糖皮質激素臨床應用基礎詳解演示文稿

糖皮質激素臨床應用基礎詳解演示文稿現在是1頁\一共有37頁\編輯于星期日1（優(yōu)選）糖皮質激素臨床應用基礎現在是2頁\一共有37頁\編輯于星期日2AdrenocorticalHormones腎上腺皮質：球狀帶：鹽皮質激素

(Mineralocorticoids,MC)

束狀帶：糖皮質激素

(Glucocorticoids,GC)

網狀帶：性激素(sexhormones)現在是3頁\一共有37頁\編輯于星期日3糖皮質激素分泌的調節(jié)正常人皮質激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午8-10時最高，此節(jié)律性變化受ACTH影響?，F在是4頁\一共有37頁\編輯于星期日4代謝過程糖皮質激素類藥物的消除主要在肝臟。首先進行經基化，其次是結合反應，最后代謝產物自尿中排出。通過糞便和膽汁的排泄很少現在是5頁\一共有37頁\編輯于星期日5化學結構及構效關系1、共同的結構特點：

C3有酮基，

C4-5有雙鍵，

C17上的二碳側鏈(即C20羰基和C21羥基)為生理活性所必需?，F在是6頁\一共有37頁\編輯于星期日6皮質激素合成合成的原料：膽固醇醛甾酮皮質醇雌二醇現在是7頁\一共有37頁\編輯于星期日7O123456A7891019B11121314C15161718DC

CHOH=

O2021OH=O

C1-2為雙鍵以及C6引入-CH3則抗炎作用增強,水鹽代謝作用減；

C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強,水鹽代謝作用更弱。經過結構改造，合成的糖皮質激素的結構特點：現在是8頁\一共有37頁\編輯于星期日8內源性糖皮質激素可的松C11位羥化現在是9頁\一共有37頁\編輯于星期日9內源性糖皮質激素特點正常成人每日分泌量20mg，應激狀態(tài)下≥100mg與血漿蛋白結合較多達90%，其中80%與皮質醇結合球蛋白(CBG)結合、10%與血漿白蛋白結合，游離型較少在血漿和組織中的半衰期較短，僅為60-90min現在是10頁\一共有37頁\編輯于星期日10外源性糖皮質激素糖皮質激素活性4鹽皮質激素活性0.8C1=C2雙鍵結構無需肝臟代謝活化糖皮質活性鹽皮質活性親脂性增加糖皮質活性↗5鹽皮質活性↘0.5親脂性增加糖皮質活性20鹽皮質活性0現在是11頁\一共有37頁\編輯于星期日11外源性糖皮質激素的特點與血漿CBG結合較少，游離部分多；在血漿和組織中的半衰期較長，作用較持久；生物活性較天然腎上腺糖皮質激素強，增強了抗炎或免疫抑制作用，減輕了水、鈉潴留等不良反應。現在是12頁\一共有37頁\編輯于星期日12藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(mg)短效糖皮質激素(t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質激素(t1/2=18-36h)潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質激素(t1/2>36h)地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6糖皮質激素糖鹽代謝作用現在是13頁\一共有37頁\編輯于星期日13激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)短效可的松0.58-12氫化可的松1.68-12中效潑尼松2.6-318-36潑尼松龍2-418-36甲潑尼龍2-318-36長效地塞米松3-636-54倍他米松3-636-54

糖皮質激素半衰期(血漿和生物)

