依達(dá)拉奉輔助治療難治性癲癇的療效及機(jī)制

1、依達(dá)拉奉輔助治療難治性癲癇的療效及機(jī)制japoplexyandnervousdiseases,june2007,vol24,no.3文章編號:10032754(2007)03035802中圖分類號:r742.1依達(dá)拉奉輔助治療難治性癲癇的療效及機(jī)制管得寧,徐運,王種,吳家勇目前,各家對難治性癲癇(refractoryepilepsy)的定義大多是根據(jù)其發(fā)作頻率和對抗癲癇藥物治療反應(yīng)而定.oxbury等l_l將其認(rèn)為是臨床經(jīng)過遷延,3種一線藥物采用最理想的劑量單獨或合并使用2年以上仍有癲癇發(fā)作.吳遜等l2將難治性癲癇定義為:頻繁的癲癇發(fā)作至少每月4次以上,應(yīng)用適當(dāng)?shù)囊痪€抗癲癇藥物正規(guī)治療,藥物穩(wěn)

2、態(tài)血濃度在有效治療范圍內(nèi),至少觀察2年,仍不能控制發(fā)作且影響日常生活,無進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或占位性病變.目前國內(nèi)對難治性癲癇的診斷大多以此為標(biāo)準(zhǔn).目前在治療難治性癲癇方面還存在一定的困難.已有學(xué)者利用動物實驗及臨床觀察證明了活躍的自由基反應(yīng)在癲癇發(fā)作中起重要作用口j.我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)用依達(dá)拉奉注射液使3例癲癇持續(xù)狀態(tài)得到完全控制,但其輔助治療難治性癲癇的機(jī)制還未有深入的研究,國內(nèi)外文獻(xiàn)還未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)的報道.為此,我們應(yīng)用依達(dá)拉奉注射液治療3o例難治性癲癇患者,觀察治療前后發(fā)作頻率的變化,以探討依達(dá)拉奉對難治性癲癇的治療作用及機(jī)制.1資料與方法1.1一般資料所有病例均為2005年7月20

3、06年l2月在我院住院治療的癲癇患者,其中男12例,女l8例;年齡1782歲,平均49歲;病程28年,平均4年.本組患者均經(jīng)過系統(tǒng)的抗癲癇藥物治療2年以上,仍有頻繁發(fā)作(>4次/月).均進(jìn)行頭部ct/mri,eeg檢查.發(fā)作類型:單純部分性運動性發(fā)作2例,復(fù)雜部分性發(fā)作5例,單純部分性運動性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作3例,復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面發(fā)作4例,全面性強(qiáng)直陣攣發(fā)作l6例.既往病史與病因:腦發(fā)育不全2例,腦出血3例,腦梗死5例,腦炎2例,腦動脈硬化癥2例,腦外傷2例,腦囊腫術(shù)后1例,原因不明13例.1.2方法1.2.1治療方法在服用原抗癲癇藥的基礎(chǔ)上,予依達(dá)拉奉注射液30mg(15m1)加人

4、生理鹽水100ml中靜脈滴注,每日2次,14d為1個療程.療程結(jié)束后觀察1個月,進(jìn)行治療前后發(fā)作頻率自身對照,評定療效.1.2.2療效評定標(biāo)準(zhǔn)按發(fā)作頻率的改善,減分率一(治療前癲癇發(fā)作頻率一治療后癲癇發(fā)作頻率)/治療前癲癇發(fā)作頻率100.根據(jù)減分率來評定療效,基本痊愈:減分率>89%,顯著進(jìn)步:減分率>46%且89%,進(jìn)步:減分率l8且46,無變化:減分率<l8,惡化:治療后發(fā)作頻率>治療前發(fā)作頻率.以基本痊愈和顯著進(jìn)步2項合計計算顯效率,以基本痊愈,顯著進(jìn)步和進(jìn)步3項合計計算有效率.2結(jié)果2.1臨床療效本組患者經(jīng)依達(dá)拉奉治療后基本痊愈1例(3.3),顯著進(jìn)步l4例(4

