12固體類制劑制備技術散劑 散劑的制備

1、 主講人主講人:楊鳳瓊楊鳳瓊 廣東嶺南職業(yè)技術學院廣東嶺南職業(yè)技術學院 1重視課前預習重視課前預習 2遵守實訓紀律遵守實訓紀律 3嚴格操作規(guī)程嚴格操作規(guī)程 4注意安全衛(wèi)生注意安全衛(wèi)生 5愛護公共財物愛護公共財物 6按時完成實訓報告按時完成實訓報告 制劑實訓室規(guī)則制劑實訓室規(guī)則 模塊三模塊三 固體類制劑制備技術固體類制劑制備技術 u（1）基本目標：基本目標：能初步設計各類固體制劑的工藝流程； 能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑等固體 制劑典型實例的小試制備；能采用濕法制粒工藝進行 片劑典型實例的小試制備，并能進行硬度、崩解時限 等質量檢查。 u （2）促成目標促成目標：在此基礎上，學生通過

2、頂崗實習鍛煉， 能進行散劑、顆粒劑、膠囊劑、滴丸劑、丸劑、片劑的 生產制備操作，并能根據各類固體制劑的特點合理指導 用藥。 適用散劑、顆粒劑、膠囊劑等固體制 劑的制備、質量檢查等崗位 適用崗位 固體制劑概述固體制劑概述 散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等 屬于常用的固體制劑 固體制劑的共性：固體制劑的共性： （1）物理、化學穩(wěn)定性比液體制劑好， 生產制造 成本較低，服用與攜帶方便； （2）藥物在體內首先溶解后才能透過生理 膜，被吸收入血。 相關知識相關知識 固體制劑的體內吸收途徑 口服給藥口服給藥 崩崩 解解 溶解溶解 生物膜生物膜 血液循環(huán)血液循環(huán) 劑型劑型崩解或分散崩解或分散溶解過

3、程溶解過程吸收吸收 片劑片劑OOO 膠囊劑膠囊劑OOO 顆粒劑顆粒劑XOO 散劑散劑XOO 混懸劑混懸劑XOO 溶液劑溶液劑XXO 不同劑型在體內的吸收路徑不同劑型在體內的吸收路徑 Noyes-Whitney方程方程 藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描 述： dC/dt=KS CS K=D/V 式中： K- 溶出速度常數 S-溶出界面面積 D-藥物的擴散系數 CS-藥物的溶解度 -擴散邊界層厚 C-藥物的濃度 V-溶出介質的量 改善藥物溶出速度的措施：改善藥物溶出速度的措施： （1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常數（加強攪拌） （3）提高藥物的溶解度（提高

4、溫度，改變 晶型，制成固體分散物等） 粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術粉碎技術、藥物的固體分散技術、藥物的包合技術 等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。 溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 丸劑丸劑 口服制劑吸收的快慢順序：口服制劑吸收的快慢順序： 散劑（散劑（powderspowders）系指一種或數種藥物均勻混合）系指一種或數種藥物均勻混合 而制成的粉末制劑。而制成的粉末制劑。 散劑示意圖 一、散一、散 劑劑 1 2 3 4 1、散劑是不是即可內服也可外用？、散劑是不是即可內服也可外用？ 2

5、、散劑的分類？、散劑的分類？ 3、散劑的優(yōu)點和缺點？、散劑的優(yōu)點和缺點？ 散劑的分類散劑的分類 按用途來分類，可分為溶液散、煮散、吹散、內服散、 外用散等 按組成藥味多少來分類，可分為單散劑與復散劑； 按劑量情況來分類，可分為分劑量散與不分劑量散； 粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快；粉碎程度大，比表面積大、易于分散、起效快； 外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用；外用覆蓋面積大，可以同時發(fā)揮保護和收斂等作用； 貯存、運輸、攜帶比較方便；貯存、運輸、攜帶比較方便； 制備工藝簡單，劑量易于控制，制備工藝簡單，劑量易于控制，便于嬰幼兒服用。便于嬰幼兒服用。 散劑具有以下一些特點散劑具

