化學(xué)畢業(yè)論文

1、本 科 生 畢 業(yè) 論 文 藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究與優(yōu)化藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究與優(yōu)化 學(xué)學(xué) 號：號： 2008582209 姓姓 名：名： 王傳旭 年年 級：級： 2008 級 系系 別：別： 物理化學(xué)系 專專 業(yè)：業(yè)： 應(yīng)用化學(xué) 指導(dǎo)教師：指導(dǎo)教師： 楊北平 完成日期：完成日期： 承承 諾諾 書書 我承諾所呈交的畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）是本人在指導(dǎo)教師指導(dǎo)下進(jìn)行研究工作所取 得的研究成果。據(jù)我查證，除了文中特別加以標(biāo)注的地方外，論文中不包含他人 已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。若本論文（設(shè)計(jì)）及資料與以上承諾內(nèi)容不符， 本人愿意承擔(dān)一切責(zé)任。 畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）作者簽名： 日期：20 年 月

2、日 目目 錄錄 摘 要.i abstract.ii 前 言.iii 第一章 藥物有效期的概述.1 1.1 藥物有效期相關(guān)知識概述藥物有效期相關(guān)知識概述.1 1.1.1 藥物有效期的概念藥物有效期的概念.1 1.1.2 藥物有效期的識別藥物有效期的識別.1 1.1.3 有效期藥品的保存有效期藥品的保存.2 1.1.4 有效期藥品的推算和藥品批號有效期藥品的推算和藥品批號.3 1.1.5 了解有效期藥品相關(guān)知識的重要意義了解有效期藥品相關(guān)知識的重要意義.3 1.2 藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的要求與選擇藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的要求與選擇 .4 1.2.1 實(shí)驗(yàn)方案的要求實(shí)驗(yàn)方案的要求.4 1.2.2 實(shí)驗(yàn)方案

3、與實(shí)驗(yàn)藥物的選擇實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)驗(yàn)藥物的選擇.4 第二章 藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究與優(yōu)化.6 2.1 硫酸鏈霉水溶液藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究硫酸鏈霉水溶液藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究 .6 2.1.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康?6 2.1.2 實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理9.6 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及藥品實(shí)驗(yàn)儀器及藥品.7 2.1.4 實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟.7 2.1.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與三種鐵試劑所測定藥物有效期數(shù)值對比實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與三種鐵試劑所測定藥物有效期數(shù)值對比.8 2.2 三種鐵試劑在實(shí)驗(yàn)中的對比與分析三種鐵試劑在實(shí)驗(yàn)中的對比與分析 .12 2.3 硫酸鏈霉素水溶液的藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的總結(jié)硫酸鏈霉素水溶

4、液的藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的總結(jié) .12 參考文獻(xiàn).14 致 謝.15 摘摘 要要 本文在楊北平老師的指導(dǎo)下對硫酸鏈霉素水溶液藥物有效期測定的實(shí)驗(yàn)方案進(jìn) 行了探究與優(yōu)化。通過本文的探索與研究，可以激發(fā)學(xué)生探索未知的興趣，并鍛煉 學(xué)生的實(shí)驗(yàn)探究能力。本文在前人的基礎(chǔ)上對該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的分析與探究，并 進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)操作，經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)中鐵試劑的選取對該實(shí)驗(yàn)的影響是非常 大的，本文圍繞鐵試劑的選取進(jìn)行了多次試驗(yàn)，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)對比，數(shù)據(jù)分析，并選取 了最佳的鐵試劑，以此來優(yōu)化硫酸鏈霉素水溶液藥物有效期的測定實(shí)驗(yàn)方案，并使 該實(shí)驗(yàn)具有可操作性。 關(guān)鍵詞：關(guān)鍵詞：藥物有效期；探究 ；分析 ；優(yōu)化 abst

5、ract in this paper under the guidance of the teacher to peiping yang streptomycin sulfate aqueous drug validity determination of experimental plan undertook study and optimization. through this exploration and research, can stimulate students interest in the exploration of the unknown, and to train

6、the students experiment exploring ability. in this paper, on the basis of previous to the experiments carried out systematic analysis and research, and has carried on many times the test operation, after the research discovery, in the selection of test reagent the effect is very large, this paper fo

7、cuses on iron reagent selection has carried on many times the test, after the experiments, data analysis, and select the best iron reagent, in order to optimize drug streptomycin sulfate aqueous solution determination of the validity about experiment scheme, and the experiment has maneuverability. k

