體外診斷試劑注冊管理辦法培訓(xùn)講義

1、體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊管理辦法（試行） 北京市藥品監(jiān)督管理局 黃榮建 主要內(nèi)容主要內(nèi)容： l關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革； l關(guān)于體外診斷試劑注冊管理辦法（試行） 正文部分重點(diǎn)內(nèi)容的說明。 關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革 l2001年7月25日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了 關(guān)于規(guī)范體外診斷試劑管理的意見（國藥 監(jiān)辦2001 357號）。在這個文件中明確 了由醫(yī)療器械司醫(yī)療器械司負(fù)責(zé)隨機(jī)專用體外診斷試劑 的注冊工作；藥品注冊司藥品注冊司負(fù)責(zé)除隨機(jī)專用體外 診斷試劑外的其他體外診斷試劑的注冊工作； 藥品安全監(jiān)管司藥品安全監(jiān)管司負(fù)責(zé)根據(jù)特殊藥品

2、的管理規(guī)定， 屬于放射性免疫分析藥盒等特殊管理的體外診 斷試劑的審評工作。 關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革關(guān)于體外診斷試劑監(jiān)管的歷史沿革 l2002年9月17日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā) 布了關(guān)于體外診斷試劑實(shí)施分類管理的 公告（國藥監(jiān)辦2002324號），對 體外診斷試劑實(shí)行分類管理，將體外生物 診斷試劑按藥品進(jìn)行管理，體外化學(xué)及生 化診斷試劑等其他類別的診斷試劑均按醫(yī) 療器械進(jìn)行管理，并列舉了具體類別。 體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊管理辦法（試行） 的起草過程的起草過程 l時間：2005.9-2007.4； l其中2005年10月、2006年6月兩次上網(wǎng)征 求意見； l本辦

3、法在2007年4月3日審議通過。 體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）體外診斷試劑注冊管理辦法（試行） 重點(diǎn)內(nèi)容的說明重點(diǎn)內(nèi)容的說明 l本辦法包括十二個章節(jié)及附件：總則；產(chǎn) 品分類及命名原則；產(chǎn)品研制；臨床試驗(yàn)； 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核；產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及 注冊檢測；注冊申請與審批；變更注冊申 請與審批；重新注冊申請與審批；注冊申 請的撤回、退審和復(fù)審；監(jiān)督管理；附則 及附件。 第一章總則第一章總則 l第三條：本辦法所稱體外診斷試劑的定義 以及本辦法的管理范圍。 依據(jù)藥品管理法實(shí)施條例以及放射性藥品 管理辦法規(guī)定國家法定用于血源篩查的體外診斷試 劑及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試劑產(chǎn)品應(yīng)按照 藥品管理，

4、因此本辦法規(guī)定除國家法定用于血源篩查 的體外診斷試劑及采用放射性核素標(biāo)記的體外診斷試 劑產(chǎn)品外，其他體外診斷試劑產(chǎn)品的注冊管理均執(zhí)行 本辦法。 第一章總則第一章總則 國家法定用于血源篩查的品種： la、b、o血型定型試劑；血型定型試劑； l乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（乙肝表面抗原酶聯(lián)免疫診斷試劑（hbsag ela）；）； l丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗丙肝病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗hcv ela）；）； l愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（愛滋病毒抗體酶聯(lián)免疫診斷試劑（抗抗hiv ela）；）； l梅毒診斷試劑（梅毒診斷試劑（rpr及及usr）。 依據(jù)：衛(wèi)生部文件關(guān)于對用于供血員血樣檢測

