制藥工藝學(xué)復(fù)習(xí)資料DOC

1、制藥工藝學(xué)一命名題1撲熱息痛（對(duì)乙酰氨基酚）化學(xué)名：N-（4-羥基苯基）乙酰胺O/.CH3CNH/OH藥理作用：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-5-甲基異噁唑）2磺胺甲基異噁唑簡(jiǎn)稱SMZ （化學(xué)名：3-（對(duì)氨基苯磺酰胺基）藥理作用：抗菌藥3甲氧芐氨嘧啶簡(jiǎn)稱TMP （化學(xué)名：2, 4-二氨基-5-（ 3, 4, 5-三甲氧基芐基） 嘧啶）4氫化可的松（化學(xué)名：11 B , 17a , 21-三羥基孕甾-4-烯-3, 20-二酮）21CH2O H藥理作用：抗炎作用二、填空1、生物藥物的分類1）氨基酸類：個(gè)別氨基酸：【胱氨酸（抗過(guò)敏、肝炎、白細(xì)胞減少癥）、谷氨酸、 蛋氨酸（防治肝炎、肝壞死、脂肪肝）、賴氨酸、天冬氨

2、酸、精氨酸、半胱氨酸、 苯丙氨酸、蘇氨酸和色氨酸等】 復(fù)方氨基酸：水解蛋白注射液、復(fù)方氨基酸注 射液、要素膳（營(yíng)養(yǎng)液）及其衍生物：N-乙酰半胱氨酸（全新粘液溶解劑）、L-多 巴（帕金森病）、S甲基半胱氨酸（降血脂）、S氨基甲酰半胱氨酸（抗癌）2）酶類藥物：助消化酶類：胃蛋白酶、胰酶、凝乳酶等 消炎酶類：溶菌酶、胰 蛋白酶、菠蘿蛋白酶等（消炎、消腫、清瘡、排膿等）心血管疾病治療酶：彈性 蛋白酶（降低血脂，用于防治動(dòng)脈粥樣硬化）、尿激酶、鏈激酶、纖溶酶及蛇毒溶 栓酶抗腫瘤酶類：L門冬酰胺酶（治療淋巴肉瘤和白血?。┢渌割悾撼?化物歧化酶（SOD）（治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）輔酶類藥：NAD NADP

3、FMN輔酶Q10（亞急性肝壞死及高血壓）（增強(qiáng)療效）3）多糖類藥物：肝素（抗凝作用）硫酸軟骨素A（降血脂、防治冠心?。┩该?質(zhì)酸（健膚、抗皺、美容）殼聚糖（降血脂）真菌多糖（抗腫瘤），如香菇多糖、 蘑菇多糖、靈芝多糖、灰樹花多糖等。4）脂類藥物：膽酸類：去氧膽酸、豬去氧膽酸，鵝去氧膽酸、熊去氧膽酸 卟啉類：血紅素、膽紅素、血卟啉（和激光聯(lián)合應(yīng)用，能殺傷癌細(xì)胞）（紅桃K）多價(jià)不飽和脂肪酸類：亞油酸、亞麻酸、前列腺素PGE1、PGE2PGFN、PGI2（興 奮平滑?。⒍嘉逑┧幔‥PA）（降低膽固醇）、二十二碳六烯酸、花生四烯酸 （AA）（降血脂合成前列腺素E2）磷脂類：腦磷脂、卵磷脂（肝病、

4、冠心病、神經(jīng) 衰弱）固醇類：膽固醇、麥角固醇、B 谷甾醇其他脂類藥物：輔酶Q10 人工牛黃、人工熊膽5） 多肽和蛋白質(zhì)類藥物：多肽類：催產(chǎn)素（9肽）（加強(qiáng)子宮收縮），加壓素 （9肽），ACTH（ 39肽）、胰高血糖素（29肽），降鈣素（32肽），胸腺五肽、下丘腦激素、消化道激素、舒緩激肽、松果肽蛋白質(zhì)類藥：a.單純蛋白類藥物（人 白蛋白、丙種球蛋白、血纖維蛋白、胰島素、催乳素、明膠等）b.糖蛋白類藥物： 干擾素（提高免疫力）、催黃體激素、胃膜素、植物凝集素等6） 核酸及其降解物和衍生物：核酸類： 免疫RNA（iRNA）（腫瘤免疫治療）多 聚核苷酸：多聚胞苷酸、多聚次黃苷酸、雙鏈聚肌胞（抗病毒、

