抑郁癥及藥物治療

1、 抑郁癥及藥物治療 抑郁癥可以表現(xiàn)為單次或反復(fù)多次的抑郁 發(fā)作，以下是抑郁發(fā)作的主要表現(xiàn)。 1. 主要表現(xiàn)為顯著而持久的情感低落，抑郁悲觀。輕者悶悶不樂、無愉 快感、興趣減退，重者痛不欲生、悲觀絕望、度日如年、生不如死。 典型患者的抑郁心境有晨重夜輕的節(jié)律變化。在心境低落的基礎(chǔ)上， 患者會(huì)出現(xiàn)自我評(píng)價(jià)降低，產(chǎn)生無用感、無望感、無助感和無價(jià)值感， 常伴有自責(zé)自罪，嚴(yán)重者出現(xiàn)罪惡妄想和疑病妄想，部分患者可出現(xiàn) 幻覺。 2.思維遲緩 患者思維聯(lián)想速度緩慢，反應(yīng)遲鈍，思路閉塞，自覺“腦子好像是生 了銹的機(jī)器”，“腦子像涂了一層糨糊一樣”。臨床上可見主動(dòng)言語 減少，語速明顯減慢，聲音低沉，對(duì)答困難，嚴(yán)重

2、者交流無法順利進(jìn) 行。 3.意志活動(dòng)減退 患者意志活動(dòng)呈顯著持久的抑制。臨床表現(xiàn)行為緩慢，生活被動(dòng)、疏 懶，不想做事，不愿和周圍人接觸交往，常獨(dú)坐一旁，或整日臥床， 閉門獨(dú)居、疏遠(yuǎn)親友、回避社交。嚴(yán)重時(shí)連吃、喝等生理需要和個(gè)人 衛(wèi)生都不顧，蓬頭垢面、不修邊幅，甚至發(fā)展為不語、不動(dòng)、不食， 稱為“抑郁性木僵”，但仔細(xì)精神檢查，患者仍流露痛苦抑郁情緒。 伴有焦慮的患者，可有坐立不安、手指抓握、搓手頓足或踱來踱去等 癥狀。嚴(yán)重的患者常伴有消極自殺的觀念或行為。消極悲觀的思想及 自責(zé)自罪、缺乏自信心可萌發(fā)絕望的念頭，認(rèn)為“結(jié)束自己的生命是 一種解脫”，“自己活在世上是多余的人”，并會(huì)使自殺企圖發(fā)展成

3、自殺行為。這是抑郁癥最危險(xiǎn)的癥狀，應(yīng)提高警惕。 4.認(rèn)知功能損害 研究認(rèn)為抑郁癥患者存在認(rèn)知功能損害。主要表現(xiàn)為近事 記憶力下降、注意力障礙、反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)、警覺性增高、 抽象思維能力差、學(xué)習(xí)困難、語言流暢性差、空間知覺、 眼手協(xié)調(diào)及思維靈活性等能力減退。認(rèn)知功能損害導(dǎo)致患 者社會(huì)功能障礙，而且影響患者遠(yuǎn)期預(yù)后。 5.軀體癥狀 主要有睡眠障礙、乏力、食欲減退、體重下降、便秘、身 體任何部位的疼痛、性欲減退、陽痿、閉經(jīng)等。軀體不適 的體訴可涉及各臟器，如惡心、嘔吐、心慌、胸悶、出汗 等。自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀也較常見。病前軀體疾病的 主訴通常加重。睡眠障礙主要表現(xiàn)為早醒，一般比平時(shí)早 醒23小時(shí)，

