抗抑郁藥的不良反應(yīng)分析

1、doc格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減抗抑郁藥的不良反應(yīng)分析（作者:_單位: _郵編: _） 【關(guān)鍵詞】 抗抑郁藥物 抗抑郁藥物臨床應(yīng)用日趨頻繁，同時帶來了很多不良反應(yīng)?？挂钟羲幍牟涣挤磻?yīng)較為復(fù)雜，有的為一過性，有的逐漸加重，有的與原有疾病癥狀相似。在臨床應(yīng)用時，正確認識不同作用機制抗抑郁藥的不良反應(yīng)是抗抑郁治療的關(guān)鍵之一。現(xiàn)針對目前常用的抗抑郁藥物的不良反應(yīng)進行了總結(jié)，以期能為臨床用藥提供一定的理論基礎(chǔ)。 1 抗抑郁藥的分類 根據(jù)精神病學(xué)(第四版)1以及其他文獻資料，擬將臨床常用的抗抑郁藥以其作用機制的不同大體分為六類：混合的再攝取抑制劑(主要為tcas)，代表藥物是阿米替林、多塞平、丙米嗪、

2、氯丙米嗪；選擇性5ht再攝取抑制劑(ssris)，代表藥物是氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明；5ht和ne攝取抑制劑(snris)，代表藥物是文拉法辛；可逆性單胺氧化酶a抑制劑(rimas)，代表藥物是嗎氯貝胺；ne和特異性5ht傳導(dǎo)增強劑(nassas)，代表藥物是米氮平；選擇性ne再攝取抑制劑(naris)，代表藥物是瑞波西汀。 2 抗抑郁藥的不良反應(yīng)比較(見表1)表1 各類抗抑郁藥不良反應(yīng)比較 3 抗抑郁藥的不良反應(yīng)分析 3.1 tcas的不良反應(yīng) tcas的不良反應(yīng)較多。精神方面：有心境障礙、神經(jīng)過敏綜合征等。神經(jīng)系統(tǒng)：有過度鎮(zhèn)靜、視物模糊、譫妄、錐體外系癥狀、肌陣攣、癲癇

3、發(fā)作等?？鼓憠A能作用：有口干、視物模糊、便秘、排尿困難、記憶減退及意識模糊，嚴重者可出現(xiàn)尿潴留、腸麻痹等，還可能會導(dǎo)致性功能障礙。心血管系統(tǒng)：有體位性低血壓、心動過速、傳導(dǎo)阻滯等。內(nèi)分泌系統(tǒng)：有食欲及體重增加等；其他如胃腸道不良反應(yīng)，血液系統(tǒng)障礙，撤藥反應(yīng)2。 3.2 ssris的不良反應(yīng) ssris的不良反應(yīng)較少而輕。ssris對膽堿能、組胺能和腎上腺素能受體的作用少或幾乎沒有作用，因此ssris治療期間與這些受體阻滯相關(guān)的副作用較為少見。一般只有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、消化不良、嗜睡或失眠、多汗、震顫、口干、焦慮、乏力和性功能障礙，其中心血管系統(tǒng)綜合征、過敏反應(yīng)等很少見3。 5種ssris

4、結(jié)構(gòu)各異，與體內(nèi)多種受體親和力及活性不完全相同，因此在副作用方面也存在差異。氟伏沙明導(dǎo)致惡心、便秘、鎮(zhèn)靜等發(fā)生率在5種藥中最高，腹瀉、多汗等發(fā)生率最低；氟西汀導(dǎo)致頭痛、焦慮、eps等發(fā)生率最高，鎮(zhèn)靜、停藥反應(yīng)、性功能障礙等發(fā)生率最低；帕羅西汀導(dǎo)致眩暈、多汗、停藥反應(yīng)、性功能障礙等發(fā)生率最高；舍曲林導(dǎo)致腹瀉、震顫、失眠等發(fā)生率最高，其他副作用均較少；西酞普蘭導(dǎo)致惡心、便秘、震顫、失眠、頭痛、眩暈等發(fā)生的概率均較少，其他副作用也較少，但由于西酞普蘭上市時間晚于其他4種藥，所以其副作用發(fā)生情況有待以后更進一步檢驗4。 ssris中的各種藥物安全性較高，過量吞服的致死率也低。但近期發(fā)現(xiàn)ssris中任何