5、6.7%),進(jìn)步12例(40),無變化3例(10),無1例惡化病例;顯效率5o,有效率9o.本組難治性癲癇患者經(jīng)治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前明顯減少(p<o.01).2.2不良反應(yīng)所有病例在用藥過程中動態(tài)監(jiān)測患者血壓變化,肝腎功能,血糖,心電圖,血小板計數(shù),出凝血時間,纖維蛋白原等,均未發(fā)現(xiàn)有明顯不良反應(yīng).2.3病因與治療的關(guān)系2例腦發(fā)育不全,1例原因不明者發(fā)作頻率無變化.3討論皮層局灶神經(jīng)元群反復(fù)過度的同步放電是癲癇細(xì)胞水平上基本的功能失調(diào),是癲癇共同的電生理特征.癇樣活動伴有活躍的自由基反應(yīng).sinyh等l_4用feci3誘發(fā)小鼠癇灶形成的實驗?zāi)Ｐ妥C實,氧自由基起始的膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)可

6、以引起癇樣放電的產(chǎn)生,最近已在體外海馬細(xì)胞中得到證實,并且還發(fā)現(xiàn)大量增加的脂質(zhì)過氧化物與癇灶內(nèi)癇樣皮層電活動的產(chǎn)生和發(fā)展密切相關(guān).另有文獻(xiàn)表明無論動物實驗還是臨床觀察均表明癲癇時伴有活躍的自由基反應(yīng).王煥林等l_5測定了癲癇患者紅細(xì)胞防御酶系統(tǒng)活性狀態(tài),包括原發(fā)性和繼發(fā)性癲癇.結(jié)果顯示,癲癇患者紅細(xì)胞超氧化物歧化酶(sod)活性較健康對照組顯著降低.原發(fā)性,繼發(fā)性癲癇及不同性別患者酶活性無顯著差異.癲癇活動it,sod活性下降可能是患者體內(nèi)腦細(xì)胞氧代謝障礙,有活躍的自由基反應(yīng)參與,上述酶滅活加強(qiáng)所致.自由基是具有不配對電子的原子團(tuán)或分子,原子.由于單個不配對電子具有與其它不配對電子構(gòu)成電子對的

7、強(qiáng)烈傾向,因此十分活躍,氧化能力強(qiáng),性質(zhì)不穩(wěn)定,反應(yīng)活性很高,會引起細(xì)胞膜的構(gòu)型,結(jié)構(gòu)及通透性的改變.如超氧自由基,羥自由基等.另外,自由基通過減少膠質(zhì)細(xì)胞對谷氨酸的攝人,使其細(xì)胞外蓄積造成興奮性神經(jīng)毒性,目前認(rèn)為興奮性氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)在癲癇持續(xù)狀態(tài)和難治性癲癇所致的神經(jīng)元損傷中起重要作用.由于自由基的這些特性,使得人們從自由基病理學(xué)的角度探討癲癇的發(fā)生機(jī)制,從而為防治提供新的思路和途徑.依達(dá)拉奉為無色或幾乎無色的澄明液體,其化學(xué)名稱為3一甲基一l一苯基一2吡唑啉一5一酮(3-methyl一1-pheny1-2一pyrazolin一5一one).由于依達(dá)拉奉的化學(xué)特性,它能夠抑制由水溶性和脂溶

8、性基團(tuán)觸發(fā)的磷脂酰膽堿脂質(zhì)體膜的過氧化,具有捕獲在各種化學(xué)反應(yīng)中新產(chǎn)生的活性極高的且瞬間即逝的自由基,并使之成為惰性或滅活.sod雖然也屬于自由基清除劑,但該藥很少穿過血腦屏障.與之不同,依達(dá)拉奉是一種小分子量的自由基清除劑,其血腦屏障穿透率據(jù)估算約為6o,可在腦內(nèi)達(dá)到有效的治療濃度,靜脈給藥之后可以清除大腦內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基l_6.本研究結(jié)果表明,本組難治性癲癇患者經(jīng)依達(dá)拉奉治療后癲癇發(fā)作頻率比治療前明顯減少,可以改善臨床效果,從而提高患者日后的生活質(zhì)量.此外,依達(dá)拉奉并不影響血液凝固,血小板聚集,纖維蛋白溶解或出血時間,因而不會增加腦梗死或腦出血的風(fēng)險.本研究發(fā)現(xiàn),依達(dá)拉奉通過