6、有以下一些特點： 飛散性、附著性、團聚性、吸濕性飛散性、附著性、團聚性、吸濕性 古人曰“散者散也，去急病用之” 散劑的質量要求散劑的質量要求 1 1供制散劑的成分均應粉碎。除另有規(guī)定外，內服散劑應為細粉，供制散劑的成分均應粉碎。除另有規(guī)定外，內服散劑應為細粉， 兒科用及外用散劑應為最細粉。兒科用及外用散劑應為最細粉。 2 2散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含毒性藥、貴重散劑應干燥、疏松、混合均勻、色澤一致。制備含毒性藥、貴重 藥或藥物劑量小的散劑時，應采用配研法混合并過篩。藥或藥物劑量小的散劑時，應采用配研法混合并過篩。 3 3用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用散劑應無菌，須在清潔避菌環(huán)境下配

7、用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷的外用散劑應無菌，須在清潔避菌環(huán)境下配 制。制。 4 4散劑可單劑量包裝，也可多劑量包裝，多劑量包裝散劑應附分劑散劑可單劑量包裝，也可多劑量包裝，多劑量包裝散劑應附分劑 量的用具。含有毒性藥的內服散劑應單劑量包裝。量的用具。含有毒性藥的內服散劑應單劑量包裝。 5 5散劑中可含有或不含輔料，根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著散劑中可含有或不含輔料，根據需要可加入矯味劑、芳香劑和著 色劑等。色劑等。 6 6散劑應密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或吸潮藥物的散劑應密封貯存。散劑應密閉貯存，含揮發(fā)性藥物或吸潮藥物的散劑應密封貯存。 固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖 藥物藥物粉碎粉

8、碎 過篩過篩混合混合造粒造粒 壓片壓片 顆粒劑顆粒劑散劑散劑 片劑片劑 膠囊劑膠囊劑 必需知識必需知識 輔料輔料 篩分篩分混合混合 分劑量分劑量 質量檢查質量檢查包裝包裝 藥物藥物 散劑散劑 篩分篩分 粉碎粉碎 一、散劑的制備一、散劑的制備 粉碎的程度粉碎的程度 中國藥典中國藥典2005年版規(guī)定年版規(guī)定 制散劑的成分均為細粉制散劑的成分均為細粉 冰硼散的制備冰硼散的制備 制備散劑 一、器材與試劑一、器材與試劑 研缽、七號篩；冰片、硼砂（炒）、朱砂、玄明粉、薄研缽、七號篩；冰片、硼砂（炒）、朱砂、玄明粉、薄 荷腦、樟腦、硼酸、氧化鋅、滑石粉荷腦、樟腦、硼酸、氧化鋅、滑石粉 80min 完成完成

9、痱子粉的制備痱子粉的制備 【處方】處方】 冰片冰片 1.25g 硼砂（炒）硼砂（炒） 12.5g 朱砂朱砂 1.5g 玄明粉玄明粉 12.5g 【制法】【制法】 以上四味，以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細粉，朱砂水飛或粉碎成極細粉，硼砂粉碎成細粉，將硼砂粉碎成細粉，將 冰片研細，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混合，分劑量，冰片研細，與上述粉末及玄明粉配研，過篩，混合，分劑量， 四角包四角包4包，每包包，每包2g。 冰硼散的制備冰硼散的制備 藥粉的混合藥粉的混合 打底套色打底套色：將量少、色深的藥粉先放入研缽中作為基礎，：將量少、色深的藥粉先放入研缽中作為基礎， 即是即是“打底打底”；然后將量多、

10、色淺的藥粉逐漸分次加入；然后將量多、色淺的藥粉逐漸分次加入 研缽中，輕研混勻，即是研缽中，輕研混勻，即是“套色套色”。 甲甲+乙乙 1+1 2混混 + 約約1乙乙 約約3混混 + 約約1乙乙 約約4混混 + 約約1乙乙 【處方】處方】 薄荷腦薄荷腦 0.2g 樟腦樟腦 0.2g 硼酸硼酸 5.0g 氧化鋅氧化鋅 0.4g 滑石粉滑石粉 加至加至 30g 【制法】【制法】 第一步：取樟腦、薄荷腦研磨至全部液化；第二步：另將硼第一步：取樟腦、薄荷腦研磨至全部液化；第二步：另將硼 酸、氧化鋅、滑石粉研磨混合均勻，過七號篩。第三步：將酸、氧化鋅、滑石粉研磨混合均勻，過七號篩。第三步：將 第一步共熔混合

