廣東戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金申請(qǐng)報(bào)告

1、廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金單個(gè)企業(yè)項(xiàng)目申請(qǐng)報(bào)告 （生物制藥）項(xiàng)目名稱：原料藥、藥物制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目承擔(dān)單位： 聯(lián)系地址：聯(lián)系人:聯(lián)系電話： 郵政編碼：2010年11月目 錄一項(xiàng)目概述1、項(xiàng)目概述41.1項(xiàng)目名稱51.2產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目 51.2.1生產(chǎn)線的建設(shè) 凍干粉針/水針生產(chǎn)線 凍干粉針/水針生產(chǎn)線的配套建設(shè) 51.2.2依托凍干粉針/水針生產(chǎn)線進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品 51.3項(xiàng)目預(yù)期進(jìn)度 52、單位基本情況 52.1公司概況 5-62.2科研成果72.3研發(fā)實(shí)力7-82.4獲得經(jīng)費(fèi)資助的項(xiàng)目92.5獲得的獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)92.6項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)9-123、建設(shè)內(nèi)容 134、投

2、資規(guī)模 135、資金來源 146、申請(qǐng)理由與方向 146.1背景介紹 146.2凍干技術(shù)革新、節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的需要14-166.3公司研發(fā)外包服務(wù)業(yè)務(wù)的技術(shù)平臺(tái)建設(shè)需要 176.4公司產(chǎn)能提升的需要 176.4.1注射用利福霉素鈉產(chǎn)能提高的需要17-186.4.2醋酸奧曲肽產(chǎn)能提高的需要19-206.5凍干粉針研發(fā)成果快速產(chǎn)業(yè)化的需要206.5.1注射用紅花黃色素產(chǎn)業(yè)化的需要216.5.2注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要22-236.5.3注射用替加環(huán)素產(chǎn)業(yè)化的需要23-246.6公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的需要256.7中藥提取物和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線建設(shè)的必要性25-267、分年度詳細(xì)預(yù)算（附具體預(yù)算方案

3、）26-288、各項(xiàng)建設(shè)條件落實(shí)情況289、項(xiàng)目目標(biāo)與效果29-309.1液氮制冷技術(shù)制備凍干粉針/水針制劑生產(chǎn)線29-3010、預(yù)計(jì)產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益等情況。31-3210.1經(jīng)濟(jì)效益3110.2社會(huì)效益32二項(xiàng)目可行性研究報(bào)告及專家論證意見、環(huán)境影響評(píng)價(jià)報(bào)告書。三項(xiàng)目的備案、核準(zhǔn)或?qū)徟募Ｋ纳陥?bào)單位（含合作單位）營業(yè)執(zhí)照、稅務(wù)登記證和法定代表人身份證復(fù)印件。五項(xiàng)目資金證明（銀行存款證明或者加蓋單位公章的當(dāng)前月度會(huì)計(jì)報(bào)表），相應(yīng)級(jí)別銀行出具的項(xiàng)目貸款承諾函（或貸款合同、授信協(xié)議）等。六.經(jīng)中介機(jī)構(gòu)審核的企業(yè)上一年度財(cái)務(wù)審計(jì)報(bào)告。七.申報(bào)單位對(duì)申請(qǐng)內(nèi)容和附屬文件真實(shí)性負(fù)責(zé)的聲明，加具企

4、業(yè)法人代表簽字和企業(yè)公章。八.有關(guān)技術(shù)證明、證書（高新企業(yè)、工程中心、專利等）一、 項(xiàng)目概述：1、項(xiàng)目簡介1.1項(xiàng)目名稱：廣東星昊藥業(yè)有限公司原料藥、藥物制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目1.2產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目：1.2.1生產(chǎn)線的建設(shè)： 本項(xiàng)目是從國外引進(jìn)先進(jìn)的液氮制冷技術(shù)來生產(chǎn)凍干粉針/水針，并進(jìn)行一系列配套建設(shè)，以擴(kuò)大產(chǎn)能，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量。這項(xiàng)技術(shù)低溫高效，同時(shí)節(jié)能環(huán)保。生產(chǎn)線簡介如下：凍干粉針/水針生產(chǎn)線從國外引進(jìn)高效液氮凍干技術(shù)應(yīng)用于藥品生產(chǎn)，是國內(nèi)首家引進(jìn)這項(xiàng)先進(jìn)技術(shù)的制藥企業(yè)，該技術(shù)填補(bǔ)了國內(nèi)空白，使制藥生產(chǎn)技術(shù)與國際接軌，對(duì)國內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)起到示范作用，促進(jìn)國內(nèi)制藥技術(shù)水平提升。本生產(chǎn)

5、線的特色是無需使用對(duì)環(huán)境有害的氟利昂制冷技術(shù)，而是利用核電廠或鋼廠制氧的副產(chǎn)品進(jìn)行制冷，低溫高效，適用范圍廣，即能提高藥品質(zhì)量，又節(jié)能環(huán)保，還充分利用了核電廠和鋼廠副產(chǎn)品液氮資源。凍干粉針/水針生產(chǎn)線的配套建設(shè)： 本項(xiàng)目新建兩條生產(chǎn)線：中藥提取生產(chǎn)線和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線，為凍干粉針/水針生產(chǎn)線提供更多的生產(chǎn)原料。1.2.2依托凍干粉針/水針生產(chǎn)線進(jìn)行生產(chǎn)的產(chǎn)品：本公司急需提高產(chǎn)能的產(chǎn)品：目前公司生產(chǎn)的注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽處于供不應(yīng)求的局面，極大限制了公司的發(fā)展。亟待產(chǎn)業(yè)化的研發(fā)成果：公司還有許多儲(chǔ)備產(chǎn)品亟待產(chǎn)業(yè)化，如中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素

6、、甲磺酸萘莫司他等，這些品種都有良好的市場前景。1.3項(xiàng)目預(yù)期進(jìn)度：1.3.1前期準(zhǔn)備工作：2009年1月-2009年 6月；招投標(biāo)、勘查設(shè)計(jì)、報(bào)建等。1.3.2工程施工：2009年6月-2010年8月；建筑工程、凈化工程、配套工程等。1.3.3設(shè)備安裝調(diào)試：2010年9月-2011年2月； 設(shè)備進(jìn)廠、安裝及調(diào)試等1.3.4項(xiàng)目驗(yàn)收認(rèn)證： 2011年2月- 2011年6月1.3.5射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽投產(chǎn)及委托加工：2011年7月1.3.6中藥注射劑注射用紅花黃素投產(chǎn)：2012年7月1.3.7注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他：從2013年1月起陸續(xù)投產(chǎn)。2、單位基本情況：2.1

