曲貝替定三期臨床研究相關(guān)內(nèi)容

1、軟組織肉瘤軟組織肉瘤STSSTS簡介簡介 軟組織肉瘤（軟組織肉瘤（STS）指一組發(fā)生在四肢（）指一組發(fā)生在四肢（50%）、軀干及腹膜后（）、軀干及腹膜后（ 40%）、或頭頸部（）、或頭頸部（10%）骨外結(jié)締組織的異質(zhì)性惡性腫瘤）骨外結(jié)締組織的異質(zhì)性惡性腫瘤, 有有19 種組織類型及大于種組織類型及大于50種的不同亞型。種的不同亞型。 平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（統(tǒng)稱為平滑肌肉瘤和脂肪肉瘤（統(tǒng)稱為L型肉瘤）是最常見的組織學(xué)型肉瘤）是最常見的組織學(xué)STS亞亞 型，占所有型，占所有STS的大約的大約40-50%。 STS罕見且難治，易被漏診誤診而影響治療，從而導(dǎo)致病情惡化。罕見且難治，易被漏診誤診而影響治

2、療，從而導(dǎo)致病情惡化。 軟組織肉瘤軟組織肉瘤簡介簡介 盡管軟組織肉瘤有效的局部治療手段不斷豐富盡管軟組織肉瘤有效的局部治療手段不斷豐富, ,治療效果不斷提高治療效果不斷提高, ,仍仍 有有40% 40% 50%50%的患者尤其是那些分級高、體積大、位置深的高?；颊叩幕颊哂绕涫悄切┓旨壐?、體積大、位置深的高?；颊?會發(fā)生局部復(fù)發(fā)并死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。會發(fā)生局部復(fù)發(fā)并死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 另有另有10%10%的患者在確診時(shí)就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者在確診時(shí)就已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移( (通常為肺轉(zhuǎn)移通常為肺轉(zhuǎn)移) ) 。 軟組織肉瘤臨床表現(xiàn) 1 、腫塊: 患者常以無痛性腫塊常以無痛性腫塊就診。惡性腫瘤生長較快，體積較大,生

3、長較速, 位于深層組織的腫瘤邊界多不清晰。 2 、疼痛: 高分級肉瘤因生長較快，常伴有鈍痛常伴有鈍痛。肉瘤出現(xiàn)疼痛常預(yù)后不佳。 3、部位、部位 脂肪源性腫瘤多發(fā)生臀部、下肢及腹膜后脂肪源性腫瘤多發(fā)生臀部、下肢及腹膜后; 平滑肌源性腫瘤多發(fā)生于腹腔及軀干部。平滑肌源性腫瘤多發(fā)生于腹腔及軀干部。 軟組織肉瘤的診斷 據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，軟組織腫瘤是不難與非腫瘤性腫塊鑒別的，其診斷要點(diǎn) 如下 ： 進(jìn)行性增大的腫塊。 X線攝片檢查 ，有助于進(jìn)一步了解軟組織腫瘤的范圍，透明度以及其與 鄰近骨質(zhì)的關(guān)系以及惡性程度。 超聲顯像檢查 可檢查腫瘤的體積范圍、包膜邊界和瘤體內(nèi)部腫瘤組織的 回聲，從而區(qū)別良性還是惡性。

4、惡性者體大而邊界不清，回聲模糊。超 聲檢查還能引導(dǎo)作深部腫瘤的針刺吸取細(xì)胞學(xué)檢查。 CT及MRI檢查 病理學(xué)檢查：活檢 及細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化檢查 軟組織肉瘤的治療 目前STS的治療方法包括手術(shù)、放療和化療手術(shù)、放療和化療。 對于局部晚期或腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的STS患者，化療化療是目前唯一有效的全 身性療法。 對于軟組織肉瘤僅阿霉素阿霉素(ADM)和異環(huán)磷酰胺和異環(huán)磷酰胺( IFO)單藥的有效率在 20%以上。ADM單藥或聯(lián)合IFO為其常用標(biāo)準(zhǔn)一線化療標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案。 對于上述兩種藥物治療失敗的患者,可根據(jù)其不同病理類型選擇新型化 療藥物或靶向治療藥物。 軟組織肉瘤的化療 一線化療一線化療 ADM

5、單 藥或聯(lián) 合IFO 達(dá)卡巴達(dá)卡巴 嗪嗪 其他藥其他藥 物一線物一線 療效差療效差 二線化療二線化療 達(dá)卡巴達(dá)卡巴 嗪嗪 曲貝替曲貝替 定定 其他藥其他藥 物療效物療效 較差較差 三線化療三線化療 其他藥其他藥 物物 目錄 軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ) 研究背景及藥物研究背景及藥物介紹介紹 ET743SAR3006曲貝替定曲貝替定研究介紹研究介紹 成功關(guān)鍵成功關(guān)鍵 關(guān)鍵信息關(guān)鍵信息 研究背景：研究背景： STS STS惡性度高且預(yù)后差惡性度高且預(yù)后差 STS是一種是一種侵襲性較強(qiáng)侵襲性較強(qiáng)的癌癥，可引起大腫塊相關(guān)的癥狀的癌癥，可引起大腫塊相關(guān)的癥狀 ，尤其是在蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療

