病原細(xì)菌致病性與免疫性

1、病原細(xì)菌致病性與免疫性 第五節(jié)第五節(jié) 細(xì)菌致病性與免疫性細(xì)菌致病性與免疫性 病原細(xì)菌致病性與免疫性 概述概述 細(xì)菌的感染或傳染：細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、細(xì)菌的感染或傳染：細(xì)菌侵入宿主機(jī)體后，進(jìn)行生長(zhǎng)繁殖、 釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程，稱為細(xì)菌的感染釋放毒性物質(zhì)等引起不同程度的病理過程，稱為細(xì)菌的感染 或傳染?；騻魅?。 致病菌或病原菌致病菌或病原菌: :能使宿主致病的細(xì)菌。能使宿主致病的細(xì)菌。 非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細(xì)菌。非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染細(xì)菌。 條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下并不致病，但當(dāng)在條件致病菌或機(jī)會(huì)致病菌：在正常情況下并不致病，

2、但當(dāng)在 某些條件改變的特殊情況下可以致病的細(xì)菌。某些條件改變的特殊情況下可以致病的細(xì)菌。 致病菌入侵后，在建立感染的同時(shí)，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn)致病菌入侵后，在建立感染的同時(shí)，能激發(fā)宿主免疫系統(tǒng)產(chǎn) 生一系列免疫應(yīng)答與之對(duì)抗。生一系列免疫應(yīng)答與之對(duì)抗。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 一一. .正常菌群與條件致病菌正常菌群與條件致病菌 v（一）正常菌群（一）正常菌群 v概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔概念：在正常人體皮膚、粘膜及外界相通的各種腔 道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）等部位，存 在著對(duì)人體無害的微生物群，稱之為正常菌群。在著對(duì)人體無害的微

3、生物群，稱之為正常菌群。 v包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等。包括細(xì)菌、真菌、螺旋體、支原體等。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 正常菌群的分類正常菌群的分類 v1.1.常居菌群：是由相對(duì)固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于常居菌群：是由相對(duì)固定的菌群組成，有規(guī)律地定居于 特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部特定部位，成為宿主不可缺少的組成部分。正常菌群大部 分是長(zhǎng)期居留于人體。見表分是長(zhǎng)期居留于人體。見表6-5-1 P696-5-1 P69 v2.2.過路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來自周圍過路菌群：是由非致病菌或潛在致病菌組成，來自周圍 環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周

4、。環(huán)境，可能在皮膚粘膜上存留數(shù)小時(shí)、數(shù)天或數(shù)周。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 細(xì)菌在正常人體的分布細(xì)菌在正常人體的分布 v機(jī)體的多數(shù)組織器官是無菌的，若有侵入的細(xì)機(jī)體的多數(shù)組織器官是無菌的，若有侵入的細(xì) 菌未被消滅，則可引起傳染。菌未被消滅，則可引起傳染。 v因而在醫(yī)療實(shí)踐中，當(dāng)手術(shù)、注射、穿刺、導(dǎo)因而在醫(yī)療實(shí)踐中，當(dāng)手術(shù)、注射、穿刺、導(dǎo) 尿時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，以防細(xì)菌感染。尿時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行無菌操作，以防細(xì)菌感染。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 人體人體正常菌群的生理意義正常菌群的生理意義 v1.1.生物拮抗作用生物拮抗作用 v2.2.營(yíng)養(yǎng)作用營(yíng)養(yǎng)作用 v3.3.免疫作用免疫作用 v4.4.抗衰老作

5、用抗衰老作用 v5.5.抗腫瘤作用抗腫瘤作用 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （二）（二）條件致病菌條件致病菌 v概念：在一定條件下，正常菌群中的細(xì)菌也能概念：在一定條件下，正常菌群中的細(xì)菌也能 使人患病，因此，這些細(xì)菌稱為條件致病菌。使人患病，因此，這些細(xì)菌稱為條件致病菌。 v特定條件常見為：特定條件常見為：1.1.定位轉(zhuǎn)移定位轉(zhuǎn)移 2.2.免疫功能低下免疫功能低下 3.3.菌群失調(diào)菌群失調(diào) 病原細(xì)菌致病性與免疫性 菌群失調(diào)菌群失調(diào) v菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌菌群失調(diào)：在正常情況下，人體和正常菌群之間以及正常菌 群中各細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)，群中各

6、細(xì)菌之間，保持一定的生態(tài)平衡。如果生態(tài)平衡失調(diào)， 以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量以至機(jī)體某一部位的正常菌群中各細(xì)菌的比例關(guān)系發(fā)生數(shù)量 和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。和質(zhì)量上的變化，稱為菌群失調(diào)。 v菌群失調(diào)的常見誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素，菌群失調(diào)的常見誘因：主要是使用抗生素、同位素、激素， 患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失患有慢性消耗性疾病時(shí)腸道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失 常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期常也是重要原因。去除誘因后一般可使菌群復(fù)常，也有長(zhǎng)期 失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。失調(diào)難于逆轉(zhuǎn)的情況。 病原細(xì)菌致病性與免疫

7、性 菌群失調(diào)癥菌群失調(diào)癥 v概念：如菌群失調(diào)沒有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感概念：如菌群失調(diào)沒有得到有效控制出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，引起二重感 染，稱為菌群失調(diào)癥。染，稱為菌群失調(diào)癥。 v臨床上常見的菌群失調(diào)癥有：臨床上常見的菌群失調(diào)癥有： v耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢(shì)菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡耐藥性葡萄球菌繁殖成優(yōu)勢(shì)菌而發(fā)生腹瀉，偶爾發(fā)生致死性葡 萄球菌膿毒血癥。萄球菌膿毒血癥。 v變形桿菌和假單胞菌生長(zhǎng)旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。變形桿菌和假單胞菌生長(zhǎng)旺盛并侵入組織發(fā)生腎炎或膀胱炎。 v白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，也可發(fā)展白色念珠菌大量繁殖，引起腸道、肛門或陰道感染，

