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文檔簡介

1、2021降鈣素原在成人下呼吸道感染性疾病分級管理中的應用專家共識(全文)杭州G20峰會將細菌耐藥寫入公報:抗生素耐藥性嚴重威脅公共健 康、經(jīng)濟增長和全球經(jīng)濟穩(wěn)定。其與抗菌藥物的不合理應用相關,臨 床工作者需高度關注。血漿標志物降鈣素原(procalcitonin , PCT ) 有助于區(qū)分細菌性和非細菌性感染,將其納入感染性疾病的總體評估 指標可以為患者提供診療決策;同時可以安全地減少抗菌藥物處方率, 縮短抗感染治療療程,降低細菌耐藥率。因此,早在2012年中華 急診醫(yī)學雜志即組織”PCT急診臨床應用專家共識組,共同發(fā)表了 降鈣素原急診臨床應用的專家共識,對提高急診醫(yī)師對PCT檢測 的重視程度

2、并規(guī)范其臨床應用發(fā)揮了重要作用。目前,PCT在臨床最 常見的成人下呼吸道感染性疾病(lower respiratory tract infections , LRTI )的應用中仍缺乏清晰的臨床指導方案,有必要結 合我國國情和LRTI的診療特點加強對PCT應用的指導。鑒于此z本 共識組回顧借鑒該領域最新硏究證據(jù)和進展,撰寫此共識,以指導和 規(guī)范PCT在成人LRTI中的臨床應用。特別強調:PCT是一項輔助性 診斷指標,不能僅根據(jù)這一孤立指標進行臨床決策,必須結合LRTI 患者的病史、臨床表現(xiàn)、查體發(fā)現(xiàn)及其他輔助檢查結果進行綜合評估。1過程與推薦依據(jù) 本共識是由來自全國急診醫(yī)學、呼吸病學、感染病學

3、、微生物學等相 關領域的專家所組成的多學科團隊共同討論制定,2021年1月,通 過Delphi法各方達成了共識,并于3月完成第四輪討論。專家組討論了 PCT在成人LRTI不同病原體鑒別診斷中的證據(jù),以及 LRTI不同病種中PCT指導下的抗菌藥物管理臨床試驗證據(jù),依托國 際相關指南和共識,結合中國人群臨床診療的實踐經(jīng)驗,針對PCT在 LRTI的分級管理進行了充分的交流和探討。此外,還交流和討論了臨 床實際操作過程中可能面臨的各項影響因素。在此基礎上,提出了針 對輕中度和重度LRTI患者PCT指導下的診療方案。此過程中,對系 統(tǒng)評價/Meta 分析以 AMSTAR ( a measurement

4、tool to assess systematic reviews )做方法學質量評估。應用 GRADE ( grading of recommendations assessment, Development and evaluation ) 評級系統(tǒng)對每一結果作出正確的判斷。對有爭議的問題公開討論改進,通過逐一調整和反饋直到達成共識。 最終,采用改良的Delphi流程,所有參加共識制定的成員對每項推 薦意見投票:強烈推薦、弱推薦、棄權、弱不推薦、強烈 不推薦。專家成員對推薦意見逐一進行了表決,在最終輪投票進行表決時達成 致。2 PCT在LRTI患者分級管理中的應用2.1 PCT簡介1990

5、年法國腫瘤學家Dr. Bohuon的團隊在檢測甲狀腺腫瘤患者降鈣 素水平時發(fā)現(xiàn)了 PCT的存在。1993年該團隊首先提出PCT可以作為 細菌感染的血清炎癥標志物:細菌感染時,肝臟巨噬細胞和單核細胞、 肺及腸道組織的淋巴細胞及神經(jīng)內分泌細胞,在內毒素、腫瘤壞死因 子-a(TNF-a)及IL-6等作用下會產(chǎn)生大量PCT且細菌刺激機體后3 h 即可測得,6 12 h后達到峰值。健康人的血清PCT濃度低于0.05 pg/L ;老年人、慢性疾病患者以及不足10%的健康人血清PCT濃度 高于0.05 pg/L ,最高可達0.1 pg/L ,但一般不超過0.3 pg/L。2.2依據(jù)LRTI不同感染類型和嚴重

