依非韋倫原料有機殘留溶劑方法驗證(印度)

1、1.目的為依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法“amv/f1010/rs-gc/00”分析方法提供驗證數據支持。2.再驗證關鍵指標2.1.測試步驟（見5.0節(jié)）應檢查標準溶液的拖尾因子、理論板數、容量因子（k值），確保分析方法的有效性?？山邮軜藴剩和衔惨蜃硬坏眠^1.5；理論板數不得少于5000；容量因子不得小于1.0。上述三個指標是除驗證方案規(guī)定的系統適用性指標（分離度、rsd%）外要求的指標。2.2. 線性范圍（見8.5節(jié)）標準濃度序列溶液的y截距不得過峰面積的10%。除檢查驗證方案所規(guī)定的相關系數外應檢查此指標。3.再驗證原因基于客戶最佳系統適用性建議實施檢驗方法變更。4.批準姓名職務簽名日

2、期制定復核審閱批準依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法驗證方案方案編號：amv/f1010/rs-gc/00批準姓名職務簽名日期制定復核審閱批準驗證方案產品名稱：依非韋倫頒布日期：方法名稱：氣相頂空法檢測殘留溶劑頁數：2/151.目的：以氣相頂空法驗證依非韋倫中有機殘留溶劑，確保分析方法符合預期要求。2.范圍：本方案適用于公司qc實驗室依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法的驗證。3.責任：按下述完成此項驗證的責任：3.1.qc：執(zhí)行驗證。3.2.qc：驗證數據匯總、出具驗證報告書并復核。3.3.qa：驗證數據的檢查、驗證報告的批準。4.依據：ich指南q2（r1）。5.測試步驟：應使用hp

3、lc級甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯作為對照品。以hplc級二甲亞砜（dmso）為稀釋劑。色譜條件：色譜柱：db-624，30m0.53mm（內徑），3毛細管色譜柱。載氣（氮氣）流速：3.0ml/min。程序升溫：先于40維持2分鐘，再以10/分鐘升至108，維持8分鐘，再以10/分鐘升至220，維持2分鐘。進樣室溫度：140。檢測器溫度：260。分流比：1：5。運行時間：30分鐘。頂空條件：樣品保溫室溫度：95。樣品平衡時間：40分鐘。進樣管溫度：105。進樣體積：1ml（氣態(tài)）?？瞻兹芤旱闹苽洌壕芪《讈嗧?.0ml，置于頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。標準儲備溶液的制備：取

4、50ml二甲亞砜，置于100ml量瓶中，分別精密加入0.30g甲醇，0.50g異丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（mtbe），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亞砜溶解并稀釋至刻度。標準溶液的制備：精密吸取10ml標準儲備液，置于100ml量瓶中，以二甲亞砜稀釋至刻度。精密吸取此溶液5.0ml，置于頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。供試品溶液的制備：精密稱取依非韋倫供試品0.50g，置于頂空瓶中，加5ml二甲亞砜，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。測試步驟：先注入空白溶液一針，再注入標準溶液6針，按下述檢查系統適用性：1. 標準溶液6次進樣甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面積rsd%不得過1

5、5.0%。2. 上述各溶劑峰的分離度不得低于3.0。如通過系統適用性檢測，再進供試品溶液一次，按下式計算殘留溶劑含量（ppm）：公式： at ws 10 5殘留溶劑%=106 as 100 100 wt式中：at供試品溶液溶劑峰峰面積；as標準溶液溶劑峰峰面積；ws用于標準品的溶劑加入量，g；wt供試品稱樣量，g。6.預研究要求：所有驗證實驗均應按驗證方案規(guī)定在合格的、經校驗的氣相、頂空色譜系統中完成。7.原材料：應使用依非韋倫成品批用于驗證并在驗證報告中注明批號。8.驗證參數8.1.專屬性8.2.系統精密度和方法精密度8.3.中間精密度8.4.檢測限和定量限8.5.線性和范圍8.6.準確度8