8、也可發(fā)展 成全身感染。成全身感染。 v艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細(xì)菌毒素，艱難梭菌在結(jié)腸內(nèi)大量繁殖，并產(chǎn)生一種腸毒素及細(xì)菌毒素， 導(dǎo)致假膜性腸炎。導(dǎo)致假膜性腸炎。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 致病性或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力。致病性或病原性：細(xì)菌能引起感染的能力。 毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。毒力：致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。 毒力常用半數(shù)致死量毒力常用半數(shù)致死量(LD(LD50 50) )或半數(shù)感染量 或半數(shù)感染量(ID(ID50 50) )表示。即 表示。即 在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)，通過指定的感染途徑，能使一定體重 或年齡的某種動(dòng)物半

9、數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染需要的最小細(xì)菌數(shù)或 毒素量。毒素量。 二二. . 細(xì)菌的致病性細(xì)菌的致病性 病原細(xì)菌致病性與免疫性 v細(xì)菌的毒力物質(zhì)細(xì)菌的毒力物質(zhì) v細(xì)菌侵入的數(shù)量細(xì)菌侵入的數(shù)量 v細(xì)菌侵入的部位細(xì)菌侵入的部位 細(xì)菌的致病機(jī)制細(xì)菌的致病機(jī)制 侵襲力侵襲力 毒毒素素 粘附粘附 侵襲侵襲 外毒素外毒素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （一）細(xì)菌的毒力（一）細(xì)菌的毒力 毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素，多數(shù)毒力基因是毒力是細(xì)菌致病的關(guān)鍵因素，多數(shù)毒力基因是 質(zhì)粒和噬菌體攜帶也存在于細(xì)菌致病島內(nèi)。質(zhì)粒和噬菌體攜帶也存在于細(xì)菌致病島內(nèi)。 細(xì)菌的毒力包括：細(xì)菌的毒

10、力包括：1.1.侵襲力：粘附與侵襲侵襲力：粘附與侵襲 2.2.毒素：外毒素與內(nèi)毒素毒素：外毒素與內(nèi)毒素 病原細(xì)菌致病性與免疫性 細(xì)菌致病島（細(xì)菌致病島（毒力島）毒力島） v毒力島的概念：是指細(xì)菌染色體上一段具有典型結(jié)構(gòu)特征的編碼細(xì)菌毒毒力島的概念：是指細(xì)菌染色體上一段具有典型結(jié)構(gòu)特征的編碼細(xì)菌毒 力基因簇的相對(duì)分子量比較大的染色體力基因簇的相對(duì)分子量比較大的染色體 DNADNA片段片段 , , 主要編碼與細(xì)菌的主要編碼與細(xì)菌的 毒力及代謝等功能相關(guān)的產(chǎn)物。毒力及代謝等功能相關(guān)的產(chǎn)物。 v毒力島攜帶有對(duì)宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原菌可以有一個(gè)或幾毒力島攜帶有對(duì)宿主產(chǎn)生致病性的基因群。一種病原

11、菌可以有一個(gè)或幾 個(gè)毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了個(gè)毒力島。已在致病菌中發(fā)現(xiàn)了3030幾個(gè)毒力島，由于毒力島具有可移動(dòng)幾個(gè)毒力島，由于毒力島具有可移動(dòng) 性，使其在細(xì)菌的進(jìn)化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要性，使其在細(xì)菌的進(jìn)化，毒力的獲得，以及新病原的出現(xiàn)中均具有重要 的意義。的意義。 v毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細(xì)胞表面蛋白毒力島編碼的基因產(chǎn)物：許多是分泌性蛋白和細(xì)胞表面蛋白, , 如溶血素、如溶血素、 菌毛和血紅素結(jié)合因子，菌毛和血紅素結(jié)合因子， 一些毒力島編碼細(xì)菌的分泌系統(tǒng)（如一些毒力島編碼細(xì)菌的分泌系統(tǒng)（如型分型分 泌系統(tǒng)）、信息傳導(dǎo)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。泌系統(tǒng)）、信息傳導(dǎo)

12、系統(tǒng)和調(diào)節(jié)系統(tǒng)。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 1. 1.侵襲力侵襲力 v侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，在侵襲力：是指細(xì)菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，在 體內(nèi)定植、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。體內(nèi)定植、繁殖及擴(kuò)散、蔓延的能力。 v構(gòu)成：菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì)構(gòu)成：菌體表面結(jié)構(gòu)和侵襲性物質(zhì) 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （1）細(xì)菌黏附 v是一個(gè)非常復(fù)雜的細(xì)菌與宿主細(xì)胞相互作用的過程。是一個(gè)非常復(fù)雜的細(xì)菌與宿主細(xì)胞相互作用的過程。 v細(xì)菌表面的黏附素與宿主細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合細(xì)菌表面的黏附素與宿主細(xì)胞表面的相應(yīng)受體結(jié)合 之后之后, ,細(xì)菌便能牢固地黏附于宿主細(xì)胞上細(xì)菌便能牢固地黏附于宿主細(xì)胞上, ,并在該局并在

13、該局 部組織定居部組織定居, ,大量繁殖大量繁殖, ,產(chǎn)生毒素或侵入深部產(chǎn)生毒素或侵入深部, ,損傷損傷 或破壞組織或破壞組織, ,引起疾病或造成隱性感染。引起疾病或造成隱性感染。 v細(xì)菌的黏附作用需有許多物質(zhì)參與細(xì)菌的黏附作用需有許多物質(zhì)參與, ,但最基本的物但最基本的物 質(zhì)是黏附素和黏附素受體。質(zhì)是黏附素和黏附素受體。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 粘附素粘附素 v粘附素：是位于細(xì)菌表面的特殊蛋白質(zhì)或多糖，能增強(qiáng)病粘附素：是位于細(xì)菌表面的特殊蛋白質(zhì)或多糖，能增強(qiáng)病 原菌黏附至宿主細(xì)胞表面的能力。原菌黏附至宿主細(xì)胞表面的能力。 v革蘭陰性菌常見有：菌毛、部分細(xì)菌的膜蛋白，如沙門菌革蘭陰性菌常見有：

