藥品包裝用復(fù)合膜特點(diǎn)學(xué)習(xí)

1、藥品包裝用復(fù)合膜的特點(diǎn)廣州市冠譽(yù)鋁箔包裝材料有限公司 廖啟忠TelE-mail: qizhongliao藥品是一種用于預(yù)防、診斷、治療疾病的特殊商品，它與消費(fèi)者的健康和生命安全息息相關(guān)，生命對于每 個人只有一次，藥品的質(zhì)量容不得半點(diǎn)差錯。為了保證臨床用藥的安全有效，美國食品藥品管理局 （FDA） 于 60 年代率先發(fā)布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （GMP） ，稍后世界衛(wèi)生組織 （WHO） 組織編寫了 GMP ，并于 1968 年 頒布供成員國參照實(shí)施。我國在 80 年代初開始引入了 GMP 的概念。 1988 年衛(wèi)生部發(fā)布了我國第一部法定的 GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

2、， 1995 年中國藥品認(rèn)證委員會正式成立，開始了我國藥廠的 GMP 認(rèn)證， 1999 年開始對藥廠進(jìn)行分階段的強(qiáng)制性 GMP 認(rèn)證。藥品包裝是藥品生產(chǎn)的繼續(xù)，是對藥品施加的最后一道工序，作為直接接觸藥品的包裝材料、容器，其更 是藥品的有機(jī)組成部分。由于藥品包裝材料可能帶來細(xì)菌和其它微生物，包裝材料中的某些有害物質(zhì)可能被所 接觸藥品溶出，從而造成藥品的污染。藥品中的有些成分可能在包裝存放過程中被包裝材料吸附，或與包裝材 料發(fā)生反應(yīng)，而直接影響了藥品質(zhì)量或用藥劑量。隨著藥品 GMP 管理的深入，直接接觸藥品的包裝材料、容 器作為藥品生產(chǎn)的輔料也納入了藥品管理的范疇，對其生產(chǎn)企業(yè)實(shí)行了 GMP 管

3、理。藥品包裝用復(fù)合膜是藥品包裝材料中最重要的類別之一，它主要用于粉劑、顆粒劑、中藥飲片、片劑、透 皮貼劑和醫(yī)療器械等的包裝。我國是一個中藥大國，藥品包裝用復(fù)合膜是中藥的最主要包裝形式，也是嬰幼兒 的粉劑和顆粒劑藥品的最主要包裝形式，在我國的醫(yī)藥包裝中占有較大比例。國家食品藥品管理局對藥品包裝 用復(fù)合膜的生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了強(qiáng)制性 GMP 管理，制定了很多規(guī)章制度和技術(shù)規(guī)范進(jìn)行約束，藥品包裝用復(fù)合膜 不論是管理上，還是在技術(shù)上都有許多獨(dú)特之處。一、 藥品包裝用復(fù)合膜在管理上的特點(diǎn)1、國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥品包裝用復(fù)合膜實(shí)行注冊管理。藥品包裝用復(fù)合膜的管理在我國經(jīng)歷了一個漫長過程。 1981 年我國

4、頒布了藥品包裝管理辦法 （試行 ）， 當(dāng)初該辦法是針對藥廠的包裝工序而定的， 對藥包裝材生產(chǎn)企業(yè)沒有任何約束和限制。1987 年對該辦法進(jìn)行了修訂，并第一次提出，藥品包裝材料、容器生產(chǎn)企業(yè)必須經(jīng)審核批準(zhǔn)才能生產(chǎn)，但真正意義上在藥包材企業(yè)實(shí) 行許可證制度是在 1991 年藥品包裝用材料、 容器生產(chǎn)管理辦法 （試行 ）頒布以后。 藥包材企業(yè)實(shí)行許可證后， 經(jīng)過 1995 年和 1997 年的兩次大規(guī)模的許可證換證，我國藥包材企業(yè)的整體素質(zhì)有所提高。 1996 年直接接 觸藥品的包裝材料、容器生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行 ）的頒布，標(biāo)志著藥包材企業(yè)進(jìn)入了GMP 管理的時代，該規(guī)范的章節(jié)和內(nèi)容與藥品生產(chǎn)質(zhì)量

5、管理規(guī)范基本相同，第一次提出藥包材的潔凈廠房的設(shè)計(jì)應(yīng)符合醫(yī)藥工 業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，規(guī)定凡生產(chǎn)不需藥廠清洗的包裝材料、容器的車間，其潔凈度級別必須與被包裝藥品的 生產(chǎn) （充填灌封 ）車間相對應(yīng)，并給出了不同潔凈級別的具體要求。1999 年國家藥品監(jiān)督管理局頒布了處方藥與非處方藥分類管理辦法 （試行 ） ，將藥品分為處方藥和非處方藥，非處方藥按其安全性又分為甲類和乙類， 同時規(guī)定只允許非處方藥在大眾媒體上進(jìn)行廣告宣傳，而處方藥只能在專業(yè)醫(yī)藥報(bào)刊上作廣告宣傳，從而又進(jìn) 一步規(guī)范了藥品的包裝。 2000 年國家藥品監(jiān)督管理局頒布了藥品包裝、標(biāo)簽和說明書管理規(guī)定 ，規(guī)范了藥 品標(biāo)簽和說明書，規(guī)定藥品包

6、裝說明書應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)格式，說明書必須經(jīng)審批，藥品的包裝印刷不得印字脫落，不 得用粘貼、 剪切的方式進(jìn)行修改或補(bǔ)充， 藥品的內(nèi)包材更改時應(yīng)做穩(wěn)定性試驗(yàn)。 2002 年國家藥品監(jiān)督管理局發(fā) 布了 21 號令頒布了藥品包裝用材料、容器管理辦法（暫行 ）規(guī)定對藥品包裝材料實(shí)行產(chǎn)品注冊制度（與藥品一致），并將藥包材產(chǎn)品分為i、n、川類。生產(chǎn)I類藥包材必須經(jīng)國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并發(fā)給藥包材 注冊證書 ，第一次明確規(guī)定藥包材的生產(chǎn)企業(yè)的廠房潔凈度級別必須達(dá)到要求，方可取得注冊證。2004 年 7月國家藥品監(jiān)督管理局頒布了直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法，取代了 21 號令，進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范了直接接觸藥品

