免疫應(yīng)答文理版

1、 免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答(immune response ，Ir) 是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對抗原分子的識別、 活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效 應(yīng)的過程。 概 述 概念 免疫應(yīng)答的類型 類型正常應(yīng)答異常應(yīng)答 正免疫應(yīng)答抗感染免疫 抗腫瘤免疫 超敏反應(yīng) 自身免疫病 負(fù)免疫應(yīng)答自身免疫耐受 反復(fù) 感染、 腫瘤 免疫應(yīng)答的過程 抗原呈遞與識別階段 活化、增殖、分化階段 效應(yīng)階段 1. 特異性 2. 記憶性 3. 擴(kuò)大免疫效應(yīng)（遵循再次應(yīng)答規(guī)律） 4. 免疫細(xì)胞間相互作用受MHC限制 免疫應(yīng)答的特點(diǎn) T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 * 免疫應(yīng)答的基本階段 識別（感應(yīng)）階段 活化（增殖分化）階段

2、 效應(yīng)階段 lT T細(xì)胞識別抗原及活化的條件細(xì)胞識別抗原及活化的條件 lT T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制 l細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效應(yīng)細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效應(yīng) 一、一、T T細(xì)胞識別抗原及活化的條細(xì)胞識別抗原及活化的條 件件 （一）（一）T T細(xì)胞對抗原的識別細(xì)胞對抗原的識別 * * MHCMHC限制性識別限制性識別 T T細(xì)胞在識別細(xì)胞在識別APCAPC提呈的抗原時(shí)，不僅識別抗提呈的抗原時(shí)，不僅識別抗 原肽原肽, , 還須識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的還須識別與抗原肽結(jié)合成復(fù)合物的MHCMHC分分 子。子。 TCR鏈 同時(shí)識別 APC表面的抗原肽(T細(xì)胞表位) APC表面

3、的MHC分子(MHC限制性) TCR的的MHC限制性識別示意圖限制性識別示意圖 （二）（二）Th細(xì)胞活化的信號要求細(xì)胞活化的信號要求 1、Th細(xì)胞活化需雙信號刺激細(xì)胞活化需雙信號刺激 （1 1）活化信號1 (1 (抗原特異性信號) ) * Th細(xì)胞表面細(xì)胞表面TCR特異性識別抗原肽特異性識別抗原肽 /MHC復(fù)合物產(chǎn)生的信號復(fù)合物產(chǎn)生的信號(由由CD3分子傳導(dǎo)分子傳導(dǎo))。 （2 2）活化信號2 (2 (協(xié)同刺激信號) ) * APC表面粘附分子與表面粘附分子與T細(xì)胞表面相應(yīng)配細(xì)胞表面相應(yīng)配 體體(如如B7-CD28分子等分子等)結(jié)合，促進(jìn)結(jié)合，促進(jìn)APC與與T細(xì)細(xì) 胞直接接觸，產(chǎn)生胞直接接觸，產(chǎn)

4、生T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信 號。號。 （3 3）細(xì)胞因子( (IL-1IL-1等) )也是也是T細(xì)胞充分細(xì)胞充分 活化并增殖的重要條件?；罨⒃鲋车闹匾獥l件。 第1信號（抗原特異性信號）：由TCR的MHC限制性識別產(chǎn)生 第2信號（協(xié)同刺激信號）：由粘附分子對產(chǎn)生 第二信號第二信號由由APC與與T細(xì)胞間協(xié)同刺激細(xì)胞間協(xié)同刺激 分子對的相互作用提供分子對的相互作用提供 * T細(xì)胞獲得信細(xì)胞獲得信 號號1，但缺乏信，但缺乏信 號號2，則為無能，則為無能 (anergy)或發(fā)或發(fā) 生凋亡。生凋亡。 * 通過阻斷或通過阻斷或 加強(qiáng)活化信號加強(qiáng)活化信號2, 可抑制或增強(qiáng)可抑制或增強(qiáng) 免疫