5、的體外免疫診斷試 劑實(shí)行批批國家檢定的通知（衛(wèi)藥發(fā)1994第10號）、關(guān)于抗a、 抗b血型定型試劑定點(diǎn)生產(chǎn)問題的通知（衛(wèi)藥發(fā)1995第26號） 第一章總則第一章總則 l第四條：關(guān)于注冊管理的定義 。 本辦法對原醫(yī)療器械注冊管理的定義進(jìn)行了修改。明 確注冊審批部門的審批依據(jù)是申請人對產(chǎn)品進(jìn)行的研究及 對研究結(jié)果進(jìn)行的系統(tǒng)性評價。其目的是強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)必 須在提出注冊申請前，對產(chǎn)品進(jìn)行深入的研究和系統(tǒng)性的 評價，強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量的第一責(zé)任人，注冊申請 人應(yīng)對批準(zhǔn)后產(chǎn)品的安全性、有效性負(fù)全責(zé)。 第一章總則第一章總則 l第五條：體外診斷試劑的分級分類注冊管 理。 依據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例，對體外

6、診斷試劑也實(shí)行分類分級注冊的管理模式,對 注冊管理部門的劃分與現(xiàn)行做法一致。 第一章總則第一章總則 l第七條：關(guān)于申請人的定義。 注冊申請人（以下簡稱“申請人”）， 是指提出體外診斷試劑注冊申請，承擔(dān)相 應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有 注冊證書的生產(chǎn)企業(yè)。 第一章總則第一章總則 l第八條：關(guān)于境外生產(chǎn)企業(yè)在中國境內(nèi)的代 理人。 境外申請人應(yīng)當(dāng)委托中國境內(nèi)合法機(jī)構(gòu) 作為其代理人，境外申請人在中國境內(nèi)設(shè)有 辦事機(jī)構(gòu)的，其代理人應(yīng)當(dāng)為該辦事機(jī)構(gòu)； 境外申請人在中國境內(nèi)沒有辦事機(jī)構(gòu)的，則 應(yīng)當(dāng)委托其他獨(dú)立法人機(jī)構(gòu)作為其代理人。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l第十二條：關(guān)于

7、產(chǎn)品分類原則。 本辦法有關(guān)產(chǎn)品類別的劃分，是在借鑒國際有關(guān) 體外診斷試劑的分類原則的基礎(chǔ)上，充分考慮了我國 注冊管理的歷史背景、現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，充分考慮產(chǎn) 品風(fēng)險程度的高低，將體外診斷試劑產(chǎn)品依次分為三 類。第三類產(chǎn)品基本上屬于此前按藥品管理的品種。 同時，對于按照本辦法分類原則尚無法界定的體 外診斷試劑產(chǎn)品，由注冊申請人向國家食品藥品監(jiān)督 管理局提出分類界定的申請。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l第十四條：關(guān)于校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的注冊問題。 臨床檢驗(yàn)試驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控品等，單獨(dú) 使用不能提供有價值的臨床醫(yī)學(xué)信息，但此類 產(chǎn)品是臨床檢驗(yàn)過程中不可或缺的工具。以往 按醫(yī)療器械

8、注冊管理的產(chǎn)品中，也要求校準(zhǔn)品、 質(zhì)控品等申請注冊。因此本辦法依然保留了對 該類產(chǎn)品進(jìn)行注冊管理。 第二章第二章 產(chǎn)品分類及命名原則產(chǎn)品分類及命名原則 l 第十七條：關(guān)于體外診斷試劑的命名原則。 體外診斷試劑的通用名稱及命名原則在以往按藥品注冊管理的 體外診斷試劑產(chǎn)品中已有所要求，本辦法沿用了按藥品注冊管理 的體外診斷試劑產(chǎn)品通用名稱的命名原則。 體外診斷試劑的產(chǎn)品名稱一般可由三部分組成： l第一部分：被測物質(zhì)的名稱。 l第二部分：用途，如診斷血清、測定試劑盒、質(zhì)控品等。 l第三部分：方法或原理，如酶聯(lián)免疫方法、膠體金方法等，本部 分應(yīng)當(dāng)在括號中列出。 l如果被測物組分較多或特殊情況，可以采用