7、的包裝材料和容器的管理。藥品包裝用復(fù)合膜作為i類藥品包裝材料，必須按產(chǎn)品向國家食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)注冊證，每個品種（結(jié)構(gòu)和產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)不同）的藥品包裝用復(fù)合膜必須要有一個注冊證。由于對藥包材只是實(shí)行產(chǎn)品注冊證，因而 不必象以前那樣開辦國家i類藥包材企業(yè)，生產(chǎn)前必須進(jìn)行立項(xiàng)和審批 （藥廠需要立項(xiàng)審批、 申領(lǐng)藥品生產(chǎn)企業(yè) 許可證 ）。2、藥品包裝用復(fù)合膜實(shí)施 GMP 管理GMP 是英文 Good Manufacturing Practices For Drugs 的縮寫， GMP 可直譯為：“優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐” ，當(dāng) 然這里所指的是藥品的生產(chǎn)，我國的 GMP 全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范” 。食品、化

8、妝品等也可參照 GMP 進(jìn)行生產(chǎn)，那就是for food ”、“for cosmetic,歐美國家80年代初在食品行業(yè)開始實(shí)施GMP認(rèn)證，我國的臺灣地區(qū)于 1989 年開始在食品行業(yè)進(jìn)行 GMP 認(rèn)證制度。 GMP 是人類科技進(jìn)步和管理科學(xué)發(fā)展的必然產(chǎn)物， 它是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的。 GMP 起源于國外，是重大的藥物災(zāi)難作為催生劑而誕生的。美國在 1906年制定了第一個食品和藥品管理法， 1935 年到 1937年美國用二硝基酚減肥引起白內(nèi)障、骨 髓抑制死亡 177人， 1937年美國的用二甘醇作溶劑的磺胺酏劑事件造成107人死亡， 1938年美國對原食品和藥品法進(jìn)行了修正，

9、改為食品、藥品和化妝品法 ，增加了一些禁令，強(qiáng)調(diào)了食品和藥品的安全性。1956 年至 1962 年原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)了一種用于妊娠反應(yīng)的藥物-反應(yīng)停，實(shí)際上是一種100%的致畸胎藥。該藥出售后的 6年間，先后在德國、澳大利亞、加拿大等 28個國家，發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重畸形胎兒 12000 余例，目前尚有數(shù)千人存活，給社會造成了極大的負(fù)擔(dān)。這次畸胎事件引起了世界公憤，迫使一些國家政府不 得不加強(qiáng)對上市藥品的管理。美國由于吸取了 1938年磺胺酏劑事件的教訓(xùn)，當(dāng)時的 FDA 在審查該藥時發(fā)現(xiàn)缺 乏足夠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，從而避免了此次災(zāi)難。但此次事件的嚴(yán)重后果在美國引起不安，并最終導(dǎo) 致了國會

10、對食品、藥品和化妝品法的重大修改。美國國會于1963年頒布了世界上第一部 GMP在制藥行業(yè)第一次以法律形式把藥品的質(zhì)量控制由單純的質(zhì)量檢驗(yàn)，轉(zhuǎn)移到質(zhì)量檢驗(yàn)和生產(chǎn)過程全方位的控制上來。1971年美國疾病控制中心報(bào)道有敗血癥流行，該病的流行與靜脈注射藥劑有關(guān)，截止到1971 年 3 月 6日美國發(fā)現(xiàn)150例敗血癥，1周后上升到350例，20多天后則達(dá)405人。FDA于1971年4月22日注銷了靜脈注射藥劑， 并開展了調(diào)查。FDA通過調(diào)查發(fā)現(xiàn)大部份生產(chǎn)和控制過程中的指標(biāo)、數(shù)據(jù)不全，生產(chǎn)過程中所得出的數(shù)據(jù)不能 作為支持產(chǎn)品質(zhì)量和消毒的依據(jù)。 因而有必要對實(shí)施的生產(chǎn)控制進(jìn)行檢驗(yàn)， 看是否達(dá)到了目的，從而

11、產(chǎn)生了 GMP 的驗(yàn)證理論。GMP僉證的產(chǎn)生與發(fā)展，標(biāo)志著藥品GMPt理上了個臺階。GMPt理把控制的重心從成品檢驗(yàn)轉(zhuǎn)向生產(chǎn)過程的全面控制，其中一個突出事例是引入歐盟的GMP旨南的“參數(shù)放行法” 。所謂“參數(shù)放行法”是指最終滅菌產(chǎn)品可根據(jù)工藝運(yùn)行的參數(shù)，特別是待滅菌品中污染菌檢 查的監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)，滅菌程序賦予被滅菌產(chǎn)品的無菌保證值及有關(guān)記錄來決定產(chǎn)品是否準(zhǔn)予放行，無須對成品進(jìn)行 無菌檢查。歐洲藥典闡述了實(shí)施“參數(shù)放行法”的理由：對最終滅菌產(chǎn)品而言，表明整批產(chǎn)品在滅菌過程中均 符合要求的依據(jù)和各種證據(jù)，比無菌檢查的可靠性要好得多。取消最終滅菌產(chǎn)品的無菌檢查，并不是降低了要 求，而是提高了過程控制的要

12、求，將控制重心前移，落實(shí)到生產(chǎn)過程中去?？v觀GMP勺發(fā)展，GMP勺管理把控制的重心從以成品檢驗(yàn)為主的質(zhì)量把關(guān)轉(zhuǎn)向生產(chǎn)過程的全面控制，引入 并強(qiáng)化了動態(tài)管理。我國1998年的GMP明確規(guī)定藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程的復(fù)核情況，各生產(chǎn)工序檢查記錄，清場記錄，中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果，偏差處理， 成品檢驗(yàn)結(jié)果等符合要求，并有審核人員簽字后方可放行。實(shí)施GMP勺目的是為了使制藥企業(yè)建立有效的運(yùn)作質(zhì)量體系，使企業(yè)的一切行為有規(guī)定，一切行為有監(jiān)控，一切行為有記錄，最大限度地降低人為差錯，防止混 淆和交叉污染，保證產(chǎn)品質(zhì)量。藥品包裝用復(fù)合膜作為藥品的輔料之一，對