14、菌毛、部分細(xì)菌的膜蛋白，如沙門菌 的的ViVi抗原和大腸菌的抗原和大腸菌的K K抗原等。抗原等。 v革蘭陽性菌常見有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏革蘭陽性菌常見有：菌體表面的毛發(fā)樣突出物。如革蘭氏 陽性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、陽性菌的膜磷壁酸，鏈球菌的微莢膜、M-M-蛋白質(zhì)；蛋白質(zhì)； 病原細(xì)菌致病性與免疫性 菌毛菌毛 v主要存在于革蘭陰性菌。主要存在于革蘭陰性菌。 v細(xì)菌通過菌毛與宿主表面受體相互作用而立足，細(xì)菌通過菌毛與宿主表面受體相互作用而立足， 獲得定居的機(jī)會(huì)，故，菌毛又稱為定居因子。獲得定居的機(jī)會(huì)，故，菌毛又稱為定居因子。 v不同的細(xì)菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相不同的細(xì)

15、菌有不同的菌毛，如大腸菌腎盂腎炎相 關(guān)性關(guān)性P P菌毛。菌毛。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 非菌毛粘附物質(zhì)非菌毛粘附物質(zhì) v鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲鞭毛蛋白：如霍亂弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳桿菌和空腸彎曲 菌的鞭毛蛋白可參與黏附。菌的鞭毛蛋白可參與黏附。 v血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。血凝素：如傷寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍亂弧菌的血凝素。 v細(xì)菌的表面蛋白細(xì)菌的表面蛋白: :如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附如福氏菌、腦膜炎菌、致病性大腸菌的黏附 是由其外膜蛋白決定的。是由其外膜蛋白決定的。 v纖毛樣物質(zhì)纖毛樣物質(zhì): :大多數(shù)為大多數(shù)為G+

16、G+菌的黏附素，其化學(xué)本質(zhì)是糖脂，與菌的黏附素，其化學(xué)本質(zhì)是糖脂，與 G-G-菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細(xì)胞壁上的脂磷壁酸，菌的菌毛蛋白不同。如鏈球菌、金葡菌細(xì)胞壁上的脂磷壁酸， 在細(xì)菌表面形成微毛結(jié)構(gòu)。在細(xì)菌表面形成微毛結(jié)構(gòu)。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 黏附素受體黏附素受體 v一般是靶細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂一般是靶細(xì)胞表面的糖蛋白或糖脂 vG-G-菌宿主細(xì)胞的黏附受體：大多數(shù)菌宿主細(xì)胞的黏附受體：大多數(shù)G-G-菌宿主細(xì)胞上的黏菌宿主細(xì)胞上的黏 附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中附受體是糖蛋白或糖脂，其受體特異性部位往往是其中 的糖類殘基。的糖類殘基。 vG+G+菌宿主細(xì)胞

17、黏附受體：纖維結(jié)合素。該分子上有許多菌宿主細(xì)胞黏附受體：纖維結(jié)合素。該分子上有許多 細(xì)菌結(jié)合位點(diǎn)，特別是細(xì)菌結(jié)合位點(diǎn)，特別是G+G+菌的配體位點(diǎn)，使細(xì)菌結(jié)合到菌的配體位點(diǎn)，使細(xì)菌結(jié)合到 表面覆蓋有纖維結(jié)合素的上皮細(xì)胞上。表面覆蓋有纖維結(jié)合素的上皮細(xì)胞上。 v粘膜上皮細(xì)胞表面黏附素受體的表達(dá)直接影響細(xì)菌的黏粘膜上皮細(xì)胞表面黏附素受體的表達(dá)直接影響細(xì)菌的黏 附過程。附過程。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 黏附機(jī)制及作用黏附機(jī)制及作用 v機(jī)制：細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間的靜電吸引和疏水機(jī)制：細(xì)菌與宿主細(xì)胞之間的靜電吸引和疏水 作用；陽離子橋聯(lián)；配體作用；陽離子橋聯(lián)；配體- -受體相互作用受體相互作用 v菌毛的粘附

18、作用具有組織選擇性，這種選擇性菌毛的粘附作用具有組織選擇性，這種選擇性 取決于宿主易感細(xì)胞表面的相應(yīng)受體。取決于宿主易感細(xì)胞表面的相應(yīng)受體。 vP72 P72 表表6-5-26-5-2 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （2 2）細(xì)菌的侵襲）細(xì)菌的侵襲 v概念：一些病原菌在黏附宿主細(xì)胞表面后還要概念：一些病原菌在黏附宿主細(xì)胞表面后還要 進(jìn)一步內(nèi)在化，即侵入宿主細(xì)胞內(nèi)部，這種特進(jìn)一步內(nèi)在化，即侵入宿主細(xì)胞內(nèi)部，這種特 性稱作侵襲。性稱作侵襲。 v侵襲性物質(zhì)：侵襲性物質(zhì)：1 1）莢膜）莢膜 2 2）侵襲性酶）侵襲性酶 3 3）細(xì)菌生物膜）細(xì)菌生物膜 病原細(xì)菌致病性與免疫性 1 1）莢膜）莢膜 v包括莢膜和微

19、莢膜。包括莢膜和微莢膜。 v莢膜主要為多糖成分。不同細(xì)菌微莢膜成分不同，有莢膜主要為多糖成分。不同細(xì)菌微莢膜成分不同，有 蛋白或多糖。蛋白或多糖。 v具有抗吞噬、抵抗抗體和補(bǔ)體的損傷作用，使細(xì)菌能具有抗吞噬、抵抗抗體和補(bǔ)體的損傷作用，使細(xì)菌能 突破機(jī)體的防御機(jī)能，迅速繁殖。突破機(jī)體的防御機(jī)能，迅速繁殖。 v是細(xì)菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、是細(xì)菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A A族和族和C C族乙型族乙型 鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感鏈球菌、炭疽桿菌、鼠疫桿菌、肺炎桿菌及流行性感 冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。冒桿菌的莢膜是很重要的毒力因素。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 2 2