5、抗腫瘤）核苷、 核苷酸及衍生物：混合核苷酸、混合脫氧核苷酸、ATP、CTP、cATP。5-氟尿嘧 啶（抗代謝腫瘤藥），2-脫氧核苷、阿糖胞苷（抗代謝藥物）等。2鄰位效應(yīng)答：芳香族化合物為平面的剛體結(jié)構(gòu)， 與苯環(huán)結(jié)合的鍵在同一平面，所以取代基 與苯環(huán)結(jié)合時(shí)，若其一取代基的分子很大，可將其鄰位掩蔽起來(lái)，因而在進(jìn)行化 學(xué)反應(yīng)時(shí)，鄰位處的反應(yīng)要較其他位置困難?？捎么诵?yīng)減少鄰位的生成而獲得 高比例的對(duì)位體。3增加肽鏈的方法：減少序列長(zhǎng)度、減少疏水殘基數(shù)、減少“困難”殘基、改變N端或C端、縮短或加長(zhǎng)序列、加入可溶性殘基。4亞硝化反應(yīng)：有機(jī)化合物分子中的氫被亞硝基（-NO）取代的反應(yīng)。常用的亞硝化劑：亞硝

6、酸5把硝基轉(zhuǎn)化氨基常用的還原劑：Na2S, Na2S2O4次亞硫酸鈉，Na2SO3亞硫 酸鈉，NH4HSO3亞硫酸氫鹽、fe粉。6生物藥物的來(lái)源主要有動(dòng)物、植物、微生物的組織、器官、細(xì)胞與代謝產(chǎn)物。生理活性物質(zhì)易失活與降解，采集時(shí)必須保持材料的新鮮。防止腐敗、變質(zhì)與微 生物污染。如胰臟采摘后要立即速凍，防止胰島素活力下降。 保存方法有速凍、 凍干、有機(jī)溶劑脫水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮與甘油中等。微生物藥物的主要來(lái)源：細(xì)菌、放線菌、真菌、酵母菌。常用的菌種保藏方法：斜面保存法、礦油法、索氏法、干硅膠法、砂土管法、冷 凍干燥法、甘油冷凍保存法。7生物分離方法：凝膠色譜、親和色譜、液固色譜，鍵合相

7、色譜，離子交換色譜， 離子對(duì)色譜，疏水色譜，聚焦色譜，金屬螯合親和色譜等。三、簡(jiǎn)答&工藝題1、藥物合成路線設(shè)計(jì)與工藝路線設(shè)計(jì)的關(guān)系答：藥物合成路線設(shè)計(jì)：設(shè)想多種合成路線，解決合成難易，提高收率； 藥物的工藝路線設(shè)計(jì)：必須樹立生產(chǎn)觀點(diǎn)和經(jīng)濟(jì)觀點(diǎn)。2化學(xué)制藥工藝研究與生物制藥工藝研究中試放大方法 化學(xué)：數(shù)學(xué)模型放大法、等比例放大法、經(jīng)驗(yàn)放大法。生物：恒定傳氧系數(shù)放大法、恒定等體積功率放大 由Pg/V恒定而確定攪拌轉(zhuǎn)速、 恒定剪切力恒定葉端速度放大、恒定的混合時(shí)間tM放大、恒周線速度3溶劑效應(yīng)對(duì)活化能的影響答：活化絡(luò)合物比反應(yīng)物更容易發(fā)生溶劑化， 隨著反應(yīng)產(chǎn)物或活化絡(luò)合物位能的 下降，反應(yīng)活化能也降