9、降低血自由基水平,抑制自收稿日期:200612-28;修訂日期:20070312作者單位:(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,江蘇南京210008)中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志2007年6月第24卷第3期由基的進(jìn)一步病理損害,對難治性癲癇有較好的輔助治療作用,文獻(xiàn)還未報道;依達(dá)拉奉治療難治性癲癇方便實用,安全性高,療效好,其強(qiáng)大的自由基清除功能所起到的神經(jīng)保護(hù)作用,對癲癇患者非常有益.依達(dá)拉奉顯著改善預(yù)后,值得l床上推廣使用.癲癇活動伴有活躍的自由基反應(yīng).清除自由基,阻斷自由基反應(yīng)無疑給癲癇的預(yù)防和治療開辟了新的領(lǐng)域.當(dāng)然,引起癲癇,特別是難治性癲癇的因素是多方面的,目前應(yīng)用自由基清除劑治療癲癇尚處于

10、l臨床試驗階段,單純使用自由基清除劑治療癲癇未能達(dá)到理想效果,尚需與抗癲癇藥物聯(lián)合應(yīng)用.為闡明癲癇發(fā)生的自由基病理機(jī)制,有待進(jìn)一步探索.參考文獻(xiàn)1oxburyj,polkegc,duchownym.intractablefocalepilepsylm.londonwbsaunders,2000.476498.2吳遜,沈鼎烈.難治性癲癇j.中華神經(jīng)科雜志,i998,31(1):4.3彭化生,周樹舜.從自由基病理學(xué)看癲癇治療進(jìn)展j.國外醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊,i994,21(1):2930.4sinyhr,pathakdn.lipidperoxidationandglutathionepero

11、xidase,glutathionereductase,superoxidedismutase,catalaseandglucose一6一phosphatedehydrogenaseactivitiesinfeci3一inducedepileptogenicfociintheratbrainfj.epilepsia,1990,31:1517.5王煥林,蔣勤,施建安,等.癲癇患者紅細(xì)胞氧自由基防御酶活性改變初探ij.中國神經(jīng)精神疾病雜志,i993,19(1):4951.6管得寧,徐運,朱琳.依達(dá)拉奉治療急性腦出血5o例臨床療效觀察f-j.海南醫(yī)學(xué),2006,17(1o):6465.文章編號:10

12、032754(2007)03035901中圖分類號:r743.34腦出血后血腫擴(kuò)大與血腫形態(tài)的關(guān)系賀娟,張國華隨著ct的廣泛應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)腦出血后一段時間內(nèi)血腫可繼續(xù)擴(kuò)大,其中與血腫形態(tài)有一定關(guān)系.為此,對170例原發(fā)性高血壓腦出血患者血腫擴(kuò)大與血腫形態(tài)的關(guān)系進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報告如下.1對象與方法1.1對象選擇2001年9月2005年4月170例患者.按首次ct將血腫形態(tài)分為;類圓形血腫79例,不規(guī)則形53例,不規(guī)則+分隔形血腫38例.發(fā)病后2472h復(fù)查ct.既往均有高血壓病史,糖尿病史29例.入院后立即給予積極控制血壓及降顱壓治療,72h內(nèi)均用甘露醇23次/d.病程中1o6例有嘔吐史.排除凝