20、）侵襲性酶）侵襲性酶 v細(xì)菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細(xì)菌感染的過程細(xì)菌的侵襲性酶本身無毒性，但在細(xì)菌感染的過程 中有一定作用。中有一定作用。 v常見的有：常見的有： （1 1）血漿凝固酶）血漿凝固酶 （2 2）鏈激酶）鏈激酶 （3 3）透明質(zhì)酶酶）透明質(zhì)酶酶 （4 4）膠原酶）膠原酶 （5 5）神經(jīng)氨酸酶）神經(jīng)氨酸酶 （6 6）脫氧核糖核酸酶）脫氧核糖核酸酶 病原細(xì)菌致病性與免疫性 3 3）細(xì)菌生物膜）細(xì)菌生物膜 v概念：是單一或多種細(xì)菌為適應(yīng)自然環(huán)境而形成的微菌落聚概念：是單一或多種細(xì)菌為適應(yīng)自然環(huán)境而形成的微菌落聚 集物，其主要成分為多糖蛋白復(fù)合物，將細(xì)菌自身包裹其中，集物，其主要成分為

21、多糖蛋白復(fù)合物，將細(xì)菌自身包裹其中， 使細(xì)菌相互黏連產(chǎn)生特定結(jié)構(gòu)的細(xì)菌復(fù)合體，形如膜狀并不使細(xì)菌相互黏連產(chǎn)生特定結(jié)構(gòu)的細(xì)菌復(fù)合體，形如膜狀并不 可逆地附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)?？捎杉兙N形成，也可可逆地附著于病灶的表面或?qū)Ч軆?nèi)?？捎杉兙N形成，也可 以由多菌種組成。以由多菌種組成。 v意義：是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境維持自身生命所發(fā)生的形態(tài)學(xué)的變意義：是細(xì)菌為適應(yīng)環(huán)境維持自身生命所發(fā)生的形態(tài)學(xué)的變 化，增強(qiáng)了細(xì)菌對(duì)外環(huán)境的抵抗力。在生物膜中化，增強(qiáng)了細(xì)菌對(duì)外環(huán)境的抵抗力。在生物膜中, ,可以加速可以加速 遺傳物質(zhì)在細(xì)胞間的平行轉(zhuǎn)移遺傳物質(zhì)在細(xì)胞間的平行轉(zhuǎn)移, ,可使某些細(xì)菌獲得耐藥性、可使某些細(xì)菌獲得耐

22、藥性、 毒力因子和環(huán)境生存的能力毒力因子和環(huán)境生存的能力, ,成為新的病原菌。成為新的病原菌。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 細(xì)菌生物膜的成份及變化細(xì)菌生物膜的成份及變化 v成分：水份含量高達(dá)成分：水份含量高達(dá)97 % ,97 % ,除了水和細(xì)菌外除了水和細(xì)菌外, , 還含有細(xì)菌分還含有細(xì)菌分 泌的大分子多聚物、吸附的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物及細(xì)菌裂解泌的大分子多聚物、吸附的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和代謝產(chǎn)物及細(xì)菌裂解 產(chǎn)物等。因此產(chǎn)物等。因此, , 生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白生物膜中存在各種主要的生物大分子如蛋白 質(zhì)、多糖、質(zhì)、多糖、DNADNA、RNARNA、肽聚糖、脂和磷脂等物質(zhì)。、肽聚糖、脂和磷脂等物

23、質(zhì)。 v動(dòng)態(tài)變化：細(xì)菌生物膜內(nèi)環(huán)境不適應(yīng)時(shí)動(dòng)態(tài)變化：細(xì)菌生物膜內(nèi)環(huán)境不適應(yīng)時(shí), ,細(xì)菌可分泌胞外水細(xì)菌可分泌胞外水 解酶水解胞外多糖解酶水解胞外多糖, ,膜內(nèi)細(xì)菌脫離生物膜膜內(nèi)細(xì)菌脫離生物膜, ,成為游走態(tài)細(xì)胞。成為游走態(tài)細(xì)胞。 脫離生物膜的游走細(xì)胞繼續(xù)粘附、生長(zhǎng)、分裂、分化脫離生物膜的游走細(xì)胞繼續(xù)粘附、生長(zhǎng)、分裂、分化, ,形成形成 生物膜。形成游走細(xì)胞生物膜。形成游走細(xì)胞細(xì)菌生物膜細(xì)菌生物膜游走細(xì)胞游走細(xì)胞細(xì)菌生物細(xì)菌生物 膜的循環(huán)往復(fù)。膜的循環(huán)往復(fù)。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 細(xì)菌生物膜相關(guān)感染細(xì)菌生物膜相關(guān)感染 v臨床上許多頑固性、難治性感染均與形成細(xì)菌生物膜有關(guān)。臨床上許多頑固性、難治

24、性感染均與形成細(xì)菌生物膜有關(guān)。 如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、心內(nèi)膜炎、 中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些腎結(jié)石的形成等與細(xì)菌中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些腎結(jié)石的形成等與細(xì)菌 生物膜感染有關(guān)。生物膜感染有關(guān)。 v生物醫(yī)學(xué)材料與生物膜相關(guān)感染的細(xì)菌：主要包括革蘭氏陽生物醫(yī)學(xué)材料與生物膜相關(guān)感染的細(xì)菌：主要包括革蘭氏陽 性的腸球菌、葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陰性的大腸埃希氏性的腸球菌、葡萄球菌、鏈球菌和革蘭氏陰性的大腸埃希氏 菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌和銅綠假單胞菌等。菌、肺炎克雷伯氏菌、變形菌和銅綠假單胞菌等。 v據(jù)美國(guó)疾病預(yù)

