顆粒劑的制備

1、顆粒劑的制備顆粒劑的制備學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)v能使用設(shè)備，生產(chǎn)出能使用設(shè)備，生產(chǎn)出合格的顆粒合格的顆粒v能對制出顆粒進(jìn)行質(zhì)能對制出顆粒進(jìn)行質(zhì)量判斷量判斷v能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)能找出生產(chǎn)不合格產(chǎn)品時(shí)與設(shè)備的關(guān)系品時(shí)與設(shè)備的關(guān)系知識目標(biāo)知識目標(biāo)能力目標(biāo)能力目標(biāo)v掌握顆粒劑的定義、特點(diǎn)與制備方法v熟悉顆粒劑的質(zhì)量要求v熟悉顆粒劑的常用附加劑v對顆粒劑的生產(chǎn)有一定了解適用的崗位適用的崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位顆粒劑的制粒、質(zhì)量檢查崗位硬膠囊劑的制粒崗位硬膠囊劑的制粒崗位片劑的制粒崗位片劑的制粒崗位第一節(jié)第一節(jié) 概述概述顆粒劑（顆粒劑（Granules） 是指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制

2、劑。顆粒劑舉例根據(jù)顆粒劑溶解性能和溶解狀態(tài)，分為根據(jù)顆粒劑溶解性能和溶解狀態(tài)，分為二、顆粒劑分類二、顆粒劑分類可溶顆粒劑可溶顆粒劑混懸顆粒劑混懸顆粒劑泡騰顆粒劑泡騰顆粒劑水溶顆粒劑水溶顆粒劑酒溶顆粒劑酒溶顆粒劑根據(jù)成品形狀根據(jù)成品形狀新類型：新類型：v 腸溶顆粒劑v 緩釋顆粒劑v 控釋顆粒劑顆粒劑的特點(diǎn)顆粒劑的特點(diǎn)v服用方便v吸收、起效快v流動(dòng)性好v性質(zhì)穩(wěn)定 v但易吸潮顆粒劑的質(zhì)量要求顆粒劑的質(zhì)量要求v粒徑大小均勻、色澤一致v干燥、無吸潮、結(jié)塊等現(xiàn)象v含量符合要求v微生物符合要求顆粒劑的制備技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)工藝流程工藝流程主藥主藥輔料輔料粉粉 碎碎過過 篩篩混混 合合粘合劑粘合劑或潤濕劑或

3、潤濕劑制制 粒粒干干 燥燥整整 粒粒 質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 包包 衣衣 分分 劑劑 量量顆粒劑顆粒劑制粒常用輔料制粒常用輔料1 1填充劑填充劑2 2潤濕劑潤濕劑3 3粘合劑粘合劑制粒常用輔料制粒常用輔料填充劑填充劑填充劑包括填充劑包括稀釋劑稀釋劑與與吸收劑吸收劑主要作用是主要作用是增加片劑的增加片劑的重量和體積重量和體積主要作用是主要作用是吸收處方中吸收處方中的液體的液體 制粒的常用輔料制粒的常用輔料填充劑填充劑常用填充劑的種類常用填充劑的種類v淀粉淀粉v糊精糊精v糖粉糖粉v乳糖乳糖v甘露醇與山梨醇（咀嚼片）甘露醇與山梨醇（咀嚼片）v微晶纖維素（微晶纖維素（MCCMCC）v預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）

4、預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）v無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等無機(jī)鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣等( ( 吸收劑吸收劑 ）制粒常用輔料制粒常用輔料潤濕劑潤濕劑濕潤劑的作用濕潤劑的作用濕潤劑的種類濕潤劑的種類是一類是一類本身沒粘性本身沒粘性的液的液體，其作用是濕潤片劑體，其作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)物料的粘性物料并誘發(fā)物料的粘性純化水純化水乙醇乙醇制粒常用輔料制粒常用輔料粘合劑粘合劑粘合劑的作用粘合劑的作用粘合劑的種類粘合劑的種類是一類是一類本身有粘性本身有粘性的的固體或液體物質(zhì)，其固體或液體物質(zhì)，其作用是增加物料的粘作用是增加物料的粘性性淀粉漿、糖粉與糖漿、淀粉漿、糖粉與糖漿、糊精、纖維素衍生物、糊精、纖維素衍

5、生物、高分子聚合物、膠漿、高分子聚合物、膠漿、微晶纖維素微晶纖維素制粒方法制粒方法濕法制粒濕法制粒干法制粒干法制粒濕法制粒的方法濕法制粒的方法1 1、擠壓過篩制粒、擠壓過篩制粒v流程：流程：v制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋槽式混合機(jī)、搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)轉(zhuǎn)擠壓式制粒機(jī)、螺旋機(jī)壓式制粒機(jī)輕握成輕握成團(tuán)、輕團(tuán)、輕壓即散壓即散粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑制軟材制軟材濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒原輔料原輔料擠壓過篩擠壓過篩特點(diǎn)：特點(diǎn)： 顆粒粒度由篩網(wǎng)顆粒粒度由篩網(wǎng)( (或篩筒或篩筒) )孔徑大小調(diào)節(jié)孔徑大小調(diào)節(jié) 顆粒松軟度可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)顆粒松軟度

