【doc】多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期頭頸部惡性腫瘤

1、多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期頭頸部惡性腫瘤腫瘤預(yù)防與治療2011年第24卷第4期多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期頭頸部惡性腫瘤劉鴻,李雪榮,康力,黃玲(成都市第七人民醫(yī)院,成都610041)?157?摘要目的:觀察多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期頭頸部腫瘤的療效及不良反應(yīng).方法:52例晚期頭頸部腫瘤患者按住院號(hào)隨機(jī)分為a組26例和b組26例.a組多西他賽75mg/m2,靜脈滴注,第1天;奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注,第1天;3周為1周期,連用2周期4周期.b組順鉑25mg/m2,靜脈滴注,第1天3天;5.氟脲嘧啶3.5g/m2,用輸液泵連續(xù)滴注5天;3周為1周期,連用2周期4周期.兩組均在化療結(jié)

2、束2周后評(píng)價(jià)療效.結(jié)果:52例均可評(píng)價(jià)療效,每例患者均完成2周期以上化療.有效率a組為53.8%(14/26),b組為42.3%(11/26),兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).1年生存率a組為42.3%,b組為30.8%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).生活質(zhì)量提高a組50.0%(13/26),b組26.9%(7/26),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).骨髓抑制發(fā)生率兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).胃腸道反應(yīng)a組較b組低(p<0.05).結(jié)論:多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑方案治療晚期頭頸部腫瘤的緩解率較高,而毒性相對(duì)較低.關(guān)鍵詞頭頸部腫瘤;多西他賽

3、;奧沙利鉑;治療中圖分類號(hào)r739.91;r730.53文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼adoi:10.3969/j.issn.1674-0904.2011.04.006docetaxelplusoxaliplatininthetreatmentofadvancedheadandneckcancerliuhong,lixuerong,kangli,etal(theseventhpeopleshospitalofchengdu,chengdu610041,china)abstractobjective:toobservetheeffectsandsideeffectsofdocetaxelcombinedwithox

4、aliplatinintreatmentofadvancedheadandnecktumors.methods:52patientswithadvancedheadandneckcancerwererandomlydividedintoagroup(26cases)andbgroup(26cases),agroupaccepteddoeetaxel75rag/mintravenouslyonday1,oxaliplatin130me,/m2intravenously,day1,every3weeksas1cycle,totally2to4cycles;bgroupacceptedcisplat

5、in25mg/mintravenously,dld3,fluorouraeil3.5g/m2,continu-ousinfusionwithinfusionpumpfor5days,3weeksas1cycle,altogether2to4cycles.effectwasevaluatedtwoweeksaftertreatment.results:52caseswereavailableforeachpatientcompletedatlasettwocyclesofchemotherapy.efficacyofagroupwas53.8%f14/26),bgroup42.3%(11/26)

6、(p>0.05).1-yearsurvivalrateofagroupwas42.3%,bgroup30.8%(尸>0.05).lifequalityof50.o%(13/26)ofpatientsinagroupimprovedwhileinbgroup26.9%(7/26)improved(p<0.05).therewasnosignificantdifferenceoftheincidenceofmyelosuppressionbetweentwogroups(p>0.05).thegastrointestinalsideeffectofagroupwaslowe

7、rthanthatofbgroup(p<0.05).conclusion:docetaxelplusoxaliplatinregimencangethighrimissionrateinthetreatment0fad-vcedheadandnecktumorswithmildtoxity.keywordsheadandneckcancer;docetaxe1;oxaliplatin;treatment我國(guó)頭頸部腫瘤的年發(fā)病率為15.22/10萬(wàn),占全部惡性腫瘤的4.45%.治療一般以放療為主,但局部晚期和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的晚期頭頸部惡性腫瘤主要以化療為主,以改善局部控制,減少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和提高生存