6、.7.耐用性8.1.專屬性方法學：分別進樣dmso及規(guī)定濃度的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯、未加5個標準溶液的供試液、加5個標準溶液的供試液，連續(xù)進樣6次，檢查：8.1.1.所有溶劑峰的保留時間。8.1.2.所有溶劑峰的分離度。8.1.3.空白稀釋劑對溶劑峰保留時間的影響?？山邮軜藴剩簶藴嗜芤哼B續(xù)進樣6次的溶劑峰峰面積的rsd%均不得過15.0%；依非韋倫加標溶液的各溶劑峰應分離良好，分離度不得低于3.0%；空白稀釋劑對溶劑峰保留時間的影響不得過0.5%。8.2. 系統精密度和方法精密度系統精密度：按上述測試步驟制備標準溶液，以氣相頂空法連續(xù)進樣6次，計算標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇

7、、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%。方法精密度：分別制備6個依非韋倫供試液，每個供試液均加入25%的標準溶液，分別以頂空法進樣1次，另取未加標依非韋倫供試液進樣，計算供試液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%?？山邮軜藴剩核腥軇┓彘g的分離度均不得小于3.0。系統精密度：標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。方法精密度：供試品連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%不得過15.0%。8.3.中間精密度：方法學：以不同的檢驗員、不同檢測日期重

8、復方法精密度測試步驟。分別制備6個依非韋倫供試液，每個供試液均加入25%的標準溶液，分別以頂空法進樣1次，另取未加標依非韋倫供試液進樣，計算供試液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%。求得每個溶劑6次測試方法精密度和中間精密度的累積rsd%?？山邮軜藴剩杭訕訕藴嗜芤哼B續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。依非韋倫供試品6次測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。依非韋倫供試品12次（6次方法精密度+6次中間精密度）測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。8.4

9、.檢測限和定量限方法學：通過連續(xù)3次注射不同濃度的標準溶液（如實際檢測濃度的10%、5%、2.5%、1.25%、0.63%、0.32%、0.16%、0.08%）分別測定甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰的檢測限和定量限。計算不同濃度所有溶劑峰峰面積的rsd%，計算3次進樣的標準偏差，平均標準偏差和斜率。按下式計算lod和loq：關于lod：dl=3/s關于loq：ql=10/s式中為標準偏差；s為斜率；dl為檢測限；ql為定量限。按上述公式以實際檢測濃度的150%loq級濃度計算線性度，通過連續(xù)進樣6次loq級溶液（氣相頂空法）計算loq級精密度，建立loq級預測曲線?？山邮軜藴剩?/p>

10、標準溶液連續(xù)進樣6次的各溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。loq級精密度不得過15.0%。8.5.線性和范圍方法學：完成甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的線性研究。制備7種不同濃度的標準溶液（從loq級濃度實際檢測濃度的150%），分別進樣2次（氣相頂空法），取2次峰面積的平均值，以溶劑濃度vs平均峰面積作圖，求得相關系數。以y=截距+斜率x做回歸方程可接受標準：標準溶液連續(xù)進樣6次的各溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。相關系數不得小于0.995。8.6.準確度方法學：以回收率完成準確度研究。制備3

11、3個加標依非韋倫供試液（加入標準溶液濃度分別為實際檢測濃度的50%、100%、150%），共計9個供試液，分別進樣（氣相頂空法），分別計算甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯回收率百分比（%）?？山邮軜藴剩簶藴嗜芤哼B續(xù)進樣6次的各溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0?；厥章拾俜直葢獮?0.0%110.0%。8.7.耐用性方法學：通過任意改變如下分析方法（如改變載氣流速、進樣器溫度、檢測器溫度、進樣管溫度、樣品保溫室溫度），重復方法精密度研究，計算6次測得的依非韋倫供試品中甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯含量的rsd%。求得6次測得的每個溶劑含

12、量方法精密度和6次耐用性研究的累積rsd%。耐用性研究方法1#和方法2#：改變載氣流速為3.00.2ml/分鐘。耐用性研究方法3#和方法4#：改變進樣器溫度為1402，檢測器溫度為2602。耐用性研究方法5#和方法6#：改變進樣管溫度為1052。耐用性研究方法7#和方法8#：改變樣品保溫室溫度為952?？山邮軜藴剩簶藴嗜芤哼B續(xù)進樣6次的各溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。依非韋倫供試品6次測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。依非韋倫供試品12次（6次方法精密度+6次耐用性）測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。9.研究可接受標準：如依非

13、韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法驗證的所有驗證參數在測試可接受標準范圍內，可認為研究設定參數值已經過驗證，準予采用。依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法驗證報告方案編號：amv/f1010/rs-gc/00報告編號：ramv/f1010/rs-gc/01批準姓名職務簽名日期制定復核批準質量控制部依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法驗證報告頁數：2/105目錄表sr.no.目錄頁數1目的032范圍033責任034參考依據035驗證過程中所使用的儀器、編號（批號）、溶劑標準、稀釋劑及測試步驟列表03-066分析方法驗證參數076.1.專屬性086.2.系統和方法適用性146.3.