13、藥品的產(chǎn)品質(zhì)量有著重大的影響，因而應(yīng)按藥品的有關(guān)要求進(jìn) 行GMPt理。 必須符合GMP勺將人為的差錯控制在最低的限度的要求。為了達(dá)到將人為差錯降到最低的目的，GMF要求制定詳細(xì)的管理文件，做到一切有章可循，照章辦事，有案可查。比如清潔，我國 GMF（1998年修訂）規(guī)定：清潔規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法，程序、間隔時間，使用 的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)，清潔衛(wèi)生檢查及評價等。一個規(guī)程制定后，是否達(dá)到了 預(yù)期目的，必須進(jìn)行驗(yàn)證，驗(yàn)證是檢查生產(chǎn)企業(yè)是否真正實(shí)施GMP勺試金石，也是一面鏡子，未經(jīng)驗(yàn)證的GMF實(shí)施帶有盲目性，缺乏依據(jù)，是不可靠的。所謂“驗(yàn)證”就是實(shí)施GMF勺過程中能證

14、明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實(shí)能達(dá)到預(yù)期結(jié)果的文件證明的一系列活動，或者說，驗(yàn)證是一個規(guī)定的程序，要求其建 立一個有文件記錄的確鑿可靠的方案，能夠提高很高的可信度，以保證一個特定的工藝過程能始終如一地生產(chǎn) 出符合預(yù)定規(guī)格和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗(yàn)證的要點(diǎn)是確定有多少個影響因素，哪些變量是重要的變量，以及這些 變量的合格范圍，進(jìn)而對這些變量的連續(xù)控制（如圖） ，只有這樣，才能確保藥品質(zhì)量在“已驗(yàn)證過的”生產(chǎn)工藝過程中形成。驗(yàn)證控制參數(shù)-質(zhì)量指標(biāo)/狀態(tài)示意圖 藥品包裝用復(fù)合膜的生產(chǎn)質(zhì)量管理必須符合GMP勺防止污染和混雜的要求。污染的類型一般有：微生物、微粒（塵埃等）、外來物質(zhì)（如花粉）。為了

15、防止污染必須要有包括環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生等方面的清潔衛(wèi)生。潔凈廠房是防止污染和混雜的最重要措施。許多研究已證明空氣是污染物的攜帶者和傳播者，空氣凈化系 統(tǒng)的作用就是對環(huán)境質(zhì)量的維持，是為藥品及其相關(guān)產(chǎn)品的特殊需要而設(shè)計(jì)的?？諝鉂崈舳仁侵缚諝庵锌赡茉?成損害的懸浮粒子（ 0.5卩m）數(shù)量多少的程度?？諝鉂崈舳燃墑e以每立方米空氣中最大允許懸浮粒子來表示， 含懸浮粒子數(shù)多則潔凈度低，藥包材生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別，見下表：潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度級別表潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)換氣次數(shù)0.5 gm5gm浮游菌/立方米沉降菌/皿1003,500051垂直

16、層流 0.3米/秒水平層流 0.4料/秒10,000350,0002,0001003 20次/時100,0003,500,00020,00050010 15次/時300,00010,500,00060,000-15 12次/時注：所有潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）還應(yīng)滿足：溫度18-26 C,相對濕度45-65%,對室外靜壓10Pa, 不同潔凈級別或?qū)Ψ菨崈魠^(qū)的靜壓5Pa,主要工作室的照度為300LX，其它地方的照度150LX，噪聲應(yīng)小于75dB。從表中可以看出作為醫(yī)藥工業(yè)的潔凈室不僅僅限于非生命粒子的懸浮粒子，而且包括有生命的懸浮粒子（細(xì)菌），同時也不僅限于懸浮粒子，“潔凈”是一個對換氣次數(shù)、靜壓

17、差、溫度、濕度、照度等都有要求的綜合體。懸浮粒子和微生物主要影響產(chǎn)品的純度，交叉污染和無菌程度；溫度和相對濕度主要影響產(chǎn)品工藝條件 和細(xì)菌的繁殖條件，以及操作舒適度帶來的對產(chǎn)品質(zhì)量的影響；換氣次數(shù)影響潔凈度和人員舒適度；靜壓差影 響潔凈度。按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998）附錄的規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。對于非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序，深部組織創(chuàng)傷外用，眼用藥品 的暴露工序，除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工的最低生產(chǎn)環(huán)境要求十萬級，對于最終滅菌口服液體藥品的暴 露工序，口服固體藥品的暴露工序，表皮外用藥品暴露工序，直腸用藥的暴露工序的最

18、低生產(chǎn)環(huán)境為三十萬級。 由于藥品包裝用復(fù)合膜所包的大多數(shù)的藥品都是在三十萬級的環(huán)境下生產(chǎn)的，所以由國家藥品監(jiān)督管理局組織制定的直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）要求規(guī)定藥品包裝用復(fù)合膜的印刷、復(fù)合、固化、分切、制袋、內(nèi)包裝和物料緩沖的生產(chǎn)環(huán)境要求為三十萬級潔凈度。但由于有個別藥品包裝用復(fù)合膜的生產(chǎn)環(huán)境要求十萬級，而且十萬級的廠房設(shè)計(jì)制造成本與三十萬級的廠房設(shè)計(jì)制造成本相差無幾。同時國外的GMP沒有三十萬級的潔凈度，只有十萬級的潔凈度。為了與國際接軌，從長計(jì)議，不少藥品包裝用復(fù)合膜的潔凈廠房 是按十萬級來進(jìn)行設(shè)計(jì)的。對于潔凈廠房的管理，1998年的GMP勺附錄中作了一些規(guī)定，如，潔凈區(qū)

19、內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作 人員應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核，對進(jìn)入潔凈區(qū)的臨時外來人員應(yīng)進(jìn) 行指導(dǎo)和監(jiān)督，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人流物流走向應(yīng)合理，十萬級以上區(qū)域的潔凈工作 服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌，空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行清潔、維修和保養(yǎng)，并 有記錄。 藥品包裝用復(fù)合膜生產(chǎn)質(zhì)量管理必須符合GMP勺質(zhì)量管理體系的要求。質(zhì)量管理經(jīng)歷了操作者的質(zhì)量管理，檢驗(yàn)型質(zhì)量管理，統(tǒng)計(jì)型質(zhì)量管理和以預(yù)防為主的全面質(zhì)量管理的發(fā) 展過程。作為事后把關(guān)型的質(zhì)量管理，存在著預(yù)防性差，有誤判和漏檢的問題，同時有些產(chǎn)品相當(dāng)復(fù)雜，不能 檢驗(yàn)，有些