8、率.2007年3月至2009年3月,我科應(yīng)用多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑(do方案)和順鉑聯(lián)合氟脲嘧啶(pf收稿日期2010-07.20修回日期2011-0314作者簡(jiǎn)介劉鴻(1962一),男,重慶人,學(xué)士,副主任醫(yī)師,主要從事腫瘤化療和姑息治療.方案)治療局部晚期(包括初發(fā))和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移頭頸部腫瘤患者52例,就其療效及毒副作用報(bào)道如下.1資料與方法1.1入選條件52例均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為頭頸部鱗狀細(xì)胞癌,局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有影像學(xué)(ct,mri,b超,骨ect)依據(jù).男41例,女ll例,年齡35歲66歲.kps評(píng)分7o分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月,心電圖,肝,腎功能及血常規(guī)無(wú)異常.患者同意化療并能

9、接受隨訪.1.2臨床資料52例中鼻咽癌38例,喉癌8例,上頜竇癌2例,口腔癌2例,頸部轉(zhuǎn)移癌2例.期2o例,期32例.初次治療6例,復(fù)治46例,其中28例接受過化療.見表1.1.3治療方法a組:多西他賽75mg/m2靜脈滴注,dl;奧沙利鉑130mg/m2,靜脈滴注,dl;21天為l周期.多西他賽用藥前1天口服地塞米松7.5mgbid預(yù)處理,連用3天.b組:順鉑25mg/m2,靜脈滴注,d1d3;5一氟脲嘧啶3.5g/m2,用輸液泵連續(xù)滴注5天,同時(shí)給予止吐,水化等處理;21天為1周期.共化療2周期4周期.化療結(jié)束2周后評(píng)價(jià)療效.出現(xiàn)度以上白細(xì)胞減少時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子(gcsf)治療.全

10、部病例均有可測(cè)量的病灶,經(jīng)ct,mri,b超,骨ect等檢查方法判斷其療效,并在化療前后做血常規(guī),肝腎功能,心電圖及其他相關(guān)化驗(yàn)檢查.1.4療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效按who實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(cr),部分緩解(pr),疾病穩(wěn)定(nc),和疾病進(jìn)展(pd),以cr+pr為有效.毒副反應(yīng)按照who藥物毒副分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià).觀察近期療效及毒副反應(yīng).1.5生活質(zhì)量評(píng)價(jià)以kps評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)生活質(zhì)量改善情況1,治療后較治療前評(píng)分增加1o分為提高;增加或減少<10分為穩(wěn)定;減少1o分為下降.體重下降5%為體重下降.1.6統(tǒng)計(jì)處理用spss10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,采用檢驗(yàn).p<0.05認(rèn)為

11、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義表1兩組患者基本資料中瘤預(yù)防與治療2011年第24卷第4期2結(jié)果2.1近期療效所有患者均接受了2個(gè)或2個(gè)以上周期的化療.a組有效率(cr+pr)為53.8%(14/26),其中cr11.5%(3/26),pr42.3%(11/26),nc46.2%(12/26).b組有效率為42.3%(11/26),其中cr7.7%(2/26),pr34.6%(9/26),nc53.8%(14/26),pd3.8%(1/26).兩組有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).2.2生存率隨訪1年.1年生存率a組為42.3%(11/26),b組為30.8%(8/26),p>0.05.兩組

12、問差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).2.3生活質(zhì)量a組生活質(zhì)量提高13例(50.o%),穩(wěn)定7例(26.9%),下降6例(23.1%).b組提高7例(26.9%),穩(wěn)定11例(42.3%),下降8例(30.8%).a組治療期間kps評(píng)分提高率高于b組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).治療結(jié)束時(shí)體重下降5%者:a組為7.7%(2/26),b組為30.8%(8/26),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).2.4毒副反應(yīng)兩組大部分患者出現(xiàn)的毒副反應(yīng)為骨髓抑制,消化道反應(yīng).a組白細(xì)胞減少i度3例,度7例,度4例,共14例占53.8%,11i度占15.4%(4/26).b組i度2例,踱

