化療藥物相關(guān)知識(shí).ppt

1、泌尿微創(chuàng)常用化療藥物的相關(guān)知識(shí),泌尿微創(chuàng)三區(qū) 司夢(mèng)儒 2012.10,定義,化療指的是運(yùn)用藥物治療疾病的方法，手術(shù)和放療殺傷特定部位的癌細(xì)胞，而化療對(duì)人體全身起作用?；熆上麥缫褦U(kuò)散到全身各個(gè)部位的癌細(xì)胞。目前大約有90多種化療藥被用于癌癥治療，這些化療藥在使用成分、使用方法、治療某種癌癥的療效和副作用上都各不相同,定義,化療治療的目的目前分為三層：第一層是治愈癌癥，意思是使腫瘤或者惡瘤消失，不會(huì)重新長(zhǎng)出來(lái)，如果達(dá)不到這個(gè)目標(biāo)，第二層的目的是控制疾病（抑制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散），為癌癥病人提供最好的生活質(zhì)量。有時(shí)癌癥到中晚期后，治愈和控制已不可能，治療的目的只能是緩解，意思就是使化療藥物減輕癌癥引

2、起的癥狀，提高病人的生活質(zhì)量。 雖然單一的藥物也可以治療癌癥，但通常為了增強(qiáng)療效，都是聯(lián)合用藥，合用具有不同作用的幾種藥物，可以殺死更多的癌細(xì)胞，以及降低人體對(duì)某種特定藥物產(chǎn)生耐藥性的可能,化療方式,化療方式的攝入有很多種，可以口服、外敷、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、動(dòng)脈注射（進(jìn)入動(dòng)脈）、鞘內(nèi)注射（通過(guò)腦脊髓流動(dòng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）、胸膜注射（進(jìn)入胸腔）、腹膜注射（進(jìn)入腹腔）、膀胱注射（進(jìn)入膀胱）、阻斷注射（進(jìn)入腫瘤,分類,按給藥方式 靜脈用藥：順鉑、澤菲、天晴依泰 皮下用藥：諾雷德、抑那通 口服用藥：康士得 膀胱灌注腔內(nèi)用藥：吡柔比星、絲裂霉素 、法瑪新,順鉑,作用用途： 本品屬細(xì)胞周期非特

3、異性藥物，具有細(xì)胞毒性，可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程，并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及骨肉瘤等多種實(shí)體腫瘤均能顯示療效,順鉑,注意事項(xiàng)： 在運(yùn)用較大劑量時(shí)，必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶液1000ml滴注。DDP用生理鹽水500ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達(dá)到利尿目的。一般每日液體總量30004000ml ,輸液從DDP給藥前61

4、2小時(shí)開(kāi)始，持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續(xù)輸液3日，輸液中根據(jù)尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。為減輕毒副作用，用藥期間應(yīng)多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥，同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥，以便急救使用,順鉑,不良反應(yīng)： 骨髓抑制：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少，血小板減少相對(duì)較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰，46周恢復(fù)。 胃腸道反應(yīng)：最常見(jiàn)，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，一般靜脈注射12小時(shí)后發(fā)生，持續(xù)46小時(shí)或更長(zhǎng)，停藥后35日消失，但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上,順鉑,腎臟毒性：是最常見(jiàn)又嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也是劑量限制毒性，重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎

5、近曲小管，使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張，出現(xiàn)透明管型，血中尿酸過(guò)多，常發(fā)生于給藥后714日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過(guò)大或用藥過(guò)頻，可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產(chǎn)生腎功能衰竭，甚至死亡,順鉑,神經(jīng)毒性：一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽(tīng)力喪失；少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺(jué)異常，味覺(jué)喪失。 過(guò)敏反應(yīng)：在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過(guò)速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。 電解質(zhì)紊亂：低血鎂較為常見(jiàn)，低血鈣亦較常見(jiàn)，二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。 其他反應(yīng)：少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變，肝功能損害,澤菲,注射用鹽酸吉西他濱，是治療癌癥

6、和惡性腫瘤比較流行的藥物之一，對(duì)抑制癌細(xì)胞的擴(kuò)散和殺死癌細(xì)胞有很好的作用,澤菲,用法用量： 每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度40mg/ml），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。 高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對(duì)吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒(méi)有證據(jù)表明高齡患者需要調(diào)整劑量,澤菲,不良反應(yīng)： 血液系統(tǒng)： 有骨髓抑制作用，可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細(xì)胞減少。 血小板減

7、少也比較常見(jiàn)。 消化系統(tǒng)：約2/3的病人發(fā)生肝臟氨基轉(zhuǎn)移酶的異常，但多為輕度，非進(jìn)行性損害，無(wú)需停藥。 肝功能受損的病人使用吉西他濱應(yīng)特別警慎。 據(jù)報(bào)道，約1/3的病人出現(xiàn)惡心和嘔吐反應(yīng)，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制,澤菲,腎臟： 近一半的病人用藥后可出現(xiàn)輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報(bào)告有部分病例出現(xiàn)不明原因的腎衰。因此，對(duì)于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應(yīng)特別謹(jǐn)慎。 過(guò)敏： 約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現(xiàn)瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報(bào)道有脫皮，水泡和潰瘍,天晴依泰,

