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文檔簡介

1、 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生PBC目錄第一章 免疫學(xué)概論 . 3免疫術(shù)語 . 3免疫系統(tǒng)的組成 . 3免疫的主要效用 . 3免疫應(yīng)答的種類及其特點 . 3第二章 免疫器官和組織 . 4免疫術(shù)語 . 4免疫器官的組成和效用 . 4第三章 抗原. 5免疫術(shù)語 . 5抗原的分類 . 6第四章 抗體. 7免疫術(shù)語 . 7抗體的基本結(jié)構(gòu) . 8抗體分子的水解片段 . 8抗體的效用 . 8各類抗體的特性和效用 . 9第五章 補體系統(tǒng) . 10免疫術(shù)語 . 10補體的三條激活途徑 . 10補體的生物效用 . 12第六章 細胞因子 . 13免疫術(shù)語 . 13細胞因子的配合特點 . 13細胞因子的免疫學(xué)效用(每

2、條舉一例說明). 14細胞因子的分類(了解) . 15第七章 白細胞分化抗原和黏附分子. 15免疫術(shù)語 . 15黏附分子的效用 . 15第八章 主要組織相容性復(fù)合體 . 16免疫術(shù)語 . 16經(jīng)典的 MHC I 類和 II 類基因的結(jié)構(gòu) . 16HLA 類和類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和效用特點。. 16HLA 與抗原肽的相互作用 . 17HLA 分子的效用 . 17B 淋巴細胞 . 17第九章免疫術(shù)語 . 17B 細胞的表面分子 . 17B 細胞活化的雙信號 . 18B 細胞的分類 . 18B 細胞的效用 . 181 / 43 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生PBC抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制 (了解)

3、 . 18T 淋巴細胞 . 19第十章免疫術(shù)語 . 19T 細胞的表面分子 . 19T 細胞活化的雙信號 . 20T 細胞的分類 . 20效應(yīng) T 細胞的效用 . 22第十一章第十二章第十三章第十四章抗原提呈細胞與抗原的加工及提呈. 22免疫術(shù)語 . 22專職性 APC 的種類和特點 . 23MHC 類分子途徑(內(nèi)源性抗原加工提呈). 24. 24MHC 類分子途徑(外源性抗原加工處理提呈)T 細胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫術(shù)語 . 24T 淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫應(yīng)答過程 . 24Th 的免疫效應(yīng) . 26CTL 的免疫效應(yīng)( CTL 殺傷靶細胞的過程和機制) . 26B 淋巴細胞介導(dǎo)的特異性免

4、疫應(yīng)答 . 27. 24免疫術(shù)語 . 27B 淋巴細胞對 TD-Ag 的免疫應(yīng)答過程 . 27B 細胞與 Th 細胞間的相互作用 . 29再次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(初次應(yīng)答和再次應(yīng)答抗體產(chǎn)生的特點比較).29固有免疫系統(tǒng)及其介導(dǎo)的免疫應(yīng)答. 29免疫術(shù)語 . 29固有免疫系統(tǒng)的組成 . 29NK 細胞的活性調(diào)節(jié)( NK 細胞細胞識別“自己”和“非己”的機制).32固有免疫的應(yīng)答特點 . 32固有免疫應(yīng)答的作用時相 . 33固有免疫應(yīng)答與適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)系. 33第十五章第十七章免疫耐受 . 33免疫術(shù)語 . 33外周耐受的機制 . 33超敏反應(yīng) . 34免疫術(shù)語 . 34超敏反應(yīng)的分型

5、. 34四種類型超敏反應(yīng)的發(fā)生機制以及臨床常見疾病。. 34第十八章第十九章自身免疫病 . 39免疫術(shù)語 . 39自身免疫病的病理損傷機制以及典型疾病. 39免疫缺陷病 . 40免疫術(shù)語 . 40免疫缺陷病的分類 . 40常見的原發(fā)性免疫缺陷?。ㄟx擇題). 40第二十章腫瘤免疫 . 412 / 43 PBC其他(嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等)3 / 43 PBC概 念:適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi)中樞免疫器官(初級淋巴器官)免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所包括骨髓和胸腺成熟淋巴細胞定居的場所,免疫應(yīng)答的主要場所包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的效用:4 / 43 PBCT 細胞和 B 細胞

6、定居的場所( T 占 75%,B 占 25%)T 細胞和 B 細胞定居的場所( T 占 40%,B 占 60%)原結(jié)合價。(天然蛋白大分子為多價抗原,半抗原為單價抗原)5 / 43 PBCCDR ),可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性idiotype, Id)抗原, Id 抗TCRBCR810 個氨基酸( CD8 T 細胞)1317 個氨基酸( CD4 T 細胞)57 個單糖或 57 個核苷酸構(gòu)象表位、線性表位抗原分子表面6 / 43 PBCAb (抗體, antibody):是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由Fc 段與巨噬細胞或中性粒細胞表面的IgG Fc 受體(FcR)結(jié)合,通過 IgG 的“橋聯(lián)