6、程度,采用不同PCT閾值迸行 感染分級管理2020年PCT指導抗菌藥物管理亞太專家共識指出:建議采用PCT 0.25 pg/L為閾值來評估非重癥感染患者是否啟用抗菌藥物。對于輕 中度社區(qū)、門急診及住院的LRTI患者:建議動態(tài)監(jiān)測PCT ,采用每 隔48 72 h的監(jiān)測頻率,同時結合臨床資料,如PCT0.25 pg/L建 議應用抗菌藥物;初始PCT水平高者,如經(jīng)治療PCT80%建議停用抗菌藥物。對于需要入住ICU的重度LRTI患者,進行經(jīng)驗性抗菌藥物治療同時 應動態(tài)監(jiān)測PCT,可采用每隔624 h的監(jiān)測頻率,以重新評估是否 需要抗菌藥物治療。結合臨床資料,如PCT0.5pg/L建議應用抗菌 藥物

7、;初始PCT水平高者,如經(jīng)治療降低到PCT80%建議停用抗菌藥物。在重癥感染患者中,檢測PCT 的更重要的目的是停止應用抗菌藥物,而不是決定是否啟用抗菌藥物 治療O【推薦1】依據(jù)LRTI不同感染類型和嚴重程度,應采用不同PCT閾 值進行感染分級管理。輕中度LRTI患者抗菌藥物管理采用PCT 0.25 pg/L閾值指導,重度LRTI患者則采用PCT0.5 pg/L閾值指導,見表 1 ,表 2。表1 PCT在非重癥LRTI患者中指導抗菌藥物應用初步臨床評估(包括微生物診斷)不確定細菌感染高度懷疑細菌感染卩6值(pg/L)0.250.25PCT水平評估 細菌感染可能 性低高低高細菌感染的總體評估不太

8、可能有可能可能非常有可能抗菌藥物的應用不推薦應用,需參考其他檢查結果基于臨床綜合情況判斷用藥基于臨床綜合 情況經(jīng)驗性用 藥,需參考其他 檢杳結果應用抗菌藥物隨診建議根據(jù)臨床感染證據(jù)變化,必要時復查PCT動態(tài)監(jiān)測,PCT0.25 |ig/L或 從峰值下降80%后停藥在24 h內復測,如 PCT0.25 pg/L停約動態(tài)監(jiān)測,PCT0.25 pg/L或 從峰值下降80%后停約表2 PCT在重癥LRTI患者中指導抗菌藥物應用初步臨床評估(包括微生物診斷)不確定細菌感染高度懷疑細菌感染PCT 值(pg/L )應基于PCT基線水平及其他檢驗結果,依據(jù)臨床綜合判斷經(jīng)驗性用藥0.50.5PCT水平評估細菌感

9、染可能性低高低高細菌感染的總體評估不太可能可能可能非常有可能監(jiān)測PCT值隨訪臨床情況復測或動態(tài)監(jiān)測,臨床情況考慮治療失敗,調抗圉約物的應用好轉考慮PCT0.5 pg兒或好轉考慮整抗圉約物;繼續(xù)停藥從峰值下降80%停藥動態(tài)監(jiān)測,如PCT停藥0.5 pg/L 或從峰值下降80%停藥3 PCT在不同病原體LRTI感染中的應用PCT在LRTI中可呈現(xiàn)多水平的變化,主要與感染病原體的類型、全 身炎癥反應的嚴重程度等相關。多種病原微生物可以引起LRTI ,包括 細菌、非典型病原體(支原體、衣原體、軍團菌等)、病毒、真菌、 結核、寄生蟲等;不同病原微生物引起的LRTI ,其PCT的臨床診斷 價值、意義以及閾

10、值均不同,因此應采用不同PCT閾值進行管理(見 表3 ,表4)。表3 PCT在LRTI中病原學的鑒別診斷降(H9/L)臨床診斷意義 0.5存在細圉感染表4不同PCT閾值指導成人LRTI中抗菌藥物的應用不同LRTIPUT水平以PCT指導臨床結局抗菌藥使用建議急性氣管-支氣管炎0.25pg/Lcutoff降低抗困約物治療時間和治療費用PCT 0.25 |ig/L 可為急性氣管-支氣管炎患 者選擇抗菌藥物提供指導作用肺炎社區(qū)獲得性肺炎輕中度0.25pg/Lcuto 幵降低抗菌藥物處方率和暴露0.25 pg/L作為閾值啟用或停用抗菌藥物重度0.5pg/L cutoff縮短抗圉約物治療 時間、減少扌幾圉

