注射用丙氨酰谷氨酰胺.ppt

1、欣坤暢- 注射用丙氨酰谷氨酰胺,海南靈康制藥有限公司,重癥患者治療的一線用藥,海南靈康制藥有限公司,公司座落在美麗的椰城?？谑校幤房蒲?、生產(chǎn)、銷售為一體的新型現(xiàn)代化企業(yè) 。 公司已擁有抗生素類、神經(jīng)系統(tǒng)類、循環(huán)系統(tǒng)類、血液系統(tǒng)類、消化系統(tǒng)類、營養(yǎng)及電解質(zhì)補充類等系列產(chǎn)品。 公司經(jīng)營理念：關(guān)注健康、服務(wù)社會。 公司宣言：保障人民健康是我們的責(zé)任,由海南靈康制藥有限公司研制的新一代營養(yǎng)輸液“欣坤暢” 注射用丙氨酰谷氨酰胺于2005年4月首家通過國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，進入醫(yī)院并應(yīng)用于臨床。 該藥是重癥患者治療的一線用藥，徹底解決傳統(tǒng)腸外營養(yǎng)的三大難題，為創(chuàng)傷、燒傷、中大型手術(shù)術(shù)后、骨髓及其

2、他臟器移植、腫瘤、嚴重感染及其他處于應(yīng)激狀態(tài)的ICU病人提供了新的選擇,氨基酸簡介,必需氨基酸（EAA）：體內(nèi)不能合成，必須從外界獲得。 非必需氨基酸（NEAA）：自己能由簡單的前體合成的，不需要由飲食供給的氨基酸 條件必需氨基酸：NEAA中的一些氨基酸在體內(nèi)的合成率很低，當(dāng)機體需要量增加時需體外補充。尤其在某些應(yīng)激生理狀態(tài)或疾病情況下，其需要量大大增加，合成速率降低，容易發(fā)生缺乏，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成減少，影響機體正常功能。如果得不到及時的補充與糾正，最終會因機體自我消蝕而難于存活。 谷氨酰胺（Glutamine，Gln）是目前公認的條件必需氨基酸之一，也是具有特殊作用的藥物。（外科學(xué)147,歷史

3、原因,由于谷氨酰胺在化學(xué)上很難分析，并認為是非必需的，所以很長時間認為不重要，直到。 上世紀50年代年Hennry Eagle發(fā)現(xiàn)促進免疫細胞的生長。 70年代美國國立衛(wèi)生院發(fā)現(xiàn)谷氨酰胺是消化道的重要營養(yǎng)物質(zhì)。 80年代哈佛醫(yī)學(xué)院Brigham臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)應(yīng)激狀態(tài)下，大量消耗谷氨酰胺。 新研究發(fā)現(xiàn)，釋放的氨基酸中1/3是谷氨酰胺,谷氨酰胺為什么如此重要,它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸（約占全身游離氨基酸池的60） 機體內(nèi)60存在于骨骼肌中，其余在肝臟中，轉(zhuǎn)運1/3 的氨基酸和氮。 它是體內(nèi)氮的轉(zhuǎn)運體，調(diào)配氮資源。 在細胞外液中，占游離氨基酸的 25%. 在細胞內(nèi)液中，占游離氨基酸的 60,谷氨酰胺

4、下降的危害性,腸粘膜功能受損，通透性增高,細菌及內(nèi)毒素穿越屏障,胰高血糖素、AD、皮質(zhì)激素,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)、多 器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風(fēng)險,谷氨酰胺是人體內(nèi)含量最豐富得氨基酸，隨著現(xiàn)代臨床營養(yǎng)在臨床上的深入認識和廣泛的使用，谷氨酰胺在臨床的價值也得到更多的肯定，尤其是對于長期TPN的病人，無論是在感染的發(fā)生率還是在縮短住院時間等多方面受益匪淺，這也使得谷氨酰胺在臨床上有了更廣泛的使用,一、營養(yǎng)類注射劑市場分析,營養(yǎng)類注射劑在我國臨床應(yīng)用上非常廣泛，其主要用途是通過靜脈途徑為不能正常進食或超高代謝的患者提供人體必需的碳水化合物（糖）、脂肪、氨

5、基酸、維生素以及微量元素等營養(yǎng)素。目前，營養(yǎng)類注射劑在國內(nèi)具有巨大的市場規(guī)模與市場容量。醫(yī)院臨床使用最多的營養(yǎng)類注射劑主要有氨基酸注射液、葡萄糖輸液（注射液）、脂肪乳注射液、維生素和微量元素注射液五大類型,醫(yī)院使用最多的營養(yǎng)類注射劑,氨基酸注射液,葡萄糖輸液,維生素輸液,脂肪乳注射液,微量元素輸液,1、欣坤暢與脂肪乳注射液的比較,治療型脂肪乳劑是國外20世紀中期開發(fā)應(yīng)用的品種，因其產(chǎn)品是臨用前將藥物加入營養(yǎng)型脂肪乳劑中，這樣配制的脂肪乳劑不夠穩(wěn)定，易發(fā)生相間分離。脂肪乳劑按照粒徑可分為普通脂肪乳劑和納米脂肪乳劑，前者平均粒徑為200500mm，后者粒徑小于100nm。研究表明，乳劑粒徑越大，其

