文拉法辛說明書

1、【中文名稱】：文拉法辛1 【拼音名】：Wenlafaxin【英文名稱】：Venlafaxine【英文別名】：(RS)-1-2-(dimethylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethylcyclohexanol hydrochloride; Venlafaxine HCl; EFFEXOR; D,L-VENLAFAXINE; D,L-VENLAFAXINE, HYDROCHLORIDE; 1-2-(DIMETHYLAMINO)-1-(4-METHOXYPHENYL)ETHYLCYCLOHEXANOL, HCL; 1-2-(DIMETHYLAMINO)-1-(4-METHOX

2、YPHENYL)ETHYLCYCLOHEXANOL HYDROCHLORIDE; (+/-)-1-(alpha-(dimethylamino)methyl)-p-methoxybenzyl)cyclohexanol hydrochloride; AKOS 92111【所屬類別】：抗抑郁藥【別名】 R/S)-1-2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基環(huán)己醇鹽酸鹽;鹽酸文拉法新;鹽酸維拉法辛;文拉法辛鹽酸鹽【外文名】Venlafaxine HCl,Efexor XR2用法【適應癥】各種類型抑郁癥，包括伴有焦慮的抑郁癥及廣泛性焦慮癥。【不良反應】常見的不良反應為 ：胃腸道不適（惡心、口干、厭食、便

3、秘和嘔吐）、中樞神經系統異常（眩暈、嗜睡、夢境怪異、失眠和緊張）、視覺異常、打哈欠、出汗和性功能異常（陽痿、射精異常、性欲降低）。偶見不良反應為 ：無力、氣脹、震顫、激動、腹瀉、鼻炎。不良反應多在治療的初始階段發(fā)生，隨著治療的進行，這些癥狀逐漸減輕。文拉法辛沒有明顯的藥物依賴傾向。【用法用量】起始推薦劑量為75 mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225 mg/天（間隔時間不少于4天。每次增加75 mg/ 天）。肝功能損傷病人的起始劑量降低50%，個別病人需進行劑量個體化。腎功能損傷病人，每天給藥總量降低25- 50%。老年病人按個體化給藥，增加用藥劑量時應格外注意。如果用文拉法辛

4、治療6周以上，建議逐漸停藥，所需的時間不少于2周。用藥須知該品緩釋膠囊應在每天相同的時間與食物同時服用，每天1次，用水送服。注意不得將其弄碎、嚼碎后服用或化在水中服用。3注意事項編輯【注意事項】1在服用本品過程中不宜飲酒。2與西米替丁合用可使文拉法辛清除率降低，因此對老年病人、高血壓患者和肝功能障礙的病人應慎用。3與氟哌啶醇合用可增加氟哌啶醇的血藥濃度，最大血藥濃度可增加88%，但清除半衰期不變。4本品對細胞色素P450-IID6、P450-3A4二酶的藥物同時使用時，應慎用.5本品與丙咪嗪合用可使去甲丙咪嗪的血藥峰濃度和血藥谷濃度增加35%。6本品與中樞神經系統活性藥物聯合應用時，應慎用。7

5、有報道與氯氮平合用出現氯氮平血藥濃度升高的短暫性不良反應，如癲癇。8據報道，接受華法林治療的病人服用文拉法辛后出現凝血酶原時間、部分促凝血酶原激酶時間或INR增大。9.對該品過敏及正在服用單胺氧化酶抑制劑的患者禁用該品。某些病人服用文拉法辛后會出現血壓持續(xù)高，對服用該品的病人，應定期監(jiān)測血壓。若出現血壓持續(xù)升高，應減小劑量或停藥?！疽?guī)格】75 mg本藥為桃色膠囊，囊體上印有75，囊帽上印有W。150 mg本藥為深桔色膠囊，囊體上印有150，囊帽上印有W?！静涣挤磻乐巍繉υ撈愤^敏者禁用。閉角型青光眼、癲癇患者慎用。嚴重心臟疾患、高血壓、甲狀腺疾病、血液病患者慎用。肝腎功能不全者慎用或減少用量。