14、中間精密度196.4.檢測限和定量限256.4.1. loq級精密度356.5.線性和范圍396.6.準確度476.7.耐用性607驗證參數驗證結果摘要1018驗證結論1051.0 目的匯總依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法驗證結果，保證分析方法與設定指標相適應。2.0 范圍此報告適用于公司qc實驗室依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法的驗證。3.0 責任按下述完成此項驗證的責任：3.1.qc：執(zhí)行驗證。3.2.qc：驗證數據匯總、出具驗證報告書并復核。3.3.qa：驗證數據的檢查、驗證報告的批準。4.0 依據：ich指南q2（r1）。5.0 驗證過程中所使用的儀器、編號（批號）、溶劑標

15、準、稀釋劑列表。5.1 儀器儀器編碼/id型號分析天平int-16精密天平（xb120a）氣相色譜儀int-32島津gc-20145.2.用于驗證的產品批號序號名稱批號1依非韋倫il706745.3 用于標準品的hplc級溶劑序號名稱批號1甲醇2異丙醇3甲基叔丁基醚4正庚烷5甲苯5.4 驗證中所使用的hplc級稀釋劑序號名稱批號1二甲亞砜42360385.5 測試步驟5.5.1 色譜條件：色譜柱：db-624，30m0.53mm（內徑），3毛細管色譜柱。載氣（氮氣）流速：3.0ml/min。程序升溫：先于40維持2分鐘，再以10/分鐘升至108，維持8分鐘，再以10/分鐘升至220，維持2分鐘

16、。進樣室溫度：140。檢測器溫度：260。分流比：1：5。運行時間：30分鐘。頂空條件：樣品保溫室溫度：95。樣品平衡時間：40分鐘。進樣管溫度：105。進樣體積：1ml（氣態(tài)）。5.5.2 空白溶液的制備：精密吸取二甲亞砜5.0ml，置于頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。5.5.3 標準儲備溶液的制備：取50ml二甲亞砜，置于100ml量瓶中，分別精密加入0.30g甲醇，0.50g異丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（mtbe），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亞砜溶解并稀釋至刻度。5.5.4 標準溶液的制備：精密吸取10ml標準儲備液，置于100ml量瓶中，以二甲亞砜稀釋至刻度。精密吸取

17、此溶液5.0ml，置于頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。5.5.5 供試品溶液的制備：精密稱取依非韋倫供試品0.50g，置于頂空瓶中，加5ml二甲亞砜，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。5.5.6 測試步驟：先注入空白溶液一針，再注入標準溶液6針，按下述檢查系統適用性：1. 標準溶液6次進樣甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面積rsd%不得過15.0%。2. 上述各溶劑峰的分離度不得低于3.0。如通過系統適用性檢測，再進供試品溶液一次，按下式計算殘留溶劑含量（ppm）：公式： at ws 10 5殘留溶劑%=106 as 100 100 wt式中：at供試品溶液溶劑峰峰面積；as標準溶液溶劑峰峰面

18、積；ws用于標準品的溶劑加入量，g；wt供試品稱樣量，g。6.0分析方法驗證參數依非韋倫有機殘留溶劑氣相色譜頂空法分析方法應驗證下列參數：6.1.專屬性6.2.系統精密度和方法精密度6.3.中間精密度6.4.檢測限和定量限6.5.線性和范圍6.6.準確度6.7.耐用性6.1 專屬性6.1.1 方法學6.1.2 可接受標準6.1.3 標準品儲備液的制備（5個溶劑實際對照品稱樣量）6.1.4. 標準溶液的制備6.1.5. 用于供試品加標的標準溶液（25%實際檢測濃度）取25ml標準溶液，置于100ml量瓶中，加dmso稀釋至刻度。6.1.6 供試品溶液的制備（未加25%標準溶液）6.1.7.加標供