7、”作用,促進吞噬細胞對細菌的吞噬。7 / 43 PBC型有 1、 2、 3、 4 四個亞型。恒定區(qū) : 抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C 端氨基酸序列相對恒定的區(qū)域。胃蛋白酶鉸鏈區(qū)近 C 端F(ab +)pFcAg 結(jié)合F(ab ):雙價與28 / 43 PBCIgG Fc 受體( FcR)結(jié)合,通傷細胞( NK 細胞表面、巨噬細胞等)表面的膜結(jié)合型 :mIgM ,BCR 之一,單體,未成熟 B 細胞表達SIgA ,二聚體。(secretory IgA )SIgA ,是重要的自然被動免疫。9 / 43 PBC10 / 43 PBC11 / 43 PBCMASP 、C4、C2、C3,形成與經(jīng)典途徑中相

8、同的、 、 、 C4 C2 C3 C5 C9無需補體的生物效用(1) MAC 介導(dǎo)細胞毒作用補體系統(tǒng)激活后,最終在靶細胞表面形成MAC ,導(dǎo)致細胞溶解。12 / 43 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)溫習(xí)資料全科醫(yī)生病理情況下導(dǎo)致自身組織細胞損傷與疾病。PBCC3b 與可溶性抗原 -抗體復(fù)合物( IC)結(jié)合,同時黏附于效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細胞因子的作用方式 :內(nèi)分泌方式:通過循環(huán)系統(tǒng)對遠距離靶細胞發(fā)揮作用。細胞因子的效用特點 :13 / 43 PBCa) 調(diào)控免疫細胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化IL-3 、SCF 作用于多能造血干細胞和多種定向祖細胞;GM-CSF 可作用于髓樣細胞前體及多種髓樣譜系

9、細胞;G-CSF 促進中性粒細胞分化和吞噬效用;M-CSF 促進單核 /巨噬細胞的分化和活化;IL-7 是 T、B 細胞發(fā)育過程中的早期促分化因子;IL-15 促進 NK 細胞發(fā)育分化;EPO 促進紅細胞生成;TPO 和 IL-11 促進巨核細胞分化和血小板生成。b) 調(diào)控免疫細胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和效用IL-4 、5、6、13 等可促進 B 細胞的活化、增殖和分化;多種細胞因子調(diào)控 B 細胞分泌 Ig 的類別轉(zhuǎn)換;IL-2 、7、18 活化 T 細胞并促進其增殖;IL-1 、6、8、12 和 TNF- 引起炎癥反應(yīng);IFN- 、 誘導(dǎo)細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;14 / 43 PBCI

10、FN- 、IL-4 抑制腫瘤細胞生長;白細胞介素( interleukin ,IL)集落刺激因子( colony-stimulating factor ,CSF)干擾素( interferon ,IFN )腫瘤壞死因子( tumor necrosis factor,TNF )家族生長因子( growth factor ,GF)趨化因子( chemokine)第七章 白細胞分化抗原和黏附分子15 / 43 PBC第八章 主要組織相容性復(fù)合體B、C、A 三個座位,其產(chǎn)物DP、DQ 、DR 三個亞區(qū)組HLA 類分子的 鏈和 鏈??乖慕Y(jié)合區(qū): 由1 和2 組成,結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉,容納 81

11、0 個氨基酸殘基。決定 HLA I 類分子多態(tài)性將 HLA I 類分子錨定在細胞膜上免疫球蛋白樣區(qū):由 2 和2 組成二級結(jié)構(gòu)為 Ig 折疊2 與 T 細胞表面 CD4 識別將 HLA 類分子錨定在細胞膜上16 / 43 PBC表達特點 組織分布與輔助受體 CD8 結(jié)合,對 CTL 的識別起限制作用。識別和提呈外源性抗原肽,HLA 與抗原肽的相互作用CD8+T 細胞識別 MHC-I 類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。CD4+T 細胞識別 MHC-II 類分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答mIg 和傳遞抗原刺激信號的Ig/Ig異二聚體組成。17 / 43 PBC效用 B 細胞特

12、征性表面標(biāo)志,直接識別結(jié)合特異性抗原表位。效用 轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與 BCR 結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號。傳遞 B 細胞活化的第一信號。Ig/Ig以及共受體向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo);由 B 細胞和 Th 細胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生,主要是其次是( CD80/CD86 )B7 CD28,ICAM-1 LFA-1由活化 B 細胞提呈抗原,對可溶性抗原提呈尤為重要。18 / 43 PBCDP 細胞可繼續(xù)分化為 SP 細胞,其中T 細胞( 9599%);T 細胞( 15%)。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶是 HIV 的 gp120 的受體。p56Lck ,參與第一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8: 結(jié)構(gòu) 和 肽鏈組成的異二聚體分布 表達