25、防與控制中心據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心(CDC)(CDC)專家估計(jì)專家估計(jì), 65 %, 65 %以上的人以上的人 類細(xì)菌感染與生物膜有關(guān)。類細(xì)菌感染與生物膜有關(guān)。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 抗細(xì)菌生物膜的藥物抗細(xì)菌生物膜的藥物 v對(duì)于細(xì)菌已形成穩(wěn)態(tài)的生物膜對(duì)于細(xì)菌已形成穩(wěn)態(tài)的生物膜, ,則需用能透過生物膜的抗則需用能透過生物膜的抗 菌藥物來治療。菌藥物來治療。 v針對(duì)細(xì)菌生物膜特異性的抗生素：氟喹諾酮抗生素針對(duì)細(xì)菌生物膜特異性的抗生素：氟喹諾酮抗生素, ,它能它能 破壞導(dǎo)尿管上的細(xì)菌生物膜破壞導(dǎo)尿管上的細(xì)菌生物膜, ,消滅細(xì)菌。聯(lián)合應(yīng)用利福平消滅細(xì)菌。聯(lián)合應(yīng)用利福平 和米諾環(huán)素處理導(dǎo)管和米諾環(huán)素

26、處理導(dǎo)管, ,可使導(dǎo)管的污染從可使導(dǎo)管的污染從30 %30 %下降到下降到9 % ,9 % , 感染從感染從4 %4 %下降到下降到0 0 。大環(huán)內(nèi)酯類藥物與氟喹諾酮類藥物。大環(huán)內(nèi)酯類藥物與氟喹諾酮類藥物 聯(lián)合應(yīng)用可抑制導(dǎo)管表面生物膜內(nèi)的細(xì)菌。哌拉西林與妥聯(lián)合應(yīng)用可抑制導(dǎo)管表面生物膜內(nèi)的細(xì)菌。哌拉西林與妥 布霉素或亞胺培南與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥布霉素或亞胺培南與環(huán)丙沙星聯(lián)合用藥, ,對(duì)已形成穩(wěn)態(tài)生對(duì)已形成穩(wěn)態(tài)生 物膜的銅綠假單胞菌有一定療效。物膜的銅綠假單胞菌有一定療效。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 2.2.毒素毒素 v細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同可兩大類：細(xì)菌毒素按其來源、性質(zhì)和作用的不同可兩

27、大類： v（1 1）外毒素：有些細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中，產(chǎn)生的，并）外毒素：有些細(xì)菌在生長(zhǎng)過程中，產(chǎn)生的，并 從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中的細(xì)菌毒素。從菌體擴(kuò)散到環(huán)境中的細(xì)菌毒素。 v（2 2）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu)）內(nèi)毒素：內(nèi)毒素存在于菌體內(nèi)，是菌體的結(jié)構(gòu) 成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來，只有當(dāng)菌體成份。細(xì)菌在生活狀態(tài)時(shí)不釋放出來，只有當(dāng)菌體 自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒自溶或用人工方法使細(xì)菌裂解后才釋放，故稱內(nèi)毒 素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。素。大多數(shù)革蘭氏陰性都有內(nèi)毒素。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別外毒素與內(nèi)毒素的主要區(qū)別 區(qū)別要點(diǎn)區(qū)別要點(diǎn)外

28、毒素外毒素內(nèi)毒素內(nèi)毒素 來源來源 革蘭陽性菌與部分革蘭革蘭陽性菌與部分革蘭 陰性菌陰性菌 革蘭陰性菌革蘭陰性菌 存在部分存在部分 從活菌分泌出，少數(shù)菌從活菌分泌出，少數(shù)菌 崩解后釋放崩解后釋放 細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放細(xì)胞壁組分，菌裂解后釋放 化學(xué)成分化學(xué)成分蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)脂多糖脂多糖 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 60-80 60-80 ，30min30min被破被破 壞壞 160 160 ，2-4h2-4h才被破壞才被破壞 毒性作用毒性作用 強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇 性毒害效應(yīng)，引起特殊性毒害效應(yīng)，引起特殊 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相較弱，各菌的毒性效應(yīng)大致相 同，引起發(fā)熱

29、、白細(xì)胞增多、同，引起發(fā)熱、白細(xì)胞增多、 微循環(huán)障礙、休克、微循環(huán)障礙、休克、DICDIC等等 免疫原性免疫原性 強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒 素；甲醛液處理脫毒形素；甲醛液處理脫毒形 成類毒素成類毒素 弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體 作用弱；甲醛處理不形成類毒作用弱；甲醛處理不形成類毒 素素 病原細(xì)菌致病性與免疫性 外毒素外毒素 抗毒素抗毒素 類毒素類毒素 外毒素、外毒素、 病原細(xì)菌致病性與免疫性 外毒素外毒素 v外毒素的組成與結(jié)構(gòu)：外毒素的組成與結(jié)構(gòu)： A A亞單位亞單位+B+B亞單位亞單位 A A亞單位：毒素的活性部分即毒性中心、亞單位：毒素的活性部分即

30、毒性中心、 B B亞單位：與宿主細(xì)胞特殊受體結(jié)合的部位亞單位：與宿主細(xì)胞特殊受體結(jié)合的部位 v外毒素的分類：外毒素的分類：P74 P74 表表6-5-36-5-3 神經(jīng)毒素神經(jīng)毒素 細(xì)胞毒素細(xì)胞毒素 腸毒素腸毒素 病原細(xì)菌致病性與免疫性 類類 型型 細(xì)菌細(xì)菌外毒素外毒素疾病疾病作用機(jī)制作用機(jī)制癥狀和體征癥狀和體征 神神 經(jīng)經(jīng) 毒毒 素素 破傷風(fēng)梭菌破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素痙攣毒素破傷風(fēng)破傷風(fēng) 阻斷上下神經(jīng)元間正常阻斷上下神經(jīng)元間正常 抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞 骨骼肌強(qiáng)直骨骼肌強(qiáng)直 肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒 抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)抑制膽堿能運(yùn)動(dòng) 神經(jīng)釋放乙酰膽堿神經(jīng)釋放乙酰