13、血機(jī)制障礙及嚴(yán)重的酗酒史.男l(wèi)13例,女57例,年齡4282歲,平均64.7歲.1.2方法診斷標(biāo)準(zhǔn)按多田氏公式計算血腫量,根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)先后2次血腫體積擴(kuò)大超過33者判斷為血腫擴(kuò)大.2結(jié)果17o例共發(fā)現(xiàn)34例(20)血腫擴(kuò)大.其中24h內(nèi)復(fù)查ct1o2例,血腫體積擴(kuò)大21例(61.7),48h內(nèi)復(fù)查ct37例,血腫體積擴(kuò)大8例(23.5).72h內(nèi)復(fù)查ct31例,血腫體積擴(kuò)大5例(14.7).血腫擴(kuò)大與血腫形態(tài)的關(guān)系:類圓形血腫者血腫擴(kuò)大發(fā)生率為5(4/79),不規(guī)則形態(tài)血腫出現(xiàn)血腫擴(kuò)大的發(fā)生率為26.4(14/53),不規(guī)則+分隔形血腫擴(kuò)大發(fā)生率為42.1(16/38).3討論腦出血后血腫擴(kuò)大是臨

14、床常見現(xiàn)象【2j,其發(fā)生時間目前尚無一致的意見,研究認(rèn)為多發(fā)生在6h24h以內(nèi)j.本組結(jié)果顯示:24h內(nèi)復(fù)查ct1o2例,血腫擴(kuò)大21例(61.7),2472h后較低,分別為23.5和14.7.研究發(fā)現(xiàn)血腫形態(tài)與血腫擴(kuò)大有很大關(guān)系j,本研究證實,類圓形血腫較為穩(wěn)定,預(yù)后更好,其發(fā)生率為(5,4/79),較不規(guī)則形血腫的發(fā)生率(26.4,14/53)低,而不規(guī)則血腫+分隔形血腫擴(kuò)大率(42.1,16/38)最高.血腫擴(kuò)大的機(jī)制尚不清楚,合乎常理的觀點是血腫擴(kuò)大來自原血管已破裂部位的持續(xù)出血或再次出血,有證據(jù)表明血腫擴(kuò)大可以是出血灶周圍壞死和水腫組織內(nèi)的繼發(fā)性出血,而不是原破裂血管的繼續(xù)出血,這一

15、觀點與本組觀察到外形不規(guī)則的血腫容易擴(kuò)大的現(xiàn)象吻合,因為血腫不規(guī)則形狀意味著多根血管的活動性出血.血壓與繼續(xù)出血的關(guān)系國外的研究尚不一致.原因和發(fā)生機(jī)制目前尚無統(tǒng)一認(rèn)識.有研究認(rèn)為年齡,血壓,血管病理學(xué)改變及出血部位,機(jī)體的凝血狀態(tài)可能是重要因素j.而fujii等j貝0認(rèn)為血壓,年齡與繼續(xù)出血無直接關(guān)系.本組由于入院后即給予積極的降壓治療,尚不能證實血腫擴(kuò)大與血壓的關(guān)系.判斷血腫擴(kuò)大的最重要方法是復(fù)查ct,l床上主要有以下指征提示血腫可能擴(kuò)大:入院后病情進(jìn)行性加重,持續(xù)的高血壓,尤其是頻繁嘔吐者.血腫形態(tài)呈不規(guī)則狀,此為重要的征象.一旦確認(rèn)血腫擴(kuò)大,應(yīng)根據(jù)出血量而采取保守或血腫引流手術(shù)治療.參

16、考文獻(xiàn)1brottt,broderickj,kotharir,eta1.earlyhemorrhagegrowthinpatientswithintracerebralhemorrhagej.stroke,1997,28(11):125.2尹延河,朱峻嶺,高龍飛,等.腦出血后繼續(xù)出血的臨床研究j.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,1999,12(6):358359.3josephp,thomasg,thomasg,eta1.ultraearlyevalutionofintracerebralhemorrhagej.jneurology,1990,72:195.4kazuis,minematsuk,yamamotoh,eta1.predisposingfactorstoenlargementofspontaneousintracerebralhematomaj.stroke,1997.28:23702375.r-5fujiiy,takeuchis,sasakio,eta1.multivariateanalysisofpredictorsofhematomaenlargementinspontaneousintracerebralhemorrhagef-j.stroke,1998,29:116