8、eywords：the period of validity of the medicines； inquiry ；analysis ；optimization 前前 言言 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī) 定有適應(yīng)或者功能主治、用法用量的物質(zhì)，是廣大人民群眾防病治病、保護(hù)健康必 不可少的特殊商品。 隨著人們生活水平的不斷提高，社會的不斷進(jìn)步，國家食品藥品監(jiān)督管理局對 藥品政策的強(qiáng)化，以及各項(xiàng)法律制度的落實(shí)，藥品知識的普及以及人們對醫(yī)療保健 意識的提高，藥品作為其特殊的商品，其安全性越來越受到人們的重視，因此，其 藥物的有效期問題自然而然成為廣大消費(fèi)者關(guān)注的

9、焦點(diǎn)。 對于新藥的有效期測定方法需要研究、建立并分析。對于其他類別的新藥，雖 有資料可查，但建立起來的實(shí)驗(yàn)方案不可能完全和文獻(xiàn)報(bào)道相同，仍然需要對實(shí)驗(yàn) 方案進(jìn)行評價(jià)。所以，為了獲得可靠的有效期測定結(jié)果，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方案的分析與認(rèn) 證是必要的，這也是新藥報(bào)批所要求的。藥物有效期測試的實(shí)驗(yàn)方法有多種：初均 速法、多元線性模型、經(jīng)典恒溫法、線性變溫法、比色分析等方法，但考慮到實(shí)驗(yàn) 室的現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)條件以及實(shí)驗(yàn)在課堂范圍內(nèi)的可操作性等多種因素，一般院校會采 用比色分析方法測定藥物的有效期。 本文對硫酸鏈霉水溶液藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)的方案進(jìn)行了探究、分析與優(yōu)化， 之所以會選擇該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探究與優(yōu)化，其一，是因?yàn)樵?/p>

10、實(shí)驗(yàn)所涉及理論知識不深， 符合學(xué)生現(xiàn)有的水準(zhǔn)，而且該實(shí)驗(yàn)安全，具有可操作性；其二，由于幾次學(xué)生實(shí)驗(yàn) 都不是很理想，本文作者正是在教師的指導(dǎo)下，并進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)、探究與理論分析， 最終對本實(shí)驗(yàn)的一環(huán)節(jié)進(jìn)行了整改與優(yōu)化。 第一章第一章 藥物有效期的概述藥物有效期的概述 隨著人們生活水平的不斷提高，社會的不斷進(jìn)步，國家食品藥品監(jiān)督管理局對 藥品政策的強(qiáng)化，以及各項(xiàng)法律制度的落實(shí)，藥品知識的普及以及人們對醫(yī)療保健 意識的提高，藥品作為其特殊的商品，其安全性越來越受到人們的重視，因此，其 藥物的有效期問題自然而然成為廣大消費(fèi)者關(guān)注的焦點(diǎn)。 1.1 藥物有效期相關(guān)知識概述 1.1.1 藥物有效期的概念 有效

11、期是指市售包裝藥品在規(guī)定的貯存條件下放置，藥品的質(zhì)量然符合注冊質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)的時(shí)間段1。藥品的有效期應(yīng)綜合加速試驗(yàn)和長期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行適當(dāng)?shù)?統(tǒng)計(jì)分析處理可得到，最終藥物的有效期的確定一般是以長期多次實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來確 定。有效期藥品有常見的兩種表示法，即有效期和失效期。例如某種藥品的生產(chǎn)批 號為 980415，并且標(biāo)明有效期為三年，則該藥品的失效日期為 2001 年 4 月 15 日。 因此失效期的含義是指失效之日起不能再繼續(xù)使用該藥品。如果失效期不標(biāo)出日期 只標(biāo)出月份，這說明該藥品到月份失效。 藥廠在產(chǎn)品的標(biāo)簽上除了注明批號外，還得標(biāo)明失效日期，使廣大消費(fèi)者能一 目了然，但有些藥物由于本身體積較