20、產(chǎn)品只有使用一段時間后才會逐漸暴露出各種質(zhì)量問題，因而不適用于安全性要求極高的人命關(guān)天 的藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理。GMP乍為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的規(guī)范，是全面的質(zhì)量管理，把控制的重點(diǎn)從成品檢驗(yàn)轉(zhuǎn)移到過程控制，并引入了強(qiáng)化動態(tài)管理的概念。GMPt理立足于過程控制，實(shí)行預(yù)防和把關(guān)相結(jié)合，采取各種方法查明實(shí)際或潛在的質(zhì)量問題，采用預(yù)防和補(bǔ)救措施，把質(zhì)量問題消滅在形成過程中，使與質(zhì)量有關(guān)的各項(xiàng) 活動處于受控狀態(tài)， 預(yù)防和避免質(zhì)量問題的產(chǎn)生。GMPt理的顯著特征是要求對產(chǎn)品的出廠實(shí)行產(chǎn)品放行制度，質(zhì)量管理部門除了審查了成品的檢驗(yàn)報(bào)告外，還應(yīng)審查全部的批檔案記錄（包括每道工序的原始記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批

21、質(zhì)量管理記錄、批原材料檢驗(yàn)記錄等），才能對產(chǎn)品進(jìn)行出廠放行。GMPf理就生產(chǎn)管理而言主要有如下基本要求： 制定完整的生產(chǎn)工藝，產(chǎn)根據(jù)實(shí)際運(yùn)行情況對其作系統(tǒng)回顧檢查，確定該工藝能夠連續(xù)一致地生產(chǎn)出 符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 關(guān)鍵生產(chǎn)工藝及其重大變更都要經(jīng)過驗(yàn)證。 相關(guān)設(shè)施已有適當(dāng)?shù)臅娌僮髦改虾鸵?guī)程。 操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能按照規(guī)程正確操作。 生產(chǎn)全過程均有記錄，記錄應(yīng)能表明所需執(zhí)行的規(guī)程和指令均已實(shí)施，產(chǎn)品數(shù)量和質(zhì)量符合預(yù)期要求， 所有重大偏差記錄完整并進(jìn)行了全面調(diào)查。 生產(chǎn)記錄保存到產(chǎn)品有效期后一年，可追溯每一批產(chǎn)品的全部歷史。 對投訴進(jìn)行查處，調(diào)查造成質(zhì)量缺陷的原因，并采取整改和預(yù)防措施，建

22、立完整的體系，可撤回任一 批發(fā)出的產(chǎn)品。GMP管理就質(zhì)量管理而言主要有如下基本要求： 配備足夠的設(shè)施，有經(jīng)培訓(xùn)的人員和經(jīng)批準(zhǔn)的規(guī)程，能對原料、包裝材料，中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和 成品進(jìn)行取樣，檢查 / 檢驗(yàn)，以及進(jìn)行必要的生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測。 按規(guī)程制定原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的抽樣程序。 檢驗(yàn)方法經(jīng)過驗(yàn)證。 以手工或儀器進(jìn)行記錄、記錄應(yīng)能表明所要求的取樣、檢查/ 檢驗(yàn)，確已完成，發(fā)生的任何偏差均有完整記錄并經(jīng)調(diào)查。 成品檢驗(yàn)符合要求，產(chǎn)品的質(zhì)量評價包括生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對重大偏差的評估。 原料和產(chǎn)品有足夠的留樣，應(yīng)定期進(jìn)行留樣觀察。GMPf理與IS09000質(zhì)量體系的異同作為

23、質(zhì)量管理體系， 大家比較熟悉的是ISO9000體系，IS09000體系1963年起源于美國軍隊(duì)對軍工產(chǎn)品的 質(zhì)量保證，于1987年開始應(yīng)用于民用產(chǎn)品成為全球流行的質(zhì)量管理體系。ISO9000與GMF一樣都強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主和全面質(zhì)量改進(jìn)的質(zhì)量管理，雖然GMPf理也從ISO9000質(zhì)量保證體系中引進(jìn)了許多新東西，但GMPf理與ISO9000管理有許多不同之處，GMP管理是ISO9000管理在藥品生產(chǎn)管理上的專業(yè)化運(yùn)用，GMP管理既是技術(shù)的管理，又是管理的技術(shù)，其目標(biāo)除了與ISO9000相同的質(zhì)量保證外，還有降低人為差錯，防止交叉污染和混雜的特殊使命。ISO9000質(zhì)量保證體系貴在一個“全”字，而GM

24、P管理貴在一個“嚴(yán)”字，GMP管理是一個嚴(yán)格的強(qiáng)制性質(zhì)量管理體系，它要求“一切行為有標(biāo)準(zhǔn)，一切程序有驗(yàn)證，一切操作有記錄，一切過程可監(jiān)控，一切差錯可追溯” 。目前國際標(biāo)準(zhǔn)化組織也認(rèn)識到藥品及藥品包裝質(zhì)量保證體系的特殊性和專業(yè)性，成立了工作組，專門研究 藥包材質(zhì)量體系問題，于 2003 年發(fā)布了標(biāo)準(zhǔn) ISO/CD1538-2003 質(zhì)量管理體系 藥品內(nèi)包裝材料 ISO 9001 ： 2000應(yīng)用專用要求（GMP。從發(fā)展的眼光來看，GMP管理和IS09000質(zhì)量保證將相互影響，相互促進(jìn)，共同推動藥品及藥品包裝的管理上一臺階。3 目前藥品包裝用復(fù)合膜的管理狀況國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥包材企業(yè)的管理

25、越來越嚴(yán)，其口號是“藥品的包裝跟著藥品走”。我們可以留意到直接接觸藥品用包裝材料和容器生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范其章節(jié)和內(nèi)容是基 本一致的，有些段落甚至是完全相同。有些特殊的藥包裝材如膠囊，已作為一種沒有療效的藥品，完全按照藥 品來管。國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）已更名為國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA），作為習(xí)慣了高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求的國家食品藥品監(jiān)督管理局自然會對食品，特別是保健品提出更高的要求，最終象發(fā)達(dá)國家一樣，將食品（特別是一些高附加值的食品）也納入GMP的管理范圍，到時作為食品包裝用復(fù)合膜也難逃GMP勺管理。我國是個發(fā)展中國家，現(xiàn)實(shí)生活中價格和成本是很大的一個因素，為了進(jìn)行低