11、物與第二步混合的細粉用等量遞加法混合過第一步共熔混合物與第二步混合的細粉用等量遞加法混合過 七號篩即得。七號篩即得。 分劑量，五角包分劑量，五角包4包，每包包，每包2g. 痱子粉的制備痱子粉的制備 等量遞增法等量遞增法：“配研法配研法”，取量小的組分及等量的，取量小的組分及等量的 量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混 合物等量的量大組分混勻，如此倍增直至加完全部量合物等量的量大組分混勻，如此倍增直至加完全部量 大的組分為止。大的組分為止。 甲甲+乙乙 1+1 2混混 + 2乙乙 4混混 + 4乙乙 8混混 + 8乙乙 片片 劑劑膠囊劑膠囊

12、劑 散散 劑劑顆粒劑顆粒劑丸丸 劑劑 適用的崗位群適用的崗位群 粉碎、過篩與混合操作粉碎、過篩與混合操作 （一）粉碎（一）粉碎 粉碎：粉碎：系指系指借機械力借機械力將將大塊大塊固體物料固體物料 破碎破碎成適宜程度的成適宜程度的碎塊碎塊或或細粉細粉的的操作過操作過 程程。 增加增加藥物比表面積，藥物比表面積，提高提高生物利用度生物利用度 調節(jié)調節(jié)粉末的流動性粉末的流動性 改善改善不同藥物粉末混合的均勻性不同藥物粉末混合的均勻性 減輕減輕藥物對創(chuàng)面的刺激性藥物對創(chuàng)面的刺激性 粉粉 碎碎 度度 粉碎度愈大，顆粒愈小粉碎度愈大，顆粒愈小 粉碎的方法粉碎的方法 2 1 3 5 4 串油法串油法 串料法串

13、料法 蒸灌法蒸灌法 氧化性和還原性的藥材氧化性和還原性的藥材 貴重細料藥物貴重細料藥物 毒性藥物和刺激性大的藥物毒性藥物和刺激性大的藥物 加液研磨加液研磨 水飛法水飛法 如何粉碎珍珠、桃仁、烏雞、如何粉碎珍珠、桃仁、烏雞、 牛黃、馬錢子、蛇、冰片牛黃、馬錢子、蛇、冰片 抗生素抗生素 粉碎設備粉碎設備 粉碎機類型粉碎機類型粉碎作用力粉碎作用力適應物料適應物料特點特點 球磨機球磨機磨碎、沖擊磨碎、沖擊可研磨性材料可研磨性材料 研缽研缽研磨研磨可研磨性材料可研磨性材料 沖擊式粉碎機沖擊式粉碎機 “萬能粉碎機萬能粉碎機” 沖擊沖擊韌性和脆性材韌性和脆性材 料料 錘擊式粉碎機錘擊式粉碎機撞擊撞擊軟性纖維

14、狀軟性纖維狀 流能磨流能磨 氣流粉碎機氣流粉碎機 撞擊、研磨撞擊、研磨中硬度物質中硬度物質 1 1、選擇適宜的粉碎器械、選擇適宜的粉碎器械 2 2、選擇適宜的粉碎方法、選擇適宜的粉碎方法 3 3、及時篩去細粉、及時篩去細粉 4 4、中草藥的藥用部位必須全部粉碎、中草藥的藥用部位必須全部粉碎 5 5、特殊藥物粉碎應注意事項、特殊藥物粉碎應注意事項 重點掌握重點掌握 （二）篩分（二）篩分 篩篩 分分 的的 目目 的的 可將粉碎的物料可將粉碎的物料分等級分等級 可可提高提高粉碎效率粉碎效率 能起到能起到混合作用混合作用 藥篩的種類與標準：藥篩的種類與標準： 按制篩方法分按制篩方法分 藥篩藥篩 沖眼篩