13、于 3035%19 / 43 PBCT 細胞識別內(nèi)源性抗原肽,促進p56Lck ,參與第一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。分布 表達于 90% CD4+T 細胞、 50% CD8+T 細胞表面。效用 與APC表面的 CD40 結(jié)合,促進 APC活化;進B細胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換,誘導(dǎo)記憶20 / 43 PBCTCR 缺乏多樣性,只能識別多種病原體表達的配合抗原成分: 感染細胞表面 CD1 分子提呈的糖脂或磷脂類抗原; 某些病毒蛋白或表達于感染細胞表面的病毒蛋白; 感染細胞表達的熱休克蛋白。識別抗原無根據(jù) CD 分子分亞群 :CTL (細胞毒性 T 細胞)輔助T細胞 (Th,helper T cell

14、):按分泌的細胞因子可分為(1) Th1 細胞 促進細胞免疫IL-2 、IFN- 和 IL-12 增強 NK 細胞的殺傷能力;IL-2 、IFN- 刺激 CTL 細胞的增殖和分化;TNF 誘導(dǎo)靶細胞凋亡,促進炎癥反應(yīng);參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性疾病。21 / 43 PBC22 / 43 PBCMHC 類分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接攝取、加23 / 43 PBCm2 與 鏈組裝形成-MHCM C:MHC 類小室, MHC class compartment24 / 43 PBC內(nèi)源性抗原 -MHC 類分子復(fù)合物提呈給 CD8 TAPC與T細胞的作用可分為兩個階段T 細胞的完全活化

15、有賴于雙信號和細胞因子的作用。T 細胞活化的第一信號 :T 細胞與 APC 表面多對共刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號。CD28、CTLA-4 B7-1/B7-2 (CD80/86 )、CD40CD40L 、ICOSICOSLPD-1PD-L1/PD-L2 共抑制分子T細胞發(fā)生增殖,其中 IL-2 是最重要的促增殖因子。Th0Th1(主要介導(dǎo)細胞免疫應(yīng)答)Th0Th2(主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答)Th0Treg(發(fā)揮免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)作用)Th0Th17(2) CD8 T 細胞的分化CD8 T 細胞增殖分化為細胞毒性Th 細胞非依賴性的:DC,直接刺激初始 CD8+T 細胞活化、增殖、分25 / 43

16、PBCAPC 和 CD4 T 細胞的輔助。B7 和 MHC II 類分子以及分泌 IL-12 等,擴大誘生并募集巨噬細胞 :產(chǎn)生 IL-3 和 GM-CSF ,誘生巨噬細胞;(2) 參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病以及自身免疫病的發(fā)生26 / 43 PBC導(dǎo)致 BCR 多樣性及體液免疫應(yīng)答中抗體的多樣性,并可導(dǎo)致B 細胞活化的第一信號,作為B 細胞活化的第一信號 :(抗原刺激信號)其中最重要的是 CD40 CD40L ,還有 ICAM-1 LFA-1細胞因子促進 B 細胞形成生發(fā)中心和繼續(xù)分化:27 / 43 PBCIg 類別發(fā)生變化的過程稱為28 / 43 PBCB 細胞的活化、增殖和分化(Th2:

17、IL-4 、5、6;Tfh :IL-21 等)活化 B 細胞作為 APC 活化 T 細胞-MHC 類分子復(fù)合物)初次應(yīng)答 分為四個階段:IgG,而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生低親和力的29 / 43 PBCa) 吞噬細胞( phagocyte)殺 傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細胞加 工提呈啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答免 疫調(diào)節(jié)作用/氮中間物的殺傷作用( ROI/RNI )氧非依賴殺菌系統(tǒng):酸性環(huán)境、溶菌酶、抗菌肽等殺傷胞內(nèi)寄生菌和腫瘤等靶細胞:機制:細胞毒性分子、各種水解酶、參與炎癥反應(yīng):TNF- 分泌增加, ADCC 效應(yīng)提呈外源性 pMHC 供抗原特異性 CD4 T通 過氧依賴、氧非依賴以及MPO 殺菌系統(tǒng)殺傷病原

18、體;30 / 43 PBCc) 自然殺傷細胞( natural killer cell ,NK )d) 固有樣淋巴細胞( innate-like lymphocyte )(1) 自然殺傷 T 細胞( NKT 細胞)MICA 和 MICB 分子;識別抗原無 MHC 限制性。31 / 43 PBCNK 細胞不能殺傷自身正32 / 43 PBC中樞耐受( central tolerance):是指在胚胎期及出生后iTreg ,主要通過分泌 IL-10 和(5) 免疫豁免部位的抗原在生理條件下不引起免疫應(yīng)答33 / 43 PBC 局部微環(huán)境易于誘導(dǎo)免疫偏移; (向 Th2 方向分化) 表達 FasL,誘導(dǎo)表達 Fas 的淋巴細胞發(fā)生凋亡; 產(chǎn)生 TGF- 等抑制性細胞因子或表達PD-1 配體抑制 T 細胞應(yīng)答;a) 藥物過敏性休克 :青霉素 /頭孢菌素 /鏈霉素 /普魯卡因b) 血清過敏性休克 :動物免疫血清a) 呼吸

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