5、應(yīng)答免疫應(yīng)答。 二、二、T細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)及其機(jī)制 （一）（一）CD4+ Th1細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) (delayed type hypersensitivity, DTH)或慢性炎癥反應(yīng)或慢性炎癥反應(yīng) (二二) CD8+ CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng) T細(xì)胞活化后產(chǎn)細(xì)胞活化后產(chǎn) 生的免疫效應(yīng)生的免疫效應(yīng) (一一) CD4+Th1 細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)DTH (二二) CD8+CTL 介導(dǎo)的細(xì)胞毒效介導(dǎo)的細(xì)胞毒效 應(yīng)應(yīng) (三三) CD4+Th2 細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B細(xì)胞細(xì)胞 產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 （一）（一）CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞介導(dǎo)DTH 遲發(fā)

6、型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答所引起、以淋巴由特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答所引起、以淋巴 細(xì)胞細(xì)胞(主要是主要是Th1細(xì)胞細(xì)胞)和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主和單核吞噬細(xì)胞浸潤為主 的慢性滲出性炎癥。的慢性滲出性炎癥。 由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥細(xì)胞由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥細(xì)胞 的聚集需較長時(shí)間的聚集需較長時(shí)間, 炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲, 持續(xù)時(shí)持續(xù)時(shí) 間較長間較長, 故稱為故稱為DTH。 1活化活化Th1細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng) （1）活化）活化CD4 +Th1釋放多種淋巴因子，此乃導(dǎo)致 釋放多種淋

7、巴因子，此乃導(dǎo)致 DTH性炎癥反應(yīng)的主要分子基礎(chǔ)。性炎癥反應(yīng)的主要分子基礎(chǔ)。 * IL-2：T細(xì)胞增殖，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子細(xì)胞增殖，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子 * IFN-：促進(jìn)表達(dá)：促進(jìn)表達(dá)MHC-II，活化，活化M； * TNF、LT：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)：促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生，產(chǎn)生IL-8等；等； （2）活化）活化Th1表達(dá)表達(dá) CD40L 活化活化M； FasL 胞毒效應(yīng)；抑制胞毒效應(yīng)；抑制T細(xì)胞過度激細(xì)胞過度激 活活 Th1細(xì)胞活化后產(chǎn)生 多種淋巴因子 CD4+TDTH細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 TD抗原 APC攝取、處理、提呈抗原 活化信號1 CD4+Th1細(xì)胞識別 抗原肽-MHC-II類分子復(fù)

8、合物 Th1細(xì)胞活化增殖 活化信號2 Th1細(xì)胞與APC接觸 細(xì)胞因子 活化巨噬細(xì)胞靜止巨噬細(xì)胞分泌炎性因子 遲發(fā)超敏反應(yīng)（DTH） 細(xì)胞因子 接觸性皮炎接觸性皮炎 接觸性結(jié)膜皮膚炎 (二二) CD8+CTL介導(dǎo)的細(xì)胞免疫介導(dǎo)的細(xì)胞免疫 1、 CTL的產(chǎn)生的產(chǎn)生 (1) Tc細(xì)胞的細(xì)胞的MHC限制性識別限制性識別 * TCR識別靶細(xì)胞表面抗原肽識別靶細(xì)胞表面抗原肽/MHC-I復(fù)合物復(fù)合物; (2) CTLp激活的雙信號激活的雙信號 * TCR識別特異性抗原產(chǎn)生識別特異性抗原產(chǎn)生活化信號活化信號1; * CTLp表面協(xié)同刺激分子表面協(xié)同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等等) 與靶細(xì)胞表面相應(yīng)

9、配體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)配體(LFA-3、ICAM-1、MHC- I等等)結(jié)合，提供結(jié)合，提供活化信號活化信號2 (3) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 APCTh1細(xì)胞激活細(xì)胞激活多種細(xì)胞因子多種細(xì)胞因子（IL-2，IL- 6等）等） 2. CTL的殺傷機(jī)制的殺傷機(jī)制 （1）活化）活化CTL脫顆粒脫顆粒 釋放穿孔素釋放穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死靶細(xì)胞壞死 釋放顆粒酶釋放顆粒酶靶細(xì)胞凋亡靶細(xì)胞凋亡(apoptosis) （2）Fas-FasL途徑引起靶細(xì)胞凋亡途徑引起靶細(xì)胞凋亡 （3）其它效應(yīng)機(jī)制（）其它效應(yīng)機(jī)制（IFN-，TNF/） CTL釋放穿孔素和顆粒酶誘導(dǎo)靶細(xì)胞壞死/凋亡 CTL釋放穿孔素在