26、成本競爭，有些小藥廠目前 在有注冊證的藥品包材企業(yè)拿一部分包裝材料應(yīng)付檢查，同時又從無證的包材廠低價購入部分藥包材降低成 本，對于包裝材料生產(chǎn)企業(yè)，目前仍有部分沒有藥包材注冊證的企業(yè)在生產(chǎn)藥包材。由于藥品包裝用復(fù)合膜的 印刷、復(fù)合等工序產(chǎn)熱量很大，而且有較濃的溶劑氣味，要達(dá)到三十萬級潔凈度的要求需要很大的風(fēng)量和制冷 量，對企業(yè)的成本來說無疑是一個較大的負(fù)擔(dān)（據(jù)估計(jì)每噸產(chǎn)品約增加成本1500-3000 元），因而有些藥包材企業(yè)在取得注冊證后，為了降低空調(diào)費(fèi)用，將窗、門打開實(shí)行通風(fēng)生產(chǎn)。有些企業(yè)為了降低能耗，上級檢查完 后，就將高效過濾器 （有些甚至連同初效、中效過濾器 ）拆下，關(guān)閉制冷系統(tǒng)，用大

27、風(fēng)量來滿足降溫和減少氣味 的目的。有些企業(yè)為了降低成品，采用樣板工程的方法，建立一個小的潔凈樣板車間專門應(yīng)付上級檢查和客戶 參觀，而實(shí)際上大批量的產(chǎn)品是在另外的一般環(huán)境下生產(chǎn)的。在藥包材中真正實(shí)施 GMPt理，明確要求藥包材企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度，也只是近三四年的事。目前雖 然有企業(yè)倡議在藥包材企業(yè)中實(shí)施GMP認(rèn)證，但國家食品藥品監(jiān)督管理局仍沒有要求藥包材企業(yè)必須通過GMP認(rèn)證。目前嚴(yán)格按 GMP的潔凈要求來生產(chǎn)的藥包材企業(yè)可能不到30%但從長遠(yuǎn)的發(fā)展來看，正如藥廠的GMP改造一樣，GMP勺這根繩將把藥包材企業(yè)捆得越來越緊，最終完全按GMP要求生產(chǎn)是一個必然。二、藥品包裝用復(fù)合膜在技術(shù)上的特點(diǎn)

28、藥品是一種特殊商品，藥品包裝用復(fù)合膜作為一種直接接觸藥品用包裝材料，除了管理上的特別要求外， 在技術(shù)層面上也有許多不同之處。1、藥品包裝用復(fù)合膜在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)上的特點(diǎn)2002 年頒布的中華人民共和國藥品法實(shí)施條例明確規(guī)定，直接接觸藥品的包裝材料、容器的標(biāo)準(zhǔn)由 國家食品藥品監(jiān)督管理局組織編制和公布。 從此藥包材的標(biāo)準(zhǔn)管理權(quán)從國家技術(shù)監(jiān)督管理局轉(zhuǎn)移到了國家食品 藥品監(jiān)督管理局。自 2002年7月起至今的一年多時間里，國家食品藥品監(jiān)督管理局共發(fā)布了49個藥包材產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)， 25 個藥包材檢驗(yàn)方法標(biāo)準(zhǔn)。 其中藥品包裝用復(fù)合膜標(biāo)準(zhǔn)有 YBB00132002 藥品包裝用復(fù)合膜、 袋通則、 YBB00172002

29、 聚酯 /鋁/聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋、 YBB00182002 聚酯 /低密度聚乙烯藥品包裝用復(fù)合膜、袋、YBB00192002雙向拉伸聚丙烯/低密度聚乙烯藥品包裝用復(fù)膜。藥品包裝用復(fù)合膜標(biāo)準(zhǔn)主要由上海 藥用包裝材料測試所、國家藥品包裝材料科研檢驗(yàn)中心，浙江省藥品包裝檢測站等單位承擔(dān)起草。藥品包裝用復(fù)合膜的標(biāo)準(zhǔn)， 其編寫格式完全不同于國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)， 而是采用了中國藥典的格式進(jìn)行 編寫。其內(nèi)容與普通復(fù)合膜相比，增加了微生物限度和異常毒性二項(xiàng)衛(wèi)生項(xiàng)目，其它衛(wèi)生、安全性指標(biāo)與食品 包裝相比都有大幅度提高。內(nèi)層與次內(nèi)層的復(fù)合強(qiáng)度規(guī)定應(yīng)大于2.5N/15mm ，明顯高于一般復(fù)合膜，但對于外觀、

30、尺寸等非安全性指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)未給出具體規(guī)定。藥品包裝用復(fù)合膜標(biāo)準(zhǔn)的還規(guī)定藥品包裝用復(fù)合膜必須對其 結(jié)構(gòu)進(jìn)行材質(zhì)鑒定， 對其它所包裝的藥品應(yīng)按 YBB00142002藥品包裝材料與藥品相容性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行相容性試驗(yàn)，以確保藥品包裝的安全、有效。當(dāng)然由于藥品包裝用復(fù)合膜的標(biāo)準(zhǔn)的起草未進(jìn)行大量的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，也未廣泛的征求各方面意見， 因而發(fā)布后發(fā)現(xiàn)存在不少問題，有待于進(jìn)一步完善。2、藥品包裝用復(fù)合膜的阻隔性能要求特點(diǎn)高阻隔性包裝材料對食品用復(fù)合膜而言一般是指高阻氧材料（如 PA、EVOH 等 ） ，但是對于藥品包裝而言，絕大多數(shù)藥品對水蒸氣敏感而對氧氣不敏感，因而藥品包裝的阻隔性通常以防潮為主。藥品是一

31、種高附加值， 安全性可靠性要求高的特殊商品， 除中藥飲片和低檔沖劑的包裝外， 藥品包裝復(fù)合 膜基本以純鋁箔復(fù)合材料為主，而食品包裝總體來說還是以透明或鍍鋁包裝為主。高阻隔性鋁箔復(fù)合材料由于其阻隔性極高， 原本可以忽略的側(cè)面滲透已不能被忽略。 用鋁箔復(fù)合材料制成 的包裝袋除了要考慮穿過包裝材料的滲透外，還應(yīng)考慮包裝袋熱封邊的滲透，熱封邊應(yīng)有足夠的寬度，使用的 熱封材料必須要有一定的阻隔性能。筆者曾取水蒸氣透過率為0.25g/m2 24h（杯式法38C 90% RH）的鋁箔復(fù)合膜制成袋，將充分干燥后的無水氯化鈣封入袋中測量增重，歷時一年，在50C 100% RH的條件下測得當(dāng)封邊寬度為8mm時鋁箔