現在是14頁\一共有37頁\編輯于星期日14皮質激素對HPA軸抑制作用HPA軸抑制時間(天)氫化可的松11.25–1.50潑尼松41.25–1.50潑尼松龍41.25–1.50甲強龍51.25–1.50氟羥潑尼松龍52.25倍他米松503.25地塞米松502.75糖皮質激素對HPA軸的抑制人民衛(wèi)生出版社《藥理學》第五版P.289現在是15頁\一共有37頁\編輯于星期日15糖皮質激素的劑量范圍現在是16頁\一共有37頁\編輯于星期日16生理劑量：影響正常物質代謝，維持機體自身穩(wěn)定超生理劑量：影響正常物質代謝外，抗炎、免疫抑制和抗休克等藥理作用替代療法適用于治療腎上腺皮質功能不全癥（腎上腺危象和Addison’s?。⒛X垂體前葉功能減退癥及腎上腺次全切除術后?，F在是17頁\一共有37頁\編輯于星期日17糖皮質激素的允許作用兒茶酚胺類、性激素、甲狀腺激素等?，F在是18頁\一共有37頁\編輯于星期日18生理作用

1、糖代謝

2、蛋白質代謝

3、脂肪代謝

4、對水鹽代謝的影響

5、對血細胞生成與破壞的影響

6、對血管反應的影響

7、在應激反應中的作用現在是19頁\一共有37頁\編輯于星期日191、糖代謝

Glucosemetabolism①促進糖原異生（gluconeogenesis），②減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程，③減少外周組織對葡萄糖的攝取和利用，

從而使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。禁忌癥：嚴重糖尿病不良反應：加重、誘發(fā)糖尿病現在是20頁\一共有37頁\編輯于星期日202、蛋白質代謝（proteinmetabolism）

促進蛋白質分解；大劑量皮質激素還能抑制蛋白質的合成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出增加，造成負氮平衡，久用能致生長減慢，肌肉消瘦、皮膚變薄、淋巴組織萎縮和傷口愈合延緩等?，F在是21頁\一共有37頁\編輯于星期日213、脂肪代謝（fatmetabolism）加速脂肪的分解，抑制其合成。血漿中甘油和脂肪酸增加，可進入肝臟，促進糖異生。

不良反應：脂肪重新分布：形成滿月臉、水牛背和向心性肥胖。胰島素分泌↑→促進脂肪堆積→四肢不敏感、面背部敏感現在是22頁\一共有37頁\編輯于星期日224、水和電解質代謝（waterandsaltmetabolism）糖皮質激素也有較弱的鹽皮質激素的作用，能儲鈉排鉀。增加腎小球濾過率和拮抗抗利尿激素，產生利尿作用。糖皮質激素排鈣增加，可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，過多時可引起低血鈣。不良反應：潴鈉

高血壓

水腫

心衰排鉀

肌無力

代謝性堿中毒不良反應：骨質疏松現在是23頁\一共有37頁\編輯于星期日23其他5.對血細胞生成與破壞的影響：增強骨髓對紅細胞和血小板的造血功能。6、對血管反應的影響：

提高血管平滑肌對去甲腎上腺素的敏感性，降低毛細血管的通透性。7、在應激反應中的作用：環(huán)境中一切有害刺激，作用于機體，引起機體一系列生理功能變化，以適應上述種種有害刺激，都稱為應激反應。在這一反應中，各種刺激→ACTH和GC↑→各種生理效應。increaseresistancetostress現在是24頁\一共有37頁\編輯于星期日24

藥理作用

1：抗炎作用2：免疫抑制作用3：抗毒素作用：4：抗休克作用5：對血細胞及造血系統(tǒng)的作用6：對中樞神經系統(tǒng)的作用7：對消化系統(tǒng)的作用現在是25頁\一共有37頁\編輯于星期日25對抗各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等）對炎癥反應的各個階段均有抑制作用在各種急性炎癥的早期，應用糖皮質激素可減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬等反應，從而改善炎癥早期出現的紅、腫、熱、痛等臨床癥狀

；在炎癥后期，應用糖皮質激素可抑制毛細血管和成纖維細胞的增生，抑制膠原蛋白、粘多糖的合成及肉芽組織增生，從而防止炎癥后期的粘連和瘢痕形成，減輕炎癥的后遺癥但必須注意，炎癥反應是機體的一種防御功能，炎癥后期的反應也是組織修復的重要過程，故糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防御和修復功能，可導致感染擴散和延緩創(chuàng)口愈合