19、試品溶液的制備精密稱取依非韋倫供試品0.5002g，置于頂空瓶中，加25%標準溶液5ml，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。6.1.8 甲醇溶液的制備（同6.1.3，6.1.4）6.1.9 異丙醇溶液的制備6.1.10 甲基叔丁基醚溶液的制備6.1.11正庚烷溶液的制備6.1.12 甲苯溶液的制備6.1.13 進樣序列序列號進樣樣品名稱進樣針數1dmso空白溶液12標準溶液63依非韋倫供試品溶液（未加標）14依非韋倫供試品溶液（加25%標準溶液）15甲醇溶液16異丙醇溶液17甲基叔丁基醚溶液18正庚烷溶液19甲苯溶液16.1.14 標準溶液進樣結果匯總進樣序列色譜圖id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚

20、烷甲苯118.02.0801218.02.0802318.02.0803418.02.0804518.02.0805618.02.0806平均標準偏差rsd%6.1.15 供試品和單個溶劑進樣結果匯總進樣id色譜id測得的保留時間甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯甲醇18.02.08073.501異丙醇18.02.08085.167甲基叔丁基醚18.02.08095.953庚烷18.02.08108.742甲苯18.02.081111.536標準溶液18.02.08013.5075.1745.9678.76111.565未加標供試品18.02.0812未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出加標供試品18

21、.02.08133.4925.1525.9468.73611.533分離度18.02.081319.3156.70522.48421.4516.1.16 檢驗結論6.1.16.1. 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰峰面積的rsd%分別為3.7%、4.0%、1.5%、1.4%、1.8%。6.1.16.2 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰容量因子分別為2.1、3.6、4.3、6.7、9.2。6.1.16.3 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰拖尾因子分別為1.2、1.0、1.0、1.0、1.0

22、。6.1.16.4 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰理論板數分別為45596、41443、32737、88279、102084。上述系統適用性指標均在規(guī)定范圍內。6.1.16.5. 依非韋倫加標供試品測得的所有溶劑峰均分離良好，甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的保留時間分別為3.5、5.2、5.9、8.7、11.5分鐘，甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的分離度分別為19.3、6.7、22.5、21.5。6.1.16.6 稀釋劑對溶劑峰保留時間的影響均為0，因此專屬性符合規(guī)定。6.2 系統和方法精密度6.2.1 方法學6.2.1.1

23、 系統精密度：按上述測試步驟制備標準溶液，以氣相頂空法連續(xù)進樣6次，計算標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%。6.2.1.2 方法精密度：分別制備6個依非韋倫供試液，每個供試液均加入25%的標準溶液，分別以頂空法進樣1次，另取未加標依非韋倫供試液進樣，計算供試液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%。6.2.2 可接受標準：6.2.2.1 所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。6.2.2.2 容量因子不得小于1.0。6.2.2.3 拖尾因子不得過1.5。6.2.2.4 理論板數不得少于5000。6.2.2.5 系

24、統精密度：標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。6.2.2.6 方法精密度：依非韋倫供試品連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%不得過15.0%。6.2.3 標準儲備溶液的制備（5個溶劑實際對照品稱樣量）：見驗證方案。6.2.4 標準溶液的制備：見驗證方案。6.2.5. 用于供試品加標的標準溶液（25%實際檢測濃度）取25ml標準溶液，置于100ml量瓶中，加dmso稀釋至刻度。6.2.6 供試品溶液的制備（未加25%標準溶液）6.2.7.加標供試品溶液的制備按下表精密稱取依非韋倫供試品，置于頂空

25、瓶中，加25%標準溶液5ml，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。供試品制備供試品稱樣量（g）樣品10.5003樣品20.5002樣品30.5003樣品40.5001樣品50.5002樣品60.50026.2.8 進樣序列進樣序列號進樣樣品名稱進樣針數1dmso空白溶液12標準溶液63依非韋倫供試品溶液（未加標）14依非韋倫供試品溶液（加25%標準溶液）16每個1針6.2.9 標準溶液進樣結果匯總系統精密度進樣序列色譜圖id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯標準119.02.0801標準219.02.0802標準319.02.0803標準419.02.0804標準519.02.0805標準619.0

26、2.0806平均標準偏差rsd%6.2.10 供試品加標和未加標進樣結果匯總進樣序列色譜id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯未加標供試品19.02.0807未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出樣品119.02.08082237754759894329172900738615樣品219.02.0809樣品319.02.0810樣品419.02.0811樣品519.02.0812樣品619.02.08136.2.11 依非韋倫6個殘留溶劑測定結果匯總方法精密度進樣序列色譜圖id測定結果，ppm甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯樣品119.02.08088731353樣品219.02.080986