11、藥 物用量,危重患者2 8天和1年病死率 顯著降低0.5 pg/L作為閾值停用抗菌藥物院內獲得性肺炎輕中度0.25pg/Lcutoff平均抗圉約物治療 時間減少,住院時 間縮短PCT80% , 鼓勵停用抗菌藥物;PCT 0.5(ig/L 或下降 1 pg/L 強烈提示細菌感染未 控制,強烈不建議停用 抗菌藥物慢性支氣管炎急性發(fā)作/慢性阻塞性肺疾病急性加重0.25pg/Lcuto 幵減少抗圉藥物暴露量和住院時間PCTv0.25 pg/L 不啟 動抗菌藥物治療,建議 6 24 h后復測PCT。PCT0.25 pg/L 啟動 抗菌藥物治療,之后依 據(jù)指南持續(xù)應用5 7d支氣管擴張合并細菌感染動態(tài)監(jiān)測

12、PCT水平減少抗圉約物使用PCT0.25 pg/L建議應用抗菌藥物;PCT0.5 pg/L強烈推薦應用抗菌藥 物3.1典型細菌性感染美國CDC對1 735例成人社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia, CAP )患者的硏究結果顯示,典型的細菌性肺炎PCT水 平顯著高于病毒性肺炎及其他病原體感染,以0.25 pg/L作為診斷閾 值,鑒別細菌和非細菌感染的陰性預測值為92.4%。研究顯示,G-菌感染所致PCT水平顯著高于G +菌感染,考慮原因與 G-菌缺少細胞壁以及釋放大量內毒素有關;PCT大于4.49 pg/L ,診 斷G-菌感染特異度可達81.8% ,陽性預測

13、值為75.0%。因此,呼吸 道的不同典型細菌性感染與PCT水平相關。PCT水平還可以作為抗菌藥物治療效果的評估指標。PCT持續(xù)升高或 治療后不下降一般提示治療效果不佳,需調整抗菌藥物。相反,治療 后PCT下降可以作為抗菌藥物治療有效和停藥的參考指標?!就扑]2排除典型細菌性LRTI的診斷閾值采用PCT 0.25 pg/L ,此 閾值同時可作為啟用和終止抗菌藥物治療的參考指標。3.2非典型病原體感染PCT在支原體、衣原體感染的LRTI患者中一般無明顯升高。一項西 班牙雙中心CAP住院患者前瞻性硏究發(fā)現(xiàn),PCT0.5 pg/L時區(qū)分非 典型病原體與典型細菌的敏感性為81% ,陰性預測值高達97%(肺

14、炎 支原體中位數(shù)為0.34 pg/L ,肺炎衣原體中位數(shù)為0.23 pg/L )。因 此,PCT雖不能作為支原體、衣原體等非典型病原體所致LRTI的診 斷指標,如果0.25 pg/LPCT0.25 pg/L考慮典型細菌感染的 同時也要考慮軍團菌感染導致的LRTI。3.3病毒感染項硏究比較了多種生物標記物對于細菌和病毒感染的鑒別能力,包 括 PCT、IL-1 (J、IL-6、IL8、IL-10、IL-12、TNF- a IFN-y. sCD14 等,結果發(fā)現(xiàn)PCT對于細菌感染的敏感性和特異性最佳,診斷細菌感 染的ROC曲線下面積達0.952細菌感染的PCT中位數(shù)為1.84 |ig/L , 而病毒

15、感染的PCT中位數(shù)為0.05 pg/L。另外一項納入1 735名下呼 吸道感染患者的多中心前瞻性研究發(fā)現(xiàn),病毒感染時PCT濃度中位數(shù) 2.5 pg/L)。PCT可以有 效對細菌性病原體(包括典型細菌和非典型病原體)與病毒感染進行 區(qū)分,其ROC曲線下面積為0.73。針對新型冠狀病毒肺炎的硏究發(fā)現(xiàn),93%的非重癥患者入院時PCT均 小于0.25 pg/L ;嚴重急性呼吸綜合征(severe acute respiratory syndrome, SARS )患者與細菌或真菌感染的肺炎相比較PCT水平較 低;中東呼吸綜合征(middle east respiratory syndrome, MER

