(diào)中心度、槳葉或網(wǎng) 籃高度選擇合適的取樣針墊、取樣針取樣和補(bǔ)液的速度要快1試驗結(jié)束后按STOP鍵，待畫面消失后，切斷電源 先淸洗轉(zhuǎn)藍(lán)或轉(zhuǎn)軸，珥取出杯子進(jìn)行淸洗。藥典方法:往復(fù)筒法USP Apparatus 3流通池法 USP Apparatus 4槳碟法 USP Apparatus 5rew/nu4u-iIB鋤Urn z ih 3:i龍粒朋 wn0肪諄久i制&E k 了爭昇仝甘 w 竝九紗2 3C 論FU丄z 2NaCl + H2O + SO

8、2TNaHSO3 + HC1 - NaCl + H2O + SO2 fNa2S2O3 + 2HC1 - 2NaCl + H2O + S+ SO2TNa2S2O5 + 2HC1 - 2NaCl + H2O + 2SO2? 溶劑油的干擾及其排除干擾以水為溶劑的分析方法排除：1.有機(jī)溶劑稀釋法主藥含量較高，取樣量較少的注射劑,用與水互溶的有機(jī)溶劑稀釋后，測定2.萃取法將藥物萃取后測定3.柱色譜法庚酸睪酮注射液的含量測定p486USP （32）采用反相柱色譜法消除注射用植物油的干擾。 其柱分離系統(tǒng)為：擔(dān)體硅烷化硅藻土（極性?。┕潭ㄏ嗾椋ㄓ?5%乙醇飽和）流動相95%乙醇（用 正庚烷飽和）取相當(dāng)于lOOmg庚酸睪酮的供試品溶液與硅烷化硅藻土混 勻，裝入色譜柱中，以正庚烷飽牙