31、膽堿 肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹 細(xì)細(xì) 胞胞 毒毒 素素 白喉?xiàng)U菌白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成 腎上腺出血心肌腎上腺出血心肌 損傷、外周神經(jīng)損傷、外周神經(jīng) 麻痹麻痹 葡萄球菌葡萄球菌表皮剝脫毒素表皮剝脫毒素燙傷樣皮 燙傷樣皮 膚綜合征膚綜合征 表皮與真皮脫離表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變表皮剝脫性病變 A 型鏈球菌型鏈球菌 致熱外毒素致熱外毒素猩紅熱猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹猩紅熱皮疹 常見外毒素常見外毒素 病原細(xì)菌致病性與免疫性 常見外毒素常見外毒素 類類 型型 細(xì)菌細(xì)菌外毒素外毒素疾病疾病作用機(jī)制作用機(jī)制癥狀和體征癥狀和體征

32、 腸腸 毒毒 素素 霍亂弧菌霍亂弧菌腸毒素腸毒素 霍亂霍亂 激活腸粘膜腺苷環(huán)化激活腸粘膜腺苷環(huán)化 酶酶,增高細(xì)胞內(nèi)增高細(xì)胞內(nèi) cAMP 水平水平 小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水 分和分和Na+大量丟失、大量丟失、 腹瀉、嘔吐腹瀉、嘔吐 產(chǎn)腸毒素大腸桿產(chǎn)腸毒素大腸桿 菌菌 腸毒素腸毒素 腹瀉腹瀉 不耐熱腸毒素同霍亂不耐熱腸毒素同霍亂 腸毒素腸毒素, 耐熱腸毒素使耐熱腸毒素使 細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)cGMP增高增高 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素 產(chǎn)氣莢膜梭菌產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 同霍亂腸毒素同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉嘔吐、腹瀉 金黃色葡萄球菌金黃色葡萄球菌 腸毒素腸毒素 食物中毒食物中毒 作

33、用于嘔吐中樞作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉嘔吐為主、腹瀉 病原細(xì)菌致病性與免疫性 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用內(nèi)毒素的生物學(xué)作用 v致熱反應(yīng)致熱反應(yīng) 極微量的極微量的LPSLPS就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。就能引起人體產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)。 其機(jī)理是其機(jī)理是LPSLPS為外源性致熱原（即熱原質(zhì)），能作用于單為外源性致熱原（即熱原質(zhì)），能作用于單 核核- -巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原巨噬細(xì)胞等，使之釋放內(nèi)源性致熱原IL-1IL-1、TNF-TNF-及及 IFN-2IFN-2等，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。等，作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。 v白細(xì)胞反應(yīng)白細(xì)胞反應(yīng) 內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后，白細(xì)胞先急劇減

34、少，內(nèi)毒素進(jìn)入血循環(huán)后，白細(xì)胞先急劇減少， 系與其大量移行并粘附于組織毛細(xì)胞血管床有關(guān)。數(shù)小時(shí)系與其大量移行并粘附于組織毛細(xì)胞血管床有關(guān)。數(shù)小時(shí) 后骨髓中的中性粒細(xì)胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細(xì)胞后骨髓中的中性粒細(xì)胞大量釋放入血，使血循環(huán)中白細(xì)胞 數(shù)增高。數(shù)增高。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用內(nèi)毒素的生物學(xué)作用 v內(nèi)毒素血癥與休克內(nèi)毒素血癥與休克 當(dāng)血液中有革蘭陰性菌大量繁殖當(dāng)血液中有革蘭陰性菌大量繁殖 （敗血癥）或病灶釋放大量?jī)?nèi)毒素或輸入內(nèi)毒素污染的（敗血癥）或病灶釋放大量?jī)?nèi)毒素或輸入內(nèi)毒素污染的 液體，宿主機(jī)體會(huì)出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，并可引起休克的嚴(yán)液體，宿主機(jī)體會(huì)出現(xiàn)內(nèi)毒素血癥，

35、并可引起休克的嚴(yán) 重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán)重病理變化。以全身小血管舒縮功能紊亂而出現(xiàn)微循環(huán) 衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效衰竭和低血壓為特征，表現(xiàn)為血液瘀滯于微循環(huán)，有效 循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細(xì)循環(huán)血量減少，組織器官（腎、心、肝、肺與腦）毛細(xì) 血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴(yán)重者可致休克。此血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，嚴(yán)重者可致休克。此 種內(nèi)毒素所致的重癥感染死亡率高。種內(nèi)毒素所致的重癥感染死亡率高。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用內(nèi)毒素的生物學(xué)作用 vShwartzmanShwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝

36、血（現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血（DICDIC） 將內(nèi)毒素將內(nèi)毒素 注入動(dòng)物皮內(nèi)，注入動(dòng)物皮內(nèi)，8h8h24h24h后再以內(nèi)毒素靜脈注射，約后再以內(nèi)毒素靜脈注射，約10h10h后在后在 第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部第一次注射的局部皮膚出現(xiàn)壞死，此即局部Shwa- rtzmanShwa- rtzman現(xiàn)現(xiàn) 象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量象。如果兩次均為靜脈注射次休克劑量LPSLPS，10h10h后可出現(xiàn)全后可出現(xiàn)全 身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即身廣泛出血、壞死，尤以腎為著，即DICDIC?，F(xiàn)認(rèn)為第一次劑?，F(xiàn)認(rèn)為第一次劑 量的內(nèi)毒素封閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次量的內(nèi)毒素封