15、沖眼篩 編制篩編制篩 工工 業(yè)業(yè) 振動篩振動篩 振蕩篩振蕩篩 用于粉碎機的篩板和藥丸用于粉碎機的篩板和藥丸 等粗顆粒的篩分等粗顆粒的篩分 可用于細粉的篩選可用于細粉的篩選 藥篩的種類：藥篩的種類： 我國工業(yè)用標準篩常用我國工業(yè)用標準篩常用“目目”數表示篩號，數表示篩號， 即以每一英寸（即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數目表示）長度上的篩孔數目表示 篩分的方法和設備篩分的方法和設備 手搖篩手搖篩 圓形振動篩粉機圓形振動篩粉機 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機 適用于小量、劇毒性、刺適用于小量、劇毒性、刺 激性或質輕藥粉的篩分，激性或質輕藥粉的篩分， 可避免細粉飛揚可避免細粉飛揚 圓型振動

16、篩粉機圓型振動篩粉機 篩網篩網 上部重錘上部重錘 彈簧彈簧 電機電機 下部重錘下部重錘 偏重輪偏重輪 加粉口加粉口 篩子篩子 接收器接收器 懸掛式偏重篩粉機懸掛式偏重篩粉機 篩分時藥篩處于靜止篩分時藥篩處于靜止 篩內的藥粉太厚篩內的藥粉太厚 粉末吸潮粉末吸潮 篩篩 分分 產產 品品 不不 合合 格格 的的 理理 論論 原原 因因 篩分的操作要點篩分的操作要點 1、藥物的運動方式與運動速度 2、藥粉的厚度 3、粉末干燥程度 （三）混合（三）混合 是將兩種以上組分是將兩種以上組分 的物質相互參和而的物質相互參和而 達到均勻混在一起達到均勻混在一起 的操作的操作 攪拌混合攪拌混合 研磨混合研磨混合

17、過篩混合過篩混合 混合設備混合設備 槽形混合機槽形混合機 混合筒：混合筒：單圓錐形、雙圓錐形、單圓錐形、雙圓錐形、（V V形形 三用混合機三用混合機 雙螺旋混合機雙螺旋混合機 三維擺動混合機三維擺動混合機 影響混合均勻性的因素影響混合均勻性的因素 1 處方藥物處方藥物 的比例量的比例量 相差懸殊相差懸殊 2 處方藥物處方藥物 的密度差的密度差 異較大異較大 3 粉末的帶粉末的帶 電性電性 特殊散劑的制備特殊散劑的制備 1.含毒性藥物散劑含毒性藥物散劑 倍散倍散：在毒性藥物中添加一定比例量：在毒性藥物中添加一定比例量 輔料制成稀釋散。輔料制成稀釋散。 著色劑著色劑：保證均勻性、與原藥區(qū)別：保證均

18、勻性、與原藥區(qū)別 含量測定含量測定：保證安全有效：保證安全有效 2.含低共熔混合物的散劑含低共熔混合物的散劑 低共熔現象：兩種或更多種藥物經混后有時出低共熔現象：兩種或更多種藥物經混后有時出 現潤濕或液化的現象?，F潤濕或液化的現象。 薄荷腦薄荷腦-樟腦樟腦 薄荷腦薄荷腦-冰片冰片 樟腦樟腦-水楊酸苯酯水楊酸苯酯 分劑量分劑量是將混合均勻的物料，按劑是將混合均勻的物料，按劑 量要求分裝的過程。量要求分裝的過程。 常用的方法：常用的方法： 目測法、容量法、重量法目測法、容量法、重量法. （四）分劑量（四）分劑量 （五）包裝貯存（五）包裝貯存 散劑包裝與儲存的重點在于散劑包裝與儲存的重點在于防潮防潮，散劑的吸濕特，散劑的吸濕特 性及防止吸濕措施成為控制散劑質量的重要內容。性及防止吸濕措施成為控制散劑質量的重要內容。 包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶包裝材料：紙、塑料袋、玻璃瓶 包裝方法：包裝方法： 儲存：密封儲存儲存：密封儲存 散劑的質量檢查散劑的質量檢查 粒度粒度 外觀均勻度外觀均勻度 水分：除另有規(guī)定，不得超過水分：除另有規(guī)定，不得超過9.0% 裝量差異裝量差異 微生物限度檢查微生物限度檢查 1）均勻度均勻度 取供試品適量置