7、公司概況：廣東星昊藥業(yè)有限公司（原名：中山聯(lián)合偉華藥業(yè)有限公司）為北京星昊醫(yī)藥股份有限公司投資新建的重要的藥品生產(chǎn)基地，位于廣東省中山市國家健康科技產(chǎn)業(yè)基地，占地67691.3。生產(chǎn)線建成后將主要從事凍干粉針劑、小容量注射液、塑料安瓿注射液、化學(xué)原料藥以及中藥提取的中試與生產(chǎn)。廣東星昊藥業(yè)有限公司擬建成參照歐盟gmp標(biāo)準(zhǔn)、國內(nèi)先進(jìn)的注射劑生產(chǎn)線，以承擔(dān)精益化醫(yī)藥綜合服務(wù)平臺(tái)上先進(jìn)凍干粉針制劑等注射劑和其它項(xiàng)目的中試服務(wù)及生產(chǎn)；擬建成中藥提取和化學(xué)原料藥生產(chǎn)線，以滿足中藥提取和化學(xué)原料藥的中試與生產(chǎn)。公司生產(chǎn)線以高效液氮凍干為特色，是首家從國外引進(jìn)高效液氮凍干技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)的國內(nèi)制藥企業(yè)，該技術(shù)

8、填補(bǔ)了國內(nèi)空白，使制藥生產(chǎn)技術(shù)與國際接軌，對(duì)國內(nèi)相關(guān)制藥企業(yè)起到示范作用，促進(jìn)國內(nèi)制藥技術(shù)水平提升。北京星昊醫(yī)藥股份有限公司（原星昊現(xiàn)代醫(yī)藥開發(fā)有限公司）于2000年10月在北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)注冊(cè)成立，主要從事藥品的研發(fā)、制造及經(jīng)銷。星昊醫(yī)藥始終堅(jiān)持以科研開發(fā)、自主創(chuàng)新為核心，建立了國內(nèi)領(lǐng)先的科研體系，具備較完善的科研開發(fā)投入機(jī)制和項(xiàng)目管理機(jī)制，擁有高素質(zhì)的研發(fā)隊(duì)伍、國際先進(jìn)水平的科研設(shè)備。在藥物制劑、天然藥物及中藥研發(fā)領(lǐng)域處于國內(nèi)前沿，在多項(xiàng)關(guān)鍵技術(shù)上取得突破，自主研發(fā)的新藥品種數(shù)量和技術(shù)含量均處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。公司圖片：2.2科研成果：公司自設(shè)立以來，由公司主持研發(fā)的藥物品種已獲得注冊(cè)生產(chǎn)

9、批件逾一百六十余項(xiàng)，其中包括化學(xué)一類新藥加替沙星氯化鈉注射液，化學(xué)二類新藥吡格列酮及其制劑、咪喹莫特及其制劑、替米沙坦膠囊等；此外還獲得臨床研究批件50余件，其中包括化學(xué)一類新藥注射用頭孢曲松鈉舒巴坦鈉，中藥二類新藥紅花黃色素氯化鈉注射液、注射用紅花黃色素等，化學(xué)3類新藥氨氯地平阿托伐他汀和膠囊、依非巴特注射液等，中藥5類新藥銀杏葉提取物注射液、注射用銀杏葉提取物、胡蘆巴提取物片和膠囊、葉下珠總多酚片和膠囊等。2.3研發(fā)實(shí)力：公司具有強(qiáng)大的新藥研發(fā)能力：公司共有研發(fā)人員67人，占公司員工總數(shù)的39.18%，其中碩士以上學(xué)歷人員占研發(fā)人員的37.91%。公司研發(fā)人員來自多個(gè)學(xué)科，專業(yè)門類齊全，專

10、業(yè)領(lǐng)域涉及藥學(xué)（包括藥物化學(xué)、藥物分析、藥物制劑、藥理學(xué)、應(yīng)用藥學(xué)、制藥工程等）、中藥學(xué)（包括生藥學(xué)、植物化學(xué)等）、臨床醫(yī)學(xué)、化學(xué)類（包括化學(xué)合成、應(yīng)用化學(xué)、化學(xué)工藝、高分子材料等）、生物學(xué)類（包括生物化學(xué)、生物工程、分子生物學(xué)等）。通過各個(gè)領(lǐng)域的專業(yè)人才的有機(jī)給合，公司形成了一支擁有較強(qiáng)的技術(shù)力量、在新藥研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新上經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)。公司具有先進(jìn)完備的研發(fā)設(shè)施：公司研發(fā)中心按照國際先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)并組織建設(shè)，主要由天然藥物部、藥物化學(xué)部、制劑研究中心、分析研究研究中心等研究部門組成，擁有國際先進(jìn)水平的hplc、gc、uv、ir等科研設(shè)備。在中藥、天然藥物提取分離方面，除具備常規(guī)的提取濃縮設(shè)

11、備、真空干燥等設(shè)備外，還擁有先進(jìn)的噴霧干燥設(shè)備、陶瓷膜超濾器、組合常壓色譜柱精制系統(tǒng)等設(shè)備；分析測試中心設(shè)備齊全，其中配備的液相色譜儀、氣相色譜儀、傅立葉變換紅外光譜儀、紫外分光度計(jì)、卡氏水分測定儀、自動(dòng)電位滴定儀等全部為進(jìn)口產(chǎn)品，高效液相色譜儀配備有自動(dòng)進(jìn)樣器及紫外檢測器、多波長陣列檢測器、二極管陣列檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器、熒光檢測器、示差檢測器、柱后衍生化儀等各種檢測器，氣相色譜儀配備頂空進(jìn)樣器、氫炎焰檢測器、熱導(dǎo)檢測器和電子捕獲檢測器，儀器門類齊全、功能先進(jìn)，具備多種成分的分析測定能力；制劑室配備壓片機(jī)、制粒機(jī)、小型冷凍干燥機(jī)等設(shè)備，還有微生物限度和無菌檢查室、效價(jià)測定室等。整個(gè)研發(fā)實(shí)

12、驗(yàn)室具備完善的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、工藝研究能力。2.4獲得經(jīng)費(fèi)資助的項(xiàng)目：情況近年來公司先后獲得多個(gè)部門的資金支持，具體資助項(xiàng)目和金額如下：項(xiàng) 目類別中藥五類新藥葫蘆巴提取物片的臨床研究與產(chǎn)業(yè)化廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目葫蘆巴提取物膠囊的關(guān)鍵技術(shù)研究科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金醋酸奧曲肽注射液科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金化藥一類抗癌新藥gyl-01研發(fā)科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金葉下珠總多酚膠囊科技型中小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新基金復(fù)方消化酶開發(fā)項(xiàng)目昆明市科學(xué)技術(shù)局市級(jí)科技專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)葫蘆巴提取物及其制備方法和應(yīng)用等專利科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金銀杏葉提取物及其制備方法等專利科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金2.5獲得的獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)：由于出色的工作，公司先后獲得

