納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料的生物性能

1、納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料的生物性能黃 濤1，陳 漢2(1哈勵遜國際和平醫(yī)院口腔科，河北省衡水市 ；2河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院口腔科，河北省石家莊市 )引用本文：黃濤，陳漢. 納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料的生物性能J.中國組織工程研究，2016，20(34):5045-5050.DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2016.34.005 ORCID: 0000-0003-2890-7096(黃濤)文章快速閱讀：納米羥基磷灰石修復(fù)牙槽骨缺損空白對照組不置入任何材料；納米羥基磷灰石組置入納米羥基磷灰石；羥基磷灰石組置入羥基磷灰石黃濤，男，1975年生，河北省邯鄲市人 漢族，主治醫(yī)

2、師，主要從事口腔醫(yī)學(xué)研究。中圖分類號:R318文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:2095-4344(2016)34-05045-06稿件接受：2016-06-03制備牙槽骨缺損模型(1)組織學(xué)檢測新骨形成情況；(2)新生骨定量分析結(jié)果納米羥基磷灰石組15只羥基磷灰石組15只納入45只兔空白對照組15只文題釋義：納米級羥基磷灰石材料：與人體內(nèi)組織成分更為相似，具有更佳的生物性能。納米羥基磷灰石晶體結(jié)構(gòu)與天然骨的無機(jī)成分相似，與人體細(xì)胞膜表層多糖和蛋白質(zhì)以氫鍵結(jié)合，無細(xì)胞毒性，具有高度的生物相容性和優(yōu)良的成骨活性。目前納米羥基磷灰石被廣泛應(yīng)用于臨床多個(gè)專業(yè)，尤其是在體液作用下，納米羥基磷灰石會出現(xiàn)降解，釋放

3、出處于游離狀態(tài)的鈣和磷，并被人體組織吸收和利用，進(jìn)而形成新的組織，發(fā)揮出骨傳導(dǎo)作用。理想的骨替代材料：需滿足以下條件：有良好的生物相容性；有骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)特征；不會傳播感染性疾病；抗原性應(yīng)最?。皇褂梅奖?；費(fèi)用低；易消毒性等。但現(xiàn)在應(yīng)用于臨床及實(shí)驗(yàn)中的各種材料，卻沒有一種能夠完全符合上述標(biāo)準(zhǔn)。摘要背景：納米羥基磷灰石的成分與天然骨十分接近，且具有納米材料的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用各種骨缺損修復(fù)治療中。目的：通過細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)檢測納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料的細(xì)胞毒性，并觀察其修復(fù)動物牙槽骨缺損的效果。方法：體外實(shí)驗(yàn)：采用10%、50%、100%濃度的納米羥基磷灰石材料浸提液(或羥基磷灰石材料浸提液)分別培養(yǎng)

4、牙周膜成纖維樣細(xì)胞與L-929細(xì)胞各7 d，分析材料的細(xì)胞毒性；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：取成年家兔45只，制備牙槽骨缺損模型后隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)組于骨缺損處置入納米羥基磷灰石，對照組置入羥基磷灰石，空白對照組不置入任何材料。術(shù)后1，2，3周觀察各組新骨形成情況。結(jié)果與結(jié)論：體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果：不同濃度的納米羥基磷灰石材料浸提液與細(xì)胞發(fā)生直接接觸之后，細(xì)胞毒性在0至1級之間，未發(fā)生細(xì)胞毒性；體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：隨著時(shí)間的延長，3組新生骨所占視野總面積比例均不斷上升，實(shí)驗(yàn)組不同時(shí)間點(diǎn)的新生骨多于對照組、空白對照組(P 0.05)；結(jié)果表明：納米羥基磷灰石材料無細(xì)胞毒性，并且可促進(jìn)牙槽骨缺損修復(fù)。關(guān)鍵詞：生物材料；納米材料；納米

5、羥基磷灰石；細(xì)胞毒性；牙槽骨缺損；骨缺損修復(fù) 主題詞：納米結(jié)構(gòu)；羥基磷灰石類；組織工程基金資助：河北省衛(wèi)生廳指令計(jì)劃項(xiàng)目()Biological properties of nanohydroxyapatite composite for dental restorationHuang Tao1, Chen Han2 (1Department of Stomatology, Harrison International Peace Hospital, Hengshui , Hebei Province, China; 2Department of Stomatology, Second Hos