6、用藥過程中應監(jiān)測血壓，血壓升高應減量或停藥。停用時應逐漸減少劑量，已應用該品6周或更長時間者，應在2周內逐漸減量?；颊叱霈F有轉向躁狂發(fā)作傾向時應立即停藥。用藥期間不宜駕駛車輛、操作機械或高空作業(yè)。4藥理作用編輯抗抑郁作用該藥主要通過同時阻斷NE和5-HT的再攝取，升高NE和5-HT濃度而發(fā)揮雙重抗抑郁作用，對多巴胺（DA）的重攝取，僅有輕微的抑制作用。對M膽堿受體，腎上腺素1、2、受體，組胺H1受體幾乎無親和力。其活性代謝產物0-去甲基文拉法辛亦可抑制5-HT和NE的重攝取，活性比原形藥低。有研究表明，該品小劑量時主要抑制5-HT的再攝取，大劑量時對5-HT和NE的再攝取均有抑制作用。該藥對5

7、-HT再攝取的抑制作用弱于選擇性5-HT重攝取抑制劑（SSRI）；對NE再攝取的抑制作用也弱于某些三環(huán)類抗抑郁藥（TCA）或選擇性NE再攝取抑制藥。但該品單次或多次給藥均可降低由異丙腎上腺素刺激大鼠松果體產生的cAMP濃度，引起腎上腺素受體的快速下調，而TCA則需長期給藥才有此效應?，F認為文拉法辛對腎上腺素受體的快速下調作用與其起效快有關。有研究表明，此藥可使正常人注意力集中，增強記憶力，加快反應速度，改善智力，且對主要駕駛參數（橫向偏離水平）及一系列精神運動均無明顯影響，但影響警覺。對于抑郁病人，一般用藥12周后（也有4天內）即可出現明顯抗抑郁作用，比TCA起效快。對睡眠的影響文拉法辛該藥可

8、使總的睡眠時間減少，覺醒時間增加，總的快波睡眠時間（REM）縮短。阻斷抑郁病人REM睡眠可產生緩慢而持久的癥狀改善，故此藥對睡眠的影響可能參與抗抑郁作用。鎮(zhèn)痛作用腹腔注射此藥可提高小鼠的痛閾，半數有效量（ED50）為46.7mg/kg。這種作用可被納洛酮（naloxone）明顯抑制，但不被FNA或naloxonazine所抑制。腎上腺素2受體阻斷藥育亨賓（yohimbine）能削弱其鎮(zhèn)痛作用，而腎上腺素2受體激動劑可樂定（clonidine）可增強其作用。提示阿片、受體，腎上腺素2受體與這種作用有關。但其臨床鎮(zhèn)痛作用仍待研究。對體溫的影響一般認為文拉法辛不升高正常體溫，但能拮抗利血平（rese

9、rpine）和阿撲嗎啡（apomorphine）對小鼠的降溫作用。但最近有文拉法辛治療引起情感性精神障礙患者發(fā)熱感的報道，并認為文拉法辛在5075mg/d的劑量時仍有擬NE能作用，故可增加糖原及脂肪的分解，從而增強代謝引起全身發(fā)熱感。心血管系統有報道稱該藥可使血壓輕度升高，特別是舒張壓，血壓的輕度上升可能就是因為文拉法辛引起的，這與文拉法辛有很大的關系。5臨床應用編輯治療抑郁癥多項比較文拉法辛療效的研究均認為該品治療抑郁癥療效顯著。Thase收集了關于文拉法辛與5-HT再攝取抑制劑（SSRIs）比較的8項雙盲對照研究，其中4項研究還與安慰劑進行對照5。8項研究共有2045例研究對象，其中服用文