6、可用不同粘合劑及其加入量調(diào)節(jié)制粒過程程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批制粒過程程序多、勞動(dòng)強(qiáng)度大，不適合大批量生產(chǎn)；量生產(chǎn)； 制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)壽命短。制備小粒徑顆粒時(shí)篩網(wǎng)壽命短。制顆粒常見問題v軟材太濕v顆粒過硬v色澤不均勻v顆粒流動(dòng)性差擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖（擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖（動(dòng)畫動(dòng)畫）濕法制粒的方法濕法制粒的方法2 2、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒v流程：流程：v制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)、傾斜轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、糖衣鍋、離心制粒機(jī)等糖衣鍋、離心制粒機(jī)等攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)攪拌、轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒濕法制粒的方法濕法

7、制粒的方法3 3、高速制粒、高速制粒（動(dòng)畫動(dòng)畫）v流程：流程：v制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：高速攪拌制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī)攪拌漿攪拌漿切割刀切割刀原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑大顆粒大顆粒切成小顆粒切成小顆粒干顆粒干顆粒高速攪拌制粒機(jī)高速攪拌制粒機(jī) 1- 容器；容器； 2- 攪拌漿；攪拌漿； 3- 切割刀；切割刀； 4- 出料口出料口 把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋上蓋，先攪拌混合把藥粉和各種輔料加入制粒容器中，蓋上蓋，先攪拌混合均勻后再一次或分批加入粘合劑溶液，在高速旋轉(zhuǎn)的攪拌均勻后再一次或分批加入粘合劑溶液，在高速旋轉(zhuǎn)的攪拌器作用下將物料翻動(dòng)、混合、分散甩到器壁上，同時(shí)在切器作用下將物

8、料翻動(dòng)、混合、分散甩到器壁上，同時(shí)在切割刀作用下將物料進(jìn)一步絞碎、切割成均勻顆粒割刀作用下將物料進(jìn)一步絞碎、切割成均勻顆粒。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 可制備致密、高強(qiáng)度適于膠囊可制備致密、高強(qiáng)度適于膠囊劑的顆粒，也可制松軟的適合壓劑的顆粒，也可制松軟的適合壓片顆粒；片顆粒； 在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、在一個(gè)容器中進(jìn)行混合、捏合、制粒過程，工序少、操作簡單、制粒過程，工序少、操作簡單、快速。快速。 濕法制粒的方法濕法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行進(jìn)行流化沸騰制粒法（流化沸騰制粒法（動(dòng)畫動(dòng)畫）v流程：流程：v設(shè)備：設(shè)備：流化沸騰

9、制粒機(jī)流化沸騰制粒機(jī)沸騰狀態(tài)沸騰狀態(tài)原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑濕顆粒濕顆粒干顆粒干顆粒特點(diǎn)：特點(diǎn)： 在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚在一臺設(shè)備內(nèi)進(jìn)行混合、制粒、干燥，甚至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞至包衣等操作，簡化工藝，節(jié)省時(shí)間、勞動(dòng)強(qiáng)度低。動(dòng)強(qiáng)度低。 制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、制得的顆粒為多孔性柔軟顆粒，密度小、強(qiáng)度小，粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性強(qiáng)度小，粒度均勻、流動(dòng)性、壓縮成形性好。好。 濕法制粒的方法濕法制粒的方法4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行設(shè)備中進(jìn)行噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒v流程：流程

10、：v設(shè)備設(shè)備: : 噴霧干燥器噴霧干燥器原輔料原輔料粘合劑或粘合劑或濕潤劑濕潤劑混合漿混合漿液滴液滴干顆粒干顆粒霧化器霧化器噴霧干燥制粒機(jī)噴霧干燥制粒機(jī)流化噴霧制粒示意圖流化噴霧制粒示意圖 1- 容器；容器； 2- 篩板；篩板； 3- 噴嘴；噴嘴； 4- 袋濾器；袋濾器；5- 空氣進(jìn)口；空氣進(jìn)口； 6- 空氣排除口；空氣排除口； 7- 排風(fēng)機(jī)排風(fēng)機(jī) 8- 物料出口物料出口 懸浮松散的粉末中均勻噴入液滴使粉末潤濕、結(jié)聚成粒子核的同時(shí)，再由繼續(xù)噴入的液滴潤濕粒子核，粒子核潤濕表面產(chǎn)生粘合架橋作用并相互間結(jié)合在一起，形成較大粒子，干燥后，粉粒間的液體架橋變成固體橋，形成多孔性、表面積較大的柔軟顆粒。

