SOPQCTD002(02) 原料藥內(nèi)包裝袋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程

1、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)ybb00132002產(chǎn)品名稱：原料藥內(nèi)包裝袋1 概述1.1 本檢驗(yàn)操作規(guī)程規(guī)定了原料藥內(nèi)包裝袋的規(guī)格尺寸、材質(zhì)要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（外觀、密封性）、試驗(yàn)方法、檢驗(yàn)規(guī)則等。樣品僅對(duì)外觀、規(guī)格尺寸、微生物限度進(jìn)行檢測(cè)。1.2本規(guī)程適用于原料及其它適用藥品原料的包裝。1.3原料藥內(nèi)包裝袋檢驗(yàn)記錄見附件。2質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：2.1 外觀 取本品適量，在自然光線明亮處，正視目測(cè)。不得有穿孔、異物、異味、粘連、復(fù)合層間分離及明顯損傷、氣泡、皺紋、贓污等缺陷。復(fù)合袋的熱封部位應(yīng)平整、無虛封。2.2密封性：內(nèi)包裝袋密封后不得有泄漏現(xiàn)象。2.3規(guī)格尺寸原料藥內(nèi)包裝聚乙烯袋鋁箔袋長(zhǎng)950

2、5mm3055mm寬6005mm2005mm厚度0.070.05mm0.150.05mm規(guī)格尺寸可以根據(jù)購銷合同做適當(dāng)調(diào)整。2.4材質(zhì)要求材質(zhì)為聚乙烯塑料（pe）、鋁箔袋。要求材料應(yīng)無毒、無臭，在使用和貯藏過程中不得影響被包物的質(zhì)量。2.5袋的耐壓性能 取5個(gè)袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口（參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件）。將試樣逐個(gè)放在上、下板之間，試驗(yàn)中上、下板應(yīng)保持水平，不變形，與袋的接觸面必須光滑，上、下板的面積應(yīng)大于試驗(yàn)袋。根據(jù)表2規(guī)定加砝碼保持1分鐘（負(fù)荷為上加壓板與砝碼重量之和），目視，不得破裂或泄漏。表2袋的耐壓性能袋與內(nèi)裝物的總質(zhì)量，g負(fù)荷，n三邊封袋其他袋3010

3、0803110020012010140040020040110006003002.6袋的跌落性能 取5個(gè)袋，袋內(nèi)填充約二分之一袋容量的水，并熱合封口（參照生產(chǎn)工藝采用的熱合條件）。將試樣按表5高度逐個(gè)自由落于光滑、堅(jiān)硬的水平面（如水泥地面）。目視，不得破裂。表5跌落性能袋與內(nèi)裝物的總質(zhì)量，g跌落高度，mm10080010140050040110003002.7溶出物試驗(yàn) 除另有規(guī)定外，取樣品適量，分別取本品內(nèi)表面積600cm2（分割成長(zhǎng)3cm,寬0.3cm的小片）三份置具塞錐形瓶中，加水（702）、65%乙醇（702）、正已烷（582）200ml浸泡2小時(shí)后取出，放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)

4、充至原體積作為供試液，以同批水、65%乙醇、正已烷為空白液，備用。2.8重金屬 精密量取水浸液20ml，加醋酸鹽緩沖液（ph 3.5）2ml,依法檢查（中華人民共和國(guó)藥典2005年版二部附錄 h第一法），含重金屬不得過百萬分之一。2.9易氧化物 精密取水浸液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液（0.002mol/l）20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液（0.01mol/l）滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。2.10不揮發(fā)物 分別取水、65%乙醇

5、、正已烷浸出液與空白液各100ml置于已恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105干燥2小時(shí)，冷卻后精密稱取，水不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)顟?yīng)不得過30.0mg；65%乙醇不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^30.0mg；正已烷不揮發(fā)物殘?jiān)c其空白殘?jiān)畈坏眠^30.0mg。2.11微生物限度 取試樣用開孔面積為25cm2的消毒過的金屬模板壓在內(nèi)層面上，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，在板孔范圍內(nèi)擦抹5次，換1支棉簽再擦抹5次，每個(gè)位置用2支棉簽共擦抹10次，共擦抹4個(gè)位置100cm2。每支棉簽?zāi)ㄍ旰罅⒓醇魯啵ɑ驘龜啵?，投入盛?0ml無菌生理水的錐型瓶（或大試管）中。全部擦抹棉簽投入瓶中后，將瓶迅速搖晃

6、1分鐘，即得供試液。取提取液照微生物限度法（中華人民共和國(guó)藥典2010年版二部）測(cè)定。應(yīng)符合表3的規(guī)定。表3微生物限度指標(biāo)項(xiàng) 目一般復(fù)合膜、袋細(xì)菌數(shù)個(gè)/100cm21000霉菌、酵母菌數(shù)個(gè)/100cm2100大腸桿菌不得檢出3、檢驗(yàn)規(guī)則 外觀檢驗(yàn)：內(nèi)塑袋按批抽取一件按sop-qa-009(01) 原輔料包裝材料取樣規(guī)程進(jìn)行取樣，任意抽取10個(gè)，其中2個(gè)留樣觀察，一個(gè)做微生物限度檢查，其余7個(gè)檢查外觀及規(guī)格尺寸。表4尺寸偏差項(xiàng)目膜袋厚度偏差，%10平均厚度偏差，%1010熱封寬度偏差，%20熱合邊與袋邊的距離，mm44、檢驗(yàn)方法4.1外觀外觀質(zhì)量檢驗(yàn)在自然光線下目測(cè)。4.2密封性采用鼓氣法檢驗(yàn)。

7、4.3尺寸的檢驗(yàn)4.3.1長(zhǎng)度、寬度用精度為1mm的鋼卷尺檢驗(yàn)。4.3.2方法 沿試樣長(zhǎng)度的近似相等的間距測(cè)量長(zhǎng)度3次，記錄每次所測(cè)長(zhǎng)度，計(jì)算算術(shù)平均值，作為試樣長(zhǎng)度；沿試樣寬度以近似相等的間距測(cè)量寬度3次，記錄每次所測(cè)寬度，計(jì)算算術(shù)平均值，作為試樣寬度，精確到1mm。4.4厚度用精度0.01mm的測(cè)厚儀檢驗(yàn)。4.4.1方法沿樣品橫向距邊緣50mm以外地方進(jìn)行測(cè)量，以大約相等間隔測(cè)量10點(diǎn)，取算術(shù)平均值，計(jì)算結(jié)果精確到0.01mm。5檢驗(yàn)規(guī)則5.1 抽樣方法：每批均有供應(yīng)商的化驗(yàn)合格證書，外觀、規(guī)格尺寸、密封性，每批抽樣。 抽樣時(shí)要破壞保護(hù)性包裝，按smp-qa-016（00）“包裝材料取樣管理規(guī)程”取樣，抽取一個(gè)包裝，通過物流通道至潔凈區(qū)取樣。5.2判斷標(biāo)準(zhǔn)：見表6包裝按雙方合同規(guī)定的包裝材料包裝，應(yīng)潔凈，無破損。附件原料藥內(nèi)包裝袋檢驗(yàn)記錄報(bào)告書編號(hào)： r-qc-d002（00）品 名代號(hào)批號(hào)供貨單位供貨數(shù)量取樣數(shù)量檢驗(yàn)規(guī)程編號(hào)檢驗(yàn)日期檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)