13、以下獎(jiǎng)勵(lì)和榮譽(yù)：截至2009年連續(xù)9年被評(píng)為高新技術(shù)企業(yè)北京中關(guān)村科技園區(qū)創(chuàng)新型試點(diǎn)企業(yè)北京市專利引擎計(jì)劃和北京市專利試點(diǎn)單位2009年榮獲北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科技創(chuàng)新專項(xiàng)資金資助北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)建設(shè)十五周年創(chuàng)新獎(jiǎng)2008年度國家科技部技術(shù)創(chuàng)新基金2008年度云南省科技廳重點(diǎn)新產(chǎn)品開發(fā)計(jì)劃（中藥、天然藥物新藥研發(fā)）2007-2008年度北京市中關(guān)村科技園區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)2007年度北京市技術(shù)創(chuàng)新基金2007年度北京市高新技術(shù)成果轉(zhuǎn)化項(xiàng)目2006年度粵港計(jì)劃關(guān)鍵領(lǐng)域重點(diǎn)突破項(xiàng)目（生物制藥與中藥現(xiàn)代化）2.6項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)：為建設(shè)好本項(xiàng)目，加快發(fā)展，公司抽調(diào)精兵強(qiáng)將組成了本項(xiàng)目的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，成員組成

14、見下表：項(xiàng)目組主要成員序號(hào)姓名性別學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)項(xiàng)目中職務(wù)及分擔(dān)的任務(wù)1殷嵐女emba工程師董事長藥物分析、工商管理課題組組長，負(fù)責(zé)項(xiàng)目的總體設(shè)計(jì)2張明男碩士工程師副總經(jīng)理藥劑學(xué)課題組副組長，產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化研究3顏克序男博士副研究員技術(shù)總監(jiān)天然藥物化學(xué)及半合成技術(shù)主管，天然藥物提取研究與產(chǎn)業(yè)化4王濤男碩士工程師藥物合成室主任藥物合成化藥合成研究與產(chǎn)業(yè)化5肖蓉女碩士工程師藥物分析室主任藥物分析質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究6孫艷玲女碩士工程師天然藥物化學(xué)品種研發(fā)7隋鵬女學(xué)士工程師制劑室主任藥劑學(xué)制劑研究與產(chǎn)業(yè)化8崔娜娜女學(xué)士工程師項(xiàng)目經(jīng)理生物化學(xué)產(chǎn)品臨床研究9孟范龍男學(xué)士工程師生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng)理生物學(xué)凍干技術(shù)及品種產(chǎn)

15、業(yè)化10葛繼安男學(xué)士高級(jí)工程師副總經(jīng)理機(jī)械制造新凍干設(shè)備運(yùn)營保障11楊仕杰男學(xué)士工程師車間主任藥學(xué)品種產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)12郭德銘男學(xué)士工程師質(zhì)量總監(jiān)微生物學(xué)質(zhì)量控制、保障項(xiàng)目負(fù)責(zé)人基本情況：殷嵐：從事新藥開發(fā)研究與生產(chǎn)經(jīng)營十九年，中國藥科大學(xué)理科學(xué)士，北京大學(xué)光華管理學(xué)院emba。曾任職于麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司及其下屬企業(yè)。任公司董事長。在麗珠集團(tuán)股份有限公司工作期間，主持多個(gè)新藥開發(fā)項(xiàng)目，其中數(shù)個(gè)品種目前已成為麗珠醫(yī)藥集團(tuán)的拳頭產(chǎn)品，于2000年10月創(chuàng)建了北京星昊醫(yī)藥股份有限公司（原北京星昊現(xiàn)代醫(yī)藥開發(fā)有限公司），憑借她多年主持新藥開發(fā)的經(jīng)驗(yàn)和與國際接軌的管理水平，積極了解國內(nèi)外相關(guān)領(lǐng)域的發(fā)展

16、動(dòng)態(tài)，以新型的管理方法和經(jīng)營理念來設(shè)計(jì)公司的發(fā)展。經(jīng)過多年的積累，公司在醫(yī)藥行業(yè)中逐步成為以科研開發(fā)為龍頭，集科研、生產(chǎn)、銷售于一體的新型現(xiàn)代高新技術(shù)的醫(yī)藥企業(yè)。張明：從事新藥開發(fā)研究十八年，主持及參與完成百余個(gè)藥物品種的研發(fā)工作；曾從事過靶向給藥系統(tǒng)研究，首次提出靶向給藥器官藥物動(dòng)力學(xué)的概念，并研究出器官藥物動(dòng)力學(xué)模型與藥代動(dòng)力學(xué)規(guī)律。張明先生在制劑處方工藝研究及工程化生產(chǎn)等方面有較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，所做工作涉及片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒劑、口服液、注射劑、大輸液等各種制劑，在速釋制劑、緩控釋制劑和靶向給藥系統(tǒng)等新劑型研究上取得了一系列研究成果。張明先生在本公司工作期間，領(lǐng)導(dǎo)相關(guān)技術(shù)人員陸續(xù)完成定

17、位釋放技術(shù)、穩(wěn)定的注射劑制備技術(shù)、速釋制劑技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)、改善藥物吸收技術(shù)、高效凍干技術(shù)等核心技術(shù)開發(fā)工作，并利用公司在產(chǎn)品中試與放大生產(chǎn)方面的優(yōu)勢，通過一系列產(chǎn)品研究，形成生產(chǎn)適用性集成技術(shù)。已獲得6項(xiàng)授權(quán)專利。 已發(fā)表論文：1.肺靶向順鉑白蛋白微球的研究，藥學(xué)學(xué)報(bào)，1994,29（5）2.肺靶向順鉑白蛋白微球在小鼠體內(nèi)分布及肺器官中藥代動(dòng)力學(xué)研究，華西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1994，25（4）3.肺靶向順鉑白蛋白微球含量的衍生化測定法，中國藥學(xué)雜志，1994,29（6）4.復(fù)方中藥制劑的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展（i）-基本方法及其應(yīng)用現(xiàn)狀，華西藥學(xué)雜志，1992,7（4）5.復(fù)方中藥制劑的藥物

18、代謝動(dòng)力學(xué)研究進(jìn)展（ii）-研究成果、意義、方法、評(píng)價(jià)愈與展望，華西藥學(xué)雜志，1993, 8（1）顏克序：畢業(yè)于南開大學(xué)化學(xué)系，獲學(xué)士學(xué)位。1997年畢業(yè)于中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院&中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所，獲博士學(xué)位。1999年赴日本名古屋名城大學(xué)藥學(xué)部做博士后，2001年回國后一直從事新藥研發(fā)。對(duì)市場占有率高的中藥名優(yōu)復(fù)方藥效作用物質(zhì)基礎(chǔ)研究以及二次開發(fā)（包括活性物質(zhì)提取、分離及活性分析）、活性化合物的結(jié)構(gòu)修飾、國際注冊(cè)法規(guī)搜集整理，合適品種的選擇注冊(cè)等方面都有豐富的經(jīng)驗(yàn)，主持過多個(gè)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目技術(shù)的開發(fā)，如番茄紅素軟膠囊的研制生產(chǎn)番茄紅素工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)、益母草、苦馬豆、茶芎及欖香烯等項(xiàng)目。在tet

19、rahedron等國際一流學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文6篇。并在日本藥學(xué)年會(huì)等國際會(huì)議上做過學(xué)術(shù)報(bào)告。發(fā)表的部分論文: 1. yan k.-x., terashima k., takaya y., niwa m., a novel oligostilbene named (+)-viniferol a from the stem of vitis vinifera kyohou, tetrahedron, 2001, 57 (14), 2711-2715.2. yan k.-x., terashima k., takaya y., niwa m., two new stilbenetetramers f