4、醒后不能再入睡，這對(duì)抑郁發(fā)作具有特征性 意義。有的表現(xiàn)為入睡困難，睡眠不深；少數(shù)患者表現(xiàn)為 睡眠過多。體重減輕與食欲減退不一定成比例，少數(shù)患者 可出現(xiàn)食欲增強(qiáng)、體重增加。 抗抑郁藥的分類及發(fā)展抗抑郁藥的分類及發(fā)展 1950 1960 1970 1980 1990 2000 單胺氧化 酶抑制劑 非選擇性 抗抑郁藥 選擇性5-HT 重?cái)z取抑制劑 5-HT和NE重 攝取抑制劑 5-HT和特異性 NE重?cái)z取抑制劑 三環(huán)類 TCA MAOINaSSASSRI SNRI 新型抗抑郁藥 丙米嗪、地昔帕 明、阿米替林、 多塞平 苯環(huán)丙胺、苯乙 肼、嗎氯貝胺 氟西汀、帕羅西 汀、西酞普蘭、 舍曲林、氟伏沙明 文

5、拉法辛、 度洛西汀 米氮平 常用抗抑郁藥 三環(huán)類三環(huán)類TCA：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替：丙米嗪（米帕明）、地昔帕明、阿米替 林（依拉維）、多塞平（多慮平）林（依拉維）、多塞平（多慮平） 作用機(jī)制：非選擇性單胺攝取抑制劑，主要抑制作用機(jī)制：非選擇性單胺攝取抑制劑，主要抑制NE和和 5-HT的再攝取的再攝取 常見不良反應(yīng)：大多數(shù)常見不良反應(yīng)：大多數(shù)TCA具有抗膽堿作用，引起口具有抗膽堿作用，引起口 干、便秘、排尿困難等，此外，干、便秘、排尿困難等，此外，TCA還阻斷還阻斷1腎上腺腎上腺 素受體和素受體和H1受體而引起過度鎮(zhèn)靜受體而引起過度鎮(zhèn)靜. 丙米嗪丙米嗪 治療抑郁癥，遺尿癥，焦慮和恐

6、懼，治療抑郁癥，遺尿癥，焦慮和恐懼， 對(duì)伴有焦慮的抑郁癥患者療效顯著。對(duì)伴有焦慮的抑郁癥患者療效顯著。 多塞平多塞平 作用與丙米嗪類似，與丙米嗪相比，作用與丙米嗪類似，與丙米嗪相比， 抗抑郁作用弱，抗焦慮作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用和抗抑郁作用弱，抗焦慮作用強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用和 對(duì)血壓的影響較強(qiáng)，但對(duì)心臟影響較小。對(duì)對(duì)血壓的影響較強(qiáng)，但對(duì)心臟影響較小。對(duì) 伴有焦慮癥狀的抑郁癥療效最佳。伴有焦慮癥狀的抑郁癥療效最佳。 常用抗抑郁藥常用抗抑郁藥 選擇性選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑（重?cái)z取抑制劑（SSRI） SSRI是目前臨床應(yīng)用較多的新型抗抑郁藥 優(yōu)點(diǎn)：對(duì)各種抑郁發(fā)作均有效 很少引起鎮(zhèn)靜作用，也不損害精神運(yùn)動(dòng)功 能

7、對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能影響小 抗抑郁抗焦慮雙重作用 患者對(duì)一種SSRI無效時(shí)，仍可對(duì)另一種 SSRI有效 心臟毒性作用小，藥物過量時(shí)相對(duì)安全 SSRISSRI代表藥物代表藥物 五朵金花五朵金花 * * 氟西?。ò賾n解）氟西?。ò賾n解） * * 帕羅西?。ㄙ惵逄兀┡亮_西?。ㄙ惵逄兀?* * 舍曲林（左洛復(fù)）舍曲林（左洛復(fù)） * * 西酞普蘭西酞普蘭 * * 氟伏沙明氟伏沙明 氟西汀氟西汀 強(qiáng)效選擇性5-HT攝取抑制劑，比抑制NE攝取作 用強(qiáng)200倍 適應(yīng)癥：各種抑郁癥，尤其是老年抑郁癥、強(qiáng) 迫癥、恐懼癥及抑郁癥的焦慮癥狀的治療；神經(jīng) 貪食癥 不良反應(yīng)：惡心，嘔吐，靜坐不能，頭暈頭昏， 失眠乏