8、低，故反應(yīng)加速。溶劑的極性越大，對(duì)反應(yīng)越有利。反之， 如果反應(yīng)物更容易發(fā)生溶劑化，則反應(yīng)物的位能降低，相當(dāng)于活化能增加，于是 反應(yīng)速率降低。4化學(xué)反應(yīng)過(guò)程影響因素答：反應(yīng)時(shí)的濃度與配料比、反應(yīng)溫度、壓力、溶劑、催化劑、PH、原料中間體的質(zhì)量控制、反應(yīng)終點(diǎn)控制、設(shè)備因素。5光學(xué)異構(gòu)體外消旋體有幾種類型答：消旋混合物、消旋化合物、消旋固溶體6光學(xué)異構(gòu)體怎么拆分答：1）播種結(jié)晶法。2）形成非對(duì)稱異構(gòu)體結(jié)晶拆分法 3）微生物或酶作用下的 不對(duì)稱分解法4）色譜分離法7催化劑的活性受什么影響答： 溫度：對(duì)催化劑活性影響很大，溫度太低時(shí)，催化劑活性小，反應(yīng)速 度慢，隨著溫度上升，反應(yīng)速度逐漸增大，但達(dá)到最大

9、反應(yīng)速度后又降低。絕大 多數(shù)催化劑都有活性溫度范圍。（2）助催化劑：在制備催化劑時(shí)，往往加入少量物質(zhì)（10%，這種物質(zhì)對(duì)反應(yīng) 的活性很小，但卻能顯著提高催化劑活性、穩(wěn)定性或選擇性。（3）載體（擔(dān)體）：常把催化劑負(fù)載在某種惰性物質(zhì)上，這種物質(zhì)稱為載體。 常用的載體活性碳、硅藻土等。（4）催化劑毒物：對(duì)于催化劑的活性有抑制作用的物質(zhì)，叫做催化毒物。有些 催化劑對(duì)毒物非常敏感，微量的催化毒物即可以使催化劑的活性減少甚至消失。 8亞硝化反應(yīng)如何在低溫反應(yīng)下操作答：反應(yīng)溫度控制在0-5 C,生產(chǎn)上用冰，鹽水冷卻。NaNO2f冰生成低共熔物， 溫度達(dá)-20 C,反應(yīng)時(shí)投冰塊，控制投料速度和劇烈攪拌，避免反

10、應(yīng)液局部過(guò)熱。9工藝研究中最佳溫度如何確定In K =+ In 4RTR氣體常數(shù) T絕對(duì)溫度 H熱效應(yīng) K平衡常數(shù)例：生產(chǎn)SMZ中間體，溫度的確定 原始數(shù)據(jù)P113 圖5-1 y-t 反應(yīng)類型一一確定速度常數(shù)k 原始數(shù)據(jù)（缺）另一溫度，y-t，作圖或計(jì)算出E10反應(yīng)配比對(duì)化學(xué)反應(yīng)有什么影響1）可逆反應(yīng) 可采取增加反應(yīng)物之一點(diǎn)濃度（即增加其配料比），或從反應(yīng)系統(tǒng) 中不斷除去生成物之一的辦法，以提高反應(yīng)速度和增加產(chǎn)物的收率。2）當(dāng)反應(yīng)生成物的生成量取決于反應(yīng)液中某一反應(yīng)物的濃度時(shí)，則增加其配料比。最適合的配料比應(yīng)是收率較高，同時(shí)單耗較低的某一范圍內(nèi)。3）若反應(yīng)中，有一反應(yīng)物不穩(wěn)定，則可增加其用量，

11、以保證有足夠的量參與主 反應(yīng)。4）當(dāng)參與主、副反應(yīng)的反應(yīng)物不盡相同時(shí)，應(yīng)利用這一差異，增加某一反應(yīng)當(dāng) 用量，以增加主反應(yīng)當(dāng)競(jìng)爭(zhēng)力。5）為防止連續(xù)反應(yīng)（副反應(yīng)）的發(fā)生，有些反應(yīng)當(dāng)配料比宜小于理論量，使反 應(yīng)進(jìn)行到一定程度，停下來(lái)。如乙苯是在三氯化鋁催化下，將乙烯通入苯中制得。 所得乙苯由于引入乙基的供電性能，使苯環(huán)更為活潑，極易繼續(xù)引入第二個(gè)乙基。 11化學(xué)制藥廠的三廢有什么特點(diǎn)答：有毒性、刺激性、腐蝕性數(shù)量少、種類多、變動(dòng)性大、COD高、PH值偏低或偏高。12化學(xué)藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（以雜環(huán)和苯環(huán)為基礎(chǔ)）答：（1）芳香環(huán)上有取代基的化合物：基本骨架 一一芳香環(huán)（2）雜環(huán)化合物：以 天然來(lái)源的雜環(huán)化合物

