生長刺激表達(dá)基因2蛋白介紹

1、ST2:新一代的心衰管理標(biāo)志物新一代的心衰管理標(biāo)志物 心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病心衰是一種反復(fù)循環(huán)入院的疾病 什么是什么是ST2? ST2：生長刺激表達(dá)基因 2 蛋白(growth STimulation expressed gene 2)，是白介 素-1受體家族的成員 ST2與心臟疾病相關(guān)有兩個(gè)主要的亞型，兩種亞型是通過選擇性剪接和加工 形成 - ST2L是一種跨膜結(jié)合亞型 - 可溶性ST2是一種可溶性的、在循環(huán)系統(tǒng)中存在的亞型 - ST2起初被認(rèn)為是一個(gè)孤兒受體，直到2005年發(fā)現(xiàn)其配體白介素-33（IL-33） 1989年首次報(bào)道 2002年, 哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬布萊根婦女醫(yī)院的Ric

2、hard Lee報(bào)道心肌應(yīng)激和損 傷引起的ST2表達(dá) 心臟保護(hù)心臟保護(hù) ST2L IL-33前體前體 Caspase-1 MyD88 IRAK ERKNFk kB sST2 IL-33 改編自 Kakkar et al. Nat Rev Drug Discov 2008 成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞 ST2：IL-33的的誘騙受體誘騙受體 5 ST2區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物區(qū)別于其他心臟標(biāo)志物 診斷診斷 預(yù)后預(yù)后/ /病患管理病患管理 ST2 NP類標(biāo)志物類標(biāo)志物 肌鈣蛋白肌鈣蛋白 越來越多的臨床應(yīng)用越來越多的臨床應(yīng)用 肌酸激酶肌酸激酶 CK-MB 肌紅蛋白肌紅蛋白 IIbA As a

3、biomarker of myocardial fibrosis, soluble ST2 is not only predictive of hospitalization and death in patients with HF but also additive to natriuretic peptide levels in their prognostic value. Strategies that combine multiple biomarkers may ultimately prove beneficial in guiding HF therapy in the fu

4、ture. 2013年美國年美國ACCF/AHA心衰指南推薦心衰指南推薦 可溶性可溶性ST2作為一個(gè)心肌纖維化的標(biāo)志物作為一個(gè)心肌纖維化的標(biāo)志物, , 可以可以 預(yù)測心衰患者的入院和死亡機(jī)率預(yù)測心衰患者的入院和死亡機(jī)率。 Yancy et al. (2013) Circulation, 128:1810-1852 2014中國心衰指南推薦中國心衰指南推薦 l 反映心肌纖維化的可溶性反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在慢性心衰的等指標(biāo)在慢性心衰的 危險(xiǎn)分層可能提供額外信息危險(xiǎn)分層可能提供額外信息 (IIa, B) l 反映心肌纖維化的可溶性反映心肌纖維化的可溶性ST2等指標(biāo)在急性心衰中等指標(biāo)在急

5、性心衰中 的危險(xiǎn)分層中可能提供額外信息的危險(xiǎn)分層中可能提供額外信息 (IIb, A) 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員 會(2014) 中國心血管病雜志, 42(2):98-122 國內(nèi)專家論證國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 北京阜外醫(yī)院的張健教授發(fā)表中國心衰住院患者血漿可溶性 ST2的預(yù)后價(jià)值，PLoS One, 9(10):e110976，如下： 國內(nèi)專家論證國內(nèi)專家論證ST2在心衰管理中的作用在心衰管理中的作用 P0.0001P = RISK ng/mL 在急性心衰中，在急性心衰中，ST2對于對于NT-proBNP的附加價(jià)值的附加價(jià)值 15001

6、2009006003000 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 觀察天數(shù)觀察天數(shù) 累積風(fēng)險(xiǎn)累積風(fēng)險(xiǎn) P 0.001 sST2和和NT-proBNP均升高均升高(n=276) 只有只有sST2升高升高 (n=95) 二個(gè)標(biāo)志物均不升高二個(gè)標(biāo)志物均不升高 (n=168) 只有只有NT-proBNP升高升高 (n=54) 重新分類 Rehman SR, van Kimmenade RR, Januzzi JL. Circulation. 2008;118:S_871. 僅檢測NT-proBNP時(shí)，病患被認(rèn)為風(fēng)險(xiǎn)適中。但 增加檢測ST2時(shí)，患者被認(rèn)為處于高風(fēng)險(xiǎn)。 多個(gè)慢性、門診心衰隊(duì)列研究中，多個(gè)