10、靶細(xì)胞膜上形成孔釋放穿孔素在靶細(xì)胞膜上形成孔 道道 （G=T細(xì)胞顆粒，細(xì)胞顆粒，Go=高爾基體，高爾基體，M=線粒體，線粒體，N=核）核） CTL表達(dá)表達(dá)FasL誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 活化的CTL表達(dá)FasL AAAAAA Fas-FasL相互作用 誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 FasL 病毒感染的靶細(xì)胞 其它效應(yīng)機(jī)制 TNF/： 協(xié)同IFN-的作用； 直接胞毒作用； 介導(dǎo)炎癥 IFN-： 誘導(dǎo)MHC-I，II類分子 和TAP1/2的表達(dá)； 抑制病毒復(fù)制； 激活巨噬細(xì)胞 CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)（一） CTL殺傷靶細(xì)胞具 有抗原特異性，且 受MHC-I類分子限 制 CTL能夠連續(xù)殺傷表 達(dá)相同抗原肽/

11、MHC-I 復(fù)合物的靶細(xì)胞 CTL殺傷靶細(xì)胞的特點(diǎn)（二） CD8+TC細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答 T/靶接觸 TCR識別靶細(xì)胞表面 抗原肽-MHC-I類分子復(fù)合物 粘附分子作用TD抗原 APC處理提呈細(xì)胞 CD4+Th細(xì)胞活化 分泌細(xì)胞因子 靜止的Tc細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化Tc細(xì)胞 脫顆粒釋放穿孔素、顆粒酶Fas、FasL 靶細(xì)胞死亡 活化信號 活化信號 2 1 三、細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效三、細(xì)胞免疫參與的主要免疫學(xué)效 應(yīng)應(yīng) ( (一一) )殺傷胞內(nèi)寄生微生物殺傷胞內(nèi)寄生微生物 抗感染免疫抗感染免疫; ; ( (二二) )殺傷瘤細(xì)胞殺傷瘤細(xì)胞 抗瘤免疫效應(yīng)抗瘤免疫效應(yīng); ; ( (三三) )殺傷移植物

12、細(xì)胞殺傷移植物細(xì)胞 移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng); ; ( (四四) )殺傷自身組織細(xì)胞殺傷自身組織細(xì)胞 自身免疫病。自身免疫病。 B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答 （一）（一）B細(xì)胞對細(xì)胞對TD抗原的識別抗原的識別(單識別單識別) * 抗原的來源： 加工處理的方式 * 抗原呈遞細(xì)胞： M, DC * 呈遞物： 抗原肽-MHC-復(fù)合物 * 呈遞對象： CD4+T細(xì)胞 * BCR直接識別抗原的B細(xì)胞決定基，由Ig和Ig傳遞特異性識別信號(活化 信號1) mIg介導(dǎo)的內(nèi) 吞 補(bǔ)體受體介導(dǎo)的 內(nèi)吞 Fc受體介導(dǎo)的內(nèi) 吞 吞飲 吞噬 被動(dòng)吸附 外源性抗原的攝取 （

13、二）（二）Th細(xì)胞對細(xì)胞對B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用 T、B細(xì)胞分別識別細(xì)胞分別識別TD-Ag的的T細(xì)胞表位和細(xì)胞表位和B 細(xì)胞表位，使細(xì)胞表位，使T細(xì)胞對抗原特異性細(xì)胞對抗原特異性B細(xì)胞予以細(xì)胞予以 輔助輔助 活化活化Th2與與B細(xì)胞間協(xié)同刺激分子作用細(xì)胞間協(xié)同刺激分子作用(如如 CD40L/CD40) 提供提供B細(xì)胞細(xì)胞活化信號活化信號2 2 * 活化活化Th2細(xì)胞分泌細(xì)胞分泌細(xì)胞因子細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6 等等) 參與參與B細(xì)胞的分化和激活細(xì)胞的分化和激活 CD4+T識別抗原肽-MHC-復(fù)合物 ThTh細(xì)胞對細(xì)胞對B B細(xì)胞輔助作用的發(fā)生機(jī)細(xì)胞輔助作用的發(fā)生機(jī)