12、為起始原料采用縮合或環(huán)和方式來(lái)合成，接合部位選在C雜原子結(jié)合處。（3）脂鏈化合物：格氏反應(yīng) 生物藥物的特點(diǎn)答：生物藥物的有效成分在生物材料中濃度都很低，雜質(zhì)的含量相對(duì)比較高。它 們分子大，組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，而且具有嚴(yán)格的空間構(gòu)象，以維持其特定的生理功 能。對(duì)熱、酸、堿、重金屬及 pH變化和各種理化因素都較敏感。13.胸腺素與卵磷脂的工藝3 卵磷脂制備C1）工藝路線丙酮提取腦干濾液（制取膽固醇原料）L濾餅（制取腦磷脂原料）丙酮沉淀濾液真空干攝卵磷脂1）提取與濃縮取動(dòng)物腦干加3倍體積丙酮循環(huán)浸提2024h，過(guò)濾得濾液分離膽固醇。濾 餅蒸去丙酮，加23倍體積乙醇浸提45次，每次過(guò)濾的濾餅用于制備腦磷脂

13、。 合并濾液，真空濃縮，趁熱放出濃縮液。2）沉淀與干燥上述濃縮液冷卻至室溫，加入半倍體積乙醚，不斷攪拌，放置 2h，令白色不溶 物完全沉淀，過(guò)濾，取濾液于激烈攪拌下加入粗卵磷脂重量 1.5倍體積的丙酮， 析出沉淀，濾除溶劑，得膏狀物，以丙酮洗滌兩次，真空干燥后得卵磷脂成品。（2）生產(chǎn)工藝（胸腺素）胸腺絞碎腦腺碎塊生釐叢水提取液（組分1）加熱，去雜蛋白XCTC, 15mi上清夜上清夜超濾液丙酮（組分“亦酮粉組分3）pH7.0 硫酸40-251和度硫烘嚴(yán)鹽析物超濾pHS .o TogHQ1Sphde G 25 脫鹽，干燥1*胸腺素（組分Q14SMZ和TMP的構(gòu)效、結(jié)構(gòu)式、抗菌機(jī)理答：磺胺甲基異噁唑

14、SMZ是白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；味微苦；在水中幾乎不溶， 在稀HCI或氫氧化堿溶液或NH3溶液中易溶。bp.168172C。是一個(gè)抑菌作用 比較強(qiáng)的磺胺類藥物，它對(duì)痢疾桿菌、傷寒、肺炎桿菌有較強(qiáng)的抑制作用。在體 內(nèi)滲透力強(qiáng)，排泄較慢，并能在腦脊液內(nèi)達(dá)到相當(dāng)高濃度。甲氧芐氨嘧啶TMP為白色或類白色的結(jié)晶性粉末、無(wú)臭，味苦。在氯仿中略溶, 在乙醇或丙酮中微溶，在水中極微溶，在冰 HAC中溶解，bp： 199203C 可以抑制二氫葉酸還原至四氫葉酸， 從而使葉輔酶的合成受到影響。這樣可以說(shuō) 明把磺胺類藥物與TMP聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以使葉輔酶的合成受到雙重阻礙，固而 可以更有效地抑制某些病原菌的生長(zhǎng)。 本品

15、為抗菌增效劑，能增強(qiáng)磺胺類藥及某 些抗菌素的抗菌作用。它與SMZ組成的復(fù)方片劑稱為復(fù)方新諾明。15三廢處理及 BOD、COD的概念答：水質(zhì)指標(biāo)：生化需氧量（BOD、化學(xué)耗氧量（COD、氫離子濃度（PH值）、 懸浮物、有害物質(zhì)含量生化需氧量（BOD）:在一定條件下微生物氧化水中有機(jī)物時(shí)所需要的氧量，常 用單位體積的廢水中所需的氧量（mg/l或ppm、來(lái)表示。BOD越高，表示水中 有機(jī)物越多，也即表示水體的被污染程度越高?；瘜W(xué)耗氧量（COD）：在一定條件下，用重鉻酸鉀氧化水中有機(jī)物時(shí)所消耗的氧 量，所用單位和BOD相同。COD BOD差，約略表示了未能被微生物分解的有機(jī)物含量。進(jìn)行BOD測(cè)定，有困