37、閉了單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)，以至不能消除第二次 注入的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)注入的內(nèi)毒素。內(nèi)毒素還能活化凝血因子，使纖維蛋白原轉(zhuǎn) 變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi)變?yōu)槔w維蛋白；并因血小板與纖維蛋白原大量消耗，以及內(nèi) 毒素活化分解纖維蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。毒素活化分解纖維蛋白，進(jìn)而產(chǎn)生出血傾向。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 內(nèi)毒素的生物學(xué)作用內(nèi)毒素的生物學(xué)作用 v少量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用少量?jī)?nèi)毒素有免疫調(diào)節(jié)作用 可激活可激活B B細(xì)胞產(chǎn)生多細(xì)胞產(chǎn)生多 克隆抗體，激活巨噬細(xì)胞和克隆抗體，激活巨噬細(xì)胞和NKNK細(xì)胞，誘生細(xì)胞，誘生IFNIFN、TNFTNF、 IL

38、IL等多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)非特異性免疫功能等。等多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)非特異性免疫功能等。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （二（二)細(xì)菌的侵入數(shù)量與途徑細(xì)菌的侵入數(shù)量與途徑 v侵入數(shù)量：侵入數(shù)量： 1. 病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病。病原菌毒力極強(qiáng)，極少量的侵入即可引起機(jī)體發(fā)病。 2.2.大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵大多數(shù)病原菌需要一定的數(shù)量才能引起感染，少量侵 入易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。入易被機(jī)體防御機(jī)能所清除。 v途徑：途徑：即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的即病原菌的侵入部位。多數(shù)病原菌只有經(jīng)過特定的 門戶侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。門戶侵入

39、，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 三三. .機(jī)體的抗菌免疫機(jī)體的抗菌免疫 v（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v（二）胞內(nèi)菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的組織間隙和血液、淋 巴液、組織液等體液中的細(xì)菌。巴液、組織液等體液中的細(xì)菌。 v人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌：主要有葡萄球菌、鏈球菌、 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒腦膜炎奈瑟菌、

40、淋病奈瑟菌、志賀菌、霍亂弧菌、白喉棒 狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌等。狀桿菌、破傷風(fēng)梭菌等。 v胞外菌的致病機(jī)制：胞外菌的致病機(jī)制： 產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)產(chǎn)生外毒素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì) 引起炎癥反應(yīng)引起炎癥反應(yīng) 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫 v1.1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬作用 v2.2.特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機(jī)特異性抗體的作用：是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫機(jī) 制?？贵w類型：制?？贵w類型：IgMIgM、IgGIgG為主，并有為主，并有IgAIgA或或IgEIgE。 v調(diào)理吞噬：調(diào)理吞噬：IgGIgG、 C3bC3b均可促

41、進(jìn)吞噬作用。均可促進(jìn)吞噬作用。 v中和細(xì)菌外毒素：中和細(xì)菌外毒素：IgGIgG v阻擋致病菌定植：阻擋致病菌定植：SIgASIgA v激活補(bǔ)體溶菌：激活補(bǔ)體溶菌： IgMIgM、IgGIgG 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （二）胞內(nèi)菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫 v胞內(nèi)菌的概念：是指寄居于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。胞內(nèi)菌的概念：是指寄居于細(xì)胞內(nèi)的細(xì)菌。 v胞內(nèi)菌的分類：胞內(nèi)菌的分類：兼性胞內(nèi)菌：有結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝兼性胞內(nèi)菌：有結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝 桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏桿菌、傷寒沙門菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌、產(chǎn)單核細(xì)胞李氏 菌等。菌等。專性胞內(nèi)菌：有立克次體、柯克斯體、衣

42、原體等專性胞內(nèi)菌：有立克次體、柯克斯體、衣原體等 v胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)寄生，低細(xì)胞毒性，感染的潛伏胞內(nèi)菌感染的特點(diǎn)：細(xì)胞內(nèi)寄生，低細(xì)胞毒性，感染的潛伏 期較長(zhǎng)、病程緩慢呈慢性過程，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常期較長(zhǎng)、病程緩慢呈慢性過程，持續(xù)的刺激形成了胞內(nèi)菌常 有的肉芽腫病變特征，主要通過免疫病理損傷而致病。有的肉芽腫病變特征，主要通過免疫病理損傷而致病。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （二）胞內(nèi)菌感染的免疫（二）胞內(nèi)菌感染的免疫 v1.1.吞噬細(xì)胞的吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬作用 v2.2.細(xì)胞免疫的作用：胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫機(jī)制主細(xì)胞免疫的作用：胞內(nèi)菌感染的獲得性免疫機(jī)制主 要是以要是以T T細(xì)

43、胞為主的細(xì)胞免疫，因特異性抗體不能進(jìn)入細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫，因特異性抗體不能進(jìn)入 胞內(nèi)菌寄居的宿主細(xì)胞內(nèi)與之作用。胞內(nèi)菌寄居的宿主細(xì)胞內(nèi)與之作用。 包括兩種類型：包括兩種類型：CD4+ Th1CD4+ Th1 CD8+ CTLCD8+ CTL v3.3.局部粘膜免疫：局部粘膜免疫：SIgASIgA能阻斷其粘附能阻斷其粘附 病原細(xì)菌致病性與免疫性 四四. . 感染的發(fā)生與發(fā)展感染的發(fā)生與發(fā)展 v（一）感染源（一）感染源 v（二）傳播方式與途徑（二）傳播方式與途徑 v（三）感染的類型（三）感染的類型 病原細(xì)菌致病性與免疫性 （一）感染源（一）感染源 感染感染 來源來源 外源性感染外源性感染: : 感