6、血液清除越快，因此，小粒徑乳劑更有利于達到長循環(huán)作用，但是小粒徑乳劑需要較多乳化劑才能穩(wěn)定，這樣，制劑的安全性也會相應(yīng)下降,欣坤暢是丙氨酰-谷氨酰胺形成的雙肽，水溶性高，穩(wěn)定性好，入血后即被水解成活性谷氨酰胺，活性谷氨酰胺釋放率高達99.9,N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺 （欣坤暢） 二肽酶 谷氨酰胺 丙氨酸,2、不同劑型谷氨酰胺產(chǎn)品的比較,二、欣坤暢-注射用丙氨酰谷氨酰胺主要優(yōu)點,分析欣坤暢(注射用丙氨酰谷氨酰胺）在國際市場的臨床應(yīng)用，其優(yōu)勢主要裝現(xiàn)在以下方面： 含量最高的氨基酸 約占人體氨基酸60以上 血液中含量最高的氨基酸，占全血游離氨基酸池25以上 細胞內(nèi)最主要的游離氨基酸 重要的

7、生理作用 提供氮源 蛋白質(zhì)合成的前提 DNA和RNA合成的前提 為腸胃粘膜和免疫細胞提供代謝能量 胃腸道粘膜細胞能量的80以上由谷氨酰胺直接供應(yīng) 直接供能于淋巴細胞等免疫細胞,三、欣坤暢-注射用丙氨酰谷氨酰胺適應(yīng)癥和臨床運用,適應(yīng)癥：需腸外補充谷氨酰胺的病人及處于分解代謝和高代謝狀況的病人。如：創(chuàng)傷，燒傷，中大型手術(shù)后，骨髓及其它臟器移植，胃腸道癥候群，腫瘤，嚴重感染及其它處于應(yīng)激狀態(tài)的ICU病人,適用科室,較廣泛，全科用藥（重癥病人） 如普外科、ICU科、腫瘤科(放化療) 、胸外科、神經(jīng)外科、燒傷科、高干特需科、血液科、移植科、消化內(nèi)科等,欣坤暢的臨床應(yīng)用,1、配合腸外營養(yǎng)使用 補充腸外營養(yǎng)

8、患者所缺乏的條件必需氨基酸-谷氨酰胺 2、單獨使用 補充分解代謝患者所缺乏的條件必需氨基酸-谷氨酰胺（患者應(yīng)激狀態(tài)條件必需氨基酸大量缺乏，但還未達到需要腸外營養(yǎng)補充的程度,欣坤暢臨床療效,1、欣坤暢可明顯改善重癥患者的長期生存率 研究設(shè)計：前瞻性、隨機、雙盲臨床研究。84例需要腸外營養(yǎng)支持的ICU患者進入研究，采用塊隨機法分組。治療組（n42）：給予標準腸外營養(yǎng)+欣坤暢；對照組（n42）：給予標準腸外營養(yǎng)。兩組接受的氮量和熱量相等。 研究結(jié)論：欣坤暢治療5天的患者，20天后生存率保持穩(wěn)定，6個月時的生存率比對照組高31,2、欣坤暢可明顯改善病人的預(yù)后，感染及高血糖等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降（見圖

9、幻燈片 22） 研究設(shè)計：114例ICU病人（創(chuàng)傷38例、手術(shù)65例、胰腺炎11例）隨機雙盲分為使用欣坤暢組及未使用欣坤暢組。6-10天治療后，統(tǒng)計學(xué)分析死亡率，感染及高血糖等并發(fā)癥發(fā)生率。 研究結(jié)論：與未使用欣坤暢組比，欣坤暢組（20g天）明顯改善病人的 預(yù)后，感染及高血糖等并發(fā)癥的發(fā)生率明顯下降,四、藥物安全性和和注意事項,使用時應(yīng)監(jiān)測病人堿性磷酸酶，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和酸堿平衡。 對于代償性肝功能不全的病人，建議定期監(jiān)測肝功能。 將本品加入載體溶液時，必須保證它們具有可配伍性、保證混合過程是在潔凈的環(huán)境中進行，還應(yīng)保證溶液完全混勻。 不要將其它藥物加入混勻后的溶液中。 本品中加入其他成分后，不能再貯藏,五、藥物配伍和相互作用,與其他藥物尚無配伍禁忌,六、欣坤暢（注射用丙氨酰谷氨酰胺）獨特的優(yōu)點,1、重癥患者的一線用藥 2、活性谷氨酰胺釋放率高達99.9 3、徹底解決傳統(tǒng)TNP引起的三大難題： 腸粘膜萎縮和細菌移位（保護重癥患者的胃腸道粘膜，防止腸粘膜萎縮和細菌移位）； 負氮平衡（糾