9、與產(chǎn)品相關(guān)的適應(yīng)癥 名稱或其它替代名稱。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l本辦法對體外診斷試劑產(chǎn)品研制提出了原 則性的要求，以強(qiáng)化生產(chǎn)企業(yè)對產(chǎn)品研制 過程的重視，同時為技術(shù)審評提供更加詳 實(shí)的技術(shù)資料。 l此外，藥品監(jiān)督管理部門保留對產(chǎn)品研制 的情況進(jìn)行監(jiān)督檢查的權(quán)力。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l第十九條：產(chǎn)品研制工作的主要內(nèi)容。 為申請?bào)w外診斷試劑注冊而進(jìn)行的產(chǎn)品研 制工作應(yīng)當(dāng)包括：主要原材料的選擇、制備；產(chǎn) 品生產(chǎn)工藝的確定；注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的擬訂；產(chǎn)品 穩(wěn)定性研究、參考值（參考范圍）確定、產(chǎn)品性 能評估等相關(guān)工作。申請人可以參考相關(guān)技術(shù)指 導(dǎo)原則進(jìn)行產(chǎn)品研制，也可以采用不同的實(shí)驗(yàn)方

10、 法或技術(shù)手段，但應(yīng)當(dāng)說明其合理性。 第三章第三章 產(chǎn)品研制產(chǎn)品研制 l第二十條：關(guān)于產(chǎn)品的性能評估。 產(chǎn)品性能評估是指對體外診斷試劑分析性能分析性能 和臨床性能臨床性能的評估。 分析性能主要包括分析靈敏度、分析特異 性、測定范圍、測定準(zhǔn)確性、批內(nèi)不精密度、批 間不精密度等。 臨床性能主要包括臨床靈敏度、臨床特異 性等。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l體外診斷試劑產(chǎn)品進(jìn)行臨床試驗(yàn)的目的，是通 過對臨床樣本的測定評價其“臨床性能”。對 于申請人認(rèn)為需要豁免臨床試驗(yàn)的，申請人可 以在提交注冊申報(bào)資料的同時提出豁免臨床試 驗(yàn)的申請，并詳細(xì)說明理由。 l在綜合考慮了以往審批情況和體外診斷試劑風(fēng) 險

11、較低的基礎(chǔ)上，本辦法規(guī)定申請人可自行開 始臨床試驗(yàn)，不需要經(jīng)過有關(guān)部門的批準(zhǔn)后再 進(jìn)行。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第二十四條：臨床試驗(yàn)的定義。 體外診斷試劑臨床試驗(yàn)（包括與已上 市產(chǎn)品進(jìn)行比較研究在內(nèi)的臨床驗(yàn)證）是 指在相應(yīng)的臨床環(huán)境中，對體外診斷試劑 的臨床性能進(jìn)行的系統(tǒng)性研究。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第二十八條：關(guān)于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的規(guī)定。 第三類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少于3家 （含3家）、第二類產(chǎn)品申請人應(yīng)當(dāng)選定不少 于2家（含2家）省級衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展臨床試 驗(yàn)。 對于特殊使用目的產(chǎn)品，可以在符合要求 的市級以上的疾病控制中心、?？漆t(yī)院或檢驗(yàn) 檢疫所、戒毒中心等機(jī)構(gòu)開展

12、臨床試驗(yàn)。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第三十一條：關(guān)于臨床例數(shù)的確定以及臨床試驗(yàn) 的豁免。 臨床試驗(yàn)病例數(shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?、統(tǒng)計(jì)學(xué)要求， 并參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則確定。（參見臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo) 原則） 罕見病、特殊病種及其他情況，要求減少臨床試驗(yàn)病 例數(shù)或者免做臨床試驗(yàn)的，申請人應(yīng)當(dāng)在提交注冊申報(bào)資 料的同時，提出減免臨床試驗(yàn)的申請，并詳細(xì)說明理由。 藥品監(jiān)督管理部門技術(shù)審評機(jī)構(gòu)對注冊申報(bào)資料進(jìn)行全面 的技術(shù)審評后予以確定，需要補(bǔ)充臨床試驗(yàn)的，以補(bǔ)充資 料的方式通知申請人。 第四章第四章 臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn) l第三十二條：對境外產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的要求。 申請境外產(chǎn)品注冊，需要提供境外的臨床試