20、rom the stem of vitis vinifera kyohou, tetrahedron, 2002, 58(34), 6931-6935.3. takaya y., yan k.-x., terashima k., ito j., niwa m., chemical determination of the absolute structures of (+)-ampelopsins a and b, and (-)-ampelopsins d and f, tetrahedron, 2002, 58(36), 7259-7265.4. takaya y., yan k.-x.,

21、 terashima k., he y.-h., niwa m., biogenetic reactions on stilbenetetramers from vitaceaeous plants, tetrahedron, 2002, 58(45), 9265-9271.5. m. niwa, j. ito, k. terashima, t. koizumi, y. takaya, and k. x. yan, (-)-ampelopsin d is different from (-)-quadrangularin a. heterocycles, vol. 53, no. 7, 147

22、5-1478, 2000.6. y. takaya, k. terashima, k. x. yan, and m. niwa, (+)-viniferol d, a new stilbenetrimer from the vitis vinifera kyohou. heterocycles, vol. 60, no. 6, 1433-1439, 2003.7. ke xu yan and xiao zhang feng, chinese chemical letters, vol. 8, no.4, 313. 1997.、建設(shè)內(nèi)容：按照發(fā)展需要，規(guī)劃新建項(xiàng)目如下：使用健康基地總面積6665

23、1.652的土地、首期建筑面積9001的樓房（包括建筑面積4032的制劑樓a、1469的原料車間a、3068的綜合樓a、432的動(dòng)力樓），并安裝中藥提取/化學(xué)原料藥生產(chǎn)線、凍干粉針/水針生產(chǎn)線及其相應(yīng)配套設(shè)施。各建筑物的功能布置如下表: 新增各建筑物功能布置表名稱基底面積()層數(shù)建筑面積（）備注制劑樓a403214032原料車間a146911469綜合樓a67243068動(dòng)力樓4321432公共道路3600公共綠化4400用地11000附圖：在建中的廠區(qū)4、投資規(guī)模：根據(jù)建設(shè)內(nèi)容，廣東星昊藥業(yè)有限公司原料藥、藥物制劑生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目項(xiàng)目工程投資規(guī)模，估算總投資費(fèi)用為： 本項(xiàng)目總投資： 10012

24、.32萬元其中：建設(shè)投資： 9412.32萬元 鋪底流動(dòng)資金：600.00萬元5、資金來源：項(xiàng)目總投資10012.32萬元，其中申請(qǐng)廣東省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項(xiàng)資金支持2000萬元（其中1000萬元用于貸款貼息），公司自籌資金8012.32萬元。建設(shè)投資9412.32萬元，鋪底流動(dòng)資金估算為600.00萬元，全部為公司自籌。流動(dòng)資金其余部分也為公司自籌。6、申請(qǐng)理由與方向：6.1背景介紹：戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)是引導(dǎo)未來經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展的重要力量。發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)已成為世界主要國家搶占新一輪經(jīng)濟(jì)和科技發(fā)展制高點(diǎn)的重大戰(zhàn)略。戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)是以重大技術(shù)突破和重大發(fā)展需求為基礎(chǔ)，對(duì)經(jīng)濟(jì)社會(huì)全局和長遠(yuǎn)發(fā)展具有重

25、大引領(lǐng)帶動(dòng)作用，知識(shí)技術(shù)密集、物質(zhì)資源消耗少、成長潛力大、綜合效益好的產(chǎn)業(yè)。加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)對(duì)推進(jìn)我國現(xiàn)代化建設(shè)具有重要戰(zhàn)略意義。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是戰(zhàn)略性新型產(chǎn)業(yè)重要組成之一，對(duì)人民生活水平具有重要意義，是衡量一個(gè)國家發(fā)展水平的重要指標(biāo)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展對(duì)國家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展也具有重要促進(jìn)作用。基于以上認(rèn)識(shí)，國務(wù)院2010年10月10日出臺(tái)了關(guān)于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)的決定，廣東省也由省財(cái)政撥出專項(xiàng)資金支持戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)。廣東星昊藥業(yè)有限公司作為一家在廣東省注冊(cè)成立的制藥企業(yè)，正處于快速發(fā)展期，需要大量資金支持，用來進(jìn)行技術(shù)革新，引進(jìn)國際先進(jìn)水平的高效液氮制冷新技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)用于大生產(chǎn)在

26、國內(nèi)還是第一家。本項(xiàng)目的建成實(shí)施可以使公司研發(fā)的新產(chǎn)品盡快產(chǎn)業(yè)化，無需再進(jìn)行委托加工，也不必再進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓才能產(chǎn)業(yè)化；同時(shí)也響應(yīng)了國家號(hào)召利用新技術(shù)節(jié)能減排，提高藥品生產(chǎn)水平以便盡快與國際接軌，也能提高本公司產(chǎn)能以滿足不斷增加的市場需求。 6.2凍干技術(shù)升級(jí)、節(jié)能減排、保護(hù)環(huán)境的需要：中國“十一五”規(guī)劃綱要提出“節(jié)能減排”的工業(yè)方針政策，要求“十一五”期間單位國內(nèi)生產(chǎn)總值能耗降低20左右、主要污染物排放總量減少10。中國政府在哥本哈根氣候會(huì)議上承諾到2020年比2005年減少co2排放40-45%。目前，國內(nèi)工業(yè)制藥凍干技術(shù)均采用氟利昂制冷及其回收技術(shù)，凍干過程中耗電耗水多， 制造成本高。更重

27、要的是氟利昂的排放損害大氣臭氧層環(huán)境， 危害人類健康。而國外已研發(fā)出液氮制冷技術(shù)并開始用于制藥凍干技術(shù)中，以取代氟利昂制冷技術(shù)，不再采用循環(huán)冷卻水，大大提高了制冷效率。公司新建的凍干/水針生產(chǎn)線采用國際水平、國內(nèi)領(lǐng)先的高效液氮制冷技術(shù)。廣東星昊藥業(yè)有限公司是廣東省唯一一家使用這項(xiàng)新技術(shù)的制藥企業(yè)。液氮凍干機(jī)不需要壓縮機(jī),其運(yùn)行噪音小于65db,而常規(guī)凍干機(jī)噪音達(dá)80db；并且在凍干的過程中耐停電時(shí)間更長,可確保產(chǎn)品質(zhì)量。由于做到了板層溫度可控、捕水器溫度可控、真空度可控,就完全可以控制產(chǎn)品凍干的可重演性。產(chǎn)品有了穩(wěn)定的質(zhì)量，也就很容易通過fda的驗(yàn)證。在產(chǎn)品的凍結(jié)過程中,可以任意控制冷凍的速度