12、小，就會導(dǎo)致該藥品包裝的體積較小，標(biāo)明了 生產(chǎn)批號之外再標(biāo)失效日期往往編排不開，因此，制藥廠經(jīng)常在藥品包裝上注明有 效期限，往后推算出失效日期。為考慮廣大消費(fèi)者的用藥安全，國家食品藥品質(zhì)量 監(jiān)督管理局對有效期藥品做出了嚴(yán)格的規(guī)定。 1.1.2 藥物有效期的識別 兒童，老年人特別是慢性病患者，家里面儲存一點(diǎn)常見藥是常有的事情。但是 一些人們卻不知道如何保管藥品，怎么樣把握藥品的有效期，然而有些人特別是老 年人，對于藥品使用的相關(guān)知識了解的很少，連過期的藥品也舍不得扔，甚至還繼 續(xù)服用，藥效小的藥品也許不會出現(xiàn)什么大的問題，但是藥效很大的藥品很可能會 變質(zhì)，甚至產(chǎn)生其他的毒副作用，那后果可就不堪設(shè)

13、想了，而且過期藥物隨處亂扔 會污染環(huán)境，對此，認(rèn)識藥品的有效期和失效期是很有必要的。 家里留存的一些藥物時(shí)間久了難免會有超過藥物使用期的情況，也有因儲存條 件未按藥物說明書的儲存要求去保管，結(jié)果導(dǎo)致藥物失效，那么，如何詳細(xì)的去了 解藥物的有效期呢？ 化學(xué)藥品的降解是不可避免的。藥品的有效期是根據(jù)降解速度推算的。當(dāng)有效 成分含量不足原有的 80%或者 90%時(shí)，藥品就被認(rèn)為不合格了，此時(shí)的時(shí)間為藥物 失效期2。有效期短的僅 1 年，長的可達(dá)到 35 年，一般是 2 年（視藥品品種而定） 。 生物制品（疫苗，胰島素）常溫下降解的很快，需要低溫保存。藥物超過有效期， 療效雖然還有，但是因?yàn)樗幬镉行С?/p>

14、分減少了，治療效果就會大大降低，而且降解 產(chǎn)物很有可能會產(chǎn)生毒性。因此，因管理不當(dāng)或者儲存條件不當(dāng)而導(dǎo)致藥物變質(zhì)變 色，就不能再繼續(xù)服用。對傳統(tǒng)中藥飲片目前尚未規(guī)定藥物有效期，只要不發(fā)生蟲 蛀，霉變，異味，可長期保存和使用；隨著國家食品藥品法律法規(guī)的完善，近幾年 開始對貴細(xì)料（如阿膠粉，三七粉，琥珀粉等）規(guī)定有效期一般為 5 年3。 1.1.3 有效期藥品的保存 藥物降解的速度與環(huán)境有關(guān)。一般而言，溫度越高，濕度越大，降解速度越快。 如果保存不當(dāng)，可能出現(xiàn)有效期內(nèi)藥物降解速度過快，含量不足的情況。家庭中不 恰當(dāng)?shù)谋４婧芸赡芫蜁绊懰幬锏挠行Ш俊?那么我們該如何保存藥物呢？（1）盡量保持原包裝

15、完整：（2）避光；（3）密 封；（4）保持干燥；（5）存放于陰涼處；（6）不要在家中備存大量中藥飲片； （7）先使用有效期短的藥物。同時(shí)，開封后的滴眼劑之類的藥物應(yīng)放在冰箱內(nèi)保存， 因此冰箱內(nèi)的濕度可能很大。 藥物一旦變了色，就不要吃了，以免帶來不良后果。根據(jù)中國藥典規(guī)定， 保存藥品的溫度是4：（1）陰涼處，不超過 20；（2）陰涼處，避光，不超過 20：（3）冷藏：210；（4）常溫：1030。 1.1.4 有效期藥品的推算和藥品批號 藥品的批號是表示藥品的生產(chǎn)編號的一種表示法。常以同一次投料，同一生產(chǎn) 工藝所產(chǎn)生的產(chǎn)品作為一個(gè)批號。國內(nèi)的批號的標(biāo)示法，通常以生產(chǎn)日期和分批號 表示，可以直接