6、后復(fù)發(fā)或難治的，尤其是在蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療后復(fù)發(fā)或難治的 情況下?；颊咔闆r下?；颊甙Y狀重，預(yù)期壽命短癥狀重，預(yù)期壽命短。這一階段患者的預(yù)后。這一階段患者的預(yù)后 非常差，先前蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗患者的中非常差，先前蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗患者的中 位生存期不足位生存期不足6個(gè)月。個(gè)月。 研究背景：研究背景：除一線除一線STSSTS化療藥以外，其他藥物療效有限化療藥以外，其他藥物療效有限 在蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺以外的其他藥物中，在蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺以外的其他藥物中，達(dá)卡巴嗪達(dá)卡巴嗪一線治療顯示了一線治療顯示了 一定療效，但主要基于其與其他化療藥物的聯(lián)用。一定療效，但主

7、要基于其與其他化療藥物的聯(lián)用。 其他藥物如吉西他濱或多西他賽單藥、一線治療的療效較差：吉西他濱為其他藥物如吉西他濱或多西他賽單藥、一線治療的療效較差：吉西他濱為 7% ，多西他賽為，多西他賽為0% ，療效均一般。，療效均一般。 對于先前接受過治療的對于先前接受過治療的STS患者，近患者，近20多年來都沒有出現(xiàn)過新的活性藥多年來都沒有出現(xiàn)過新的活性藥 物。物。 陽性對照藥達(dá)卡巴嗪簡介陽性對照藥達(dá)卡巴嗪簡介 達(dá)卡巴嗪被認(rèn)為是治療達(dá)卡巴嗪被認(rèn)為是治療STS的藥物中活性排在第的藥物中活性排在第3位的藥物，前兩位位的藥物，前兩位 為多柔比星和異環(huán)磷酰胺為多柔比星和異環(huán)磷酰胺 。專家和指南都推薦達(dá)卡巴嗪用

8、于蒽環(huán)類專家和指南都推薦達(dá)卡巴嗪用于蒽環(huán)類 藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗后的藥物和異環(huán)磷酰胺治療失敗后的STS患者患者。常用的劑量范圍為每。常用的劑量范圍為每3周周 8001,200 mg/m2 。 骨髓抑制是達(dá)卡巴嗪最常見的毒性。骨髓抑制是達(dá)卡巴嗪最常見的毒性。雖然主要涉及白細(xì)胞和血小板，雖然主要涉及白細(xì)胞和血小板， 但有時(shí)也可發(fā)生貧血。但有時(shí)也可發(fā)生貧血。 研究背景：研究背景：如如STSSTS一線化療失敗，一線化療失敗，后續(xù)治療是個(gè)難題后續(xù)治療是個(gè)難題 除除一線化療藥物一線化療藥物以外，以外，只有曲貝替定顯示出只有曲貝替定顯示出15%以上的緩解率（以上的緩解率（17.1%） ，35例可評估患者

9、中例可評估患者中1例例CR，5例例PR 35。 因此對于一線化療失敗的患者因此對于一線化療失敗的患者, ,如何選擇后續(xù)治療是個(gè)難題。因此這些患如何選擇后續(xù)治療是個(gè)難題。因此這些患 者存在未獲滿足的醫(yī)療需求，需要新的治療方法。本臨床試驗(yàn)納入的就是者存在未獲滿足的醫(yī)療需求，需要新的治療方法。本臨床試驗(yàn)納入的就是 這部分人群。這部分人群。 曲貝替定簡介曲貝替定簡介 曲貝替定是在海鞘中提取的曲貝替定是在海鞘中提取的四氫喹啉四氫喹啉 類生物堿的半合成品類生物堿的半合成品,是近是近20年來批年來批 準(zhǔn)的唯一一個(gè)治療準(zhǔn)的唯一一個(gè)治療STS的藥物。的藥物。 2007年，年，歐洲藥品管理局（歐洲藥品管理局（EM