28、,特別是需要急速冷卻的產(chǎn)品,其凍結(jié)的速度要比常規(guī)凍干機(jī)快兩倍以上。其板層和捕水器溫度均可達(dá)到-90以下,最低到-110；如果捕水器用液氮直接制冷其溫度可達(dá)-120以下。該條生產(chǎn)線采用了液氮凍干機(jī)(plc+數(shù)字控制器+pc)這種先進(jìn)的控制方式，確保系統(tǒng)穩(wěn)定且有很高的可重演性。為避免熱媒(硅油)在與液氮交換時(shí)出現(xiàn)凍結(jié)的現(xiàn)象，采用了國際先進(jìn)的低溫液氮換熱器，其換熱效率達(dá)到了95。由于液氮制冷技術(shù)能達(dá)到較低溫度，使一些對(duì)熱不穩(wěn)定，不能使用普通凍干技術(shù)進(jìn)行凍干的物質(zhì)凍干成為可能。由于沒有了壓縮機(jī)和水冷卻器,不需要冷卻循環(huán)水,系統(tǒng)運(yùn)行非常穩(wěn)定,避免每年耗費(fèi)大量人力和物力來維護(hù)和保養(yǎng)壓縮機(jī)和水冷卻器。而且由

29、于沒有了壓縮機(jī),用電的總耗量也減少了一半以上。經(jīng)過試驗(yàn)數(shù)據(jù)比較：在25 平方米生產(chǎn)線上，傳統(tǒng)的壓縮機(jī)凍干機(jī)每凍干一批藥品，需要活塞壓縮機(jī)3 臺(tái)，冷卻水給水泵1 臺(tái)， 冷卻塔電機(jī)1 臺(tái)，總計(jì)功率79.2 千瓦，需要耗電1663.2千瓦時(shí)。如果年生產(chǎn)150批次則全年耗電：249480千瓦時(shí)。而液氮凍干機(jī)則不需要這些設(shè)備，因此也沒有這一部分設(shè)備的維修耗材和電耗。同時(shí)，壓縮機(jī)制冷需用冷卻水，每臺(tái)凍干機(jī)每批平均年耗水量105立方米，而液氮凍干技術(shù)則無需冷卻水。此外， 凍干機(jī)的工作噪聲遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于壓縮機(jī)；也沒有氟利昂對(duì)大氣的損害。液氮凍干機(jī)對(duì)于操作工人的要求也很低，只要按說明要求輸入曲線數(shù)據(jù),就可以免維護(hù)自動(dòng)

30、運(yùn)行。而對(duì)于配有壓縮機(jī)系統(tǒng)的凍干機(jī)來說，由于凍干制冷系統(tǒng)的特殊要求,操作工人必須具有一定的經(jīng)驗(yàn)。本項(xiàng)目使用的液氮來源于核能發(fā)電制氧或者煉鋼制氧副產(chǎn)品，能為節(jié)能減排、資源充分利用做出積極貢獻(xiàn)。總而言之，該項(xiàng)目是“節(jié)能減排”和技術(shù)領(lǐng)先項(xiàng)目的典范，也是國際凍干技術(shù)的必然趨勢。以上二圖可以直觀感覺液氮凍干（左圖）比機(jī)械凍干的優(yōu)勢 6.3公司研發(fā)外包服務(wù)業(yè)務(wù)的技術(shù)平臺(tái)建設(shè)需要：液氮凍干技術(shù)作為凍干技術(shù)的發(fā)展趨勢，未來市場前景廣闊。作為以精益化研發(fā)外包服務(wù)為核心業(yè)務(wù)的公司，液氮凍干技術(shù)的廣闊市場前景，同時(shí)也為我們提供了相應(yīng)的巨大研發(fā)外包服務(wù)市場。作為該服務(wù)市場所必需的中試基地和凍干制劑的技術(shù)平臺(tái)，該項(xiàng)目的

31、建設(shè)勢在必行。隨著國際標(biāo)準(zhǔn)的研發(fā)服務(wù)訂單的增多，注射劑的中試服務(wù)的壓力也越來越大。為確?？蛻糇罱K所得到研發(fā)服務(wù)成果可以快速、高效、直接地用于產(chǎn)業(yè)化；并且當(dāng)客戶暫時(shí)不準(zhǔn)備投資生產(chǎn)線建設(shè)時(shí)，還可以為客戶提供早期的合同生產(chǎn)服務(wù)，既不影響客戶早期的市場運(yùn)作，又為客戶將來獨(dú)立建廠提供了必要的基礎(chǔ)依據(jù)。因此，為接納更多的研發(fā)服務(wù)訂單的中試服務(wù)以及部分的合同生產(chǎn)服務(wù)，該凍干/水針生產(chǎn)線的建設(shè)也有充分的必要性。6.4公司產(chǎn)能提升的需要：星昊醫(yī)藥現(xiàn)有的注射劑生產(chǎn)產(chǎn)能已遠(yuǎn)遠(yuǎn)不足以滿足商業(yè)客戶的需求，其中包括注射用利福霉素鈉、注射用奧曲肽等具有顯著的工藝、質(zhì)量、成本優(yōu)勢的高附加值產(chǎn)品。6.4.1注射用利福霉素鈉產(chǎn)能

32、提高的需要：利福霉素（rifamycin）是意大利萊佩蒂（lepetit）研究所從鏈球菌發(fā)酵培養(yǎng)液中分離出的一種抗生素，1962年開始用于臨床，商品名為rifocin。主要用于革蘭氏陽性菌引起的感染及結(jié)核分枝桿菌引起的感染。利福霉素鈉注射劑是國內(nèi)唯一供注射用的利福霉素類藥，是目前臨床九大抗結(jié)核藥物的首選藥物。利福霉素鈉注射劑，尤其對(duì)于耐多藥結(jié)核病具有良好的治療作用。自20世紀(jì)80年代以來，一度銷聲匿跡的“白色幽靈”結(jié)核病再度活躍起來，尤其在第三世界已成為威脅人們健康的主要疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球已確診活動(dòng)性結(jié)核病人約2000多萬人，其中70%分布在亞洲國家。全球抗結(jié)核

33、病常用藥物市場約占抗感染藥物市場的12，2000年抗結(jié)核藥物市場為4.7億美元，2008年一篇報(bào)道中提到，當(dāng)前世界抗結(jié)核藥物市場總銷售估計(jì)在13-15億美元，并且平均每年以5-6的速度遞增。（數(shù)據(jù)來自：我國抗癆藥物原料藥市場現(xiàn)狀與前景預(yù)測新藥異軍突起、老藥銷量穩(wěn)定，中國制藥信息2008，24卷第2期）我國結(jié)核病疫情在全球?qū)俑甙l(fā)地區(qū)，已被who列為全球22個(gè)結(jié)核病高發(fā)國之一，印度之后排在第二位，是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國家之一。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國目前約有500萬活動(dòng)性結(jié)核病人。國家法定傳染病疫情報(bào)告顯示，2005-2008年肺結(jié)核的發(fā)病人數(shù)和患者死亡人數(shù)一直穩(wěn)居傳染病前兩位，每月發(fā)病人數(shù)均在1