44、染來源于宿主體外感染來源于宿主體外 病人病人 帶菌者帶菌者 病畜和帶菌動(dòng)物病畜和帶菌動(dòng)物 內(nèi)源性感染：內(nèi)源性感染： 感染來源于自身體內(nèi)或體表感染來源于自身體內(nèi)或體表 病原細(xì)菌致病性與免疫性 外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別外源性感染與內(nèi)源性感染的區(qū)別 特征特征 外源性感染外源性感染 內(nèi)源性感染內(nèi)源性感染 來源來源 外界外界 自身自身 病原體病原體 多為病原微生物多為病原微生物 多為條件致病菌多為條件致病菌 免疫力免疫力 正常正常 低下低下 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 多有特殊表現(xiàn)多有特殊表現(xiàn) 常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān)常無特殊表現(xiàn)與感染部位有關(guān) 診斷診斷 病原學(xué)確診病原學(xué)確診 病原體定位、定量、定性分析病原

45、體定位、定量、定性分析 治療治療 合理使用抗菌藥物合理使用抗菌藥物 調(diào)整菌群，用藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用藥調(diào)整菌群，用藥敏實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)用藥 預(yù)防預(yù)防 疫苗等特異性免疫疫苗等特異性免疫 非特異性免疫調(diào)理非特異性免疫調(diào)理 病原細(xì)菌致病性與免疫性 1.呼吸道感染呼吸道感染 2.消化道感染消化道感染 3.創(chuàng)傷感染創(chuàng)傷感染 4.接觸感染接觸感染 5.節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染節(jié)肢動(dòng)物叮咬感染 6.多途徑感染多途徑感染 （二）傳播方式與途徑（二）傳播方式與途徑 病原細(xì)菌致病性與免疫性 病原菌病原菌 機(jī)體機(jī)體 外界環(huán)境外界環(huán)境 病原菌病原菌、 病原細(xì)菌致病性與免疫性 v1.不感染不感染 v2.隱性感染隱性感染 v3.潛伏感染潛伏感

46、染 v4.顯性感染顯性感染 v5.帶菌狀態(tài)帶菌狀態(tài) （三）感染的類型（三）感染的類型 急性感染急性感染 慢性感染慢性感染 局部感染局部感染 全身感染全身感染 毒血癥毒血癥 內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥 菌血癥菌血癥 敗血癥敗血癥 膿毒血癥膿毒血癥 病原細(xì)菌致病性與免疫性 1. 1.不感染不感染 v當(dāng)宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌當(dāng)宿主體具有高度免疫力，或侵入的致病菌 毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。毒力很弱或數(shù)量不足，或侵入的部位不適宜。 則病菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生則病菌迅速被機(jī)體的免疫系統(tǒng)消滅，不發(fā)生 感染。感染。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 2.2.隱性感染隱性感染 v概念：

47、當(dāng)機(jī)體有較強(qiáng)的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多，概念：當(dāng)機(jī)體有較強(qiáng)的免疫力，或入侵的病原菌數(shù)量不多， 毒力較弱時(shí)，感染后對(duì)人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥毒力較弱時(shí)，感染后對(duì)人體損害較輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥 狀，稱隱性感染。狀，稱隱性感染。 v意義：通過隱性感染，機(jī)體仍可獲得特異性免疫力，在防止意義：通過隱性感染，機(jī)體仍可獲得特異性免疫力，在防止 同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多同種病原菌感染上有重要意義。如流行性腦脊髓膜炎等大多 由隱性感染而獲得免疫力。由隱性感染而獲得免疫力。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 3.3.潛伏感染潛伏感染 v當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡

48、狀當(dāng)宿主體與致病菌在相互作用過程中暫時(shí)處于平衡狀 態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不態(tài)時(shí)，病菌潛伏在病灶內(nèi)或某些特殊組織中，一般不 出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。出現(xiàn)在血液、分泌物或排泄物中。 v一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使一旦機(jī)體免疫力下降，則潛伏的致病菌大量繁殖，使 病復(fù)發(fā)。病復(fù)發(fā)。 v例如結(jié)核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病例如結(jié)核分枝桿菌有潛伏感染。最典型的潛伏感染病 原體是單純皰疹病毒和水痘原體是單純皰疹病毒和水痘- -帶狀皰疹病毒。帶狀皰疹病毒。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 4.4.顯性感染顯性感染 v概念：當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強(qiáng)，

49、數(shù)概念：當(dāng)機(jī)體免疫力較弱，或入侵的病原菌毒力較強(qiáng)，數(shù) 量較多時(shí)，則病原微生物可在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒性量較多時(shí)，則病原微生物可在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生毒性 物質(zhì)，經(jīng)過一定時(shí)間相互作用（潛伏期），如果病原微生物質(zhì)，經(jīng)過一定時(shí)間相互作用（潛伏期），如果病原微生 物暫時(shí)取得了優(yōu)勢(shì)地位，而機(jī)體又不能維護(hù)其內(nèi)部環(huán)境的物暫時(shí)取得了優(yōu)勢(shì)地位，而機(jī)體又不能維護(hù)其內(nèi)部環(huán)境的 的相對(duì)穩(wěn)定性時(shí)，機(jī)體組織細(xì)胞就會(huì)受到一定程度的損害，的相對(duì)穩(wěn)定性時(shí)，機(jī)體組織細(xì)胞就會(huì)受到一定程度的損害， 表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀。 病原細(xì)菌致病性與免疫性 顯性感染顯性感染 v分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、分期：顯性感染的過程可分為潛伏期、 發(fā)病期及恢復(fù)期。發(fā)病期及恢復(fù)期。 v分類：分類： 顯性感染臨床上按病情緩急分為：顯性感染臨床上按病情緩急分為： 急性感染和慢性感染急性感染和慢性感染 按感染的部位分為：按感染的部位分為： 局部感染和全身感染局部感染和全身感染 病原細(xì)菌致病性與免疫性 臨床上按病情緩急不同分為臨床上按病情緩急不同分為 v1.1.急性感染：急性感染： 發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。 病愈后，致病菌從宿主體內(nèi)消失。急性感染的致病菌有腦膜病愈后，致病菌從宿主體內(nèi)消失。急性感