13、 驗(yàn)資料。申請人應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)的要求，同時 考慮不同國家或地區(qū)的流行病學(xué)背景、病原微生 物的特性、不同種屬人群所適用的正常參考值 （或參考范圍）等諸多因素，在中國境內(nèi)進(jìn)行具 有針對性的臨床試驗(yàn)。 第五章第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 l第三十八條：關(guān)于生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系 考核的定義。 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核是指藥品 監(jiān)督管理部門對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系的 建立情況、基本運(yùn)行情況等進(jìn)行全面考核 的過程。 第五章第五章 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核 l第三十九條：生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核的原 則要求。 申請第二類、第三類產(chǎn)品注冊和重新注冊 前，申請

14、人應(yīng)當(dāng)通過藥品監(jiān)督管理部門的質(zhì)量 管理體系考核。對于首次注冊申請，質(zhì)量管理 體系考核還包括對申請注冊產(chǎn)品研制情況的現(xiàn) 場核查。申請第一類產(chǎn)品注冊的，質(zhì)量管理體 系由申請人自行組織核查。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測 l第三類產(chǎn)品的注冊檢測，目前暫規(guī)定由中 國藥品生物制品檢定所和具有相應(yīng)承檢范 圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu)完成。 l第二類產(chǎn)品的注冊檢測，由國家食品藥品 監(jiān)督管理局認(rèn)可的具有相應(yīng)承檢范圍的檢 測中心完成。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測 l第四十一條：關(guān)于產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的 定義。 體外診斷試劑標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是實(shí)現(xiàn)體外診 斷試劑臨床檢測和監(jiān)督檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)

15、確一致 的主要工具，是保證量值有效傳遞的計(jì)量 實(shí)物標(biāo)準(zhǔn)。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測 l第四十四條：注冊檢測的定義。 注冊檢測是指國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn) 可的、具有相應(yīng)承檢范圍的醫(yī)療器械檢測機(jī)構(gòu) （以下簡稱“檢測機(jī)構(gòu)”）對申請人提交的產(chǎn) 品標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)有關(guān)研究數(shù)據(jù)、國內(nèi)外同類產(chǎn)品的 標(biāo)準(zhǔn)和國家有關(guān)要求，針對其所設(shè)定的項(xiàng)目、 指標(biāo)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)品或參考品的科學(xué)性、合 理性等內(nèi)容提出意見，并對送檢樣品進(jìn)行檢測， 出具檢測報(bào)告。 第六章第六章 產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)及注冊檢測 l第四十五條、第四十六條：注冊檢測的原則要 求。 申請?bào)w外診斷試劑首次注冊，第一類產(chǎn)品 一般不需要

16、進(jìn)行注冊檢測；第二類、第三類產(chǎn) 品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行注冊檢測；第三類產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)進(jìn)行連 續(xù)3個生產(chǎn)批次樣品的注冊檢測。 樣品：體系考核合格后現(xiàn)場抽取。 同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可只 進(jìn)行一個包裝規(guī)格產(chǎn)品的注冊檢測。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與審批 l目前醫(yī)療器械產(chǎn)品的批準(zhǔn)證明文件為醫(yī)療器械注冊 證書，其附件為醫(yī)療器械注冊登記表。 l本辦法規(guī)定，批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品的證明文件形式仍然為 醫(yī)療器械注冊證書，注冊證書有效期為4年。但證 明文件后增加了兩個附件：注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品說明 書。 l由于在說明書和注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中對批準(zhǔn)注冊產(chǎn)品的技 術(shù)內(nèi)涵進(jìn)行了嚴(yán)格的限定，將這兩個技術(shù)文件作為附 件，一方面更加科