34、0-15萬人，死亡人數(shù)約150-250人。（數(shù)據(jù)來自于：中國疾病預(yù)防與控制中心法定的傳染病疫情報(bào)告）國內(nèi)抗結(jié)核藥每年以56的速度增長，與全球的增長率相近。對(duì)國內(nèi)醫(yī)藥工業(yè)來說，這是一個(gè)不斷擴(kuò)容的巨大的需求市場。2006年文獻(xiàn)中提到，根據(jù)中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心的全國醫(yī)院用藥商情數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2005年全國l6城市抽樣醫(yī)院抗結(jié)核藥的購藥金額為1.60億元，抽樣統(tǒng)計(jì)醫(yī)院的購藥金額占全國醫(yī)院總購藥金額推算額比例為20左右以此推測2005年全國醫(yī)院抗結(jié)核藥市場總額約為7.98億元。共有l(wèi)3個(gè)品種，其中用藥金額領(lǐng)先前5位的品種包括：利福霉素、利福平、帕司煙肼、利福噴汀和乙胺丁醇，前5位的品種合計(jì)購藥金

35、額為1.28億元。占抗結(jié)核藥的79.9l。其中，利福霉素鈉占所有抗結(jié)核藥的35.04%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)領(lǐng)先第二位（20.09%）（數(shù)據(jù)來源：中國制藥信息，22卷第8期）。按照每年5%-6%的速度增長，2009-2011年的三年間，抗結(jié)核病藥將會(huì)有約10億元的市場規(guī)模。利福霉素鈉注射劑憑借其耐多藥、快速高效、高生物利用度等特點(diǎn)，已在抗結(jié)核領(lǐng)域取得了絕對(duì)的市場份額，如果以35%市場份額計(jì)算的話，2011年將會(huì)出現(xiàn)3.5億的巨大市場。憑借高技術(shù)附加值、高利潤空間等自身的優(yōu)勢，星昊醫(yī)藥注射用利福霉素鈉已贏得了市場廣泛的認(rèn)可，但其市場占有率嚴(yán)重受到產(chǎn)能不足的限制；此外，公司尚有更符合用藥習(xí)慣、患者依從性更好的國內(nèi)

36、獨(dú)家0.5g規(guī)格的產(chǎn)品，也因產(chǎn)能限制始終未能大規(guī)模進(jìn)入市場。總而言之，產(chǎn)能的不足大大制約了市場的拓展，預(yù)計(jì)廣東星昊藥業(yè)凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，注射用利福霉素鈉釋放約600萬支/年的產(chǎn)能，憑借高自動(dòng)化、歐盟標(biāo)準(zhǔn)的先進(jìn)生產(chǎn)線帶來的成本進(jìn)一步降低，高利潤空間優(yōu)勢將更加明顯，必將占領(lǐng)更大市場份額。6.4.2醋酸奧曲肽產(chǎn)能提高的需要：奧曲肽是人工合成的環(huán)八肽生長抑素類似物，其分子結(jié)構(gòu)中所含能發(fā)揮生物活性的4個(gè)氨基酸殘基與生長抑素相同,故作用相似。然而由于生長抑素穩(wěn)定性差，半衰期僅2分鐘，而奧曲肽由于不易被蛋自酶水解，皮下注射半衰期為12h，作用延長至612h，奧曲酞皮下注射吸收完全，生物利用度80 1

37、35% ，體內(nèi)分布迅速，約65%與血漿蛋白結(jié)臺(tái)。它對(duì)門靜脈壓力、曲張靜脈內(nèi)壓力和奇靜脈血流作用與生長抑素相似，能使健康人或肝硬化患者的內(nèi)臟血流量降低25%35%，對(duì)其它系統(tǒng)的血流動(dòng)力學(xué)沒有影響。它能減少生長激素的過高分泌，用于治療肢端肥大癥、對(duì)消化系統(tǒng)有多方面的作用：抑制胃腸酞，如胃泌素、胰高血糖素、膽囊收縮索和血管活性腸肽(vip)的分泌，抑制胃酸和胰酶的分泌，促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，延緩胃腸排空時(shí)間，減少內(nèi)臟血流量，尤其是肝臟的血流量根據(jù)這些作用，可用于治療多種消化系疾病 此外，對(duì)胃腸內(nèi)分泌瘤和嗜銀細(xì)胞瘤有抑制生長的作用。醋酸奧曲肽臨床主要用于：肝硬化所致食道-胃靜脈曲張出血的緊急治療、緩解

38、與胃腸胰內(nèi)分泌腫瘤有關(guān)的癥狀和體征。預(yù)防胰腺術(shù)后并發(fā)癥、經(jīng)手術(shù)、放射治療或多巴胺受體激動(dòng)劑治療失敗的肢端肥大癥患者，可控制癥狀、降低生長激素及生長素介質(zhì)c的濃度。本品亦適用于不能或不愿手術(shù)的肢端肥大癥患者，以及放射治療尚無效的間歇期患者。奧曲肽在國外臨床應(yīng)用非常廣泛，并被收入世界藥物指南（worlddrugreference），近年來，奧曲肽等抗生長激素類藥品銷量不斷上升。諾華年報(bào)上顯示，2000年全球醋酸奧曲肽銷售總額4.08億美元，2002年為6億美元，2007年，諾華全球醋酸奧曲肽銷售總額為10.27億美元，較2006年的9.15億增長12%；2008年銷售額達(dá)11.23億美元，仍較20

39、07年增長9%。作為一個(gè)專利過期藥，醋酸奧曲肽在國際市場的一直保持約10%的增長表明國際市場仍然有巨大的空間（如表1）。圖：諾華醋酸奧曲肽的全球銷售額增長情況。國內(nèi)市場，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2001年、2002年、2003年進(jìn)口奧曲肽善寧的銷售額分別為2.68億、2.76億和2.8億人民幣,逐年增加。2004年起，國產(chǎn)奧曲肽陸續(xù)上市，并以明顯的價(jià)格優(yōu)勢逐步占領(lǐng)一部分國內(nèi)市場,2007年國產(chǎn)奧曲肽已占據(jù)45%的市場份額。2007年醫(yī)院購藥金額比2006年同比增長了20%，醋酸奧曲肽市場顯示出了的強(qiáng)勁增長勢頭（數(shù)據(jù)來自：醋酸奧曲肽市場分析，）。據(jù)公司藥品市場與政策研究中心的市場調(diào)研信息顯

40、示，2008年進(jìn)口醋酸奧曲肽銷售量達(dá)280萬支，國產(chǎn)醋酸奧曲肽銷售達(dá)400萬支，總金額達(dá)7.3億，較2007年又有30%以上的增長。可以看出，醋酸奧曲肽市場空間巨大。與此同時(shí)，醋酸奧曲肽被收錄為國家基本藥物目錄，為500個(gè)醫(yī)保全額報(bào)銷的產(chǎn)品之一，預(yù)計(jì)未來2年內(nèi)，國內(nèi)醋酸奧曲肽市場還將有23倍的擴(kuò)容。星昊醫(yī)藥的醋酸奧曲肽（水針、粉針）憑借獨(dú)特的技術(shù)優(yōu)勢、成本優(yōu)勢，在產(chǎn)能受到極大限制的情況下，2008年較2007全年銷售增長率為61.9%。預(yù)計(jì)廣東星昊凍干/水針生產(chǎn)線投產(chǎn)以后，將會(huì)釋放200萬支/年的產(chǎn)能，以供應(yīng)不斷擴(kuò)大的客戶需求。6.5凍干粉針研發(fā)成果快速產(chǎn)業(yè)化的需要：在有效計(jì)劃組織、三班輪流作