10、EA ）正式批準(zhǔn)曲貝替定用于蒽環(huán)類藥物正式批準(zhǔn)曲貝替定用于蒽環(huán)類藥物 和和IFO治療失敗或不耐受這些藥物的治療失敗或不耐受這些藥物的 進(jìn)展期軟組織肉瘤的二線治療。進(jìn)展期軟組織肉瘤的二線治療。 曲貝替定的前期臨床結(jié)果 ET743-STS- 201研究是曲貝替定（用于蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰 胺治療失敗，或者不適合接受這些藥物的晚期STS患者）獲得上市許 可的基礎(chǔ)。 ET743-OVA-301研究是曲貝替定（用于復(fù)發(fā)性卵巢癌）獲得上市 許可的基礎(chǔ)。這是一項(xiàng)開放、隨機(jī)、對照、多中心研究，在鉑敏感和 鉑耐藥的復(fù)發(fā)性卵巢癌受試者中比較了曲貝替定聯(lián)用楷萊與楷萊單藥 的療效。 目錄 軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)軟組織肉瘤

11、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ) 研究背景及藥物研究背景及藥物介紹介紹 ET743SAR3006曲貝替定曲貝替定研究介紹研究介紹 成功關(guān)鍵成功關(guān)鍵 關(guān)鍵信息關(guān)鍵信息 ET743SAR3006ET743SAR3006曲貝替定研究的介紹曲貝替定研究的介紹 研究藥物研究藥物:曲貝替定曲貝替定 在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)于 YONDELIS（曲貝替定）的多中心、開放性（曲貝替定）的多中心、開放性期期臨床研究臨床研究 目的目的:觀察曲貝替定用于既往接受蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺或其他化療觀察曲貝替定用于既往接受蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺或其他化療 藥物

12、治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的安全性藥物治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者的安全性 和有效性數(shù)據(jù)。和有效性數(shù)據(jù)。 研究的設(shè)計(jì) 項(xiàng)目介紹項(xiàng)目介紹: : 這是一項(xiàng)在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行的關(guān)于這是一項(xiàng)在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行的關(guān)于 YONDELIS（曲貝替定）的多中心、開放性臨床研究。（曲貝替定）的多中心、開放性臨床研究。 項(xiàng)目的二個(gè)階段項(xiàng)目的二個(gè)階段 整個(gè)研究被分成整個(gè)研究被分成2個(gè)獨(dú)立的階段。參與每個(gè)階段的受試者是完全獨(dú)立的。個(gè)獨(dú)立的階段。參與每個(gè)階段的受試者是完全獨(dú)立的。 第第1階段是階段是劑量探索階段劑量

13、探索階段 (所有患者都將接受曲貝替定治療所有患者都將接受曲貝替定治療) 第第2階段是一個(gè)多中心、隨機(jī)、活性對照、平行組、開放性橋接臨床試驗(yàn)，在與階段是一個(gè)多中心、隨機(jī)、活性對照、平行組、開放性橋接臨床試驗(yàn)，在與 第第1階段相同的人群中評價(jià)曲貝替定組的療效和安全性是否優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組。階段相同的人群中評價(jià)曲貝替定組的療效和安全性是否優(yōu)于達(dá)卡巴嗪組。 研究的設(shè)計(jì) 整個(gè)研究（第1和第2階段）包括篩選期、治療期和隨訪期。 篩選期內(nèi)，受試者在簽署知情同意書之后接受研究入選資格評估。受試 者必須在給藥前（第1階段）或隨機(jī)分組前（第2階段）30天內(nèi)進(jìn)行疾病 的放射影像學(xué)評估。 治療期內(nèi)，受試者將在每個(gè)21天周

14、期的第1天接受研究藥物。 隨訪期內(nèi)，將監(jiān)測受試者生存狀態(tài)和開始后續(xù)抗癌治療的狀況。 關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)： 1.年齡在年齡在15歲歲以上以上 2. 經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉經(jīng)組織學(xué)證實(shí)的、無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉 瘤。瘤。 3. 先前接受過至少以下一種方案治療：先前接受過至少以下一種方案治療： n 一種含蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺方案，或一種含蒽環(huán)類藥物和異環(huán)磷酰胺方案，或 n 一種含蒽環(huán)類藥物方案和另外一種細(xì)胞毒化療方案。一種含蒽環(huán)類藥物方案和另外一種細(xì)胞毒化療方案。 關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)： 4. 依照依照RECIST 1.1版，基線時(shí)有可測量病灶。版，基

15、線時(shí)有可測量病灶。 5. ECOG體能狀態(tài)評分為體能狀態(tài)評分為0或或1。 6. 從先前的治療中恢復(fù)：依據(jù)從先前的治療中恢復(fù)：依據(jù)NCI-CTC AE 4.0版，所有副作用（脫版，所有副作用（脫 發(fā)除外）都消退至發(fā)除外）都消退至1級或以下。級或以下。 主要排除標(biāo)準(zhǔn) 1.患有影響本研究的重大疾病患有影響本研究的重大疾病,如如HIV感染，嚴(yán)重的感染，嚴(yán)重的HBV或或HCV型肝病，控制較差的型肝病，控制較差的 高血壓或糖尿病，活動性感染，影響依從性的精神疾病，半年內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞高血壓或糖尿病，活動性感染，影響依從性的精神疾病，半年內(nèi)發(fā)生過心肌梗塞 、II級或以上心力衰竭、嚴(yán)重室性心律失常及心包疾病等