17、學(xué)、有效地指導(dǎo)臨床使用；同時也 利于地方藥品監(jiān)督管理部門對已上市產(chǎn)品的日常監(jiān)管 工作。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與審批 l第四十八條：注冊申請的定義。 本章所述注冊申請，是指申請人對其 生產(chǎn)的未在中國境內(nèi)上市銷售的體外診斷 試劑所提出的注冊申請，即首次注冊申請。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與審批 l第四十九條：境內(nèi)產(chǎn)品注冊的前提條件。 境內(nèi)申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注 冊的，在完成產(chǎn)品研制、臨床試驗(yàn)、注冊檢測 并通過質(zhì)量管理體系考核后，向相應(yīng)的藥品監(jiān) 督管理部門提出申請，并按照本辦法附件1的 要求提交注冊申報(bào)資料。 申請第一類產(chǎn)品注冊的，在完成研制工作 后，向相應(yīng)的（

18、食品）藥品監(jiān)督管理部門提出 申請，并按照本辦法附件1的要求提交注冊申 報(bào)資料。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與審批 l第五十條：境外產(chǎn)品注冊的前提條件。 境外申請人擬申請第三類和第二類產(chǎn)品注冊的， 可在完成產(chǎn)品臨床試驗(yàn)、注冊檢測后，按照本辦 法向國家食品藥品監(jiān)督管理局提出產(chǎn)品注冊申請。 申請第一類產(chǎn)品注冊的，按照本辦法向國家食品 藥品監(jiān)督管理局提出產(chǎn)品注冊申請。 申請境外產(chǎn)品注冊，該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)獲得境外醫(yī)療 器械上市許可；對于境外無需獲得醫(yī)療器械上市 許可的產(chǎn)品，需提供該產(chǎn)品不作為醫(yī)療器械注冊 管理的相關(guān)證明文件以及在原產(chǎn)國合法上市銷售 的證明文件。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與

19、審批 l第五十一條：關(guān)于注冊單元。 體外診斷試劑的注冊單元應(yīng)為單一 試劑或單一試劑盒，一個注冊單元可以 包括不同的包裝規(guī)格。 第七章第七章 注冊申請與審批注冊申請與審批 l第五十七條：注冊批準(zhǔn)證明文件的形式以 及效期。 經(jīng)審查符合規(guī)定批準(zhǔn)注冊的產(chǎn)品，由相應(yīng) 的藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定的時限內(nèi)核發(fā)醫(yī) 療器械注冊證書。注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品說明 書由相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)申請人的申 報(bào)資料予以核準(zhǔn)，并以附件形式發(fā)給申請人。 醫(yī)療器械注冊證書有效期為4年。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l本辦法中的變更申請包括登記事項(xiàng)的變更申請 和許可事項(xiàng)的變更申請，對各種可能的變更申 請事項(xiàng)，提出了相

20、應(yīng)的要求，特別是對可能影 響產(chǎn)品質(zhì)量的變更事項(xiàng)，提出了明確的技術(shù)要 求。 l增加變更申請的目的是引導(dǎo)注冊申請人在產(chǎn)品 批準(zhǔn)注冊后仍對產(chǎn)品安全性、有效性、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)等方面進(jìn)行深入的研究，并及時提出變更申 請，以加強(qiáng)注冊申請人的質(zhì)量責(zé)任意識，促進(jìn) 批準(zhǔn)注冊后的產(chǎn)品質(zhì)量不斷改進(jìn)和提高。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l第六十二條：變更申請的定義。 體外診斷試劑注冊申請批準(zhǔn)后，發(fā)生登記 事項(xiàng)和許可事項(xiàng)變更的，應(yīng)當(dāng)根據(jù)本辦法第五 條規(guī)定向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管理部門提出變更申 請。 發(fā)生登記事項(xiàng)變更的，申請人應(yīng)當(dāng)自發(fā)生 變化之日起30日內(nèi)提出變更申請；發(fā)生許可事 項(xiàng)變更的，申請人應(yīng)當(dāng)提出變更申請