32、復(fù)合膜的水蒸氣透過率為0.0014 g/m2 24h，而當(dāng)封邊寬度為 20mm時鋁箔復(fù)合膜的水蒸氣透過率僅為0.0008 g/m2 24h。由此可見封邊寬度對鋁膜復(fù)合袋的阻隔性的影響。更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表 明，鋁箔厚度在15pm以上時，鋁箔復(fù)合袋的阻隔性完全決定于封邊寬度和封邊質(zhì)量。鋁箔是不同于塑料的一種特殊材料， 鋁箔復(fù)合膜還應(yīng)注意鋁箔層在包裝、 運(yùn)輸、銷售過程中的壓穿、 壓斷、 折裂等問題，高阻隔性鋁箔層被破壞后，雖然不會產(chǎn)生漏氣，但其阻隔性能就大大打了折扣，嚴(yán)重影響了產(chǎn)品 的保質(zhì)期。3、藥品包裝用復(fù)合膜的產(chǎn)品形式上的特點(diǎn)藥品的用量一般較小， 不便于先制袋再包裝， 一般都采用自動包裝機(jī)包裝

33、。 藥品包裝復(fù)合膜除中藥飲片的 包裝外，大量是以卷材出廠，到了制藥廠，用自動化的袋成型一一充填一一封口包裝機(jī)進(jìn)行藥品包裝。藥品包裝用復(fù)合膜以卷材出廠， 雖然節(jié)省了制袋工序， 但卷材出廠各方面的要求要比包裝袋出廠嚴(yán)格很多。 首先卷材卷取通常都有方向，不合格品的復(fù)合要卷二次，卷取松緊度要合適，不能出現(xiàn)膜層松動，更不能發(fā)生 芯心皺折，很多藥廠都不接受“活”的皺折。藥品包裝用復(fù)合膜以卷材出廠，其薄膜的厚薄度均勻度要求要比 袋高得多，同時厚度的不均勻分布要均勻，否則卷膜容易暴筋。由于卷膜是連續(xù)性的，不能象制袋產(chǎn)品一樣可 以逐個袋挑選，只要幾十米有一個不合格點(diǎn)，整卷都將報(bào)廢，風(fēng)險(xiǎn)較大。紙芯不能太濕，否則從

34、潮濕的南方到 干燥的北方時， 紙芯干燥后將會引起卷芯松動。 有些要求嚴(yán)格的藥廠從衛(wèi)生角度出發(fā)（紙品易帶菌， 且可能有異味）要求用塑料管或鋁管做卷芯。4、藥品包裝用復(fù)合膜在結(jié)構(gòu)上的特點(diǎn)藥品包裝用復(fù)合膜的結(jié)構(gòu)，不僅要考慮常溫下的機(jī)械強(qiáng)度，還要注意在熱封溫度下包裝材料的機(jī)械強(qiáng)度。藥品自動包裝中常用的立式包裝機(jī)，特別是滾輪式熱封（又稱連續(xù)式 ）的立式包裝機(jī)，包裝材料在包裝過程中所受的各種作用力較大，一般 BOPP/AL/PE ， BOPP/AL/PP ， BOPP/PE ， BOPP/VM-CPP ， BOPP/PP 等結(jié)構(gòu)的 產(chǎn)品由于在熱封溫度下其整體材料的強(qiáng)度較低，內(nèi)層（PP、PE）的起封溫度和外

35、層 BOPP的耐熱溫度很接近， 再加上國產(chǎn)自動包裝機(jī)的控溫精度和可靠性較差，因而很難在立式自動包裝機(jī)中做出美觀且氣密性良好的產(chǎn)品。 對于枕型自動包裝，由于背封部分為四層，比其它部分厚一倍，而且枕型包裝機(jī)常常采用齒型熱封輪熱封，因 而復(fù)合膜（特別是含鋁箔的復(fù)合膜）不能太厚，一般要求 60 pm以下。在自動包裝機(jī)用的卷材中，建議采用耐熱 性好的材料（如PET）做面層，這樣可以使包裝過程有較寬的工藝溫度范圍，從而方便操作。除非經(jīng)過反復(fù)論證 和試驗(yàn)，一般不要使用BOPP乍面層制作藥品包裝有復(fù)合膜，用于立式自動包裝機(jī)中。5、藥品包裝用復(fù)合膜與包裝機(jī)的適應(yīng)性藥品包裝用復(fù)合膜以卷材出廠， 其在藥廠進(jìn)行包裝的

36、過程要比包裝袋的簡單封口復(fù)雜得多，包裝機(jī)在立式和臥式之分，立式又有連續(xù)式（也叫滾輪式）和間歇式（也叫合掌式）之分，成袋有三邊封、四邊封、背封， 還有一出多列。包裝設(shè)備品種繁多，各設(shè)備之間的差異也很大。作為藥包材企業(yè)一定要做好售前服務(wù)，了解藥 廠的包裝設(shè)備，經(jīng)過反復(fù)試驗(yàn)后方可進(jìn)行批量生產(chǎn)。在實(shí)際工作過程中主要從如下幾個方面研究和探討藥品包 裝用復(fù)合膜與包裝機(jī)的適應(yīng)性。 光標(biāo)問題復(fù)合膜卷材的自動包裝過程中常常需要進(jìn)行定位熱合和定位裁切，需要設(shè)制電眼光標(biāo)用來定位。 光標(biāo)的大小不同的包裝機(jī)會有一定的差異。一般要求光標(biāo)的寬度大于2mm，長度大于5mm。光標(biāo)一般選用與底色有較大的反差的深色，最好用黑色，一

37、般不能用紅色和黃色作光標(biāo)，也不能用與光電眼同一顏色的色標(biāo)作為光標(biāo)顏 色，如光電眼的發(fā)光為綠光，就不能用淺綠色的顏色作為電眼光標(biāo)顏色，因?yàn)榫G光電眼是不能識別綠顏色的。 如果底色是較深的顏色 （ 如黑色、深藍(lán)色、深紫色等 ），這時光標(biāo)應(yīng)設(shè)計(jì)成鏤空露白的淺色光標(biāo)。一般的自動包裝機(jī)的電眼系統(tǒng)是簡單的識別系統(tǒng)， 不能象制袋機(jī)那樣具有智能定長的功能， 因而在電眼光 標(biāo)縱向范圍內(nèi)卷膜不允許有任何的干擾的文字和圖案，否則會引起識別錯誤。當(dāng)然有些靈敏度較高的電眼，其 黑白平衡可以精密調(diào)節(jié)，對于一些淺色的干擾信號可以通過調(diào)節(jié)來去除，但顏色與光標(biāo)相近或更深色的圖案干 擾信號是無法去除的。光標(biāo)之間的間距是用來定長的，