16、S ) 患者在入院時均出現(xiàn)發(fā)熱、肌痛、白細胞減少以及C反應蛋白輕度升 高,但PCT則正常或維持在較低水平。2009年甲型H1N1流感病毒 流行期間的硏究同樣顯示,94%的經(jīng)H1N1核酸檢測確診的患者PCT 均低于0.25 pg/L。因此,PCT具有較高的細菌感染陰性預測值,且 檢測方便快速,可在得到病毒核酸檢測結果前用于發(fā)熱門診及急診患 者的篩查和快速分流?!就扑]3】結合臨床癥狀采用PCTvO.25 pg/L閾值有助于支持單純病 毒所致LRTI的診斷。3.4其他病原體感染3.4.1真菌感染真菌性下呼吸道感染患者PCT可升高,但升高的程度常依真菌感染的 侵及范圍而異:侵襲性真菌感染時PCT增高明

17、顯,而局灶性感染者很 少增高。同時,不同種類真菌感染導致的PCT變化亦可表現(xiàn)不同的特 點。加拿大一項大型多中心呼吸機相關性肺炎(ventilator-associated pneumonia, VAP )患者前瞻性研究中,針對ICU入院24 h內呼吸 道念珠菌培養(yǎng)陽性與細菌培養(yǎng)陽性患者,進行了包括PCT在內的全身 炎癥標志物比較。硏究發(fā)現(xiàn)念珠菌組和細菌組與對照組相比,PCT水 平均有所升高;但PCT中位數(shù)水平念珠菌組(1.4 pg/L )顯著高于細 菌培養(yǎng)陽性組(0.8 pg/L )以及對照組(0.2 pg/L ) (P = 0.02)。因 此,臨床評估PCT與呼吸道念珠菌感染之間的關系,如果

18、PCT水平 繼續(xù)升高,可能意味著肺部念珠菌感染導致全身炎癥反應持續(xù)加重。波蘭一項肺移植術后霉菌感染患者研究中發(fā)現(xiàn),霉菌檢測陽性的患者 (青霉菌、曲霉菌和接合菌)PCT均有所升高 具值在(0.50.7) pg/L。提示PCT可以是霉菌感染的有用標記物,幫助醫(yī)生做臨床決策。PCT 水平的顯著升高不僅要關注細菌感染,有免疫抑制因素者也要排除霉 菌感染。綜上所述,PCT對真菌感染的診斷或鑒別診斷具有一定的臨床價值, 但應當結合宿主免疫狀況、臨床指征和其他檢測項目進行綜合科學評 估。此外,長時間廣譜抗菌藥物治療后PCT不能降至正常范圍,且免 疫受損的感染患者需要考慮合并真菌感染的可能。3.4.2結核感染

19、臨床上部分呼吸道細菌和真菌感染常需要與肺結核鑒別診斷,但在未 取得病原學證據(jù)的情況下鑒別較困難。PCT在活動性結核病患者中有 可能輕度升高,硏究證實可將0.1 0.25 pg/L作為臨界值。肺結核患 者PCT水平大多輕度升高,而細菌或真菌性呼吸道感染患者水平明顯 升高,以PCT0.25 pg/L為閾值,有助于細菌性和真菌性下呼吸道 感染與肺結核鑒別診斷。3.4.3寄生蟲感染項觀察27名泰國瘧疾患者在應用青蒿琥酯和甲氟嗟治療前后的 PCT水平的研究表明,患者入院時PCT升高(中位數(shù)40 pg/L ,范圍 0.04662 pg/L ),治療后,中位數(shù)下降到1.3 pg/L(范圍0.01 6.5 p

20、g/L) o PCT水平與提示疾病嚴重程度的初始寄生蟲密度相關 (P0.05 )。因此,對瘧疾患者動態(tài)監(jiān)測PCT可以作為疾病嚴重程 度的監(jiān)測指標,并可能對預測病程進展和臨床結局具有價值。4 PCT在不同類型LRTI分級管理中的應用4.1 急性=管支宅管炎(acute tracheobronchitis , ATB )急性氣管-支氣管炎是由生物或非生物性因素引起的氣管支氣管黏膜 的急性炎癥;是急性咳嗽的常見病因之一,中國和歐美對病史3周者 定義為急性。此類疾病患者常見癥狀為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣急等, 胸部影像檢查可見肺紋理增粗紊亂。臨床醫(yī)師往往會主動或由就診者 本人提出應用抗菌藥物,從而造成抗菌