41、業(yè)的情況下，現(xiàn)有的凍干生產(chǎn)能力仍遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能當(dāng)前注射用利福霉素鈉、注射用醋酸奧曲肽等高附加值產(chǎn)品的市場需求。為盡量滿足這些產(chǎn)品的市場供應(yīng)，其他市場用量巨大的中藥注射劑注射用紅花黃素以及化藥注射用阿扎胞苷、替加環(huán)素、甲磺酸萘莫司他等一直未能實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化，非常遺憾地錯(cuò)過了諸多早已預(yù)料到的商機(jī)。6.5.1注射用紅花黃色素產(chǎn)業(yè)化的需要： 注射用紅花黃色素具有活血化瘀、通絡(luò)止痛的功效，有抗血小板凝聚,降低血粘度, 改善微循環(huán),降低血壓,擴(kuò)張血管,防止血栓形成的作用，可應(yīng)用于心腦血管疾病患者。隨著心腦血管疾病患病人群的增加，心腦血管用藥已成為世界醫(yī)藥市場第一大類藥品。目前中藥類心血管病治療藥制劑已逐漸成為國內(nèi)

42、市場上的暢銷品種。尤其在京滬津穗等特大型城市和其他中等城市，中藥類心血管病制劑已逐漸成為醫(yī)藥市場上的主導(dǎo)品種。我們公司的注射用紅花黃色素由于先進(jìn)技術(shù)的投入，將有望成為良好的高效低毒、適于急救的心腦血管用藥，為廣大心腦血管疾病患者帶來福音。作為五類中藥注射劑新藥，該課題主要解決中藥紅花有效成分富集技術(shù)問題，提高產(chǎn)品的有效性。同時(shí)采用特定的工藝去除能引起過敏的植物性大分子物質(zhì)，保證注射劑的安全性。本課題通過獨(dú)特的提取技術(shù)、柱層析精制、超濾膜分離濃縮、高效冷凍干燥等先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)組合，獲得穩(wěn)定的大生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品，用此工藝生產(chǎn)出的原料紅花黃色素中總紅花黃素80%，其中主要成分羥基紅花黃素a20%。由該原

43、料生產(chǎn)的凍干粉針劑質(zhì)量穩(wěn)定，經(jīng)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證療效優(yōu)與市場上的同類品種。本品種的創(chuàng)新性除體現(xiàn)在具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制備工藝上，更主要的是與目前上市的紅花黃色素制劑相比，在有效成分的組成方面更為合理，更能代表中藥紅花的作用特點(diǎn)：目前上市的紅花黃色素原料為純度較高的羥基紅花黃素a，而研究結(jié)果表明，紅花注射液中的羥基紅花黃素a的含量非常低，但臨床療效還比較好，說明羥基紅花黃素a不是唯一有效成分。而我們開發(fā)的制劑除羥基紅花黃素a外，還包含紅花藥材中的其他主要黃酮類化合物，在同類產(chǎn)品競爭中有很大的優(yōu)勢，具有極好的市場前景。國家政策限制中藥注射劑的仿制，生產(chǎn)廠家少，利潤空間較大。最近幾年來中藥注射劑的安全性受到

44、了很大程度的質(zhì)疑，主要原因就在于注射劑生產(chǎn)工藝落后，產(chǎn)品的質(zhì)量不過關(guān)。國家正在積極促進(jìn)各企業(yè)進(jìn)行中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，提高中藥注射劑質(zhì)量，保證其安全性，體現(xiàn)國家以人為本的理念。本公司積極響應(yīng)國家號(hào)召，對(duì)本品種生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格把關(guān)，從藥材選用、提取、純化到凍干都采用最先進(jìn)技術(shù)，為產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性提供了根本保證。本品種已經(jīng)完成iii期臨床實(shí)驗(yàn)，即將申報(bào)生產(chǎn)，公司中藥提取、凍干/水針生產(chǎn)線建成投產(chǎn)后為本品種的產(chǎn)業(yè)化解除了后顧之憂。6.5.2注射用阿扎胞苷產(chǎn)業(yè)化的需要：本品為無菌凍干粉針劑，臨床上主要用于治療骨髓增生異常綜合征。阿扎胞苷為一種低甲基化的dna甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（dmti）藥物，

45、其作用機(jī)制是氮雜胞苷經(jīng)磷酸化后結(jié)合到dna分子上,dna甲基轉(zhuǎn)移酶錯(cuò)誤地識(shí)別氮雜胞苷,發(fā)生甲基化反應(yīng),形成共價(jià)結(jié)合產(chǎn)物,dna甲基轉(zhuǎn)移酶的活性被抑制并發(fā)生降解,引起腫瘤組織中dna甲基化水平降低,高甲基化抑癌基因去甲基化,使基因恢復(fù)表達(dá)從而抑制腫瘤細(xì)胞。氮雜胞苷是第一個(gè)開發(fā)成功的dna甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,也是第一個(gè)基于腫瘤表基因異常開發(fā)的新型抗腫瘤藥物。骨髓增生異常綜合征（mds）是一組以造血干細(xì)胞克隆性異常為特征的疾病，會(huì)導(dǎo)致造血功能衰竭，并有進(jìn)展為急性髓細(xì)胞樣白血病(aml)的高危險(xiǎn)性。該病分為5種類型，即難治性貧血（ra）、環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（raeb）、

46、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多-轉(zhuǎn)變型（raeb-t）及慢性粒-單核細(xì)胞白血?。╟mml）。 骨髓增生異常綜合征可由治療其它疾病的藥物或放射治療所致，也可由未知病因所引起，主要表現(xiàn)為外周血全血細(xì)胞減少，骨髓細(xì)胞增生，成熟和幼稚細(xì)胞有形態(tài)異常即病態(tài)造血。部分患者在經(jīng)歷一定時(shí)期的骨髓增生異常綜合征后轉(zhuǎn)化成為急性白血??；部分因感染、出血或其他原因死亡，但病程中始終不轉(zhuǎn)化為急性白血病。該病多數(shù)起病隱襲，以中老年男性多見，而且約70%的病例為50歲以上的人士。在歐美，骨髓增生異常綜合征的發(fā)病率每年為十萬分之四，為急性髓細(xì)胞樣白血病發(fā)病率的2倍，在70歲以上的老年人群中，則該發(fā)病率可達(dá)到十萬分之二十。而在我國，