16、讀出藥品的生產(chǎn)日期。衛(wèi)生部統(tǒng)一規(guī)定5，批號內(nèi)容包括生產(chǎn)日期 號（日號）和分批號（分號） ，標(biāo)注日號在前，分號在后，日號與分號之間以短橫線 相連。 日號一律規(guī)定為六位數(shù)字表示，如 1997 年 12 月 12 日生產(chǎn)的，其日號為 971212；1998 年 2 月 6 日生產(chǎn)的其日號為 980206。 分號的具體表示由生產(chǎn)單位根據(jù)品種，投料，檢驗(yàn)，分裝，小組代號等自行確 定。如 1994 年 3 月 6 日生產(chǎn)的第二批，即標(biāo)為 940306-2。每個(gè)品種同一天投料作為 一個(gè)日號；每頭料一次作為一個(gè)分號。 1.1.5 了解有效期藥品相關(guān)知識的重要意義 藥品，是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的

17、地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并 規(guī)定有適應(yīng)或者功能主治、用法用量的物質(zhì)，是廣大人民群眾防病治病、保護(hù)健康 必不可少的特殊商品6。因此了解有效期藥品的相關(guān)知識具有兩方面的重要意義： （1）安全方面 消費(fèi)者可以根據(jù)相關(guān)知識辨別藥物是否處在有效期之內(nèi)，防 止人們因服用過期藥物而產(chǎn)生不良反應(yīng)；（2）環(huán)保方面 過期藥物隨手亂扔會對環(huán) 境造成污染，對此告誡廣大消費(fèi)者不能隨處亂扔過期藥物，應(yīng)合理處理過期藥物。 1.2 藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的要求與選擇 1.2.1 實(shí)驗(yàn)方案的要求 對于新藥的有效期測定方法需要研究、建立并分析。對于其他類別的新藥，雖 有資料可查，但建立起來的實(shí)驗(yàn)方案不可能完全和文獻(xiàn)報(bào)道相同，仍然需要對實(shí)驗(yàn)

18、 方案進(jìn)行評價(jià)。所以，為了獲得可靠的有效期測定結(jié)果，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)方案的分析與認(rèn) 證是必要的，這也是新藥報(bào)批所要求的。藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的要求通常包括以下 幾個(gè)方面： （1）對實(shí)驗(yàn)室的要求 從事質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究用的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合 glp 要求，所用 儀器均應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)校對過，所用試劑應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，實(shí)驗(yàn)操作者應(yīng)有良好的專 業(yè)素質(zhì)3。 （2）對試驗(yàn)方法的要求 所采取的實(shí)驗(yàn)方法應(yīng)具有可行性，這就要考慮到實(shí)驗(yàn) 室的現(xiàn)有條件，學(xué)生是否有充足的時(shí)間去操作該實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)是否具有安全性等多 種因素。 1.2.2 實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)驗(yàn)藥物的選擇 藥物有效期測試的實(shí)驗(yàn)方法有多種：初均速法、多元線性模型、經(jīng)典恒溫法、 線性變溫法、

19、比色分析等方法7，但考慮到實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)條件以及實(shí)驗(yàn)在課 堂范圍內(nèi)的可操作性等多種因素，一般院校會采用比色分析方法測定藥物的有效期。 選擇了可行的實(shí)驗(yàn)方案，當(dāng)然也要選擇合適的藥物去做實(shí)驗(yàn)，這就要求廣大師 生從以下幾種因素去考慮：（1）實(shí)驗(yàn)藥品的安全性；（2）實(shí)驗(yàn)室條件的具備程度； （3）實(shí)驗(yàn)的可操作性；下面就對以上三種因素進(jìn)行舉例分析：大部分藥學(xué)院校在測 定藥物藥物有效期和穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)中一般會選用青霉素 g 鉀鹽和維生素 c 作為試驗(yàn) 藥物，但這兩種藥物在學(xué)生試驗(yàn)中存在一定的缺點(diǎn)。青霉素 g 鉀鹽作為實(shí)驗(yàn)藥物進(jìn) 行有效期測定時(shí)，試驗(yàn)時(shí)間較短，但是一部分學(xué)生因生理和體質(zhì)原因，對青霉素過 敏，