11、 濕法制粒的方法濕法制粒的方法5、復(fù)合制粒、復(fù)合制粒v目的目的v設(shè)備設(shè)備是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、干燥的多個(gè)單元操作在干燥的多個(gè)單元操作在同一臺機(jī)器內(nèi)完成同一臺機(jī)器內(nèi)完成攪拌流化制粒機(jī)攪拌流化制粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)將藥物和輔料的粉末混合均勻，不用潤濕劑與液態(tài)黏合劑，將藥物和輔料的粉末混合均勻，不用潤濕劑與液態(tài)黏合劑，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。 干法制粒有干法制粒有和和。重壓重壓將固體粉末首先在重型壓片機(jī)壓實(shí)，成為直徑為將固體粉末首先在重型壓片機(jī)壓實(shí)，成為直徑為

12、 20 25mm 的片坯，然后再破碎成所需粒度的顆粒。的片坯，然后再破碎成所需粒度的顆粒。 利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)輪之間的縫隙，將粉末滾壓成一定利用轉(zhuǎn)速相同的二個(gè)滾動(dòng)輪之間的縫隙，將粉末滾壓成一定形狀的塊狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。形狀的塊狀物，然后通過顆粒機(jī)破碎成一定大小的顆粒。干法制粒干法制粒 干法制粒機(jī)干法制粒機(jī) 1- 1- 料斗；料斗； 2- 2- 加料器；加料器； 3- 3- 潤滑劑噴霧裝置；潤滑劑噴霧裝置； 4- 4- 滾滾壓筒；壓筒； 5- 5- 液壓缸；液壓缸； 6- 6- 粗粉碎機(jī)；粗粉碎機(jī)；7- 7- 滾碎機(jī)；滾碎機(jī)； 8- 8- 整粒機(jī)整粒機(jī) 特點(diǎn)：特點(diǎn)：可

13、防止有效成分損失，可防止有效成分損失，提高顆粒提高顆粒穩(wěn)定性、崩解性、溶散性。穩(wěn)定性、崩解性、溶散性。輔料用量少，劑量減小輔料用量少，劑量減小適用于熱敏性物料、遇水易分解適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。的藥物。 顆粒劑的制備技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)基本操作過程基本操作過程v按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備按崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前的準(zhǔn)備v填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料v制粒制粒v干燥干燥v整粒整粒v質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查v分劑量分劑量v包裝與貯存包裝與貯存5.干燥干燥干燥溫度一般為干燥溫度一般為60-80。干燥程度一般應(yīng)適宜，含水量以干燥程度一般應(yīng)適宜，含水量以2%以內(nèi)為宜。以內(nèi)為宜。6.整粒

14、整粒過篩得分布均勻的顆粒。大顆粒再壓碎，細(xì)粉重新制粒過篩得分布均勻的顆粒。大顆粒再壓碎，細(xì)粉重新制粒。 整粒常用篩一般為整粒常用篩一般為1和和5號篩。號篩。7.包裝包裝選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝，防止吸潮。選用質(zhì)地較厚的塑料薄膜袋或鋁塑包裝，防止吸潮。 顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。粒度粒度用雙篩分法，除另有規(guī)定外用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通不能通過過1 1號篩號篩和和能通過能通過5 5號篩號篩的顆粒和粉末的顆粒和粉末總和總和不得過不得過1515。干燥失重干燥失

15、重水分測定水分測定除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過不超過2.02.0（西藥西藥）除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過不超過6.0%6.0%（中藥中藥）2.溶化性溶化性取供試顆粒劑取供試顆粒劑10g，加熱水，加熱水200ml，攪，攪拌拌5分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕分鐘，可溶性顆粒劑應(yīng)全部溶化，允許有輕微混濁；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性微混濁；混懸型顆粒劑應(yīng)能混懸均勻；泡騰性顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。顆粒劑應(yīng)立即產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w，并呈泡騰狀。顆粒劑不得有焦屑等異物。顆粒劑不得有焦屑等異物。顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷v溶化性：溶化性：可溶性顆粒可溶性顆粒1袋單劑量顆粒200ml熱水,15-25攪拌棒攪拌5min全部分散或溶解顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷v裝量差異裝量差異v微生物限度微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定應(yīng)符有關(guān)規(guī)定 顆粒劑的裝量，顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，裝量差異限度，% 1.0或或1.0以下以下 10 1.0以上至以上至1.5 8 1.5以上至以上至6.0 7 6.0以上以上 5出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因顆粒大小相差很大顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻顆粒中藥物含量不均勻課堂活動(dòng)課堂活動(dòng)v學(xué)生講述維生素學(xué)生講述