8、藥理作用 ： 唑來(lái)膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來(lái)膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動(dòng)，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過(guò)與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對(duì)礦化骨和軟骨的吸收。唑來(lái)膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動(dòng)增強(qiáng)和骨鈣釋放,天晴依泰,適應(yīng)癥： 惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛；和骨折發(fā)生的重癥骨質(zhì)疏松 用法用量： 靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時(shí)間應(yīng)不少于15分鐘。每34周給藥一次或遵醫(yī)囑,天晴依泰,不良反應(yīng)： 全身反應(yīng)：乏力、胸痛、腿浮腫、結(jié)膜炎 消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、便秘、腹

9、瀉、腹痛、吞咽困難、厭食 心腦血管系統(tǒng)：低血壓 血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細(xì)胞減少，血小板減少，全血細(xì)胞減少 肌肉與骨骼：骨痛，骨關(guān)節(jié)，肌肉痛 腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時(shí)間有關(guān),天晴依泰,神經(jīng)系統(tǒng)：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠 呼吸系統(tǒng)：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液 感染：泌尿系統(tǒng)感染，上呼吸道感染 代謝系統(tǒng)：厭食，體重下降，脫水 其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等 唑來(lái)膦酸的毒副反應(yīng)多為輕度和一過(guò)性的，大多數(shù)情況下無(wú)需特殊處理會(huì)在2448小時(shí)內(nèi)自動(dòng)消退,諾雷德,諾雷德屬抗腫瘤激素類藥品。適用于可用激素治療的前列腺癌,緩釋植入劑 諾雷德(醋

10、酸戈舍瑞林)是一種注射用的促黃體生成素釋放激素類似物。它可以抑制性激素的分泌(睪丸酮和雌二醇) ，從而使激素敏感性腫瘤萎縮,藥理作用： 男性病人在第一次用藥之后21日左右，睪酮濃度可降低到去勢(shì)后的水平，在每28天用藥1次的治療過(guò)程中，睪酮濃度一直保持在去勢(shì)后的濃度范圍內(nèi)。這種睪酮抑制作用可使大多數(shù)病人的前列腺腫瘤消退，癥狀改善。 用法用量： 成人3.6 mg的注射埋植劑，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、腎功能不全者或老年病人不必調(diào)整劑量,諾雷德,不良反應(yīng)： 偶見(jiàn)皮下注射部位的輕度腫脹。男性病人可見(jiàn)潮紅及性欲減退，偶見(jiàn)乳房腫脹和硬結(jié)。前列腺癌病人用藥初期可見(jiàn)暫時(shí)性骨骼

11、疼痛加劇，可行對(duì)癥治療。個(gè)別病例可見(jiàn)尿道梗阻和脊髓壓迫,諾雷德,抑那通,抑那通是白色粉末及無(wú)色的澄明液體，主要成分為醋酸亮丙瑞林，適用于前列腺癌,抑那通,藥理作用：首次給藥后能立即產(chǎn)生一過(guò)性的垂體-性腺系統(tǒng)興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進(jìn)一步抑制卵巢和睪丸對(duì)促性腺激素的反應(yīng)，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為L(zhǎng)H-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統(tǒng)功能的作用也強(qiáng)于LH-RH,抑那通,注意事項(xiàng)： 適用于前列腺癌：成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg 給藥途徑 ：該品只作為皮下給藥 （靜脈注射可能會(huì)引起血栓形成）

12、。 給藥方法： 注射針頭用7號(hào)或更粗 。 皮下注射時(shí)注意下列幾點(diǎn)： 注射部位應(yīng)選擇上臂，腹部或臀部的皮下。 注射部位應(yīng)每次變更，不得在同一部位重復(fù)注射。檢查注射針頭不得扎入血管內(nèi)。 囑咐患者不得按摩注射部位,抑那通,配制： 臨用時(shí)配制，混懸后立即使用。 在混懸液中發(fā)現(xiàn)有沉積物，輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用，避免形成泡沫,康士得,康士得屬于非甾體類抗雄激素藥物，與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療,康士得,用法用量： 成人男性包括老年人：一片（50 mg），每日1次。 不良反應(yīng)： 面色潮紅，瘙癢，乳房觸痛和男性乳房女性化，腹瀉、惡心、嘔吐，乏力。