21、藥物過度應用,進而造成醫(yī)療 成本增加。而本病最常見的病原體是病毒,冷空氣、粉塵及刺激性氣 體也可引發(fā)。美國2016年成人急性呼吸道感染抗菌藥物指南中指 出,90%表現(xiàn)為咳嗽的患者是由于病毒感染所致,然而判斷究竟是否 為病毒感染是非常困難的。出現(xiàn)膿痰或者痰的顏色改變(如黃色、綠 色)并不意味著細菌感染,也可能是由于炎癥細胞或者脫落的黏膜上 皮細胞造成。因此,目前大部分指南對于急性單純性支氣管炎都不建 議常規(guī)應用抗菌藥物。美國一項硏究中納入458名急性呼吸道感染患 者,以PCT 0.25 pg/L為閾值指導治療組上呼吸道感染或急性支氣管 炎患者的抗菌藥物處方比標準治療組顯著減少了約80% ( 19

22、% vs. 99% ),而兩組患者的預后差異無統(tǒng)計學意義。因此,PCT 0.25 pg/L 可為急性氣管-支氣管炎患者應用抗菌藥物提供指導作用,同時應監(jiān)測 病情,若病情加重或無效,應及時復查PCT及調整治療方案?!就扑]4】PCT0.25 pg/L閾值可為急性氣管-支氣管炎患者應用抗菌 藥物提供指導作用,同時減少抗菌藥物處方。4.2肺炎4.2.1 社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia , CAP )CAP是臨床最常見的疾病之一,根據(jù)已有的高質量循證醫(yī)學證據(jù)建議PCT指導抗菌藥物管理概念在CAP患者中予以實施。見圖1。根花病史臨慶征狀體tt實絵M校逡和啣畋*13

23、蘭為I帥 VRAECB/AECOPDCAP/HAPA/AP)a以指導肺炎患者抗菌藥物應用為例圖1降鈣素原指導LRTI診療路徑圖4.2.1.1 輕中癥 CAP : PCT 閾值為 0.25 pg/L來自12個國家的26項隨機試驗的6 708名急性呼吸道感染患者中 (包括CAP患者2 910例),以PCT 0.25 pg兒作為閾值與較低的 抗菌藥物使用率、較少的抗菌藥物相關不良反應和改善總體生存率相 關。1 359例成人下呼吸道感染患者的ProHOSP多中心隨機干預硏 究結果也顯示,與對照組相比 具中925例成人CAP患者以PCT 0.25 pg/L作為閾值啟用或停用抗菌藥物,抗菌藥物處方率下降了

24、 10% , 抗菌藥物暴露下降了 32.4%。作為硏究主要終點,患者急診入院30 天內總體不良結局風險差異PCT組明顯低于對照組(-4.1% ,95% CI), 且不會増加患者全因死亡風險(-0.4% , 95% CI )。4.2.1.2 重癥 CAP : PCT 閾值為 0.5 pg/L項荷蘭1 5家醫(yī)院納入1 575名入住ICU的感染患者(其中CAP患 者994例)的前瞻性多中心、隨機對照干預試驗中,PCT指導組設置 為濃度下降至峰值80%以上或0.5 pg兒則推薦依據(jù)臨床情況停止抗 菌藥物應用;標準治療組則根據(jù)傳統(tǒng)抗菌藥物應用方案接受治療。該 試驗表明,PCT指導下的抗菌藥物治療可以縮短

25、治療時間2 d和減少 抗菌藥物用量19%。與傳統(tǒng)治療方案相比,PCT指導下可減少危重感染患者抗菌藥物應用時間和每日抗菌藥物劑量,危重患者28 d和1 年病死率也顯著降低。4.2.2 院內獲得性肺炎(hospital-acquired pneumonia , HAP )4.2.2.1 輕中癥 HAP :PCT閾值為0.25 pg/Lo 項回顧性研究比較了美國賓夕法尼亞州匹 茲堡兩所教學醫(yī)院實施PCT指導前后HAP患者的情況。PCT0.5 pg/L的患者,建議或強烈建議開始抗菌藥 物治療。與非指導組相比,PCT指導組平均抗菌藥物持續(xù)治療時間減 少(6.0 d vs 9.9 d ; P0.001)