20、會產(chǎn)生不同程度的不良反應(yīng)，為師生的實(shí)驗(yàn)安全考慮，不宜選擇青霉素 g 鉀鹽 用于學(xué)生實(shí)驗(yàn)。維生素 c 雖然不會對學(xué)生產(chǎn)生過敏反應(yīng)，但其水溶液在密封條件下 高溫加熱，含量損失緩慢，完成一次學(xué)生實(shí)驗(yàn)需要 5 天甚至更長時(shí)間，同時(shí)維持 100的高溫條件還是比較困難的，因此選用維生素 c 用作學(xué)生實(shí)驗(yàn)也是不方便的8。 對此，在我系現(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)條件下，采用水解硫酸鏈霉素溶液的方法測定硫酸鏈霉素 溶液的有效期是可行的，選用硫酸鏈霉素作為實(shí)驗(yàn)藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)：1 實(shí)驗(yàn)時(shí)間 較短，容易操作。2 無毒性，無過敏性。需要精密儀器較少，一般院校均具備此條 件進(jìn)行實(shí)驗(yàn)操作。 第二章第二章 藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究與優(yōu)

21、化藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究與優(yōu)化 本文對硫酸鏈霉水溶液藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)的方案進(jìn)行了探究、分析與優(yōu)化， 之所以會選擇該實(shí)驗(yàn)進(jìn)行探究與優(yōu)化，其一，是因?yàn)樵搶?shí)驗(yàn)所涉及理論知識不深， 符合學(xué)生現(xiàn)有的水準(zhǔn)，而且該實(shí)驗(yàn)安全，具有可操作性；其二，由于幾次學(xué)生實(shí)驗(yàn) 都不是很理想，本文作者正是在教師的指導(dǎo)下，并進(jìn)行多次實(shí)驗(yàn)、探究與理論分析， 最終對本實(shí)驗(yàn)的一環(huán)節(jié)進(jìn)行了整改與優(yōu)化。 2.1 硫酸鏈霉水溶液藥物有效期測定實(shí)驗(yàn)方案的探究 2.1.1 實(shí)驗(yàn)?zāi)康?1. 了解藥物水解反應(yīng)的特征； 2. 掌握硫酸鏈霉素水解反應(yīng)速度常數(shù)測定方法，并求出硫酸鏈霉素水溶液的有 效期； 3 對幾種常見的鐵試劑進(jìn)行探究，選取最佳

22、鐵試劑； 2.1.2 實(shí)驗(yàn)原理9 鏈霉素是由放線菌屬的灰色鏈絲菌產(chǎn)生的抗菌素，硫酸鏈霉素分子中的三個(gè)堿 性中心與硫酸成的鹽，分子式為：（c21h39n7o12）2.3h2so4,它在臨床上用于治療各 種結(jié)核病，本實(shí)驗(yàn)是通過比色分析方法測定硫酸鏈霉素水溶液的有效期。 硫酸鏈霉素水溶液在 ph4.04.5 時(shí)最為穩(wěn)定，在過堿性條件下易水解失效， 在堿性條件下水解生成麥芽酚（-甲基-羥基-吡喃酮） ，反應(yīng)如下： （c21h39n7o12）2.3h2so4+h2o- 麥芽酚 + 硫酸鏈霉素其他降解物 該反應(yīng)為假一級反應(yīng)，其反應(yīng)速度服從以及反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)方程：lg(c0-x)=k/-2.303t+ lgc

23、0 式中 c0硫酸鏈霉素水溶液的初濃度；xt 時(shí)刻鏈霉素水解掉的濃度；t 時(shí)間，以分為單位；k 水解反應(yīng)速度常數(shù)。 若以 lg(c0-x)對 t 作圖應(yīng)為直線，由直線的斜率可求出反應(yīng)速度常數(shù) k。 硫酸 鏈霉素在堿性條件下水解得麥芽酚，而麥芽酚在酸性條件下與三價(jià)鐵離子作用生成 穩(wěn)定的紫紅色鰲合物，故可用比色分析的方法進(jìn)行測定。 由于硫酸鏈霉素水溶液的 初始 c0 正比于全部水解后產(chǎn)生的麥芽酚的濃度，也正比于全部水解測得的消光值 e,即 c0e;在任意時(shí)刻 t，硫酸鏈霉菌素水解掉的濃度 x 應(yīng)于該時(shí)刻測得的消光 值 et 成正比，即 x et，將上述關(guān)系代入到速度方程中得： lg(eet)=（-