14、 制制 TD-Ag 被APC捕獲 （抗原被加工處理，部分抗原保留在APC表面） 遷至T細(xì)胞區(qū) 特異性B細(xì)胞BCR識別 特異性T細(xì)胞TCR識 別 抗原構(gòu)象決定基 APC表面的肽/MHC- II T細(xì)胞與B細(xì)胞直接接觸并輔助B細(xì)胞激活 B細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng) 1 、中和作用、中和作用 2、激活補(bǔ)體、激活補(bǔ)體 3、調(diào)理、粘附作用、調(diào)理、粘附作用 4、ADCC效應(yīng)效應(yīng) 5、穿過胎盤和粘膜、穿過胎盤和粘膜 TD抗原APC攝取、處理、提呈抗原 BCR識別抗原 B細(xì)胞表位 B/Th間 協(xié)同刺激分子作用 Th細(xì)胞活化 分泌IL-2、IL-4、IL- 5、IL-6 B細(xì)胞活化、增殖、分化 記憶B cel

15、l 漿細(xì)胞IgM、G類抗體 活化信號1 活化信號2 B細(xì)胞對TD抗原的初次應(yīng)答 初次應(yīng)答的基本過程 B細(xì)胞對TD抗原的 再次應(yīng)答 Th細(xì)胞與記憶性B細(xì)胞的相互作用 B細(xì)胞對細(xì)胞對TD抗原的再次應(yīng)答抗原的再次應(yīng)答 TD抗原 記憶B cellB cell充當(dāng)APC TCR-抗原肽：MHC-II B7/CD28 細(xì)胞因子 活化信號1 活化信號2 活化信號1 活化信號2 Th2細(xì)胞活化 CD40L/CD40 BCR-抗原肽復(fù)合物 細(xì)胞因子 記憶B cell漿細(xì)胞IgG、A、E類抗體 記憶B細(xì)胞活化、增殖、分化 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（針對抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律（針對TD抗抗 原）原） 個(gè)體發(fā)育中免疫球蛋白的產(chǎn)

16、生規(guī)律個(gè)體發(fā)育中免疫球蛋白的產(chǎn)生規(guī)律 胚胎晚期：胚胎晚期：IgM 出生出生3個(gè)月：個(gè)月：IgG 出生出生4-6個(gè)月：個(gè)月：IgA 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的規(guī)律初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的規(guī)律 潛伏期對數(shù)生長期平臺(tái)期下降期 初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng) 答答 (一一) 初次免疫應(yīng)答初次免疫應(yīng)答 * 特定抗原首次刺激機(jī)體特定抗原首次刺激機(jī)體,須經(jīng)一定的潛須經(jīng)一定的潛 伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體,且產(chǎn)量低且產(chǎn)量低,維持時(shí)維持時(shí) 間短間短,很快下降，產(chǎn)生抗體以很快下降，產(chǎn)生抗體以IgM類為主，親和類為主，親和 力低，特異性低。力低，特異性低。 (二二) 再次免疫應(yīng)答再次免

17、疫應(yīng)答(回憶應(yīng)答回憶應(yīng)答) * 初次應(yīng)答后，再次給予相同抗原刺激初次應(yīng)答后，再次給予相同抗原刺激, 則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短則抗體出現(xiàn)的潛伏期明顯縮短,抗體產(chǎn)量高抗體產(chǎn)量高,維維 持時(shí)間長，產(chǎn)生抗體以持時(shí)間長，產(chǎn)生抗體以IgG類為主，親和力高，類為主，親和力高， 特異性高。特異性高。 非B細(xì)胞 初 次特 性再 次 B細(xì)胞抗原呈遞 抗原濃度 抗體生成 潛伏期 高峰濃度 維持時(shí)間 Ig類別 親和力 無關(guān)抗體 高 低 5-10天 較低 短 主要為IgM 低 多 2-5天 較高 長 IgG、A 高 少 初次應(yīng)答 和再次應(yīng)答的異同 二、二、B細(xì)胞對細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答 無須無須Th輔