47、由于平均壽命的延長以及人口的老齡化，該疾病的發(fā)病率有增長的趨勢。通常，對(duì)低危骨髓增生異常綜合征患者使用支持療法控制疾病的進(jìn)程，而對(duì)于高?；颊邅碚f，由于預(yù)后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。從研發(fā)趨勢、臨床應(yīng)用以及評(píng)價(jià)來看，阿扎胞苷是一個(gè)值得開發(fā)的藥物，既能順應(yīng)現(xiàn)代藥物開發(fā)潮流，用能夠造福國內(nèi)民眾，提高國民生活質(zhì)量和水平。本品種已經(jīng)完成臨床前研究，準(zhǔn)備申請(qǐng)臨床實(shí)驗(yàn)。本項(xiàng)目生產(chǎn)線建成后為該品種產(chǎn)業(yè)化打下了基礎(chǔ)。6.5.3注射用替加環(huán)素產(chǎn)業(yè)化的需要：替加環(huán)素屬于新一類抗生素，是已知甘氨酰環(huán)素類抗生素的一個(gè)新類。甘氨酰環(huán)素類抗生素制劑是美滿霉素（米諾環(huán)素）的衍生物。四環(huán)素類藥物的作用機(jī)制是

48、，與30s核糖體a位結(jié)合，阻止氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)rna進(jìn)入核糖體，從而阻止了氨基酸殘基形成肽鏈。甘氨酰環(huán)素類與四環(huán)素類作用機(jī)制相似，但其親和力比后者強(qiáng)。甘氨酰環(huán)素類與核糖體a位的另一個(gè)區(qū)域直接相互作用。替加環(huán)素抑制肽鏈形成，影響細(xì)菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實(shí)現(xiàn)，從而殺滅細(xì)菌或抑制細(xì)菌繁殖。替加環(huán)素向醫(yī)生們提供了一種新的、可在治療初期當(dāng)病因尚未明了時(shí)供選擇的廣譜抗生素，并且不需根據(jù)腎功能受損情況調(diào)整劑量，使用方便，每12小時(shí)使用一次即可。替加環(huán)素特點(diǎn)如下： 抗菌譜廣：臨床研究表明，替加環(huán)素可用于大腸埃希氏桿菌，糞腸球菌 (僅萬古霉素敏感株)，金黃色葡萄球菌 (甲氧西林敏感和耐藥株)，無乳鏈球菌， 咽峽鏈球菌屬

49、 (包括咽峽鏈球菌，咽峽鏈球菌中間型和星群鏈球菌)，膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌，費(fèi)氏檸檬酸桿菌, 陰溝腸桿菌, 大腸埃希氏桿菌, 產(chǎn)酸克雷伯菌, 肺炎克雷白菌, 糞腸球菌 (僅萬古霉素敏感株), 金黃色葡萄球菌 (僅甲氧西林敏感株), 咽峽鏈球菌屬 (包括咽峽鏈球菌，鏈球菌中間型和星群鏈球菌), 脆弱擬桿菌, 多形擬桿菌,單形擬桿菌, 普通擬桿菌, 產(chǎn)氣莢膜梭菌, 微小消化鏈球菌等引起的成人腹內(nèi)感染（ciai）和復(fù)雜皮膚及其軟組織感染（csssi）。 不易產(chǎn)生耐藥性：研究表明，替加環(huán)素能克服限制很多抗生素使用的兩種主要耐藥機(jī)制：外排泵和核糖體保護(hù)。因此，替加環(huán)素適用范圍會(huì)更廣。 半衰期長：單次用藥

50、半衰期約27小時(shí)，多次用藥半衰期約42小時(shí)。因此，每12小時(shí)用藥一次，使用比較方便。美國fda于2005年1月28日給予替加環(huán)素新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)地位，于2005年6月17日批準(zhǔn)惠氏的替加環(huán)素（tigecycline，商品名tygacil 注射用替加環(huán)素 ）上市，用于治療成人復(fù)雜皮膚及其軟組織感染(csssis)和成人復(fù)雜的腹內(nèi)感染(ciais),包括復(fù)雜闌尾炎、燒傷感染、腹內(nèi)膿腫、深部軟組織感染及潰瘍感染。2006年第一季度，惠氏公司的替加環(huán)素銷售額為1015萬美元，第二季度的銷售額為1692萬美元。有專家估計(jì)惠氏在2010年的銷售額可以突破15億美圓。研究表明目前在一些國家和地區(qū)流行的超級(jí)細(xì)

51、菌對(duì)替加環(huán)素沒有耐藥性年，這就使得替加環(huán)素有可能成為對(duì)抗超級(jí)細(xì)菌的有力武器。由此可以看出替加環(huán)素是一個(gè)非常有前景的新型抗生素，其產(chǎn)業(yè)化就顯得尤為重要。6.5.4注射用甲磺酸萘莫司他產(chǎn)業(yè)化需要：甲磺酸萘莫司他是japan tobacco公司研發(fā)的非肽類蛋白酶抑制劑，1986年首次在日本上市。它對(duì)胰蛋白酶、血纖維蛋白酶、纖維蛋白酶、激肽釋放酶（血管舒緩素）及補(bǔ)體系統(tǒng)經(jīng)典途徑的c1r、c1s等胰蛋白酶樣絲氨酸蛋白酶有很強(qiáng)的選擇性抑制作用，對(duì)磷酯酶a2也有抑制作用，體外對(duì)與a2-巨球蛋白結(jié)合的胰蛋白酶也有抑制作用，還可抑制由胰腺炎引起的胰酶活性上升以及進(jìn)入血中的酶活性，對(duì)胰蛋白酶、腸激酶及內(nèi)毒素經(jīng)胰管

52、逆行注入引起的各種實(shí)驗(yàn)性胰腺炎，均可降低其死亡率。本品還有改善激肽釋放酶激活引起的激肽原總量減少。用于急性胰腺炎、慢性胰腺炎急性惡化，胰管造影后的急性胰腺炎、外傷性胰腺炎、手術(shù)后急性胰腺炎等癥狀的改善。用法為靜滴，每日1-2次，每次10mg。規(guī)格為10mg瓶。急性胰腺炎(acute pancreatitis，ap)是比較常見的一種急腹癥，其發(fā)病率占急腹癥的第35位。由于急性胰腺炎病死率居高不下，達(dá)30%60%，且易發(fā)生各種嚴(yán)重合并癥，對(duì)醫(yī)生是一個(gè)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。故注射用甲磺酸萘莫司他也具有較好的應(yīng)用前景，生產(chǎn)線的建成投產(chǎn)可以使其迅速產(chǎn)業(yè)化，從而加快該產(chǎn)品的上市速度，造福患者，取得較好的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。6.6公司知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的需要： 某些自主研發(fā)并具有獨(dú)立自主產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，如心血管用藥注射用紅花黃色素和注射用銀杏提取物等，已經(jīng)完成臨床實(shí)驗(yàn)或已進(jìn)入臨床后期階段，即將上市；此外，還有數(shù)十個(gè)品種即將進(jìn)入臨床、已經(jīng)進(jìn)入臨床或即將上市的新品種，這一系列高技術(shù)含量、高附加值、自