24、k/2.303）t+ lge 可見通過測定不同時(shí)刻 t 的消光值 et，可以研究硫酸鏈霉素水溶液的水解 反應(yīng)規(guī)律，以 lg(eet)對 t 作圖得一直線，由直線斜率求出反應(yīng)的速度常數(shù) k。 藥物的有效期一般是指當(dāng)藥物分解掉原含量的 10%時(shí)所需要的時(shí)間 t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/kln(100/90)=0.105/k 2.1.3 實(shí)驗(yàn)儀器及藥品 1 實(shí)驗(yàn)儀器 722 型分光光度計(jì) 1 臺；超級恒溫槽 1 臺；磨口錐形瓶 100ml 2 個(gè)；移液管 20ml 1 支 ；磨口錐形瓶 50ml 11 個(gè)；吸量管 5ml 3 支 ；量筒 50ml 1 個(gè)；吸量管 1ml 1

25、支 ；大燒杯；電熱爐；秒表 1 只 。 2 實(shí)驗(yàn)藥品 0.4 %硫酸鏈霉素溶液； 2.0mol/l 氫氧化鈉溶液；20g/l 鐵試劑（加硫酸） ，取 三種鐵試劑：硝酸鐵，硫酸鐵，氯化鐵。 2.1.4 實(shí)驗(yàn)步驟 1. 調(diào)整超級恒溫槽的溫度為 40+0.2。 2. 用量筒去 50ml 約 0.4%的硫酸鏈霉素溶液置于 100ml 的磨口瓶中，并將錐形 瓶放于 40的恒溫槽中，用刻度吸量管吸取 2.0mol/l 的氫氧化鈉溶液 0.5ml,迅速 加入硫酸鏈霉素溶液中，當(dāng)堿量加入至一半時(shí)，打開秒表，開始記錄時(shí)間。 3. 取 5 個(gè)干燥的 50ml 磨口錐形瓶，編好號，分別用移液管準(zhǔn)確加入 20ml0.

26、5 mol/l 0.5 %鐵試劑，再加入 5 滴 1.121.18mol/l 硫酸溶液，每隔 10 分鐘，準(zhǔn)確 取反應(yīng)液 5ml 于上述錐形瓶中，搖勻呈紫紅色，放置 5 分鐘，而后再波長為 520nm 用 722 型分光光度計(jì)測定消光值 et，記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)9。 4. 最后將剩余反應(yīng)液放入沸水浴中 10 分鐘，然后放至室溫再吸收 2.5ml 反應(yīng) 液于干燥的 50ml 磨口錐形瓶中，另外加入 2.5ml 蒸餾水，再加入 20ml0.5 %鐵試劑 和 5 滴硫酸溶液（第一次使用硫酸鐵），搖勻至紫紅色，測其消光值乘 2 后即為全 部水解時(shí)的消光值 e。 5 再分別用硝酸鐵和氯化鐵進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，探究選取哪

27、找那個(gè)鐵試劑為最佳。 2.1.5 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄與三種鐵試劑所測定藥物有效期數(shù)值對比 （1）以硫酸鐵作為鐵試劑進(jìn)行試驗(yàn)： 表 2-1 40硫酸鏈霉素水解消光值 t（分） 1020304050 et0.0170.0380.0520.0730.085 e-et0.3530.3320.3180.2970.285 lg(e-et)-0.452-0.479-0.498-0.527-0.545 以 lg(eet)對 t 作圖 圖 2-1 lg(eet)隨時(shí)間的變化規(guī)律 由 lg(eet)=（-k/2.303）t+ lge可知，-k/2.303 即為直線的斜率，則有： -k/2.303=-0.0018，所以

28、k = 0.00415, 藥物的有效期一般是指當(dāng)藥物分解掉原含 量的 10%時(shí)所需要的時(shí)間 t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/kln(100/90)=0.105/k=25.3min 既 40.09 ，2mol/lnaoh 條件下，以氯化鐵作為鐵試劑，所測硫酸鏈霉素的反 應(yīng)速率 k=0.00415,藥物有效期為 25.3min. (2) 以硝酸鐵作為鐵試劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)： 表 2-2 40硫酸鏈霉素水解消光值 t（分） 1020304050 et0.0550.1000.1440.1750.202 e-et0.3150.2700.2260.1950.168 lg(e-et)-0.501

29、-0.569-0.646-0.710-0.775 以 lg(eet)對 t 作圖 圖 2-2 lg(eet)隨時(shí)間的變化規(guī)律 由 lg(eet)=（-k/2.303）t+ lge可知，-k/2.303 即為直線的斜率，則有： -k/2.303=-0.0068，所以 k=0.01573，藥物的有效期一般是指當(dāng)藥物分解掉原含量 的 10%時(shí)所需要的時(shí)間 t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/kln(100/90)=0.105/k=6.7 min 既 40.07 ，2mol/lnaoh 條件下，以硝酸鐵作為鐵試劑，所測硫酸鏈霉素的 反應(yīng)速率 k=0.01543，藥物有效期為 6.7 m