18、助，無再次應(yīng)答，發(fā)生時(shí)間早輔助，無再次應(yīng)答，發(fā)生時(shí)間早 1TI-1抗原激活抗原激活B細(xì)胞細(xì)胞 （1）高濃度）高濃度TI-1多克隆激活多克隆激活B細(xì)胞細(xì)胞 （2）低濃度）低濃度TI-1特異性激活特異性激活B細(xì)胞細(xì)胞 * TI-Ag部分決定基直接與部分決定基直接與BCR結(jié)合；結(jié)合； * TI-Ag絲裂原結(jié)構(gòu)與相應(yīng)受體結(jié)合；絲裂原結(jié)構(gòu)與相應(yīng)受體結(jié)合； 2TI-2抗原直接激活抗原直接激活B細(xì)胞細(xì)胞 * 其重復(fù)決定基與多個(gè)其重復(fù)決定基與多個(gè)BCR結(jié)合結(jié)合BCR交交 聯(lián)聯(lián) 胸腺非依賴性抗原激活胸腺非依賴性抗原激活B細(xì)胞的機(jī)制細(xì)胞的機(jī)制 （A）： TI-1抗原（B）： TI-2抗原 TD抗原和TI抗原的異同

19、 TD抗原 TI-2抗原 誘導(dǎo)嬰幼兒免疫耐受 刺激無胸腺小鼠產(chǎn)生抗體 無T細(xì)胞的免疫應(yīng)答 激活T細(xì)胞 多克隆B細(xì)胞激活 對重復(fù)序列的需要 抗原舉例 + + - TI-1抗原 - + + - + + + - - - + - - - + 白喉毒素、 病毒血凝素、 PPD等 細(xì)菌多糖、多聚 蛋白、百日咳桿 菌、LPS等 肺炎球菌脂多 糖、沙門氏多 聚鞭毛聚糖等 Immune tolerance 免疫耐受 在一定條件下，機(jī)體的免疫系統(tǒng)接觸某 種抗原后所產(chǎn)生的對該抗原特異性的低應(yīng) 答或無應(yīng)答狀態(tài)。 1、概 念 與免疫應(yīng)答的相同點(diǎn)：需抗原刺激，有 潛伏期、抗原特異性、免疫記憶； 與免疫抑制不同點(diǎn)：無抗原特

20、異性，對 各種抗原均無應(yīng)答或低應(yīng)答。 天然免疫耐受 人工誘導(dǎo)的免疫耐受 2、免疫耐受的類型 胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象 Owen于于1945年發(fā)現(xiàn)異卵年發(fā)現(xiàn)異卵 雙胎小牛胎盤血管互相融雙胎小牛胎盤血管互相融 合，出生后體內(nèi)均存在兩合，出生后體內(nèi)均存在兩 種不同血型的紅細(xì)胞，即種不同血型的紅細(xì)胞，即 形成血型嵌合體形成血型嵌合體 （chimeras），并互不），并互不 排斥。排斥。 天然天然BSA 耐受 可溶性BSA Dresser證明 成年鼠也可誘導(dǎo)免疫耐受 胚胎鼠 成年鼠 耐受 3、誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受的條件、誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受的條件 1抗原因素抗原因素 2機(jī)體的因素機(jī)體

21、的因素 抗原的因素抗原的因素 1) 抗原的性質(zhì)與抗原的性質(zhì)與類型類型： 小分子、可溶性和單體物質(zhì)；小分子、可溶性和單體物質(zhì)； 與機(jī)體的遺傳背景相近的抗原；與機(jī)體的遺傳背景相近的抗原； 2) 抗原劑量抗原劑量： 低帶耐受、高帶耐受；低帶耐受、高帶耐受； 抗原免疫途徑：抗原免疫途徑： 門靜脈口服門靜脈口服 腹腔注射腹腔注射 皮下注射皮下注射 3)抗原注射途徑，持續(xù)時(shí)間抗原注射途徑，持續(xù)時(shí)間 天然天然BSA Ab 離心 單體BSA Ab 抗原類型：單體蛋白易誘導(dǎo)耐受 低帶與高帶耐受的主要特征 低帶耐受 高帶耐受 參與細(xì)胞 T T、B 產(chǎn)生速度 快 慢 持續(xù)時(shí)間 長 短 抗原種類 TD抗原 TD、TI