6、pital of Hebei Medical University, Shijiazhuang , Hebei Province, China)AbstractBACKGROUND: Nanohydroxyapatite composition is similar to that of the natural bone, and because of its characteristics of nanomaterials, it has been widely used in the bone defect repair.OBJECTIVE: To observe the effect o

7、f nanohydroxyapatite composite materials in the repair of alveolar bone defect in animal models by detecting its cytotoxicity. METHODS: (1) In vitro experiment: nanohydroxyapatite extracts with concentrations of 10%, 50%, 100% (or hydroxyapatite leaching extracts) were used to culture periodontal li

8、gament fibroblast-like cells and L-929 cells for 7 days, respectively, followed by cell cytotoxicity analysis. (2) In vivo experiment: 45 adult rabbits were used to make animal models of alveolar bone defects and then were randomized into three groups: experimental group implanted with nanohydroxyap

9、atite, control group with hydroxyapatite, and blank control group with no implant material. New bone formation was observed at 1, 2 and 3 weeks after operation.RESULTS AND CONCLUSION: (1) In vitro experiment: after directly cultured with 10%, 50%, 100% nanohydroxyapatite extracts, the cell cytotoxic

10、ity was graded 0 to 1, indicating no presence of cytotoxicity. (2) In vivo experiment: in the three groups, the percentage of new bone area accounting for the total visual field was gradually in a rise over time. Moreover, the amount of new bone tissues was higher in the experimental group than the

11、other two groups at different time (P 0.05). These findings demonstrate that the nanohydroxyapatite materials have no cytotoxicity that can be used to promote the repair of alveolar bone defects.Subject headings: Nanostructures; Hydroxyapatites; Tissue EngineeringFunding: the Planned Project of Hebe

12、i Provincial Health Department, No. Cite this article: Huang T, Chen H. Biological properties of nanohydroxyapatite composite for dental restoration. Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu. 2016;20(34):5045-5050.Huang Tao, Attending physician, Department of Stomatology, Harrison International Peace Hospita

13、l, Hengshui , Hebei Province, China0 引言 Introduction受到疾病等影響，容易出現(xiàn)牙槽骨缺損的情況1。臨床對牙槽骨缺損患者進(jìn)行治療的過程中，可選擇使用不同的修復(fù)材料2-3。理想的修復(fù)材料應(yīng)該具備良好的生物相容性和骨引導(dǎo)性等4。羥基磷灰石和納米羥基磷灰石是常用的材料，其中納米羥基磷灰石的成分與天然骨十分接近，并且具有納米材料的特點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于各種骨缺損修復(fù)治療之中5-7。以往趙熙儒等8利用殼聚糖對羥基磷灰石納米粒進(jìn)行表面修飾，并通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，羥基磷灰石納米?？勺鳛橐环N理想的輸送載體，將目的基因?qū)氤晒羌?xì)胞中，并促進(jìn)成骨細(xì)胞生物學(xué)活性的增加，是一種十

14、分理想的修復(fù)材料。此次實(shí)驗(yàn)中，首先通過細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)了解納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料的細(xì)胞毒性，通過制備動物模型和修復(fù)方式，探討其在動物牙槽骨缺損方面的應(yīng)用效果，觀察其生物性能。1 材料和方法 Materials and methods 1.1 設(shè)計(jì) 體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)，體內(nèi)動物觀察實(shí)驗(yàn)。1.2 時(shí)間及地點(diǎn) 實(shí)驗(yàn)于2015年8至12月在哈勵遜國際和平醫(yī)院口腔科完成。1.3 材料 牙周膜成纖維樣細(xì)胞與L-929細(xì)胞均由上海盈公生物技術(shù)有限公司提供，羥基磷灰石由石家莊科興新技術(shù)產(chǎn)品有限公司提供，納米羥基磷灰石由北京市意華健科貿(mào)有限責(zé)任公司提供。實(shí)驗(yàn)動物：3月齡雄性家兔45只，體質(zhì)量3.5 kg左右，由安徽