16、難時(shí)，常用CO評(píng)價(jià)水質(zhì)的污染程度。廢水中有機(jī)物成分復(fù)雜，要分別 測(cè)定含量表困難，因此一般用 BODS COD表示。16、好氧與厭氧法的工藝，厭氧優(yōu)缺點(diǎn)，兩工藝的生物相 答：活性污泥是一種絨絮狀小泥粒，它是由需氧菌為主（1、好氧法：是利用含有大量需氧性微生物的活性污泥，在強(qiáng)力通氣條件下使 污水凈化的生物化學(xué)法。生物相：活性污泥的生物相十分復(fù)雜，除大量細(xì)菌以外，尚有原生動(dòng)物、霉菌、 酵母菌、單細(xì)胞藻類等微生物，還可見(jiàn)后生動(dòng)物如輪蟲、線蟲等，其中主要為細(xì) 菌與原生動(dòng)物。（2）厭氧法：生物相：由外到內(nèi)水解細(xì)菌、發(fā)酵細(xì)菌、氫細(xì)菌和乙酸菌、甲烷菌、硫酸鹽還原菌、厭氧原生動(dòng)物。其中產(chǎn)甲烷絲菌是厭氧活性污泥的

17、中心骨架優(yōu)點(diǎn)：產(chǎn)生的沼氣可用于發(fā)電或作為能源對(duì)營(yíng)養(yǎng)物的需求量少產(chǎn)生的污泥 量少，運(yùn)行費(fèi)用低缺點(diǎn)：出水的有機(jī)物濃度高于好氧處理對(duì)溫度變化較為敏感厭氧微生物對(duì) 有毒物質(zhì)較為敏感初次啟動(dòng)過(guò)程緩慢，處理時(shí)間長(zhǎng)處理過(guò)程中產(chǎn)生臭氣和有 色物質(zhì)好氧生物處理厭氧生物處理備注氧氣需不需溫度C104030-40只代表常用的中 溫細(xì)菌特點(diǎn)PH496.S-7.5bod5500-1500ing/L 之 間不低于 50-100mg/L1500 mg/L 以上BOD： N； P100； 5= 1(350500)：1工業(yè)廢水常需要 額外補(bǔ)充氮磷源17生物材料保存方法、生物組織細(xì)胞破碎方法生物材料的來(lái)源：動(dòng)物臟器血液、分泌物和

18、其它代謝物海洋生物植物 微生物開(kāi)發(fā)生物新資源生物材料的采集和保存：生理活性物質(zhì)易失活與降解，采集時(shí)必須保持材料的新 鮮。防止腐敗、變質(zhì)與微生物污染。保存生物材料的主要方法有速凍、凍干、有 機(jī)溶劑脫水，制成丙酮粉，或浸存于丙酮與甘油中等。組織與細(xì)胞的破碎方法：物理法、化學(xué)法與生物法。1物理法（1）磨切法：工業(yè)上常用的有絞肉機(jī)，刨胰機(jī)，球磨機(jī)、磨粉機(jī)。實(shí)驗(yàn)室常用 的有勻漿機(jī)，研缽，高速組織搗碎機(jī)。（2）壓力法：有壓榨法、高壓法和減壓法，滲透壓法。（3）超聲波法（4）反復(fù)凍融法2.化學(xué)法用稀酸、稀堿、濃鹽、有機(jī)溶劑或表面活性劑處理細(xì)胞，可破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)釋放出內(nèi)容物。3生物法（1）組織自溶法：利用組織中自身溶解酶的作用改變、破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，釋放出 目的物稱為組織自溶法。（2）酶解法：用外來(lái)酶處理生物材料，如用溶菌酶處理某些細(xì)菌，蝸牛酶等（3）噬菌體法：用噬菌體感染細(xì)胞、裂解細(xì)胞，釋放出內(nèi)容物。18薯蕷皂甙到黑根霉素的