10、拉法辛者85l例，SSRIs者748例，安慰藥者446例。經分析后得出文拉法辛組的痊愈率高于SSRIs組，痊愈出現更快，且該結論與患者年齡性別無關。金衛(wèi)東等對16項對照研究的Meta分析亦得出相似的結論。與TCA相比，因文拉法辛較叔胺類三環(huán)抗抑郁藥的不良反應少，故可耐受劑量范圍更大，緩解率亦更高。此外，該品起效時間與米氮平差異無顯著性；轉躁率與舍曲林相似。另有人運用藥物經濟學成本-效果分析方法比較氟西汀、文拉法辛和阿米替林的經濟效果后認為文拉法辛成本-效果比較低，顯效率較高。有研究表明該藥對某些特定抑郁人群仍有效。該品可升高5-HT能，故具抗焦慮和抑郁雙向作用，亦能治療產后抑郁。開放研究表明，

11、文拉法辛治療l5例產后抑郁癥病人，8周時80% 的病人緩解11。此外，對老年人的激越性或焦慮性抑郁的8周緩解率比SSRIs高（40%55%;31%37%，P0.05）。亦可治療卒中后抑郁狀態(tài)，利于患者神經功能康復，提高生活能力，減少并發(fā)癥。亦有報道該品可用于難治性抑郁。治療焦慮癥文拉法辛的抗焦慮效應較復雜，具有擬5-HT能，可激動5-HT1A受體抗焦慮，亦可激動5-HT2A受體致焦慮。故其作用取決于患者對哪種受體更敏感，以抗焦慮為多見。Kate等匯集了5項安慰劑對照試驗，發(fā)現文拉法辛治療廣泛性焦慮癥的有效率比安慰劑高，在年輕人為67%:44%(P0.001），在年長成人為66%:41% (P0

12、.001）。文拉法辛治療強迫癥文拉法辛治療強迫癥有效。包括曾經接受過選擇性5-HT再攝取抑制劑治療無效的患者。其抗強迫作用可能有兩方面原因：一是強迫癥發(fā)生的機制是腦內5-HT功能低下，而去甲腎上腺素的功能變化對之有影響；二是文拉法辛可同時抑制5-HT和NE的再攝取?？赏瑫r調整二者的功能變化。故其抗強迫效應稍勝SSRIs。研究表明，一種SSRI足量足程（12周）無效后，可換成另一種SSRI、氯丙咪嗪或文拉法辛，有效率可升至70%。治療社交恐怖癥社交恐怖癥的5-HT1A受體正常，5-HT2受體超敏。文拉法辛可能是通過增加5-HT能，使5-HT2受體逐漸脫敏，達到治療社交恐怖癥的目的。但因該品有擬N

13、E能，故目前不作為該癥的一線藥物。治療精神創(chuàng)傷精神創(chuàng)傷激活藍斑引起創(chuàng)傷后應激障礙(PTSD）癥狀。文拉法辛通過阻斷5-HT回吸收而激活背部縫際-藍斑5-HT通路，抑制藍斑NE能，改善PTSD癥狀。對照試驗表明，PTSD患者用文拉法辛緩釋劑、舍曲林和安慰劑治療l2周后發(fā)現，文拉法辛的PTSD緩解率比安慰劑為高（31%:20%，P0.05）16，提示文拉法辛治療PTSD比舍曲林有效。文拉法辛治療多動癥研究表明，ADHD患者腦內NE能遞質功能不足，至少是NE能遞質功能不平衡。故文拉法辛通過NE能作用可改善注意力，通過5-HT能作用可抑制沖動行為，能消除多動癥的各種癥狀。王文強等17報道有效率可達80.9%。治療精神分裂癥近年來有多個研究表明文拉法辛與抗精神病藥合用治療精神分裂癥有較好療效，包括輔助治療精神分裂癥陰性癥狀。高存友等18的研究還發(fā)現該藥有益于改善慢性精神分裂癥患者的認知障礙。此外，有研究得出，該品結合低熱卡飲食可顯著降低抗精神病藥引起的肥胖；延長釋放本藥75mg/d的劑量可改善絕經后婦女的潮熱；長效制劑可緩解糖尿病人的神經性疼痛。該品亦可用于戒酒，目前已成為新一代治療酒依賴的抗抑郁劑。6藥動學編輯文拉法辛自胃腸道吸收，半衰期約為5小時，每日約需23次服藥。文拉法辛在肝臟中經細胞色素P450(CYP）酶CYP2