16、嚴(yán)重的心臟病等級或以上心力衰竭、嚴(yán)重室性心律失常及心包疾病等嚴(yán)重的心臟病等 2.妊娠期或哺乳期婦女。妊娠期或哺乳期婦女。 3. 已知有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。已知有中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。 4. 過去過去3年內(nèi)罹患其他惡性腫瘤。例外：皮膚基底細(xì)胞癌或非轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌，年內(nèi)罹患其他惡性腫瘤。例外：皮膚基底細(xì)胞癌或非轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞癌， 宮頸原位癌，或?qū)m頸原位癌，或FIGO 1期宮頸癌。期宮頸癌。 5. 不愿意或不能放置中心靜脈導(dǎo)管。不愿意或不能放置中心靜脈導(dǎo)管。 注：以上為部分主要標(biāo)準(zhǔn)，最終入組標(biāo)準(zhǔn)由項(xiàng)目醫(yī)生掌握。注：以上為部分主要標(biāo)準(zhǔn)，最終入組標(biāo)準(zhǔn)由項(xiàng)目醫(yī)生掌握。 參與本項(xiàng)目的患者免費(fèi)獲得： 相關(guān)治療藥物

17、（曲貝替定、達(dá)卡巴嗪等） 相關(guān)的檢查： 血液學(xué)、血生化、血脂、心電圖、CT/MRI等 醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行定期觀察和隨訪指導(dǎo)。 目錄 軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)軟組織肉瘤醫(yī)學(xué)基礎(chǔ) 研究背景及藥物研究背景及藥物介紹介紹 ET743SAR3006曲貝替定曲貝替定研究介紹研究介紹 成功關(guān)鍵成功關(guān)鍵 關(guān)鍵信息關(guān)鍵信息 關(guān)鍵信息 本研究主要招募局部晚期本研究主要招募局部晚期/轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)移性STS一線化療失敗的病人。一線化療失敗的病人。 本研究試驗(yàn)藥物本研究試驗(yàn)藥物曲貝替定曲貝替定在歐盟獲得批準(zhǔn)用于在歐盟獲得批準(zhǔn)用于STS的二線治療的二線治療,療效療效 和安全性都得到肯定。和安全性都得到肯定。 第一階段所有患者都應(yīng)用第一階

18、段所有患者都應(yīng)用曲貝替定曲貝替定,不設(shè)安慰劑組。不設(shè)安慰劑組。 謝謝！ 軟組織肉瘤的診斷 據(jù)病史和臨床表現(xiàn)，軟組織腫瘤是不難與非腫瘤性腫塊鑒別的，其診斷要點(diǎn) 如下 ： 進(jìn)行性增大的腫塊。 X線攝片檢查 ，有助于進(jìn)一步了解軟組織腫瘤的范圍，透明度以及其與 鄰近骨質(zhì)的關(guān)系以及惡性程度。 超聲顯像檢查 可檢查腫瘤的體積范圍、包膜邊界和瘤體內(nèi)部腫瘤組織的 回聲，從而區(qū)別良性還是惡性。惡性者體大而邊界不清，回聲模糊。超 聲檢查還能引導(dǎo)作深部腫瘤的針刺吸取細(xì)胞學(xué)檢查。 CT及MRI檢查 病理學(xué)檢查：活檢 及細(xì)胞學(xué)檢查及免疫組化檢查 研究背景：研究背景：如如STSSTS一線化療失敗，一線化療失敗，后續(xù)治療是

19、個(gè)難題后續(xù)治療是個(gè)難題 除除一線化療藥物一線化療藥物以外，以外，只有曲貝替定顯示出只有曲貝替定顯示出15%以上的緩解率（以上的緩解率（17.1%） ，35例可評估患者中例可評估患者中1例例CR，5例例PR 35。 因此對于一線化療失敗的患者因此對于一線化療失敗的患者, ,如何選擇后續(xù)治療是個(gè)難題。因此這些患如何選擇后續(xù)治療是個(gè)難題。因此這些患 者存在未獲滿足的醫(yī)療需求，需要新的治療方法。本臨床試驗(yàn)納入的就是者存在未獲滿足的醫(yī)療需求，需要新的治療方法。本臨床試驗(yàn)納入的就是 這部分人群。這部分人群。 ET743SAR3006ET743SAR3006曲貝替定研究的介紹曲貝替定研究的介紹 研究藥物研究藥物:曲貝替定曲貝替定 在局部晚期或轉(zhuǎn)移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤患者中進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)