26、z 平均住院時間縮短(3.5 d vs 4.9 d ; P =0.006) ; PCT指導組0.25 pg/L患者平均抗 菌藥物治療時間明顯更短(4.6 d vs 8.0 d ; P0.25 pg/L并結合臨床判斷)與標準治療組對比,發(fā)現(xiàn)PCT 指導的抗菌藥物治療組有效地減少了 AECB患者抗菌藥物處方,且不 影響臨床結局。盡管細菌感染常被懷疑為AECOPD的病因,但硏究表明很大比例歸因 于呼吸道病毒感染。AECOPD全球倡議指南中建議,當患者在三項主 要癥狀包括呼吸困難加重、痰量增加和痰液膿性改變中存在兩種癥狀, 或者這兩種癥狀之一是痰液膿性改變,或者是需要機械通氣治療的情 況下可采用抗菌藥

27、物治療。然而,上述標準仍可能會導致抗菌藥物的 過度應用,因為膿痰并不一定代表細菌感染,因此抗菌藥物管理計劃(antimicrobial stewardship programs , ASPs )建議利用 PCT 以 幫助識別AECOPD細菌與病毒或非感染性病因,制定相應的指導方案 來幫助糾正抗菌藥物的過度應用。該方案推薦對于AECOPD入院患 者,建議在24 h內檢測PCT濃度:PCTvO.25 pg/L不啟動抗菌藥物 治療,同時建議6 24 h后復測PCTO PCT0.25 |ig/L建議啟動抗菌 藥物治療,之后依據(jù)指南持續(xù)應用5 7 d。一項對1 062名AECOPD 患者進行的隨機對照試

28、驗的薈萃分析也證實,基于PCT的抗菌藥物指 導方案,根據(jù)PCT濃度在24 h內啟動抗菌藥物治療與經(jīng)驗性治療相 比,顯著減少了總抗菌藥物暴露量,且住院時間明顯縮短(2.8 d vs 3.7 d , P0.01 ),與此同時并不增加治療失敗率、復發(fā)率或病死率等?!就扑]6 PCT有助于識別AECB/AECOPD細菌與病毒或非感染性病 因;PCTvO.25 pg/L不推薦啟動抗菌藥物治療。4.4支宅管擴張合并細菌感染PCT在支氣管擴張合并細菌感染時血清濃度通常較低(與其他感染標 記物類似),這可能反映了支氣管擴張感染和炎癥通常局限于氣道腔 內。英國一項支氣管擴張患者對比研究中,采用依據(jù)PCT指導下的抗

29、 菌藥物治療方案卩CTvO.25 pg/L不建議應用抗菌藥物;PCTn0.25 p g/L建議應用抗菌藥物;結果發(fā)現(xiàn),PCT可在支氣管擴張患者中作為 常用的炎癥標志物幫助醫(yī)生確立診療決策,同時可幫助臨床顯著減少 抗菌藥物應用,但不影響臨床結局。因此,支氣管擴張患者如出現(xiàn)急 性呼吸道癥狀伴有黃色、綠色黏痰等,應動態(tài)監(jiān)測PCT確認是否存在 細菌感染,依據(jù)PCT指導抗菌藥物應用?!就扑]7】支氣管擴張合并細菌感染患者PCTvO.25 pg/L不建議應 用抗菌藥物。5 PCT在LRTI應用的檢測需求和影響因素5.1 PCT針對LRTI的檢測需求部分LRTI因感染的局限,PCT檢測結果可能升高不明顯,診斷閾值 也較膿毒癥要低,這對檢測系統(tǒng)的準確度和精密度要求更高。2020 年亞太區(qū)PCT共識建議:PCT測定應確保高靈敏度和足夠的精度。2019年PCT指導抗菌藥物治療優(yōu)化臨床應用國際專家共識特別 強調:在相關的閾值范圍內,能夠提供足夠精密度的PCT檢測才能用 于安全的臨床決策。2017年美國FDA首次批準B R A H M S PCT檢 測為LRTI患者抗菌藥物治療提供指導方案。2019年我國國家藥監(jiān)局 也首

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