21、并在變更 申請批準(zhǔn)后實(shí)施。 辦理變更申請事項(xiàng)時，申請人應(yīng)當(dāng)按照本 辦法附件2的相應(yīng)要求提交申報(bào)資料。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l第六十三條：登記事項(xiàng)變更包括的情形。 變更生產(chǎn)企業(yè)名稱； 變更生產(chǎn)企業(yè)注冊地址； 變更注冊代理機(jī)構(gòu)； 變更代理人。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l第六十四條：許可事項(xiàng)變更包括的情形。 變更生產(chǎn)過程中所用抗原、抗體等主要材料； 變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等； 變更注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)中所設(shè)定的項(xiàng)目、指標(biāo)、試驗(yàn)方法等； 變更產(chǎn)品說明書中的內(nèi)容，如變更或增加包裝規(guī)格、增 加適用機(jī)型等； 變更產(chǎn)品儲存條件和/或產(chǎn)品有效期； 增加臨床適用范圍

22、，如增加臨床適應(yīng)癥、增加臨床測定 用樣本類型等； 變更生產(chǎn)地址（生產(chǎn)場所的實(shí)質(zhì)性變更）； 其他可能影響產(chǎn)品安全性、有效性的變更。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l第六十六條：不屬于變更申請的情況。 已上市銷售產(chǎn)品基本反應(yīng)原理改變； 已上市銷售產(chǎn)品分析靈敏度指標(biāo)改變， 并具有新的臨床診斷意義。 上述兩種情況應(yīng)按照首次注冊的 要求辦理。 第八章第八章 變更申請與審批變更申請與審批 l第六十八條：變更申請批準(zhǔn)證明文件的形 式。 藥品監(jiān)督管理部門對變更申請事項(xiàng)進(jìn) 行審查，以體外診斷試劑變更申請批件 的形式批準(zhǔn)變更申請。體外診斷試劑變 更申請批件的有效期與原注冊證書相同， 有效期屆滿應(yīng)當(dāng)申

23、請重新注冊。 第九章第九章 重新注冊的申請與審批重新注冊的申請與審批 l本辦法對重新注冊申請的申報(bào)資料要求進(jìn)行了簡化：一是 不再要求進(jìn)行注冊檢測，二是對以前已提交過的技術(shù)資料 不再重復(fù)要求提交。其目的是減輕企業(yè)的負(fù)擔(dān)，同時也避 免不必要的重復(fù)性審批，更合理的利用監(jiān)管資源。 l此外，申請人在提出重新注冊前應(yīng)完成質(zhì)量管理體系考核， 其目的是強(qiáng)化企業(yè)在產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后，仍對生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量 管理體系進(jìn)行關(guān)注，以保證上市后產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定。 l明確了不予重新注冊的情形，其目的是強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng) 高度重視質(zhì)量管理體系的有效運(yùn)行，強(qiáng)化產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任意 識，加強(qiáng)對上市產(chǎn)品不良事件的監(jiān)測。 第九章第九章 重新注冊的申請

24、與審批重新注冊的申請與審批 l第七十條：重新注冊的定義。 體外診斷試劑重新注冊，是指對產(chǎn)品 注冊證書有效期屆滿后繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該 產(chǎn)品所實(shí)施的審批過程。 第九章第九章 重新注冊的申請與審批重新注冊的申請與審批 l第七十一條：重新注冊的前提條件。 申請人應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品注冊證書有效期屆滿6 個月前，根據(jù)本辦法第五條規(guī)定向相應(yīng)的（食 品）藥品監(jiān)督管理部門提出重新注冊申請，并 按照本辦法附件3的相應(yīng)要求提交申報(bào)資料。 申請人提出重新注冊申請并同時提出變更 申請事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)予以說明，并按照重新注冊 申請及變更申請的規(guī)定提交申報(bào)資料。 第九章第九章 重新注冊的申請與審批重新注冊的申請與審批 l第七十二條：重新