8、力等，但程度均比較輕。 半衰期長(zhǎng)，適合于維持治療和預(yù)防復(fù)發(fā)，不會(huì) 因?yàn)槁┓?2次導(dǎo)致病情波動(dòng)。 用量：一次20mg,一日一次，34周后加量，最 大量不超過一日60mg。 帕羅西汀帕羅西汀 5-HT再攝取抑制作用最強(qiáng)，高劑量（3040mg） 時(shí)具有5-HT和NE雙重作用。 無活性代謝產(chǎn)物 鎮(zhèn)靜作用最強(qiáng) 起效迅速，比氟西汀快 對(duì)焦慮效果較好，是唯一被FDA批準(zhǔn)的可用于全 部五種主要焦慮障礙的藥物 作用譜最廣泛，用于治療其他SSRI無效的抑郁 癥患者 帕羅西汀帕羅西汀 適應(yīng)癥：抑郁癥，強(qiáng)迫癥，驚恐發(fā)作，社交焦慮癥 用法用量：20mg,qd，晨起飯后服用 有M受體阻斷的不良反應(yīng) 特別提示特別提示不與不

9、與TCATCA聯(lián)用聯(lián)用 氟西汀或帕羅西汀因抑制CYP2D6，與TCA聯(lián)用可使 TCA水平升高100%-300%而出現(xiàn)TCA中毒 舍曲林舍曲林 適應(yīng)癥：抑郁癥，包括伴隨焦慮有或無躁狂史的 抑郁癥；強(qiáng)迫癥。 明顯改善卒中后抑郁癥狀，并對(duì)卒中后神經(jīng)功能 康復(fù)和生活質(zhì)量提高有明顯作用。 對(duì)女性（孕婦除外）和老年抑郁癥患者比較適宜 用法用量：50100mg，qd,早或晚服用均可 有DA釋放作用，可引起激越 西酞普蘭西酞普蘭 用于各種抑郁癥 尤其適用于軀體疾病并發(fā)抑郁且需多種藥物合用 者，如中風(fēng)后抑郁 每日20mg60mg一日一次，早晨或晚上單獨(dú)服 用或與食物同服 黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）黛力新（氟哌

10、噻噸美利曲辛片） 兩種非常有效的化合物組成的合劑。氟哌噻噸- 神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。 美利曲辛-雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興 奮特性。 適應(yīng)癥：輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱、心因 性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身 疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥 癮者的焦躁不安及抑郁。 用法用量：通常每天2片：早晨及中午各一片； 老年病人：早晨服1片即可 曲唑酮曲唑酮 特異性5-HT再攝取抑制劑，無M受體阻斷作用， 也不影響NE重?cái)z取，對(duì)心血管系統(tǒng)無顯著影響。較 適用于老年或伴心血管疾病的患者。 對(duì)伴或不伴焦慮的抑郁癥均有效 具有鎮(zhèn)靜作用，適合于夜間給藥。50100mg/日， 分次服用，飯后服藥。 癲癇患者中發(fā)生抑郁障礙的比例較高，且共病抑癲癇患者中發(fā)生抑郁障礙的比例較高，且共病抑 郁亦會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)郁亦會(huì)增加癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn) 建議使用建議使用: 不增加發(fā)生抽搐風(fēng)險(xiǎn)的抗抑郁藥（如文拉法不增加發(fā)生抽搐風(fēng)險(xiǎn)的抗抑郁藥（如文拉法 辛和辛和SSRIs） 可以合用或加量抗癲癇藥（如卡馬西平、丙可以合用或加量抗癲癇藥（如卡馬西平、丙 戊酸鹽、拉莫三嗪），因?yàn)檫@些抗癲癇藥具有戊酸鹽、拉莫三嗪），因?yàn)檫@些抗癲癇藥具有 心境穩(wěn)定作用心境穩(wěn)定作用 建議慎用：建議慎用： TCAs和安非他酮，會(huì)降低抽搐發(fā)作的閾值和安非他酮，會(huì)降低抽搐發(fā)作