13、9例,度5例;共16例占61.5%,ii1度占19.2%(5/26),兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05).惡心嘔吐a組i度14例,度3例,度0例;b組為i度8例,度12例,度3例.度一度惡心,嘔吐反應(yīng)b組(57.7%)高于a組(11.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05).周圍神經(jīng)毒性a組i度7例(26.9%),但呈可逆性的,不需處理,b組0例(p<0.o5);b組腎功能異常i度只有l(wèi)例.見表2.表2兩組毒副作用發(fā)生情況3討論晚期頭頸部腫瘤主要以姑息性化療為主,以提高患者的生存質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期,在獲得療效及延腫瘤預(yù)防與治療2011年第24卷第4期長(zhǎng)生存期同時(shí),減少化療毒

14、副作用,提高生存質(zhì)量也是臨床治療的目的和觀察終點(diǎn)l2i.惡心嘔吐是患者恐懼,放棄化療的主要原因之一.因此,化療期間除止吐和支持治療外,選擇消化道反應(yīng)輕的藥物也是主要措施.pf方案是頭頸部腫瘤化療的標(biāo)準(zhǔn)方案,但同時(shí)帶來(lái)較大的消化道毒副反應(yīng),耐受性差.尋找一種新的治療方案,在提高耐受性的同時(shí)保證有效率是非常重要的.多西他賽是一種作用于m期的植物類抗腫瘤藥物,通過促進(jìn)微小管聚合成穩(wěn)定的微管,并抑制其解聚,從而妨礙與有絲分裂和其他重要細(xì)胞功能有關(guān)的微管重組,誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡.國(guó)外頭頸部鱗癌的期臨床試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)其有效率高,毒副反應(yīng)能耐受【4l.奧沙利鉑為第三代抗癌藥.其機(jī)理主要是鉑原子嵌入dna內(nèi)的堿基上形

15、成復(fù)合體而破壞dna功能.其與dna形成的復(fù)合體體積龐大且疏水性強(qiáng),更能有效抑制dna的合成,從而具有更強(qiáng)的細(xì)胞毒作用.與順鉑無(wú)交叉耐藥【5l.無(wú)嚴(yán)重骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),無(wú)肝腎功能,心臟及聽神經(jīng)損傷.其最常見的副作用是周圍神經(jīng)毒性,但癥狀輕微且為一過性e6j,一般不需處理.從我們的結(jié)果看,a組有效率(cr+pr)和1年生存率高于b組,但因總體例數(shù)偏少,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.采用kamofshy行為表現(xiàn)量表(kps)對(duì)兩組患者進(jìn)行了生活質(zhì)量評(píng)估.生活質(zhì)量提高率a組50.0%比b組26.9%,有明顯提高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.do方案患者主觀不適感輕,更易接受,對(duì)后期治療的完成影響小.a組未出現(xiàn)明顯血小

16、板和血紅蛋白下降;未見明顯肝腎功能損害;用地塞米松預(yù)防性處理后,未出現(xiàn)過敏反應(yīng).周圍神經(jīng)毒性癥狀輕微,且為一過性,不需處理.b組體重下降率>a組,考慮與惡心,嘔吐影響患者進(jìn)食有關(guān).我們認(rèn)為,do方案治療晚期頭頸部腫瘤療效較好,副作用較輕,能耐受,患者生活質(zhì)量較高,1年生存率有提高趨勢(shì),值得臨床探討.參考文獻(xiàn)1谷力加,揚(yáng)鵬.生活質(zhì)量評(píng)價(jià)在晚期肺癌患者中的臨床應(yīng)用j.國(guó)外醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué)分冊(cè)),2002,29(6):468470.2孫燕.抗腫瘤藥物手冊(cè)m.北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社.2006,11:3031.3bisserymc.preclinicalpharmacologyofdocetaxelj.eurjcancer,1995,31a(suppl4):s16.4genetd,cupissold,calaisg,eta1.docetaxelplus5-fluomuracillinlocallyrecurrentand/ormetastiesquamouscellcarcinomaoftheheadandne