22、抗原 1）機(jī)體免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡）機(jī)體免疫系統(tǒng)的成熟度（年齡） 胚胎期胚胎期 新生期新生期 成年期成年期 2）動(dòng)物品種、品系（遺傳）動(dòng)物品種、品系（遺傳） 大鼠、小鼠大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長類兔、有蹄類、靈長類 3）機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)）機(jī)體的免疫抑制狀態(tài) 免疫抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受免疫抑制狀態(tài)有利于誘導(dǎo)耐受 2機(jī) 體 因 素 T、B細(xì)胞的陰性選擇使正常機(jī)體得以建立針對自身抗原的中樞免疫耐受。細(xì)胞的陰性選擇使正常機(jī)體得以建立針對自身抗原的中樞免疫耐受。 若陰性選擇發(fā)生障礙，可致自身免疫病。若陰性選擇發(fā)生障礙，可致自身免疫病。 三意 義 Immune regulation 免疫調(diào)節(jié) 概概

23、念：念： 指免疫應(yīng)答過程中指免疫應(yīng)答過程中, 免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及神經(jīng)內(nèi)免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及神經(jīng)內(nèi) 分泌系統(tǒng)等相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的全過程，使免疫應(yīng)答維持合適的分泌系統(tǒng)等相互作用，共同調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的全過程，使免疫應(yīng)答維持合適的 強(qiáng)度，以保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。強(qiáng)度，以保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。 主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容 基因水平上的調(diào)節(jié)基因水平上的調(diào)節(jié) 細(xì)胞水平上的免疫調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié)細(xì)胞水平上的免疫調(diào)節(jié)的調(diào)節(jié) 分子水平上的調(diào)節(jié)分子水平上的調(diào)節(jié) 抗體的反饋調(diào)節(jié)抗體的反饋調(diào)節(jié) 細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的調(diào)節(jié) 神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫

24、系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié) 基因水平上的調(diào)節(jié)基因水平上的調(diào)節(jié) 編碼識別抗原分子的基因 決定免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)基礎(chǔ) 編碼控制免疫應(yīng)答分子的基因 MHC 細(xì)胞水平上的調(diào)節(jié) 1、T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用 * 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（細(xì)胞（TH細(xì)胞與細(xì)胞與TS細(xì)胞）細(xì)胞） 應(yīng)答？耐受？應(yīng)答？耐受？ * T細(xì)胞亞群（細(xì)胞亞群（TH1與與TH2） 體液免疫應(yīng)答？體液免疫應(yīng)答？ 細(xì)胞免疫應(yīng)答？細(xì)胞免疫應(yīng)答？ 2、抗獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié) * 獨(dú)特型（idiotype, Id） 每一特定BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含與（自體、異 體或異種個(gè)體）其他抗體不同的決定基，并可誘導(dǎo)機(jī)體 產(chǎn)生相應(yīng)的抗獨(dú)特型抗體（anti-i

25、diotype Ab）。 * 免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 分子水平上的免疫調(diào)節(jié) 1、抗體的調(diào)節(jié)作用（負(fù)反饋）、抗體的調(diào)節(jié)作用（負(fù)反饋） （1）高濃度抗體）高濃度抗體 競爭性結(jié)合抗原競爭性結(jié)合抗原 2、低濃度抗體 受體交聯(lián) 2、細(xì)胞因子的免疫調(diào)節(jié)作用 決定免疫應(yīng)答是否產(chǎn)生 * 正調(diào)節(jié)（IL-1） * 負(fù)調(diào)節(jié)（TGF-） 決定免疫應(yīng)答的類型 * IL-4、5、6、10 體液免疫應(yīng)答 * IL-12、IFN- 細(xì)胞免疫應(yīng)答 * 細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò) 細(xì)胞之間通過合成分泌的細(xì)胞因子 相互調(diào)節(jié)、受體表達(dá)的相互調(diào)控、生 物學(xué)效應(yīng)的相互影響而組成細(xì)胞因子 網(wǎng)絡(luò)。 四、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫系 統(tǒng)之間的相互調(diào)節(jié) 1、神經(jīng)、內(nèi)分泌因子對免疫應(yīng)答的影響 免疫細(xì)胞表達(dá)接受激素信號的受體 * 免疫上調(diào)：雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素等； * 免疫下調(diào)：皮質(zhì)類固醇、雄激素等。 2、抗體、細(xì)胞因子對神經(jīng)/內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 * 抗神經(jīng)遞質(zhì)/激素受體抗體可與相應(yīng)配體競爭性結(jié)合； * 細(xì)胞因子與神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)間的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。 神經(jīng)系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng) 軀體、精神等刺激 病毒、毒素 等刺激