30、in。 （3）以氯化鐵作為鐵試劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)： 表 2-3 40硫酸鏈霉素水解消光值 t（分） 1020304050 et0.0300.0880.1250.1670.202 eet0.3600.3020.2650.2230.188 lg(eet)-0.444-0.520-0.577-0.652-0.729 以lg(eet)對 t 作圖 圖 2-3 lg(eet)隨時(shí)間的變化規(guī)律 由 lg(eet)=（-k/2.303）t+ lge可知，-k/2.303 即為直線的斜率，則有： -k/2.303=-0.0076，所以 k= 0.0033，藥物的有效期一般是指當(dāng)藥物分解掉原含量 的 10%時(shí)所需要的時(shí)

31、間 t0.9。 t0.9=ln(100/90)/k=1/kln(100/90)=0.105/k=31.5 min 既 40.07 ，2mol/lnaoh 條件下，以氯化鐵作為鐵試劑，所測硫酸鏈霉素的 反應(yīng)速率 k=0.0033，藥物有效期為 31.5min。 2.2 三種鐵試劑在實(shí)驗(yàn)中的對比與分析 上述實(shí)驗(yàn)分別利用三種不同的鐵試劑對硫酸鏈霉素水溶液藥物的有效期進(jìn)行了 測定，查閱文獻(xiàn)對比（上述實(shí)驗(yàn)條件相同的情況下，硫酸鏈霉素水溶液藥物有效期 文獻(xiàn)中所給參考數(shù)值為 19.4min） ，采用硫酸鐵作為鐵試劑所測定該藥物的有效期為 25.3min，與文獻(xiàn)參考數(shù)值最為接近，而采取硝酸鐵和氯化鐵作為鐵試劑

32、所測定的數(shù) 值與文獻(xiàn)參考數(shù)值相比相差很大，對此分析可能的原因：麥芽酚與三價(jià)鐵離子作用 時(shí)產(chǎn)生紫紅色的螯合物，為了測定穩(wěn)定的吸光度，需要在鐵試劑中加入硫酸，選用 硫酸鐵作為鐵試劑，無任何新離子的引入，理論上不會干擾，而選用硝酸鐵和氯化 鐵作為鐵試劑，則無法排除硝酸根離子和氯離子可能與硫酸鏈霉素的其他降解物發(fā) 生化學(xué)反應(yīng)。綜上來看，選取硫酸鐵作為鐵試劑要優(yōu)于硝酸鐵和氯化鐵，因此，在 測定硫酸鏈霉素水溶液的藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案中，選用硫酸鐵作為鐵試劑，以此來 優(yōu)化該實(shí)驗(yàn)方案。 2.3 硫酸鏈霉素水溶液的藥物有效期實(shí)驗(yàn)方案的總結(jié) 硫酸鏈霉素在酸性或中性條件下很穩(wěn)定，基本不水解，在堿性條件下則可以水 解，

33、本實(shí)驗(yàn)通過加入 2mol/lnaoh 和恒溫加熱的形式提供非常態(tài)條件，測定藥物的有 效期，得知再堿性條件下 40時(shí)，藥物有效期為 25.3min。而藥品在常態(tài)下保質(zhì)期 一般為三年，故非常態(tài)下的藥品有效期僅能作為參考，并不能求得常態(tài)下保質(zhì)期。 國外一些常見有效期的測定方法10：是將藥品置 35進(jìn)行 6 個(gè)月的試驗(yàn),該試驗(yàn)相 當(dāng)于通常室溫放置 12 個(gè)月。結(jié)果穩(wěn)定,便可定為該藥的有效期不超過二年。但是藥 品有效期常常要考慮溫度、適度、運(yùn)輸、儲藏等因素影響，因此要綜合評定藥物有 效期。 鐵試劑中之所要加入硫酸，是因?yàn)槊總€(gè) 10 分鐘取一次樣測定吸光度，這時(shí)加入 鐵試劑后硫酸鏈霉素不在水解，此后放置時(shí)間長短對吸光度無影響，如果鐵試劑中 不加入硫酸，而