15、省盛鵬實(shí)驗(yàn)動物科技有限公司提供，許可證號：SCXK(皖)2016-001，一般狀況良好，飼養(yǎng)于哈勵遜國際和平醫(yī)院動物中心SPF環(huán)境。此次研究相關(guān)方案均提交本院醫(yī)學(xué)倫理部門審核，并經(jīng)批準(zhǔn)，符合相關(guān)倫理學(xué)要求。納米羥基磷灰石生物性能實(shí)驗(yàn)的主要試劑與儀器：試劑與儀器來源MTT液蘇州新淳化工有限公司二甲基亞砜北京諾博萊德科技有限公司培養(yǎng)板上海北諾生物科技有限公司超凈工作臺、病理組織包埋機(jī)上海弘順生物科技有限公司離心機(jī)廣銳生物(上海)科技有限公司病理組織切片機(jī)江蘇綠葉生物科技有限公司顯微鏡上海光語生物科技有限公司免疫酶聯(lián)儀上海哈靈生物科技有限公司1.4 實(shí)驗(yàn)方法1.4.1 體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn) 材料浸提液的制

16、備：取羥基磷灰石與納米羥基磷灰石，制備材料浸提液。取材料10 mg，置于無菌小玻璃瓶內(nèi)，于120 、444.82 kPa高溫高壓消毒20 min，再用紫外燈照射30 min后，無菌環(huán)境下加入10 mL細(xì)胞維持液(含體積分?jǐn)?shù)5%小牛血清，20104 U青霉素和20104 U鏈霉素)，然后置于37 、體積分?jǐn)?shù)5%CO2培養(yǎng)箱中120 h，即成材料浸提液，用細(xì)胞維持液分別稀釋成濃度為10%、50%、100%的材料浸提液備用。 細(xì)胞毒性檢測9：對牙周膜成纖維樣細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)原代和傳代培養(yǎng)，收集第5代細(xì)胞用于細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。將第5代牙周膜成纖維樣細(xì)胞與L-929細(xì)胞懸液分別接種在培養(yǎng)板中，觀察細(xì)胞生長情況，

17、待細(xì)胞貼壁之后，去掉原培養(yǎng)液，分別添加不同濃度羥基磷灰石與納米羥基磷灰石材料浸提液，并將新鮮細(xì)胞維持液(含體積分?jǐn)?shù)5%小牛血清，20104 U青霉素和20104 U鏈霉素)培養(yǎng)設(shè)為陰性對照組，培養(yǎng)1-7 d，添加MTT、二甲基亞砜，測定吸光度值(490 nm)。細(xì)胞增殖率=實(shí)驗(yàn)組A值/陰性對照組A值100%，按照細(xì)胞增殖率判斷細(xì)胞毒性，大于100%時(shí)，細(xì)胞毒性為0級；99%細(xì)胞增殖率75%時(shí)，細(xì)胞毒性為1級；74%細(xì)胞增殖率50%時(shí)，細(xì)胞毒性為2級；49%細(xì)胞增殖率25%時(shí)，細(xì)胞毒性為3級；24%細(xì)胞增殖率1%時(shí)，細(xì)胞毒性為4級；細(xì)胞增殖率0%時(shí)，細(xì)胞毒性為5級。0級和1級被認(rèn)為沒有細(xì)胞毒性，

18、2級為輕度細(xì)胞毒性，3級和4級為中度細(xì)胞毒性，5級為明顯的細(xì)胞毒性。1.4.2 體內(nèi)修復(fù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)分組及干預(yù)：將45只家兔隨機(jī)分為3組，每組15只，分別設(shè)為納米羥基磷灰石組、羥基磷灰石組和空白對照組，均制備牙槽骨缺損模型10。動物肌注麻醉，無菌條件下暴露下頜骨，用牙科鉆在各組實(shí)驗(yàn)動物下頜右側(cè)第一磨牙近中造成長5 mm寬3 mm深8 mm的牙槽骨缺損。模型制備完畢后，空白對照組不置入任何材料，納米羥基磷灰石組和羥基磷灰石組分別置入納米羥基磷灰石和羥基磷灰石進(jìn)行牙槽骨缺損修復(fù)。術(shù)后縫合切口，常規(guī)抗感染治療和喂養(yǎng)。新生骨定量分析與組織學(xué)檢測：術(shù)后1，2，3周，分別麻醉處死3組各5只動物，獲得完整下頜骨