25、注冊時檢測的要求。 產(chǎn)品重新注冊時，與原注冊批準(zhǔn)內(nèi)容 無任何變化的產(chǎn)品，一般不需注冊檢測。 第九章第九章 重新注冊的申請與審批重新注冊的申請與審批 l第七十三條：到期未提出重新注冊的情況。 申請人未在注冊證書有效期屆滿前提 出重新注冊申請但需要繼續(xù)生產(chǎn)、銷售該 產(chǎn)品的，應(yīng)當(dāng)按首次注冊申請程序及要求 辦理產(chǎn)品注冊。 第九章第九章 重新注冊的申請與審批重新注冊的申請與審批 l第七十四條：不予重新注冊的情形。 未完成藥品監(jiān)督管理部門在批準(zhǔn)上市時提出要求的； 未能履行產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任，發(fā)生嚴(yán)重不良事件拒不報(bào)告， 或?qū)Ξa(chǎn)品導(dǎo)致的嚴(yán)重后果未能有效處置的； 生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系考核不符合要求的； 經(jīng)藥品監(jiān)督管理

26、部門再評價后，認(rèn)為產(chǎn)品不能保證安 全、有效的； 不符合藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定的其他情形。 第十章第十章 注冊申請的撤回、退審和復(fù)審注冊申請的撤回、退審和復(fù)審 l本辦法增加了有關(guān)注冊申請的撤回、退審和復(fù)審事宜的申 請、審批程序。 l對于已受理的注冊申請，允許申請人因產(chǎn)品研制、臨床試 驗(yàn)、申報(bào)資料準(zhǔn)備等方面工作尚不完善等原因，在審批的 任何階段主動撤回注冊申請，一方面使注冊審批程序更合 理、靈活，另一方面節(jié)約審批資源。對于申請人未能在規(guī) 定的時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料以及申報(bào)注冊產(chǎn)品不符合本辦法 規(guī)定范圍的，則予以退審。 l藥品監(jiān)督管理部門允許申請人提出復(fù)審的申請，為注冊申 請人提供其表達(dá)不同技術(shù)意見的程序

27、，同時也為可能的審 批失誤提供了補(bǔ)救措施。 第十章第十章 注冊申請的撤回、退審和復(fù)審注冊申請的撤回、退審和復(fù)審 l第七十六條：注冊申請的撤回。 對于已受理的注冊申請，申請人可以 在審批的任何階段，向相應(yīng)的藥品監(jiān)督管 理部門申請撤回注冊申請。主動撤回的注 冊申請可再次申請注冊。 第十章第十章 注冊申請的撤回、退審和復(fù)審注冊申請的撤回、退審和復(fù)審 l第七十七條：注冊申請的退審。 對于已受理的注冊申請，屬于下列情形之一的，藥品監(jiān) 督管理部門予以退審，并書面說明理由，同時告知申請人享 有復(fù)審和行政復(fù)議的權(quán)利。 （一）申請人未能在規(guī)定的時限內(nèi)提交補(bǔ)充資料 的； （二）申報(bào)注冊產(chǎn)品不屬于本辦法規(guī)定范圍的； （三）需要退審的其他情形。 第十章第十章 注冊申請的撤回、退審和復(fù)審注冊申請的撤回、退審和復(fù)審 l第七十八條：復(fù)審申請。 申請人對藥品監(jiān)督管理部門作出的退審或 不予注冊決定有異議的，可在收到退審或不予 注冊決定通知之日起10個工作日內(nèi)，向相應(yīng)的 藥品監(jiān)督管理部門提出復(fù)審申請。 復(fù)審申請的內(nèi)容僅限于原申請事項(xiàng)及原申 報(bào)資料。 第十一章監(jiān)督管理第十一章監(jiān)督管理 l