13、 心血管系統(tǒng) ：心力衰竭。消化系統(tǒng) ：厭食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃腸脹氣。中樞神經(jīng)系統(tǒng) ：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。呼吸系統(tǒng) ：呼吸困難。泌尿生殖系統(tǒng) ：陽(yáng)痿、夜尿增多,康士得,血液系統(tǒng) ：貧血。 皮膚 ：脫發(fā)、皮疹、出汗、多毛。代謝及營(yíng)養(yǎng) ：糖尿病、高血糖、周圍性水腫、體重增加或減輕。其他 ：胸痛、頭痛、骨盆痛、寒戰(zhàn),吡柔比星,膀胱癌的膀胱內(nèi)注入：用導(dǎo)尿管導(dǎo)尿后，每日1次，1530mg溶成0.51mg/ml的溶液，一周3次，每次膀胱內(nèi)保留藥液12小時(shí)。以此為1周期，反復(fù)23個(gè)周期,吡柔比星,注意事項(xiàng)： 推薦方法是本藥20-30mg溶于注射用水（或5%葡萄糖液）20ml ，從導(dǎo)尿管灌

14、入膀胱，再以10ml注射用水（或5%葡萄糖液）灌注沖管，此步驟很重要。可避免拔尿管時(shí)殘留藥液流至尿道甚至陰囊皮膚造成皮膚粘膜化學(xué)性損傷。此外本藥在生理鹽水中溶解度較小，容易出現(xiàn)沉淀,吡柔比星,灌注后囑患者仰俯臥及左右側(cè)臥變換體位，使藥液均勻接觸膀胱各處粘膜，最后保持相應(yīng)體位使藥液浸泡患處，比如病灶在左側(cè)壁，則左側(cè)臥位。灌注后保留藥液至少30分鐘，一般主張40-60分鐘再去排尿以保證化療時(shí)間，但不要超過(guò)2小時(shí)。推薦方案為每周灌注一次，八次為一療程，結(jié)束后休息一個(gè)月復(fù)查膀胱鏡。 還須注意，本藥物對(duì)膀胱粘膜刺激較大，灌注五、六次后會(huì)出現(xiàn)尿頻、尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，為化學(xué)性膀胱炎所致，一般無(wú)需處理

15、，停藥后可逐漸自愈。因此膀胱灌注本藥者建議灌注結(jié)束一個(gè)月后再檢查膀胱鏡,絲裂霉素,屬于抗生素類化療藥。膀胱腫瘤 預(yù)防復(fù)發(fā)時(shí)，4-10mg qd或隔日注入膀胱；治療時(shí)，10-40mg qd，注入膀胱,絲裂霉素,不良反應(yīng)： 骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細(xì)胞、血小板減少，最低值在用藥后34周。 胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。 肝腎功能損害較輕。 其他：靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等,絲裂霉素,注意事項(xiàng)： 用藥期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血象及肝功能。 注射時(shí)應(yīng)避免藥液漏出血管外。 本藥溶解后應(yīng)在46小時(shí)內(nèi)應(yīng)用,法瑪新,法瑪新（表阿霉素針）是主要用于各種急性白血病和惡性淋巴

16、瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細(xì)胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌的常用藥物,法瑪新,不良反應(yīng)： 常見(jiàn)惡心、嘔吐、口腔炎、食管炎及白細(xì)胞減少、脫發(fā)。偶見(jiàn)心肌毒性，并應(yīng)警惕充血性心力衰竭的可能，有時(shí)可發(fā)生淬死。亦可出現(xiàn)胃痛、腹瀉或全胃腸炎、高尿酸血癥和腎臟損害等。靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚至峰窩組織炎。 抑制骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細(xì)胞減少。脫發(fā)：約60-90%病例可出現(xiàn)，一般是可逆的，男性可見(jiàn)胡須生長(zhǎng)受抑。粘膜炎：一般表現(xiàn)為胃炎伴糜爛，舌兩側(cè)及舌下腺炎。胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹瀉。少數(shù)病例可見(jiàn)發(fā)熱、寒顫、蕁麻疹及過(guò)敏反應(yīng),法瑪新,注意事項(xiàng)： 靜脈給藥，用滅

17、菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過(guò)2mg/ml； 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實(shí)在靜脈之后，再經(jīng)此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險(xiǎn)，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； 表阿霉素注射時(shí)溢出靜脈會(huì)造成組織的嚴(yán)重?fù)p傷甚至壞死。小靜脈注射或反復(fù)注射同一血管會(huì)造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好； 不可肌肉注射和鞘內(nèi)注射,移行細(xì)胞癌化療常規(guī),化療指征： 臨床分期為T(mén)1G3及T2以上術(shù)后需輔助化療 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或不能耐受手術(shù)者 術(shù)后復(fù)發(fā)無(wú)法再次手術(shù)者 患者條件： 肝腎功能、骨髓造血功能基本正常 能夠正常飲食、日?；顒?dòng)無(wú)明顯受限、生活基本自理 經(jīng)全科討論決定化療,移行細(xì)胞癌化療常規(guī),化療前檢查： 血、尿、糞便常規(guī) 生化全項(xiàng) 胸片 心電圖 肝膽胰脾雙腎B超 腫瘤局部影響檢查（CTMRI骨掃描,GC方案,建立留置針靜脈通道，使用避光輸液器： 化療前給予水化（對(duì)半500ml ivdrip 5%GS 500ml ivdrip） NS100ml i