5、一種藥使用過量若再加用tcas或maois中的藥物，或是ssris藥與上述兩種藥物過度交替使用較快時，均可能出現(xiàn)稱為中樞性血清素綜合征(css)的中毒表現(xiàn)，出現(xiàn)腹瀉、腹痛、肌張力增高、血壓升高和意識不清，重者出現(xiàn)驚厥、昏迷致死5。由上可見，任何一種抗抑郁劑都不應(yīng)任意疊加合并治療或隨機增加用量，應(yīng)該注意每一患者對藥物的耐受狀況和可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。 3.3 snris的不良反應(yīng) snris不良反應(yīng)表現(xiàn)在胃腸道、植物神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和性功能障礙。目前臨床上使用的代表藥為文拉法辛(vf)，它通過阻滯ne和5ht兩種遞質(zhì)的再攝取而發(fā)揮抗抑郁作用，對多巴胺或苯二氮 類受體有較少或幾乎沒有結(jié)合力，對

6、mao、毒蕈堿能、膽堿能、腎上腺素能受體也無作用，對h1受體作用微弱，因此也沒有這些受體介導(dǎo)的相關(guān)副作用，如鎮(zhèn)靜、口干、便秘、尿潴留以及視力模糊等6。 該藥不良反應(yīng)較輕微。約有1/3的用藥者會發(fā)生惡心，特別在開始用藥的幾周中較為明顯。一數(shù)據(jù)庫收集3 000 例所做的分析表明，該藥所致頭暈、頭痛、睡眠障礙、口干和神經(jīng)過敏也較常見，其發(fā)生率分別為：惡心31，頭暈17，嗜睡15，失眠10，口干12。其他不良反應(yīng)還有便秘、出汗等，性功能障礙、肝酶和血清膽固醇升高等較少發(fā)生，不過對性功能的影響要小于老的抗抑郁藥7。本藥的不良反應(yīng)與藥物劑量增加有關(guān)，并隨著治療時間的延長而減少，2周后可明顯減輕。一項關(guān)于文

7、拉法辛與tca治療抑郁癥副作用的循證醫(yī)學(xué)研究表明兩者的副作用出現(xiàn)率不同，幾乎大多數(shù)都是tca高于文拉法辛，且這種差異有顯著性8。另外，有些患者使用本品會使血壓升高，故本品禁用于高血壓患者，日劑量大于200 mg時，應(yīng)常監(jiān)測血壓6。 3.4 rimas的不良反應(yīng) rimas的不良反應(yīng)有擬ne能效應(yīng)、擬5ht能效應(yīng)，無抗膽堿能作用，這類藥的安全性優(yōu)于不可逆的maois。由于這類藥物對mao酶的選擇性及可逆性抑制作用，故其引起高血壓危象的危險性遠遠低于不可逆的maois，通常不需要限制飲食9。臨床常用的藥物是嗎氯貝胺(mb)。其常見的不良反應(yīng)為失眠、頭昏及體重增加等，其引起性功能障礙的發(fā)生率低于ss

8、ris和snris，甚至有臨床研究提示當ssris引起性功能障礙時可改用嗎氯貝胺治療。臨床研究發(fā)現(xiàn)其過量危險性比三環(huán)抗抑郁藥和第2代抗抑郁藥小。表現(xiàn)為嗜睡、惡心、反射減退和定向力障礙，無癲癇發(fā)作，無心血管毒性，無呼吸衰竭，無肝臟及其他致命毒性。經(jīng)洗胃、補液后15 d內(nèi)恢復(fù)正常，無后遺癥10。 3.5 nassas的不良反應(yīng) 該類藥物的耐受性好，副作用較少，抗膽堿能作用不明顯，但有鎮(zhèn)靜、倦睡、頭暈、疲乏以及食欲和體重增加的副作用，粒細胞缺乏罕見11。目前常用的是米氮平(mz)。為ne能和特異性的5ht能抗抑郁藥，由于ssris和米氮平對受體作用的不同，米氮平因阻斷5ht2及5ht3受體的作用，可