38、因而其實(shí)際間距與設(shè)計(jì)值的誤差不能太大，一般只允許有 0.5mm 誤差。 對于許多自動包裝設(shè)備來說，負(fù)偏差要比正偏差的跟蹤效果要好，因而建議設(shè)計(jì)為負(fù)偏差。鍍鋁或純鋁具有較強(qiáng)的鏡面反射，會影響電眼的識別，建議其復(fù)合膜光標(biāo)印上白色底。對于透明復(fù)合膜， 由于受與它相接觸的物品的顏色的影響，也建議光標(biāo)印上白色底，從而減少干擾。 摩擦系數(shù)問題包裝過程中的摩擦力常常既是拖動力又是阻力， 因而其大小應(yīng)控制在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)。 自動包裝用卷材， 一 般要求有較小的內(nèi)層摩擦系數(shù)和合適的外層摩擦系數(shù)，外層摩擦系數(shù)太大，會引起包裝過程中阻力過大，引起 材料拉伸變形，若太小可能又會引起拖動機(jī)構(gòu)打滑，造成電眼跟蹤和切斷定位不

39、準(zhǔn)。但內(nèi)層摩擦系數(shù)有時也不 能太小，有些包裝機(jī)在內(nèi)層摩擦系數(shù)太小時，會造成制袋成型時疊料不穩(wěn)定，產(chǎn)生錯邊；對于條形包裝用復(fù)合 膜，內(nèi)層摩擦系數(shù)太小還可能會引起下料的片劑或膠囊打滑，造成下料定位不準(zhǔn)。藥品包裝用復(fù)合膜的內(nèi)層摩 擦系數(shù)主要取決于內(nèi)層材料的開口劑和爽滑劑的含量以及薄膜的挺度、平滑度，生產(chǎn)過程中的電暈處理過面、 固化溫度和時間等也會影響產(chǎn)品的摩擦系數(shù)。在研究摩擦系數(shù)時，應(yīng)特別注意溫度對摩擦系數(shù)影響很大，因而 不僅要測量包裝材料在常溫下的摩擦系數(shù)，還應(yīng)考察在實(shí)際使用環(huán)境溫度下的摩擦系數(shù)。 熱封問題 熱封性能問題。熱封性能一般有低溫?zé)岱庑?、熱封?qiáng)度、熱粘強(qiáng)度和抗污染熱封性等四項(xiàng)指標(biāo)。低溫?zé)?/p>

40、封 指在較低的溫度下就可獲得可靠的熱封強(qiáng)度，低溫?zé)岱庑灾饕怯蔁岱鈱訕渲男阅芩鶝Q定，同時也與加工條 件有關(guān)，一般擠出復(fù)合時擠出溫度較高，電暈處理過面或薄膜停放過久都會降低材料的低溫?zé)岱庑阅?。熱粘?用于描述熱封后未充分冷卻固化時， 熱封層熔融面耐外力剝離的強(qiáng)度。 這種外力在自動充填包裝機(jī)中常常發(fā)生。 因此自動包裝用的復(fù)合膜卷材，應(yīng)選擇熱粘性良好的熱封材料。抗污染熱封性又稱夾雜內(nèi)容物熱封性，是指熱 封面上粘附內(nèi)容物或其它污染物時仍能夠熱封的性能，是自動包裝用卷膜的一個重要指標(biāo)，它主要是由熱封層 的樹脂決定。生產(chǎn)藥品包裝用復(fù)合膜時應(yīng)根據(jù)不同的被包裝物、不同的包裝機(jī)械和不同的包裝條件 （ 溫度、速

41、 度等 ） 來選擇不同的熱封樹脂，不能千篇一律地采用一種熱封層。對耐熱性差的藥品包裝，應(yīng)選用低溫?zé)岱獠?料。對于重型包裝應(yīng)選用熱封強(qiáng)度高和機(jī)械強(qiáng)度高、沖擊性能好的熱封材料。對于高速包裝機(jī)，應(yīng)選用低溫?zé)?封和熱粘強(qiáng)度高的熱封材料，對于粉劑、液體等污染性較強(qiáng)的藥品包裝應(yīng)選用抗污染良好的熱封材料。熱封擠出PE問題。藥品包裝用復(fù)合膜在熱封過程中PE經(jīng)常被擠出粘在熱封模上，越積越多影響正常生產(chǎn)，同時擠出的PE在熱封模上氧化冒煙，發(fā)出異味。熱封擠出PE 一般可以通過降低熱封溫度和壓力，調(diào)整PE熱封層的配方，修改熱封模使其邊緣部分壓力降低等方法得到一定程度的解決。但實(shí)踐證明最好的解決方法是采 用擠出復(fù)合的工

42、藝來生產(chǎn)復(fù)合膜，或提高包裝機(jī)的速度，使PE來不及被擠出到熱封模上。熱封壓穿、壓斷問題。壓穿是指包裝材料受外力的擠壓而形成一個穿透的孔或裂紋，其產(chǎn)生原因一般有： 熱封壓力太大。在熱封過程中，如果熱封壓力過大或熱封模具不平行，造成局部壓力過大，常常會壓穿一 些較為脆弱的包裝材料。熱封模粗糙，有棱角或異物。制造不良的熱封新模常常會壓傷包裝材料，有些熱封模碰傷后產(chǎn)生鋒利的棱角，也極易壓穿包裝材料。包裝材料的厚度選擇不對。有些包裝機(jī)械對包裝材料的厚度有要求，如果厚度太大，包裝袋的某些位置可能會壓穿。如枕型包裝機(jī)，其包裝材料的厚度一般不應(yīng)大 于60 pm,如果包裝材料太厚，在枕型包裝的中封部位就極易壓斷。