19、標(biāo)本。制備組織學(xué)切片，置于顯微鏡下，于100倍視野下觀察新骨形成情況，近牙槽嵴定出現(xiàn)薄層骨密質(zhì)，表面覆蓋較厚的纖維結(jié)締組織則視為新骨形成，計(jì)算新骨形成面積在總視野面積中所占的比例11。并進(jìn)行組織學(xué)檢測，獲取標(biāo)本，制備切片，常規(guī)蘇木精-伊紅染色后觀察。1.5 主要觀察指標(biāo) 材料的細(xì)胞毒性檢測結(jié)果；各組新骨形成情況。1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 對研究過程中獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行收集，使用的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS公司的SPSS 18.0。組間各項(xiàng)資料均利用單因素方差分析方式進(jìn)行比較，如果P 0.05則表明差異有顯著性意義。2 結(jié)果 Results 2.1 體外細(xì)胞毒性檢測結(jié)果 經(jīng)檢測和統(tǒng)計(jì)，與羥基磷灰石組比較，納米羥

20、基磷灰石組呈現(xiàn)出較高的細(xì)胞增殖率，不同濃度納米羥基磷灰石材料浸提液的的細(xì)胞毒性在0至1級之間，未發(fā)生細(xì)胞毒性，各組吸光度值具體結(jié)果見表1，2。2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.2.1 實(shí)驗(yàn)動物數(shù)量分析與實(shí)驗(yàn)流程 45只兔均全部進(jìn)行進(jìn)入最終的結(jié)果分析。2.2.2 各組大體情況 術(shù)后各組動物均正常飲食、飲水、活動，術(shù)后7 d左右，傷口一期愈合，未出現(xiàn)傷口感染或者死亡現(xiàn)象。術(shù)后3周觀察，納米羥基磷灰石組和羥基磷灰石組骨缺損區(qū)均良好愈合。2.2.3 各組組織學(xué)檢測結(jié)果 術(shù)后1周：空白對照組出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤，可見成骨細(xì)胞稀少量骨痂；羥基磷灰石組存在一定的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管，可見成骨細(xì)胞骨痂，有少量炎性細(xì)胞浸潤；

21、納米羥基磷灰石組可觀察到較多的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管及明顯的成骨細(xì)胞骨痂，有少量炎性細(xì)胞浸潤。術(shù)后2周：空白對照組存在少量炎性細(xì)胞浸潤，可見成骨細(xì)胞骨痂；羥基磷灰石組存在較多的成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管，可見明顯的成骨細(xì)胞骨痂，有少量炎性細(xì)胞浸潤，納米羥基磷灰石組可觀察到大量成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管及較多的成骨細(xì)胞骨痂。術(shù)后3周：空白對照組出現(xiàn)少量的新生骨組織，可觀察到稀松骨小梁，見圖1A；羥基磷灰石組出現(xiàn)大量新生骨組織，骨小梁致密，粗大，部分融合成片，見圖1B；納米羥基磷灰石組可觀察到大量新生骨及更加明顯的成骨現(xiàn)象，局部可觀察到板層骨，與成熟骨組織十分接近，見圖1C。2.2.4 術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)新生骨所占

22、視野總面積 隨著時(shí)間的延長，3組新生骨所占視野總面積比例均呈現(xiàn)出不斷上升情況，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，納米羥基磷灰石組術(shù)后組別1 d3 d5 d7 d陰性對照組0.3150.0210.3220.0230.3490.0250.3890.01510%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.2980.0240.3650.0110.3850.0130.4150.01750%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.2780.0190.3410.0130.3740.0190.3850.034100%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.2410.0230.3390.0120.3310.0190.3150.02910%羥基磷灰石材料浸提液組0.

23、2750.0180.3550.0120.3620.0130.3980.02350%羥基磷灰石材料浸提液組0.2560.0190.3120.0150.3180.0290.3210.021100%羥基磷灰石材料浸提液組0.2230.0120.2980.0210.2990.0260.3010.014表2 不同材料浸提液培養(yǎng)后牙周膜成纖維樣細(xì)胞的吸光度 (s)Table 2 Absorbance values of periodontal ligament fibroblast-like cells cultured in different extracts組別1 d3 d5 d7 d陰性對照組0.

24、8350.0261.0280.0211.0350.0231.1770.02610%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.8450.0181.0980.0361.1130.0321.2690.01550%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.7750.0151.0650.0141.0890.0211.1780.016100%納米羥基磷灰石材料浸提液組0.7350.0140.9880.0231.0670.0281.1520.02210%羥基磷灰石材料浸提液組0.8150.0231.0650.0331.1020.0351.2030.02550%羥基磷灰石材料浸提液組0.7480.0180.9980.0211.098