9、減輕胃腸反應(yīng)，避免產(chǎn)生對性功能的影響。 常見不良反應(yīng)有食欲增加、體重增加(3040)、嗜睡、鎮(zhèn)靜(2030)、頭昏、頭暈、疲乏等，多數(shù)患者能耐受，一般在治療23個月后減少或減輕。少見不良反應(yīng)有體位性低血壓、驚厥發(fā)作、震顫、痙攣、水腫及急性骨髓抑制(嗜紅細胞增多、粒細胞缺乏、再生障礙性貧血以及血小板減少癥)、血清轉(zhuǎn)氨酶水平增加、藥疹等12。 米氮平可能導(dǎo)致中性粒細胞減少，如患者臨床上表現(xiàn)出發(fā)熱、胸痛或其他感染癥狀，應(yīng)予停藥并作血常規(guī)檢查13。米氮平對細胞色素p450(cyp)1a2、cyp3a4和cyp2d6同功酶的影響較少。肝、腎損害患者及老年患者其清除率下降，應(yīng)謹慎增加劑量；孕婦及正在使用單

10、胺氧化酶抑制劑的患者禁用。常見副作用為口干(25)、嗜睡(23)、過多鎮(zhèn)靜(19)、食欲增加(11)、體重增加(10)11。 3.6 naris的不良反應(yīng) naris無鎮(zhèn)靜作用，不影響認知功能，但有失眠、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)，可引起癲癇發(fā)作、瞳孔擴大、惡心、心動過速和出汗，甚至誘發(fā)房性早搏和室性早搏，發(fā)生率分別為6和13，通常見于治療初期。長期使用則不良反應(yīng)較少。有中等抗膽堿能效應(yīng)，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘和尿潴留14。瑞波西汀是第一個完全意義上的naris，通過抑制神經(jīng)元突觸前膜ne再攝取來增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)ne功能，從而發(fā)揮抗抑郁作用。瑞波西汀與tcas不同，它對腎上腺素1受體、組胺h1受

11、體、膽堿m受體無親和力，從而避免了因?qū)@些受體的作用而引起的不良反應(yīng)。它與ssris的相似之處是對神經(jīng)遞質(zhì)的再攝取抑制有很強的選擇性15。 4 總 結(jié) 抗抑郁藥的不良反應(yīng)，取決于藥物的藥理性質(zhì)和用藥劑量，也與個體差異有關(guān)。所以在選用抗抑郁藥物時不僅要考慮抗抑郁的療效，同時還必須考慮藥物的不良反應(yīng)以及患者對不良反應(yīng)的耐受性，尤其是那些與社會功能有關(guān)的不良反應(yīng)，例如鎮(zhèn)靜、體重增加、性功能障礙等是影響維持治療的重要因素。根據(jù)患者的個體特點，因人而異地個體化合理用藥，盡可能采用最小有效量，使不良反應(yīng)減至最少，便于對患者的教育及正確引導(dǎo)，從而提高服藥的依從性，提高藥物治療的安全性和有效性?！緟⒖嘉墨I】

12、1沈漁屯阝.精神病學(xué)m.4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：681682. 2李華芳，顧牛范.抗抑郁藥不良反應(yīng)及其處理j.中國臨床藥學(xué)雜志，2002，11(5)：311315.3劉新軼，魏軍.西酞普蘭的研究進展j.天津藥學(xué)，2006，18(5)：52. 4孫鈺，郭歆，李煥德.5羥色胺再攝取抑制劑(ssris)副作用的深入比較j.中南藥學(xué)，2007，5(2)：151156. 5瞿美霞，王素君.抗抑郁藥物的不良反應(yīng)j.實用藥物與臨床，2006，9(6)：373. 6劉春玲.文拉法辛的臨床應(yīng)用j.中國藥業(yè)，2007，16(18)：6061. 7付小惠.萬拉法新臨床應(yīng)用789例分析j.中國民康醫(yī)學(xué)，2007，19(9)：380. 8金衛(wèi)東，錢敏才，胡紀明，等.文拉法辛與三環(huán)類抗抑郁藥物治療抑郁癥副作用的循證醫(yī)學(xué)研究j.循證醫(yī)學(xué)，2003，3(4)：215218. 9陳宏，李秀英，李榮琴，等.氟西汀、文拉法辛和嗎氯貝胺治療不典型抑郁癥的療效比較j.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2007，33(2)：105106. 10喻東山.嗎氯貝胺在精神科的應(yīng)用j.臨床心身疾病雜志，2005，11(3)：286. 11柳福真，李智強，王繼洪.米氮平臨床應(yīng)用研究進展j.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2003，30(2)：8081. 12郭慧榮，任玉明.米氮平在國內(nèi)的臨床試驗綜述j.中