43、包裝材料的結(jié)構(gòu)選擇不對。有些包裝材料其抗壓穿性能較差，不能用于包裝一些較硬的有棱角的東西。包裝的模具設(shè)計(jì)不當(dāng)。在設(shè)計(jì)過程中，若熱封模的?？着c所包裝物的形狀和大小不相符,而包裝材料的機(jī)械強(qiáng)度又不高,在包裝過程中也很易壓穿或壓 裂包裝材料。熱封漏封問題。漏封是由于某些因素存在,使本應(yīng)通過加熱融熔結(jié)合的部位,沒有封上。漏封一般有如下 幾種原因： 熱封溫度不夠。同一包裝材料在不同的熱封部位要求的熱封溫度不同，不同的包裝速度要求的 熱封溫度不同,不同的包裝環(huán)境溫度要求的熱封溫度也不同。包裝設(shè)備縱封和橫封要求的熱封溫度不同,同一 塊熱封模,不同部位的溫度也可能不一樣,這些都是在包裝中必須考慮的問題。對于熱

44、封設(shè)備來說,還存在一 個控溫精度的問題，目前國產(chǎn)包裝設(shè)備其控溫精度較差，一般都有土10C的偏差，就是說，如果我們控制的溫度為140 C的話，實(shí)際上在包裝過程中其溫度是在130C -150 C之間。許多公司的氣密性檢查，都采用成品中隨機(jī)抽樣來檢查，其實(shí)這并非是一種好的方法。最可靠的方法是在溫度變化范圍內(nèi)的最低溫度點(diǎn)取樣，而且應(yīng) 連續(xù)取樣，使樣品能足夠覆蓋模具縱橫向的各部位。封口部位受污染。在包裝的填充過程中，包裝材料的封 口位置常常被包裝物所污染，污染一般又分為液體污染和粉塵污染。解決封口部位受污染的問題可以通過改進(jìn) 包裝設(shè)備，使用抗污染、抗靜電的熱封材料等方法來解決。設(shè)備和操作方面的問題。如熱

45、封模夾有異物，熱 封壓力不夠，熱封模具不平行等。包裝材料的問題。如電暈過面，熱封層爽滑劑太多而引起熱封不良等。 切斷問題藥品包裝用復(fù)合膜在包裝機(jī)中，特別是一出多列的條形包裝機(jī)中，需要將熱封后的包裝縱向和橫向切開成袋，由于切刀的位置一般離熱封位置較近，熱封后的復(fù)合膜來不及冷卻（特別是包裝速度較快時），此時有些包裝機(jī)不易切斷復(fù)合膜，這時一般可以加大冷卻（一般是吹風(fēng)）或改變內(nèi)層 PE的配方得以解決。采用擠出復(fù)合的工藝生產(chǎn)出來的復(fù)合膜強(qiáng)度較低，一般不存在切不斷的問題。 熱封離層的問題熱封離層是藥品包裝用復(fù)合膜在現(xiàn)實(shí)使用過程中最常見的、最復(fù)雜、也是最頭痛的問題。 有不少藥品包裝用復(fù)合膜在檢驗(yàn)中有高的復(fù)合

46、強(qiáng)度，但在實(shí)際使用過程中卻離層，百思不得其解。實(shí)際上熱封離層都是由于油 墨的附著力或粘合劑的粘合強(qiáng)度不夠而產(chǎn)生的，只是我們通常測得的復(fù)合強(qiáng)度是常溫下的復(fù)合強(qiáng)度，而復(fù)合強(qiáng) 度受溫度的影響很大。只有確定在熱封的高溫度下油墨和粘合劑具有較高的附著力和粘合強(qiáng)度，才能保證熱封 時不離層。筆者對熱封離層做過詳細(xì)的研究，做過如下圖的實(shí)驗(yàn)。超貳習(xí)嚏HI國世刑配tt可耳音亜度的齡U圖圖中B號膠在常溫下有很高的復(fù)合強(qiáng)度，但在100 C的環(huán)境下只有極低的復(fù)合強(qiáng)度，因而在包裝機(jī)測試中離層；A號膠雖然在常溫下的復(fù)合強(qiáng)度不如B號膠，但在100C的環(huán)境下的復(fù)合強(qiáng)度卻比A號膠高很多，因而在包裝機(jī)測試中不離層。當(dāng)A號膠在固化劑

47、：主劑 =8: 100的明顯偏低的比例下，雖然在常溫下仍有很高的復(fù)合強(qiáng)度，但在100 C的條件下卻只有很低的復(fù)合強(qiáng)度，因而包裝機(jī)測試也離層。當(dāng)然離層是由于兩層合基材之 間產(chǎn)生的剪切力使粘合破壞的結(jié)果，離層的破壞主要是剪切破壞，復(fù)合強(qiáng)度T型剝離的破壞主要是拉伸破壞，其機(jī)理不同。嚴(yán)格來說不能用簡單的復(fù)合強(qiáng)度（包括高溫下的復(fù)合強(qiáng)度）來判定和比較產(chǎn)生離層的可能性，相 同的復(fù)合強(qiáng)度，粘合層的厚度和軟硬程度不同，也會產(chǎn)生不同的離層結(jié)果。不含鋁箔的復(fù)合膜由于塑料具有較 大的變形能力，一般不易產(chǎn)生離層，含鋁箔的復(fù)合膜在AL/PE層，由于PE的彈性模量很低，有很大的變形能力，因而一般也不容易離層。藥品包裝用復(fù)合

48、膜的離層一般發(fā)生在PET/AL層，特別是當(dāng) PET有滿版油墨時，特別容易離層。鋁箔與印刷膜離層后，鋁箔失去了支撐的強(qiáng)度層，因而在鋁箔離層的過程中也常常伴隨鋁箔的 壓穿和斷裂。藥品包裝用復(fù)合膜的離層還是與包裝機(jī)關(guān)系極大，一般滾壓式立式自動包裝機(jī)（如天津三橋的包裝機(jī)）特別容易離層，而合掌式立式自動包裝機(jī)（如大松的包裝機(jī)）就不容易離層。藥品包裝用復(fù)合膜的離層就復(fù)合膜而言一般有如下幾個原因：1）粘合劑的選擇錯誤粘合劑的選擇是藥品包裝用復(fù)合膜的關(guān)鍵，粘合劑在批量使用前一定要做一系列不同主劑和固化劑配比的PET（印大面積白墨）/AL/PE結(jié)構(gòu)的實(shí)驗(yàn)，檢測其常溫下的復(fù)合強(qiáng)度和高溫下的復(fù)合強(qiáng)度，如果不能檢測其高溫 下的復(fù)合強(qiáng)度，可以用天津