7、慢性、門診心衰隊(duì)列研究中， ST2的的作用一致作用一致 對于慢性、門診心衰患者的1年內(nèi)的死亡風(fēng)險(xiǎn)，采用Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型，35 ng/ml的ST2用作一個(gè)二分類預(yù)測因子 單單因素因素風(fēng)險(xiǎn)調(diào)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)整后整后 改編自Breidthardt, et al. 2013, J. Card. Failure 連續(xù)檢測連續(xù)檢測 ST2的測量結(jié)果和結(jié)局的測量結(jié)果和結(jié)局 ： 巴塞爾巴塞爾 ADHF隊(duì)列研究隊(duì)列研究 P 0.001 Saenger AK, Miller WL, Lueke AJ et al. Circulation. 2012;126:A19365. P = 0.001 P = 0.02 ST2、

8、BNP和和cTnT的多因素分析：的多因素分析： 連續(xù)檢測連續(xù)檢測ST2在多因素模型中占優(yōu)在多因素模型中占優(yōu) 213名根據(jù)血液動力學(xué)標(biāo)準(zhǔn)定義為PAH的病人： 肺動脈平均壓25，肺毛細(xì)血管楔壓15 組1 -特發(fā)性肺動脈高壓 -結(jié)締組織疾?。ㄓ财げ。?-HIV引起的 -毒素引起的PAH 155名（73%）女性 UCSF肺動脈高壓隊(duì)列的右心衰分層肺動脈高壓隊(duì)列的右心衰分層 引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金山分校 肺動脈高壓的存活情況的肺動脈高壓的存活情況的 比例風(fēng)險(xiǎn)模型比例風(fēng)險(xiǎn)模型 *該模型對年齡和性別進(jìn)行了調(diào)整 引自 Teresa De Marco, MD美國加州大學(xué)舊金

9、山分校 PARADIGM-HF試驗(yàn)中試驗(yàn)中Entresto 組較依那普利組組較依那普利組ST2下降更明顯下降更明顯 OMeara E, et al. (2016) J Card Fail,22(8S):S29-S30 通過測定ST2濃度來輔助藥物治療 病例：心功能病例：心功能B階段、階段、NYHA I級心衰患者級心衰患者 85 歲男性，高血壓繼發(fā)非缺血性心肌病患者 LVEF 為 35%，伴輕度二尖瓣返流 (MR) 既往陣發(fā)性房顫史，但目前為竇性心律 每次檢查時(shí)，其NT-proBNP 濃度均 1000 pg/mL (閾值) 引自James Januzzi, Jr.教授, 美國麻省總醫(yī)院 心功能心

10、功能B階段、階段、NYHA I級心衰進(jìn)程級心衰進(jìn)程 復(fù)查時(shí)的標(biāo)志物濃度及治療方案復(fù)查時(shí)的標(biāo)志物濃度及治療方案 就診就診 增加 受 體阻滯劑 用量 增加 受 體阻滯劑 用量 增加ACEI劑量 開始使用卡維地洛和依普利 酮 2015年1月8日2015年3月24日 引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校 美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享案例分享 2015年3月28日2015年3月30日2015年4月10日2015年4月13日 美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用美國退伍軍人醫(yī)療系統(tǒng)醫(yī)院使用ST2： 案例分享案例分享 引自Alan Maisel教授, 美國加州大學(xué)圣地亞哥分校 Presage ST2檢測試劑盒原產(chǎn)地和公司： 美國Critical Diagnostics公司 試劑盒： 96孔板試劑盒 方法學(xué): ELISA法 試劑保存期: 開封 2-8C/七天 未開封2-8C/一年 檢測樣本: （注冊證）血清 ST2專利保護(hù)，唯一在中國