1、抗炎作用現在是26頁\一共有37頁\編輯于星期日26糖皮質激素具有強大的抗炎作用糖皮質激素抑制蛋白某些靶酶細胞因子粘附因子炎癥細胞凋亡誘導脂皮素1的生成，繼而抑制磷酸酶A2抑制誘生型NO合成酶和環(huán)氧化酶2等的表達抑制多種炎性細胞因子轉錄水平上抑制粘附因子的表達影響粘附因子、細胞因子生物效應的發(fā)揮人民衛(wèi)生出版社《藥理學》第七版；351現在是27頁\一共有37頁\編輯于星期日27磷脂花生四烯酸磷脂酶A2脂氧化酶 環(huán)氧化酶白三烯 前列腺素

NSAID’sCOXICOXII保護性PG致炎癥PGGCS糖皮質激素是最強的抗炎癥藥物現在是28頁\一共有37頁\編輯于星期日28皮質激素受體熱休克蛋白90核膜mRNAnGRE+GRE激素反應靶基因X細胞因子誘導型一氧化氮

合成酶環(huán)氧酶－2(COX-2)磷脂酶A2NK2-受體內皮素-1脂皮素-1-受體內核酶中性肽鏈內切酶GCSGRE

糖皮質激素

反應分子BarnesPJ.AmRevRespirDis1990.多環(huán)節(jié)炎癥抑制作用

糖皮質激素的抗炎作用機制現在是29頁\一共有37頁\編輯于星期日29①巨嗜細胞的吞噬和處理↓，淋巴細胞的識別↓、淋巴母細胞的增殖↓；②加速敏感動物淋巴細胞的破壞和解體→血中淋巴球↓人淋巴細胞移行至組織→血中淋巴球↓；③治療量抑制細胞免疫，從而抑制遲發(fā)性過敏反應和異體器官移植的排斥反應，也減輕一些自身免疫性疾病的癥狀；④大劑量干擾體液免疫，抗體生成減少；⑤消除免疫反應所致的炎癥反應?？惯^敏作用機制

免疫反應可引起肥大細胞脫顆粒而釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等，GC可減少過敏物的釋放。2.免疫抑制作用與抗過敏作用現在是30頁\一共有37頁\編輯于星期日30糖皮質激素的免疫抑制作用現在是31頁\一共有37頁\編輯于星期日31

抗毒作用：提高機體對細菌內毒素的耐受力（1）穩(wěn)定溶酶體膜而減少內源性致熱源的釋放（2）抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞的反應性。抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的綜合結果，也與以下因素有關：

①擴張痙攣收縮的血管，心肌收縮力增加，心輸出量增加;②抑制炎性因子產生，降低血管對縮血管物質敏感性—擴管，改善微循環(huán);③穩(wěn)定溶酶體膜，阻止或減少蛋白水解酶(proteinase)的釋放，減少心肌抑制因子（MDF）的形成（MDF可使心肌收縮力下降，心輸出量減少，內臟血管收縮）3.抗毒抗休克作用現在是32頁\一共有37頁\編輯于星期日32

退熱作用抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩(wěn)定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放血液與造血系統(tǒng)

三系增加：紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細胞數量（但其功能下降）；

三少：淋巴細胞、單核細胞、嗜酸嗜堿性粒細胞數量減少4.其他作用現在是33頁\一共有37頁\編輯于星期日33中樞神經系統(tǒng)減少腦中γ–氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性；可誘發(fā)精神失常。（精神病、癲癇患者慎用）消化系統(tǒng)胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼骨質脫鈣，骨質疏松現在是34頁\一共有37頁\編輯于星期日34

臨床應用

1、腎上腺皮質功能減退癥:替代療法

2、嚴重感染或炎癥3.過敏性疾病和自身免疫性疾病4.抗休克:①早短大,②輔助

5、血液病:1)溶血性貧血,血小板減少,粒C減少,再障。

2)急淋、淋巴瘤6、治療器官移植排異反應，與其它免疫抑制