27、3樣品319.02.0810873樣品419.02.0811867樣品519.02.0812853樣品619.02.0813868平均866139111041024234標準偏差7.70537.01226.62828.8775.680rsd%0.8902.6622.4132.8212.4246.2.12 殘留溶劑計算舉例：樣品1： 223770.3022105106甲醇=873ppm773791001000.50036.2.13 結論6.2.13.1甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的分離度分別為19.9、6.8、22.5、21.4。6.2.13.2標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙

28、醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的容量因子分別為2.1、3.6、4.3、6.7、9.2。6.2.13.3標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰拖尾因子分別為1.2、1.0、1.0、1.0、1.0。6.2.13.4標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰理論板數分別為45519、40253、32494、87452、101815。6.2.13.5 系統精密度：標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰峰面積的rsd%分別為2.0%、1.5%、0.8%、1.4%、1.3%。均在規(guī)定的限度范圍內，系統適用性符合規(guī)定

29、。6.2.13.6 方法精密度：依非韋倫供試品連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%分別為0.9、2.7、2.4、2.8、2.4。均在規(guī)定的限度范圍內，系統適用性符合規(guī)定。6.3 中間精密度6.3.1 方法學以不同檢驗員、不同檢測時間對同批樣品（已用于方法精密度研究）進樣，重復方法精密度研究，制備6個不同的依非韋倫供試品，每個供試液均加入25%的標準溶液，分別以頂空法進樣1次，另取未加標依非韋倫供試液進樣，計算供試液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的rsd%。求得每個溶劑6次測試方法精密度和中間精密度的累積rsd%。研究項目分析員

30、分析日期方法精密度a19.02.2008中間精密度b22.02.20086.3.2 可接受標準：6.3.2.1 加樣標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。6.3.2.2 所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。6.3.2.3容量因子不得小于1.0。6.3.2.4 拖尾因子不得過1.5。6.3.2.5 理論板數不得少于5000。6.3.2.6 依非韋倫供試品6次測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。6.3.2.7 依非韋倫供試品12次（6次方法精密度+6次中間精密度）測得的各溶劑含量的rsd%不得過15.0%。6.3.3 標準儲

31、備溶液的制備（5個溶劑實際對照品稱樣量）：見驗證方案。6.3.4 標準溶液的制備：見驗證方案。6.3.5. 用于供試品加標的標準溶液（25%實際檢測濃度）取25ml標準溶液，置于100ml量瓶中，加dmso稀釋至刻度。6.3.6 供試品溶液的制備（未加25%標準溶液）（見驗證方案）6.3.7.加標供試品溶液的制備按下表精密稱取依非韋倫供試品，置于頂空瓶中，加25%標準溶液5ml，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。供試品制備供試品稱樣量（g）樣品10.5002樣品20.5003樣品30.5002樣品40.5003樣品50.5002樣品60.50016.3.8 進樣序列進樣序列號進樣樣品名稱進樣針數1dmso

32、空白溶液12標準溶液63依非韋倫供試品溶液（未加標）14依非韋倫供試品溶液（加25%標準溶液）1*6*每個1針6.3.9 標準溶液進樣結果匯總系統精密度進樣序列色譜圖id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯標準122.02.0801標準222.02.0802標準322.02.0803標準422.02.0804標準522.02.0805標準622.02.0806平均8521221934443154378880333156147標準偏差7062453570051431701578rsd%0.8291.1191.3211.6121.0116.3.10 供試品加標和未加標進樣結果匯總進樣序列色譜

33、id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯未加標供試品22.02.0807未檢出未檢出未檢出未檢出未檢出樣品1*22.02.0808樣品2*22.02.0809樣品3*22.02.0810樣品4*22.02.0811樣品5*22.02.0812樣品6*22.02.08136.3.11 依非韋倫6個殘留溶劑測定結果匯總中間精密度進樣序列色譜圖id測定結果，ppm甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯樣品1*22.02.080823547樣品2*22.02.0809樣品3*22.02.0810樣品4*22.02.0811樣品5*22.02.0812樣品6*22.02.0813平均8351308112