25、0.0371.1190.016100%羥基磷灰石材料浸提液組0.7030.0210.9250.0250.9890.0341.1160.015表1 不同材料浸提液培養(yǎng)后L-929細(xì)胞的吸光度 (s)Table 1 Absorbance values of L-929 cells cultured in different extracts圖1 各組術(shù)后3周下頜骨組織學(xué)觀察結(jié)果(蘇木精-伊紅染色，200)Figure 1 Histological results of the mandible at 3 weeks after operation (hematoxylin-eosin, 200)圖

26、注：圖中A為空白對照組，出現(xiàn)少量的新生骨組織，可觀察到稀松骨小梁；B為羥基磷灰石組，出現(xiàn)大量新生骨組織，骨小梁致密，粗大，部分融合成片；C為納米羥基磷灰石組，可觀察到大量新生骨及更加明顯的成骨現(xiàn)象，局部可觀察到板層骨，與成熟骨組織十分接近。箭頭所示為新生骨小梁。CB A表3 術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)各組新生骨所占視野總面積的比較 (s，n=5，%)Table 3 Percentage of new bone area accounting for the total visual field in different groups at different time after operation組別術(shù)

27、后1周術(shù)后2周術(shù)后3周空白對照組羥基磷灰石組納米羥基磷灰石組5.870.85ab8.351.02a15.231.3720.322.65ab30.253.88a45.355.2945.236.15ab56.377.12a68.257.29表注：與納米羥基磷灰石組比較，aP 0.05；與羥基磷灰石組比較，bP 0.05。1，2，3周的新生骨所占視野總面積比例均顯著高于空白對照組和羥基磷灰石組(P 0.05)，羥基磷灰石組不同時(shí)間點(diǎn)新生骨所占視野總面積比例均顯著高于空白對照組(P 0.05)，具體結(jié)果見表3。3 討論 Discussion牙槽骨缺損影響語音功能，并影響到牙胚，致使受累牙數(shù)目、形態(tài)及位

28、置發(fā)生變化，導(dǎo)致口頜畸形。目前牙槽骨缺損的手術(shù)修復(fù)主要采用自體髂骨松質(zhì)骨移植。近年來，許多學(xué)者熱衷于替代材料的研究，用于骨缺損修復(fù)，包括各種生物材料及添加生長因子。移植材料的研究始終是骨缺損修復(fù)領(lǐng)域的重要課題。理想的骨替代材料需滿足以下條件：有良好的生物相容性；有骨傳導(dǎo)和骨誘導(dǎo)特征；不會傳播感染性疾??；抗原性應(yīng)最?。皇褂梅奖?；費(fèi)用低；易消毒性等。但現(xiàn)在應(yīng)用于臨床及實(shí)驗(yàn)中的各種材料，卻沒有一種能夠完全符合上述標(biāo)準(zhǔn)。骨組織缺損修復(fù)最理想的材料是天然骨，但因來源有限及存在感染問題，使其應(yīng)用受限。目前采用的人造骨材料機(jī)械性能不同于天然骨，生物性能不佳，修復(fù)效果不理想。不銹鋼、鈦合金等能損傷與之接觸的正

29、常骨組織，其粗糙表面及釋放的有毒離子可導(dǎo)致過敏和炎癥反應(yīng)；生物陶瓷盡管能直接與骨組織接觸，但脆性大；高分子生物降解材料，如聚乳酸、聚乙二酸等，雖能在人體內(nèi)被逐漸降解，但力學(xué)性能不佳。納米級羥基磷灰石材料與人體內(nèi)組織成分更為相似，具有更佳的生物性能。納米羥基磷灰石晶體結(jié)構(gòu)與天然骨的無機(jī)成分相似，與人體細(xì)胞膜表層多糖和蛋白質(zhì)以氫鍵結(jié)合，無細(xì)胞毒性，具有高度的生物相容性和優(yōu)良的成骨活性。目前納米羥基磷灰石被廣泛應(yīng)用于臨床多個(gè)專業(yè)，尤其是在體液作用下，納米羥基磷灰石會出現(xiàn)降解，釋放出處于游離狀態(tài)的鈣和磷，并被人體組織吸收和利用，進(jìn)而形成新的組織，發(fā)揮出骨傳導(dǎo)作用12-15。韓紀(jì)梅等16通過水熱合成法制

30、備了納米磷灰石晶體，并與牙無機(jī)質(zhì)進(jìn)行比較分析發(fā)現(xiàn)，在組成、結(jié)構(gòu)和形貌晶體與牙無機(jī)質(zhì)十分相似，二者均含有鈉離子和碳酸根及羥基等。羥基磷灰石有著良好的空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和良好的組織、細(xì)胞相容性17-22。方廠云等23在體外環(huán)境下對大鼠牙乳頭細(xì)胞與納米羥基磷灰石進(jìn)行復(fù)合培養(yǎng)，經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)納米羥基磷灰石具有良好的生物相容性，可有效促進(jìn)牙乳頭細(xì)胞增殖，明顯增強(qiáng)細(xì)胞活性。在臨床牙科修復(fù)治療過程中，羥基磷灰石及納米羥基磷灰石均為常用的材料24-28。在對牙科修復(fù)材料進(jìn)行細(xì)胞毒性檢測的過程中，可選擇不同的細(xì)胞類型29-33。在此次實(shí)驗(yàn)中，考慮到所檢測的納米羥基磷灰石需要應(yīng)用于牙槽骨缺損的修復(fù)之中，材料的接觸環(huán)境中存

31、在大量的成纖維細(xì)胞34-36。為此，在此次實(shí)驗(yàn)中，選擇利用L-929細(xì)胞、牙周膜成纖維樣細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同濃度納米羥基磷灰石材料浸提液與細(xì)胞發(fā)生直接接觸之后，細(xì)胞毒性在0至1級之間，未發(fā)生細(xì)胞毒性。上述結(jié)果表明，羥基磷灰石和納米羥基磷灰石均具有良好的細(xì)胞相容性，且納米羥基磷灰石具有更好的細(xì)胞增殖效果。趙剛等37制備兔牙槽骨缺損后的牙齒移動模型，實(shí)施納米羥基磷灰石修復(fù)，并通過與正常牙槽骨進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，經(jīng)納米羥基磷灰石修復(fù)治療可行正畸牙齒移動，獲得理想的修復(fù)效果。此次實(shí)驗(yàn)中，術(shù)后3周觀察，納米羥基磷灰石組和羥基磷灰石組骨缺損區(qū)均良好愈合。術(shù)后1，2，3周，對各組新生骨所占視野

32、總面積情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，納米羥基磷灰石組新生骨所占視野總面積比例均顯著高于空白對照組和羥基磷灰石組(P 0.05)，即表明納米羥基磷灰材料發(fā)揮出較好的骨缺損修復(fù)效果。分析出現(xiàn)這一結(jié)果的原因，是因?yàn)榧{米羥基磷灰石復(fù)合材料具有良好的骨引導(dǎo)性，促進(jìn)牙槽骨缺損的修復(fù)38。以往研究也報(bào)道，納米羥基磷灰材料具有骨誘導(dǎo)和骨傳導(dǎo)雙重作用，是一種良好的生物移植材料，與此研究結(jié)果一致。綜上所述，通過此次實(shí)驗(yàn)初步證實(shí)，納米羥基磷灰石牙體修復(fù)材料無細(xì)胞毒性，是一種安全的修復(fù)材料，且具有很高的黏附性及生物相容性，更適合細(xì)胞的黏附、生長及功能發(fā)揮，在體內(nèi)可通過對成骨和骨降解的促進(jìn)而發(fā)揮二者之間的協(xié)同作用，為新骨再生提供良好的

33、微環(huán)境，有效促進(jìn)骨缺損修復(fù)，加速骨組織改建，利用其進(jìn)行兔牙槽骨缺損修復(fù)，可獲得理想的修復(fù)效果。作者貢獻(xiàn)：黃濤進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，實(shí)驗(yàn)實(shí)施為陳漢。利益沖突：所有作者共同認(rèn)可文章無相關(guān)利益沖突。倫理問題：實(shí)驗(yàn)方案河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院動物實(shí)驗(yàn)倫理委員會批準(zhǔn)。文章查重：文章出版前已經(jīng)過CNKI反剽竊文獻(xiàn)檢測系統(tǒng)進(jìn)行3次查重。文章外審：文章經(jīng)國內(nèi)小同行外審專家審核，符合本刊發(fā)稿宗旨。作者聲明：第一作者黃濤對于研究和撰寫的論文中出現(xiàn)的不端行為承擔(dān)責(zé)任。論文中涉及的原始圖片、數(shù)據(jù)(包括計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫)記錄及樣本已按照有關(guān)規(guī)定保存、分享和銷毀，可接受核查。文章版權(quán)：文章出版前雜志已與全體作者授權(quán)人簽署了版權(quán)相關(guān)協(xié)議。

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