34、51099222標準偏差19.85423.8289.5509.2613.724rsd%2.3781.8140.8490.8431.6756.3.12 殘留溶劑方法精密度和中間精密度結果匯總表研究方法進樣序列色譜id檢測結果，ppm甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯方法精密度樣品119.02.0808873樣品219.02.0809861樣品319.02.0810873樣品419.02.0811867樣品519.02.0812853樣品619.02.0813868中間精密度樣品1*22.02.0808835樣品2*22.02.0809825樣品3*22.02.0810850樣品4*22.02.08

35、11800樣品5*22.02.0812849樣品6*22.02.0813850累積平均850累積標準偏差21.639rsd%2.5456.3.13殘留溶劑計算舉例：樣品1： 235470.3022105106甲醇=835ppm852121001000.50026.3.14 結論6.3.14.1 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰峰面積的rsd%分別為0.8%、1.1%、1.3%、1.6%、1.0%。6.3.14.2 標準溶液甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的分離度分別為19.7、6.7、22.3、21.4。6.3.14.3 標準溶液連續(xù)進樣6次的

36、甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的容量因子分別為2.1、3.5、4.2、6.7、9.2。6.3.14.4標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰拖尾因子分別為1.2、1.0、1.0、1.0、1.0。6.3.14.5標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰理論板數分別為45068、40323、32116、87354、102195。系統適用性指標如rsd%、分離度、容量因子、拖尾因子、理論板數均在規(guī)定的限度范圍內，系統適用性符合規(guī)定。6.3.14.6依非韋倫供試品連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑含量的r

37、sd%分別為2.4、1.8、0.8、0.8、1.7。6.3.14.7依非韋倫供試品12次（6次方法精密度+6次中間精密度）測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯含量的累積rsd%分別為2.5、3.0、2.0、4.2、3.4，均在規(guī)定的限度范圍內。6.4 檢測限（lod）和定量限（loq）6.4.1方法學通過連續(xù)3次注射不同濃度的標準溶液（為實際檢測濃度的10%、5%、2.5%、1.25%、0.63%、0.32%、0.16%、0.08%）分別測定甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰的檢測限和定量限。采用氣相頂空法，分別計算不同濃度各溶劑峰峰面積的rsd%，計算3次進樣的標準偏差

38、，平均標準偏差和斜率。6.4.2 可接受標準：6.4.2.1 標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。6.4.2.2 所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。6.4.2.3容量因子不得小于1.0。6.4.2.4 拖尾因子不得過1.5。6.4.2.5 理論板數不得少于5000。6.4.2.6 loq級精密度不得過15.0%。6.4.3 標準儲備溶液的制備（5個溶劑實際對照品稱樣量）：見驗證方案。6.4.4 標準溶液的制備：見驗證方案。6.4.5 lod/loq溶液的制備按下表規(guī)定取一定量標準溶液，置于50ml量瓶中，加dmso稀釋至刻度

39、，分別精密吸取各溶液5.0ml(或2.5ml各級溶液+2.5mldmso)，置于各頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。濃度級加入標準溶液體積濃度%實際濃度ppm甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯1級5ml10305050508.92級1級2.5ml5152525254.453級2級2.5ml2.57.512.512.512.52.234級3級2.5ml1.253.756.256.256.251.125級4級2.5ml0.631.883.133.133.130.566級5級2.5ml0.320.941.571.571.570.287級6級2.5ml0.160.470.790.790.790.148級7

40、級2.5ml0.080.240.40.40.40.076.4.6 進樣序列進樣序列號進樣樣品名稱進樣針數1dmso空白溶液12標準溶液631級溶液342級溶液353級溶液364級溶液375級溶液386級溶液397級溶液3108級溶液36.4.7 標準溶液進樣結果匯總表進樣序列色譜圖id測得的面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯標準121.02.080174713標準221.02.0802標準321.02.0803標準421.02.0804標準521.02.0805標準621.02.0806平均74517標準偏差3141rsd%4.2156.4.8 1級標準溶液進樣結果匯總表進樣針號色譜圖id測

41、得的峰面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯第1針21.02.080773131900533932067344513583第2針21.02.08087456第3針21.02.08097419平均7396標準偏差74rsd%1.02.051.0911.1481.9856.4.9 2級標準溶液進樣結果匯總表進樣針號色譜圖id測得的峰面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯第1針21.02.08103864第2針21.02.08113952第3針21.02.08123710平均3842標準偏差122rsd%3.180.9290.5851.0361.5696.4.10 3級標準溶液進樣結果匯總表6.4.11

42、 4級標準溶液進樣結果匯總表6.4.12 5級標準溶液進樣結果匯總表6.4.13 6級標準溶液進樣結果匯總表6.4.14 7級標準溶液進樣結果匯總表6.4.15 8級標準溶液進樣結果匯總表進樣針號色譜圖id測得的峰面積甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯第1針21.02.0828299未檢出11102603未檢出第2針21.02.0829328未檢出11692496未檢出第3針21.02.0830337未檢出11622535未檢出平均321/11472545/標準偏差20/3254/rsd%6.204/2.7962.136/6.4.16 殘留溶劑標準偏差和斜率結果匯總表標準溶液濃度級標準偏差甲醇異

43、丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯1級74398373977982762級12291100935491113級1731839133318904級90621731254595級16742911137336級1016207177未檢出7級15未檢出201218未檢出8級20未檢出3254未檢出平均標準偏差651378212188114斜率47.5177.9311375.62730312.186.4.17 溶劑lod&loq級結果匯總表級級甲醇異丙醇甲基叔丁基醚正庚烷甲苯lod，ppm4.15.31.82.41.1loq，ppm13.717.66.08.03.76.4.18溶劑lod&loq級計算舉例溶劑名

44、稱lod，ppmloq，ppm甲醇365/47.51=4.11065/47.51=13.7異丙醇3137/77.931=5.310137/77.931=17.6甲基叔丁基醚3821/1375.6=1.810821/1375.6=6.0正庚烷32188/2730=2.4102188/2730=8.0甲苯3114/312.18=1.110114/312.18=3.76.4.19 結論6.4.19.1 標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰峰面積的rsd%分別為4.2%、6.9%、3.2%、3.0%、4.4%。6.4.19.2 標準溶液甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷

45、、甲苯色譜峰的分離度分別為20.0、6.7、22.1、21.4。6.4.19.3 標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰的容量因子分別為2.1、3.6、4.3、6.7、9.2。6.4.19.4標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰拖尾因子分別為1.1、1.0、1.0、1.0、1.0。6.4.19.5標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰理論板數分別為46105、40839、31844、88029、102424。系統適用性指標如rsd%、分離度、容量因子、拖尾因子、理論板數均在規(guī)定的限度范圍內，系統適用性符

46、合規(guī)定。6.4.19.6甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的檢測限分別為4、5、2、2、1ppm。6.4.19.7甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的定量限分別為14、18、6、8、4ppm。，均在規(guī)定的限度范圍內。6.4. 01 定量限精密度6.4.01.1方法學制備實際檢測濃度的loq級標準溶液，注入氣相頂空系統，連續(xù)進樣6次，計算標準溶液6針進樣測得的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯色譜峰峰面積的rsd%。6.4.01.2 可接受標準6.4.01.2.1 標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。6.4.01

47、.2.2 所有溶劑峰間的分離度均不得小于3.0。6.4.01.2.3容量因子不得小于1.0。6.4.01.2.4 拖尾因子不得過1.5。6.4.01.2.5 理論板數不得少于5000。6.4.01.2.6 loq級標準溶液連續(xù)進樣6次的甲醇、異丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯溶劑峰峰面積的rsd%不得過15.0%。6.4.01.3 標準儲備溶液的制備（5個溶劑實際對照品稱樣量）：見驗證方案。6.4.01.4 標準溶液的制備：見驗證方案。6.4.01.5 loq級標準溶液的制備取50ml二甲亞砜，置于100ml量瓶中，分別精密加入0.0297g甲醇，0.0450g異丙醇，0.0141g甲基叔丁基醚（mtbe），0.0210g正庚烷，0.0092g甲苯，以二甲亞砜溶解并稀釋至刻度。精密吸取1ml上述標準溶液，置于100ml量瓶中，以二甲亞砜稀釋至刻度。精密吸取此溶液5.0ml，置于頂空瓶中，以丁基橡膠塞鋁蓋密封。6.4.01.6 進樣序列進樣序列號進樣樣品名稱進樣針數1dmso空白溶液12標準溶液63loq級16每個1針6.4.01.7標準溶液進樣結果匯總